זאלוקס

התרופה זלוקס היא תרופה נוגדת דיכאון עם החומר הפעיל סרטרלין, שהוא תרכובת כימית המדכאת את החזרה ההפוכה של סרוטונין לנוירונים. תרופה יעילה זו של התאגיד הקנדי Pharmascience Inc. נמצאת בשימוש נרחב על ידי פסיכיאטרים מודרניים.

אינדיקציות זאלוקס

התרופה זלוקס משוחררת על ידי היצרן כתרופה חזקה המונעת או מקלה על מצבי דיכאון אצל חולים. מכאן האינדיקציות המתאימות לשימוש בזלוקס:

• פסיכוזה דיכאונית מלווה בתחושת חרדה.
• ביטויים מאניים של הפרעה נפשית.
• שימוש מונע בתרופות נוגדות דיכאון למניעת הישנות המחלה.
• טיפול בהפרעות טורדניות-כפייתיות.
• אגורפוביה היא פחד פאניקה ממרחבים פתוחים.
• הפרעת דחק פוסט-טראומטית.
• מניעת הישנות דיכאון.
• ביטויים נוספים של פסיכוזה.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה זלוקס מיוצרת בצורה אחת. צורת התרופה היא כמוסות של אבקה לבנה מצופות בקליפה של ג'לטין.

פרמקודינמיקה

המנגנון עליו קשורה כל הפרמקודינמיקה של זלוקס הוא שהחומר הדומיננטי סרטרלין מאט ביעילות את יכולתם של תרכובות כימיות אחרות להיקשר ולהסיר סרוטונין מנוירונים, בעוד שדופמין ונוראפינפרין אינם נתונים להשפעה פעילה כזו. חסימת הובלת החזרה של סרוטונין, בשל התכונות הפעילות של סרטרלין, מתרחשת גם בתרומבוציטים.

נטילת זלוקס, כמו רוב התרופות נוגדות הדיכאון, מובילה לדיכוי פעילותם של קולטני מוח (סרוטונין ונוראפינפרין). כפי שהראו מחקרים קליניים, לחומר הכימי סרטרלין אין נקודות מגע רדיקליות עם קולטנים אחרים (כגון היסטמינרגיים, כולינרגיים, דופמינרגיים, סרוטונרגיים וכו').

מחקרי פלצבו מבוקרים הראו שזלוקס, עם החומר הפעיל סרטרלין, אינו מפגין תכונות הרגעה. הוא אינו משפיע על הכישורים הפסיכומוטוריים של המטופל.

פרמקוקינטיקה

ניתן לכנות את כושר הספיגה של סרטרלין ממוצע למדי. אם מהלך הטיפול בתרופה זו נמשך תקופה ארוכה, והמטופל נוטל 200 מ"ג מדי יום דרך הפה, אזי הכמות המקסימלית של החומר בפלזמת הדם (שתהיה 0.19 מק"ג/מ"ל) תושג 4.5 - 8.4 שעות לאחר הכנסת התרופה לגוף.

זמן מחצית החיים של חומר זה מהגוף הוא גם ארוך - בין 22 ל-36 שעות, בהתאם למאפיינים האישיים של גופו של המטופל ולמחלות הנלוות לו. בשל זמן מחצית החיים הארוך, הניטור הראה הצטברות כפולה של התרופה, המאפשרת השגת ריכוזי שיווי משקל שנצפו לאחר שבוע של מתן, כאשר המטופל מקבל את התרופה פעם ביום.

הפרמקוקינטיקה של זלוקס, הנמצאת בטווח המספרי שבין 50 ל-200 מ"ג, תלויה במידה רבה במינון התרופה. אחוז גדול מהסרטרלין נספג בכבד, ומתדרדר לנגזרת של N-דה-מתילציה. לאחר מכן, סרטרלין ומטבוליטים שלו, בעלי פעילות פרמקולוגית נמוכה, מופרשים מגוף המטופל בכמויות שוות עם הצואה ודרך הכליות עם השתן. במקביל, הסרטרלין עצמו (בצורה ללא שינוי) מופרש בכמויות קטנות, שכן כ-98% ממנו נמצא עם רכיב החלבון של פלזמת הדם. נכון להיום, אין עובדות אמינות על העבודה המשותפת של זלוקס ותרופות אחרות בעלות יכולות קישור חלבונים פעילות דומות.

הפרמקוקינטיקה של זלוקס אינה תלויה במין או בגיל.

מינון וניהול

חשוב להבין כי יש ליטול את התרופה זלוקס רק לפי הוראות רופא ובמינונים מוגדרים בקפדנות. ככלל, למבוגרים ולילדים מעל גיל 13, המינון היומי ההתחלתי לטיפול במצבי דיכאון נקבע בכמות של 50 מ"ג. עבור הפרעות עצבים המאופיינות בתסמיני פאניקה, המינון היומי ההתחלתי נקבע בכמות של 25 מ"ג, ולאחר שבוע של נטילה, המינון עולה ל-50 מ"ג ליום. אין להגדיל את כמות התרופה הנלקחת באופן עצמאי.

אם אין שיפור במהלך הטיפול, הרופא המטפל רשאי להגדיל את מינון זלוקס, אך כמות זו לא תעלה על 200 מ"ג ליום. כמו כן יש לקחת בחשבון כי הריכוז המרבי של סרטרלין, בהתבסס על הפרמקוקינטיקה של התרופה, מצטבר בפלזמת הדם לאחר שבוע מתחילת מתן התרופה.

אין להפסיק ליטול את התרופה, גם אם אינך רואה שיפור מהיר בבריאותך. זה עשוי להימשך עד ארבעה שבועות (כחודש).

אופן מתן ומינון: יש ליטול זלוקס דרך הפה פעם ביום (בבוקר או בערב). יש לבלוע את הקפסולה עם מעט מים. יש לבלוע את הקפסולה מבלי ללעוס.

רק לרופא המטפל יש את הזכות לבטל את השימוש בזלוקס. משך נטילת התרופה יכול להיות עד מספר חודשים. אם מסיבה כלשהי הוחמצה מנה אחת, אין להעביר את המנה הבאה לשום מקום (יש לתת את התרופה בזמן שנקבע) ויש ליטול מנה כפולה של אותה תרופה.

אם מתרחשת מנת יתר של זלוקס (במקרה או במכוון), יש לפנות מיד לרופא, גם אם המטופל מרגיש טוב למדי.

עם שימוש ארוך טווח בתרופה, יש לשמור על המינון הטיפולי במינון המינימלי היעיל. במקרה זה, יש לעקוב באופן מתמיד אחר מצבו של המטופל על ידי רופא, כך שניתן יהיה להתאים את המינון במידת הצורך. במקרים בהם ההיסטוריה הרפואית של המטופל עמוסה בתפקוד כבד לקוי, יש לרשום את התרופה זלוקס בזהירות, יש להפחית את המינון. אם הפתולוגיה נוגעת לכליות, עקב הפרשה לא משמעותית של סרטרלין דרכן, אין צורך לשנות את המינון.

השתמש זאלוקס במהלך ההריון

אם אישה כבר יודעת על הריונה או מתכננת להיכנס להריון בעתיד הקרוב, עליה ליידע את הרופא שלה על כך. בשל העובדה שאין ניסיון נרחב שבו יירשם ונותח השימוש בזלוקס במהלך ההריון, השימוש בתרופה זו בתקופה בה האישה מתכננת להפוך לאם אינו מומלץ. יוצא מן הכלל עשויים להיות מקרים של מצב קליני חמור של המטופלת, כאשר ההשפעה הצפויה של שימוש בזלוקס משמעותית משמעותית יותר לבריאות האישה מהנזק הצפוי לה ולילד העתידי שלה.

אם המטופל בגיל הפוריות, הרופא בדרך כלל רושם אמצעי מניעה לתקופת הטיפול. מאחר והיו מקרים בהם הילוד הראה סטיות דומות לתסמינים כאלה של תגובת גמילה (אם אמו נטלה תרופות המכילות סרטרלין במהלך ההריון). זה נכון במיוחד לגבי השליש השלישי האחרון של ההריון. על רקע זה, הילוד עשוי לפתח את התסמינים הבאים:

• ציאנוזיס הוא צבע כחלחל של העור והריריות, בולט במיוחד באזור המשולש של השפה העליונה.
• עוויתות ורעידות.
• תסמונת מצוקה נשימתית.
• דום נשימה (Apnea) הוא הפסקה זמנית של הנשימה.
• תנודות טמפרטורה.
• בעיות הקאה והאכלה.
• טונוס שרירים מוגבר.
• היפוגליקמיה היא ירידה בריכוז הגלוקוז בדם.
• ורבים אחרים.

ברוב המקרים, ניתן להבחין בשינויים אלה מיד לאחר לידת התינוק או בתוך 24 השעות הראשונות לחייו.

בהתבסס על הנתונים שפורסמו, ניתן לקבוע כי המרכיב הכמותי של החומר הפעיל של התרופה זלוקס והמטבוליטים שלה בחלב של אישה במהלך ההנקה אינו משמעותי. ניסויים קליניים הראו מינונים נמוכים שלהם בדם של יילוד, במקרה בו אם מניקה נטלה תרופה זו. אך עדיין, ידוע מקרה בו נרשם ריכוז משמעותי של סרטרלין (כ-50%) בדם הילד. עם זאת, לא זוהתה השפעה ניכרת על בריאות התינוק. נכון להיום, לא ניתן לשלול לחלוטין את הסיכון לפתולוגיה לוואי. לכן, במידת האפשר, כדאי להפריד בין זמן נטילת התרופה להנקת הילד (יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול בזלוקס).

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בזלוקס:

• רגישות יתר אישית למרכיבי התרופה.
• אין לייחס זאת לילדים, היוצא מן הכלל היחיד הוא הפרעות טורדניות-כפייתיות אצל ילדים מעל גיל שש.
• זלוקס אינו מתווך לשימוש בשילוב עם מעכבי MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז הם חומרים פעילים ביולוגית שיכולים לעכב את האנזים מונואמין אוקסידאז).

תופעות לוואי זאלוקס

מחקרים מעבדתיים וקליניים שבוצעו תחת בקרת פלצבו גילו את תופעות הלוואי הבאות של זלוקס:

• בחילות, הקאות.
• שלשול (צואה רכה ומימית).
• נדודי שינה.
• דיספפסיה (עיכול כואב).
• אנורקסיה (הפרעה נפשית של מערכת העיכול).
• כתם על העור.
• פעילות מוגברת של בלוטות הזיעה.
• יובש בפה.
• סְחַרחוֹרֶת.
• כשל ביכולות הרבייה של הגבר.
• רַעַד.
• טכיקרדיה.
• עייפות מוגברת.
• תפקוד לקוי של טסיות הדם.
• יתר לחץ דם עורקי.
• ועוד הרבה סטיות.

התגלתה התלות של ביטוי תופעות הלוואי של זלוקס במינון הנלקח. הכמות ה"מסוכנת" של התרופה הייתה מינון של 200 מ"ג ליום.

[ 2 ], [ 3 ]

מנת יתר

כאשר משתמשים בזלוקס כתרופה מונותרפית, מנת יתר של סרטרלין גורמת לתסמינים הבאים:

• בחילות המובילות להקאות.
• נמנום ואדישות.
• הרחבת האישונים.
• טכיקרדיה מוגברת.
• שינוי בקריאות אלקטרוקרדיוגרמה.
• תחושת חרדה.

אם מופיעים תסמינים אלה, הרופא רושם טיפול תומך:

• נטילת פחם פעיל.
• מרשם חומרים משלשלים.
• שטיפת קיבה ומעיים.
• ניטור מתמשך של פעילות הלב.
• ניטור כל הפרמטרים הפיזיולוגיים הסיסטמיים.

עד כה, לא נמצאו נוגדי תרופה ספציפיים שעוצרים את הפרמקודינמיקה של זלוקס, ובפרט סרטרלין הידרוכלוריד. לא דווח על תוצאות קטלניות במנת יתר של סרטרלין.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש צורך לשלב תרופות שונות בטיפול מורכב בזהירות רבה, שכן הן מסוגלות הן לשפר את ההשפעות של זו, שלעתים קרובות מסוכנות, והן לחסום לחלוטין את הפרמקודינמיקה של המקבל שלהן.

במהלך העבודה זוהו מספר אינטראקציות של זלוקס עם תרופות אחרות, שלא ניתן להסירן מהמגנים במהלך תהליך הטיפול.

לכן, כאשר זלוקס נרשמת בשילוב עם תרופות פסיכוטרופיות (כגון פניטואין, הלופרידול, קרבמזפין), עם מינון יומי של סרטרלין הידרוכלוריד של 200 מ"ג, לא נצפית עלייה משמעותית במדדי התפקוד הפסיכומוטורי והקוגניטיבי. עם זאת, אי אפשר לומר באופן חד משמעי שאין שום סיכון בשימוש משולב כזה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בפרוטוקול טיפול כזה.

כמו כן, אין ניסיון רב במקרים בהם היה צורך להעביר מטופל מתרופה סרוטונרגית אחרת לזאלוקס. לכן, לפני ביצוע העברה כזו, יש לשקול את כל היתרונות והחסרונות. ורק אם היתרונות מנצחים, תוך נקיטת כל הזהירות, יש להחליף את התרופה. זה נכון במיוחד לגבי תרופות ארוכות טווח, מכיוון שמשך ה"שטיפה" של החומר הכימי לא נקבע. כמו כן, יש להימנע מנטילת שילוב של תרופות שהחומר הפעיל שלהן הוא סרטרלין הידרוכלוריד.

במחקרים קליניים, לא נמצאו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של תכשירי ליתיום כאשר הם שימשו יחד עם זלוקס. למרות שנצפו מקרים של רעד בשילוב זה בהשוואה לפלצבו. עדיין יש לנקוט משנה זהירות בעת נטילתם.

השימוש המשולב במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) עם התרופה המדוברת עלול להוביל לתוצאות חמורות למדי, לעיתים קטלניות. לעתים קרובות, זה דומה לתסמונת סרוטונין. ביטויים דומים נצפים בשימוש בו זמנית בשני תרופות נוגדות דיכאון או יותר עם MAOI, או בחולים שהחלו פתאום ליטול MAOI לאחר תרופות נוגדות דיכאון. לאחר טיפול טיפולי במעכבים, המעבר לזאלוקס אפשרי רק לאחר שבועיים (או 14 יום). ולהיפך. ניתן להתחיל ליטול MAOI רק שבועיים לאחר סיום הטיפול בזאלוקס.

רוב תרופות נוגדות הדיכאון פועלות כאנטגוניסטים של הניידות הביוכימית של האיזואנזים ציטוכרום, אשר ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים של תרופות פרמקולוגיות. מצב זה תורם לעלייה במדד הכמותי של התרופה הנלקחת בדם. כאשר משלבים שילובים כאלה בו זמנית, יש לזכור את הפחתת המינונים שלהם.

למרות שלא נמצא דיכוי משמעותי של תפקודים קוגניטיביים ופסיכומוטוריים של התרופה זלוקס כאשר משתמשים בה יחד עם משקאות אלכוהוליים, עדיין לא כדאי להתנסות בה. במהלך הטיפול בחולה עם תסמונת דיכאון, עדיף "להוציא אלכוהול מהתפריט" של המטופל. אם יש צורך להשתמש בסרטרלין יחד עם אינסולין (או תרופות היפוגליקמיות אחרות), יש צורך לנטר כל הזמן את רמת הגליקמיה של המטופל.

כאשר משתמשים יחד בדיגוקסין ובזלוקס, לא זוהו שינויים משמעותיים בפרמקודינמיקה של שתי התרופות. עם זאת, נטילת צימטידין יכולה לחסום באופן משמעותי את חילוף החומרים של סרטרלין, דבר המשפיע לרעה על סילוקו. דבר זה, בתורו, מוביל לעלייה בסיכוי לתופעות לוואי. ההשלכות הקליניות של האינטראקציה של זלוקס עם דיאזפאם לא נחקרו לעומק, ולכן יש להשתמש בשילוב זה בזהירות רבה.

ניטור מתמיד של "זמן פרותרומבין" נחוץ כאשר משתמשים בסרטרלין במקביל לוורפרין. צורך זה נובע מהעובדה שסרטרלין נקשר בקלות למרכיב החלבוני של פלזמת הדם (כמעט 98%). ומתן זלוקס יחד עם תרופות אחרות בעלות "יכולות" דומות לסרטרלין יכול להוביל לעלייה בריכוז התרופות בדם, ולכן לתופעות לוואי.

אין ראיות לכך ששימוש ארוך טווח בזלוקס יכול להוביל להתמכרות ותלות. עם זאת, אין להתעלם גם מגורם זה; יש לבחון את ההיסטוריה הרפואית של המטופל בצורה יסודית יותר, שמטרתה לזהות מקרים נוספים של תלות בסמים.

לא דווח על מקרי מוות, אם כי דווח על מספר מקרי מוות במקרים של מנת יתר של סרטרלין הידרוכלוריד, בשילוב עם תרופות אחרות ואלכוהול.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים ובני נוער. טמפרטורת החדר צריכה להיות בין 15 ל-30 מעלות צלזיוס - אלו הם כל תנאי האחסון הנדרשים עבור זלוקס.

חיי מדף

חמש שנים הוא תאריך התפוגה שמציין היצרן על אריזת התרופה. פרמקולוגים אינם ממליצים להשתמש בתרופה זלוקס לאחר תפוגתה.