הפרעה בחילוף החומרים של כרומופרוטאינים: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

הפרעה של מטבוליזם chromoprotein נוגעת הן פיגמנטים אקסוגניים ו endogenous. פיגמנטים אנדוגניים (chromoproteins) מחולקים לשלושה סוגים: hemoglobinogenic, proteinogenic ו lipidogenic. הפרעות מורכבות בירידה או הגדלת כמות הפיגמנטים שנוצרו הנורמה, או את המראה של פיגמנטים נוצרו בתנאים פתולוגיים.

להפריד בין הפרעות מקומיות של כללי פיגמנטים, העיקרי, בעיקר מותנה גנטית, משנית, הקשורים לתהליכים פתולוגיים שונים.

פיגמנטים המוגלובינוגניים לפתח בקשר עם המראה של נגזרות המוגלובין ברקמות. המוגלובין מורכב מחלבון חלבונים וחלק תותבתי - heme, אשר מבוסס על טבעת protoporphyrin הקשורים ברזל. כתוצאה של ריקבון פיזיולוגי של אריתרוציטים המוגלובין, פיגמנטים נוצרים phagocytes mononuclear: פריטין, hemosiderin ו bilirubin.

Ferritin הוא חלבון ברזל המכיל עד 23% של ברזל קשור חלבון. בדרך כלל ferritin הוא בכמויות גדולות של הכבד, הטחול, מוח העצם בלוטות הלימפה, שם המטבוליזם שלה קשורה לסינתזה של hemosiderin, המוגלובין ו cytochromes. בתנאים פתולוגיים, כמות ferritin ברקמות יכול להגדיל, למשל, hemosiderosis.

Hemosiderin נוצר במהלך מחשוף של heme, הוא פולימר פריטין. זהו hydroxide ברזל colloid קשור חלבונים, mucopolysaccharides ותאי שומנים. Hemosiderin הוא תמיד נוצר intracellularly ב sideroblasts - תאים mesenchymal, ב siderosomes שבו hemosiderin גרגירים מסונתזים. כאשר hemosiderin מופיע החומר בין תאיים, הוא עובר phagocytosis על ידי siderophages. הנוכחות של hemosiderin ברקמות נקבע על ידי התגובה פרלס. בהתבסס על התוצאות של תגובה זו, ניתן להבחין hemosiderin מ hemomelanin, melanin ו lipofuscin. בתנאים חריגים, היווצרות מופרזת של hemosiderin (hemosiderosis) הוא ציין. סה"כ hemosiderosis פתח עם הרס תוך-תאי דם אדומים (המוליזה תוך-), ומחלות מערכת hematopoietic, הרעלות וזיהומים מסוימים (שפעת, אנתרקס, מגיפה). Hemosiderosis מקומי מתרחשת עם קרע מחוץ לאריתרוציטים (המוליזה של כלי דם), למשל, במוקדי דימום קטנים וגדולים.

ב hemosiderosis העור נצפתה לעתים קרובות למדי (עם דלקת קפילריטיס כרונית, אי ספיקת ורידים כרונית, וכו '). מאופיינת קלינית על ידי המראה בעיקר על הגפיים התחתונות של דימום נקודה, פיגמנטציה, פחות תדירות - telangiectasias.

המוכרומטוזיס יכול להיות ראשוני (אידיופטי) ומשני. לשינויים יש הרבה במשותף עם hemosiderosis. ההמוכרומטוזיס הראשוני שייך לתזאוריזמוזה, הוא עובר בירושה בעיקר בסוג האוטומוסלי רצסיבי, הנגרם על ידי פגם באנזימים המבטיחים את ספיגת הברזל במעי הדק. ספיגה מוגברת של ברזל מזון מוביל הצטברות שלה בכמויות גדולות של איברים ורקמות שונות. במקרה זה, משולש קלאסי של תסמינים כולל פיגמנטציה של העור, שחמת הכבד וסוכרת. הוא ציין את האפשרות של התקף לב ראשוני. העור הוא בצבע ברונזה, אשר נגרמת על ידי הגידול בכמות המלנין, הפיגמנטציה המובהקת ביותר על החלקים הפתוחים של הגוף. דפוס זהה ניתן לראות עם hemochromatosis משנית. מבחינה היסטולוגית, יש עלייה במלאנין בתאי השכבה הבסיסית של האפידרמיס, ובדרמיס - התצהיר של המוסידרין בתאים perivascular וסביב בלוטות הזיעה.

Porphyrins הם מבשרי hemoglobin heme, הם אינם מכילים ברזל. בכמויות קטנות נמצאות נורמלי (בשתן, דם ורקמות), יש את היכולת להגדיל את הרגישות של הגוף לאור. במקרה של הפרה של חילוף החומרים פורפירין להתרחש בפורפיריה התאפיינה בעלייה במספר פורפירינים בדם, שתן וצואה, כמו גם עלייה חדה רגישות של העור לקרני אולטרה סגול.

LC Harber וס ביקאר (1981) הם צורה בפורפיריה erythropoietic מכובדת בכבד. בין הצורות של מהמר בפורפיריה erythropoietic erythropoietic מולד מבודד, protoporphyria erythropoietic, ובין הכבד - פורפיריה עורית מאוחר, בפורפיריה מעורבת, coproporphyria תורשתי בפורפיריה לסירוגין החריפה, אשר מתרחש ללא שינויים בעור.

גונתר בפורפיריה erythropoietic מולדת - צורה נדירה מאוד porphyrias, ירש בצורה אוטוזומלית רצסיבית, פגם הנגרם uroporphyrinogen-III-שיתוף synthase, המוביל להיווצרות יתר uroporphyrinogen רגישות גבוהה אופיינית I. לאור, הקשורים לפעולה של פורפירינים פוטודינמי. מיד לאחר לידת הילד תחת השפעת השמש מופיע אודם היווצרות של בועות. זיהום וכיבים של נגעים להוביל לעיוות חמור של הפנים והידיים, שינויים sklerodermopodobnym. לעתים קרובות למצוא ההיפרטריכוזיס, ectropion, קרטיטיס. השיניים צבועות באדום.

בדיקה היסטולוגית של העור מגלה שלפוחיות subepidermal, ואת הפקדות ניאון ניתן לראות בחומרים סיביים.

Protoporphyria Erythropoietic לוקח פחות קשה, ירש באופן אוטוזומלית דומיננטית, הנגרמת על ידי אנזים ferrochelatase פגם שמוביל להצטברות של protoporphyrin במח העצם, תאי דם אדומים, בפלסמת הדם, הכבד ואת העור. המחלה מופיעה בשד או מוקדם בילדות כאשר תחת השפעת האור להופיע תחושת צריבה, עקצוץ, כאב, אודם, בעיקר על הפנים והידיים, נפיחות בולטת, פורפורה, vesiculation, לפחות - בועות. עם הזמן, העור הופך צפוף, בצבע חום אדמדם, שינויים cicatricial מופיעים. תפקוד כבד לקוי עד להתפרקות חדה ומתקדמת במהירות.

החקירה היסטולוגית של התערוכה העור עיבוי של האפידרמיס בדרמיס, במיוחד בחלקו העליון, יש בתצהיר של הומוגניות, אאוזינופילית, PAS חיובי ההמונים diastazorezistentnyh המקיפים את כלי הדם בצורת שרוולים, והרחבת עורי פטמית kolboobraznye. כלים רבים עם לומן צר נראים כמו מיתרים רחבים, הומוגניים. בקירות שלהם ואת החלקים subpidermal, חומרים ריריים מזוהים. ישנם פיקדונות שומנים, כמו גם mucopolysaccharides נייטרלית ו glycosaminoglycans.

מיקרוסקופ אלקטרונים גילה כי גדילים הייליים מורכבים מממברנות בסיסיות של מספר רב של כלים וחומר פיברילרי קטן, שבו ניתן להבחין בין סיבי קולגן בודדים. מחקר של FG Schnait et al. (1975) הראה כי בתחילה פגומה האנדותל של כלי דם, עד הרס לתאי אנדותל, וכן בתחומי perivascular הם תאי דם אדומים ופסול תא המעורבים בסינתזה של hyaline.

פורפיריה בעור מאוחר היא בדרך כלל צורה לא תורשתית של פורפיריה, שנגרמת בעיקר על ידי נזק לכבד עם הפרעה לאחר מכן של חילוף החומרים פורפירין. הפגם העיקרי מורכב decarboxylase כישלון-III-uroporphyrinogen, אולם נראה תחת ההשפעות השליליות בעיקר hepatotoxic (אלכוהול, עופרת, מתכות כבדות, ארסן, וכו '). ישנם דיווחים על התפתחות של פורפיריה עורית מאוחרת בחולים עם אי ספיקת כליות, דיאליזה, לאחר שימוש ארוך טווח של אסטרוגן, טטרציקלין, נגד סוכרת, אנטי-שחפת תרופות סולפה. לפעמים זה המצב הוא ציין סרטן הכבד. במעבדה, יש עלייה בבידוד של uroporphyrins ו (במידה פחותה) coproporphyrins עם שתן. לרוב, גברים בין הגילאים 40 ו -60 חולים. הסימפטומים הקליניים העיקריים הם היווצרות שלפוחיות וצלקות לאחר חדירות או טראומה. היפרטריכוזה נצפית לעיתים קרובות. ייתכנו היפרפיגמנטציה, שינויים דמויי סקלרודרם. שילוב של תופעות דמויי סקלרודרם וסקלרוביטיליניגנים עם נזק לעיניים מתואר. בועות בדרך כלל אינטנסיבי, התוכן שלהם serous, לעתים רחוקות serous-hemorrhagic. בועות הפתיחה מתכסות במהירות בקרום הדמי-דממי, לאחר הדחייה של צלקות פני השטח. בחלק האחורי של הידיים, ציסטות האפידרמיס נוצרות לעיתים בצורת גושים לבנים קטנים. הנוכחות של אזורים של היפרפיגמנטציה ו depigmentation נותן את העור מראה מנומר.

בפורפיריה מעורבת מאופיינת סימפטומים נפוצים (משברי בטן, הפרעות נוירו-פסיכיאטריות) דומים לתופעות של פורפיריה לסירוגין החריפה, וגילויים עורית זהים לאלה של tarda cutanea בפורפיריה. המחלה היא בירושה אוטוסומלית דומיננטית. הפגם העיקרי - ירידה בפעילות של מונואמין האנזים protoporphyrinogen. ישנם נתונים על שינויים מבניים ferrochelatase. במהלך פיגועים copro- מספר גדל שתן uroporphyrin, 5-aminolevulinic חומצה porphobilinogen, בשתן ובצואה - X-פורפירין-פפטיד כי יש ערך אבחון בצואה - פרוטונים coproporphyrins. לעורר התקף של זיהומים, תרופות, במיוחד ברביטורטים, sulfonamides, Griseofulvin, כדורי הרגעה ואסטרוגן.

דומה לתמונה קלינית coproporphyria תורשתית, שבה הפגם העיקרי (koproporfirinogenoksidazy כישלון) coproporphyrin ואת הפרשת השתן והצואה.

עם רחוקות מאוד מתרחש במעבדה בפורפיריה gepatoeritropoeticheskoy פרמטרים הפרעות בחילוף החומרים פורפירין דומה לזה שנצפה בבית בפורפיריה עורית מאוחרת, אבל יש עלייה של רמות protoporphyrin ב אריתרוציטים. הסיבה להפרת מטבוליזם פורפירין טרם הובהרה. E.N. אדלר ואחרים. (1981) מצאו פעילות הפחתה uroporfirinogendekarboksilazy והציע כי חולים עם gepatoeritropoeticheskoy בפורפיריה הם הומוזיגוטיים הגן כדי לגרום בפורפיריה עורית רצוניים במדינת הטרוזיגוטיים. רגישות רגשית לידי ביטוי קליני בילדות המוקדמת, פריחות בשלפוחית השתן, הצטלקות עם מוטציות, היפרטריכוזה ושינויים סקלרודרמימיים, דיסכרום מתמשך. נזק כבד ואנמיה נפוצים.

Pathomorphology של העור בכל סוגי פורפיריה מאופיינת על ידי הופעת שלפוחיות subepidermal. החדירה תחת שלפוחית השתן מורכבת בעיקר fibroblasts נבדלים גרוע. בדרמיס יש פיקדונות של היילין, דומים במראה לאלה עם מליום colloid. בשנת בפורפיריה erythropoietic המולדת גונתר hyaline זוהה בדרמיס העליון ועיבוי קירות נימים, עם protoporphyria erythropoietic - סביב בשליש העליון של הדרמיס נימי. Histochemically בדפנות כלי בבית tarda בפורפיריה cutanea זוהה PAS חיובית חומר ו immunofluorescence diastazorezistentnye - אימונוגלובולינים, בעיקר IgG. מיקרוסקופית אלקטרונים חשפה את הכפילות של הממברנה הבסיסית של כלי הדם ואת נוכחותם של המוני החומר הפטרייתי סביבם. בהתבסס על זה, המחברים סיכמו כי השינויים העיקריים פורפיריה מאוחר של העור לפתח כלי הדם נימי ב papilla של הדרמיס. בשנת tarda cutanea בפורפיריה histogenesis, למעט חומרים אקסוגניים נזק לכבד, לשחק תפקיד הפרעות במערכת החיסונית.

שינויים בעור בהפרעות מטבוליות של חומצות אמינו נצפות ב- pagagra, ochronic disease (alkaponuria), phenylketonuria, hyperthyrosinazemia.

פלגרה נגרמת כתוצאה מחסרת של ניאצין בגוף אנדוגניים חומצת אמינו טריפטופן המבשר שלה או מוצאים אקסוגניים (צום ממושך או דיאטה לקויה עם פחמימות עודפות, מחלות כרוניות של מערכת העיכול, שימוש ממושך בתרופות, במיוחד אנטגוניסטים PP ויטמיני B6). פלגרה מתבטאת בתסמונת המאופיינת בדרמטיטיס, שלשולים ודמנציה. שינויים בעור הם בדרך כלל סימפטום המוקדם, הפרעות במערכת העיכול והפרעות נפשיות להתרחש מחלה חמורה יותר. שינויים בעור הם בולטים ביותר על חלקים פתוחים של הגוף. בעיקר משפיע על גב היד, שורש כף היד, האמה, הפנים, הצוואר באזור העורף, שם הוא מוגבל אריתמה בחדות, לפעמים הבועות הנוצרות בתוך העור מתעבה מעובה, פיגמנטציה.

תופעות Pagagroide נצפים בחולים עם תסמונת Hartnup, המהווה הפרה גנטית של מטבוליזם טריפטופן, בירושה על ידי סוג אוטוזומלית רצסיבית. לפיכך למעט שינויים של aminoaciduria המסומנים עור, דלקת, גלוסיטיס, שלשולים, אטקסיה cerebellar, לפחות - פתולוגיה עינית (ניסטגמוס, כפל ראייה, וכו '), הפרעות נפשיות.

Pathomorphology. ב פריחות טריות יש חדירת דלקת בחלק העליון של הדרמיס, ולפעמים מלווה את המראה של שלפוחיות subepidermal. במוקדים ארוכי טווח יש acanthosis מתון, hyperkeratosis ו parakeratosis מוקד. כמות המלנין בתאי האפידרמיס גדלה. במקרים מסוימים, היילינוזיס ופיברוזיס עמוק של הדרמיס ניתן לראות. בשלב הסופי של התהליך, היפרקרטוזיס היפרפיגמנטציה נחלשים, האפידרמיס הוא ניוון, fibrosis מתפתח בדרמיס.

כַּרֶמֶת (homogentisuria) עוברת בירושה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, מפתח בשל הפגם של מונואמין חומצת homogentisic, גורם להצטברות של מטבוליטים של האיברים השונים והרקמות האחרונים (סחוס במפרק, אוזן, אף, רצועה, גיד, בלובן עין). מבחינה קלינית שנצפו היפרפיגמנטציה, שהבולט על הפנים, בבתי השחי ובאזור בלובן העין, ואת אובדן הדרגתי הוא בעיקר במפרקים גדולים השדרה.

Pathomorphology. בדרמיס, כמו גם מקרופאגים, endotheliocytes, קרום הבסיס, בלוטות הזיעה, הפקדות גדולות תאיים של פיגמנט חום צהבהב נמצאים. כתוצאה מעכבות של ליסיל אוקסידאז על ידי חומצה הומוגנטית, שינויים משמעותיים סיבי קולגן הם נצפו.

פנילקטונוריה נגרמת על ידי פעילות מספקת של פנילאלנין 4-hydroxylase, חוסם את ההמרה של פנילאלנין טירוזין, השינויים העיקריים לשקר בהפחתת הפיגמנטציה של העור, השיער איריס. ייתכנו שינויים אקזמה ו scleropodic, דרמטיטיס טיפוסי. הביטוי החמור ביותר של המחלה הוא פיגור שכלי. שינויים היסטולוגיים של העור מתאימים לקליניים.

טירוזינמיה מטיפוס II (תסמונת ריכטר-האנהארט) עובר בירושה מסוג אוטוסומלי רצסיבי. המחלה נגרמת על ידי כישלון של tyrosine aminotransferase hepatic. הסימפטומים העיקריים הם palmar-plantar משטח מוגבל keratoses, keratitis, ולפעמים פיגור שכלי. W. Zaeski et al. (1973) נצפו היפראקרטוזיס אפידרמיוליטי מוגבל.

פיגמנטים פרוטינוגניים כוללים מלנין, אדרנוכרום ופיגמנט של תאים אנטוכרומפיים. הנפוץ ביותר, במיוחד בעור, הוא מלנין פיגמנט. זה נוצר מ tyrosine ידי tyrosinase. סינתזת מלנין מתבצעת במלנוציטים של העור, הרשתית של העין, זקיקי השיער, דורה מאטר רך. הפרת המלנוגנזה מובילה להיווצרות מופרזת של מלנין, או לירידה משמעותית בתכולתו או להיעלמותו המוחלטת - דיגמנטציה.

פיגמנטים ליפידוגניים (lipopigments) מהווים קבוצה של פיגמנטים של שומן-פיגמנט. זה כולל lipofuscin, hemofusiin, סרואי ו lipochromes. עם זאת, בשל העובדה כי כל פיגמנטים אלה יש את אותם תכונות פיסיקליות וכימיות, הם נחשבים זנים של פיגמנט אחד - lipofuscin.

Lipofuscin - גליקופרוטאין, אשר נשלטת על ידי שומנים, כלומר פוספוליפידים. במיקרוסקופ אלקטרונים גילה כי lipofuscin מורכב גרגרי אלקטרון-llotnyh מוקף קרום שלושה לופים הכולל מבנה המיאלין מולקולה פריטין. סינתזת Lipofuscin בתוך התא ליד הליבה, שבה הגרגר העיקרי נוצר propigmenta, אשר ניזונים אז לאזור גולגי מורכב כדורים אלה מועברים חלקי הפריפריה של הציטופלסמה של תאים נספג על ידי lysosomes, אשר מייצר lipofuscin הבוגרת. Lipofuscin בעור לרוב מגיע עם הזדקנות: זה מזוהה פיברובלסטים, מקרופאגים, כלי דם, עצבים תצורות וכמעט בכל תאי האפידרמיס.

ב fibroblasts, lipofuscin יש מבנה מוזר. הוא מורכב גרגר צפוף טיפות שומן, אשר ניתן לראות בין היווצרות צינורי הצרה עשויים לייצג הרטיקולום טנק endoplasmic. הצורה והגודל שלהם משתנים, עם הגיל מספרם עולה. היווצרותם של גרגרי ליפופוצין מיוחסת על ידי מחברים אחדים להשתתפות הליזוזומים בתהליך זה. Lipofuscin מצטבר בתאים עם דלדול חד של הגוף (cachexia), בגיל מבוגר (lipofuscinosis רכשה).

כדי lipofuezinosis תורשתי לשאת lipofuscinosis העצבית - thesaurismosis.

[1], [2], [3]