לאטודה

לטודה, הידועה גם בשם לורסידון, היא תרופה המשמשת בפסיכיאטריה לטיפול בסכיזופרניה ובאפיזודות מאניות או מעורבות בהפרעה דו-קוטבית במבוגרים. זה שייך לקבוצה של אנטגוניסטים לא טיפוסיים של דופמין וסרוטונין, הידועים כתרופות אנטי-פסיכוטיות או אנטי-פסיכוטיות.

לטודה פועלת על ידי חסימת קולטנים מסוימים במוח, כולל קולטני דופמין D2 וסרוטונין 5-HT2A. מנגנון פעולה זה מסייע בהפחתת תסמינים של הפרעות נפשיות כגון הזיות, אשליות, שינויים במצב הרוח ואולי כמה תסמינים של חרדה.

כמו כל התרופות, לטודה עלולה לגרום לתופעות לוואי, כולל נמנום, סחרחורת, הפרעות שינה, יובש בפה, שינויים בתיאבון, עלייה במשקל, בעיות עיכול ותופעות לוואי נדירות אך חמורות יותר כגון תסמונת ממאירה אנטי פסיכוטית, תסמינים חוץ-פירמידליים ו היפרגליקמיה.

יש להשתמש ב-Latuda רק כפי שנקבע על ידי רופא, אשר יעריך את היתרונות של השימוש בה ואת הסיכונים הפוטנציאליים עבור כל מטופל בנפרד.

אינדיקציות לאטודס

1. סכיזופרניה: לטודה משמשת לשיפור סימפטומים של סכיזופרניה, כולל דלוזיות, הזיות, מחשבות מבולבלות או מנותקות, וירידה בתפקוד רגשי וחברתי.
2. הפרעה דו-קוטבית: האינדיקציות העיקריות לשימוש ב-Latuda בהפרעה דו-קוטבית כוללות שליטה בסימפטומים של מאניה (עלייה במצב רוח קיצוני, עלייה באנרגיה ופעילות, אגרסיביות) ומניעה או הפחתת תסמינים של דיכאון (מצב רוח ירוד, אובדן עניין ברגיל. פעילויות, נמנום).

טופס שחרור

Latuda זמין בדרך כלל כטבליה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. אנטגוניזם של קולטן דופמין: לורסידון הוא אנטגוניסט לקולטני דופמין D2 ו-D3. המשמעות היא שהוא חוסם את פעולתו של דופמין, נוירוטרנסמיטר הקשור להופעת פסיכוזה. אנטגוניזם של קולטני דופמין עוזר להפחית את הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה, כגון הזיות ואשליות.
2. אגוניזם חלקי של קולטן סרוטונין: ללטודה יש גם פעולה אגוניסטית חלקית בקולטני סרוטונין 5-HT1A ופעולה אנטגוניסטית בקולטני 5-HT2A. זה עשוי לשפר את התפקוד הקוגניטיבי, את מצב הרוח ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי שליליות הקשורות לפעולה על קולטני דופמין.
3. השפעה על מערכת הגלוטמט: ללורסידון יש השפעה גם על קולטני הגלוטמט, אם כי המנגנון המדויק של השפעה זו עדיין לא מובן במלואו. גלוטמט הוא המוליך העצבי המעורר העיקרי במערכת העצבים המרכזית, ותפקידו בפתופיזיולוגיה של הפרעות פסיכיאטריות עדיין נחקר.
4. השפעות מזעריות על קולטנים היסטמין, מוסקריניים ו-α1-אדרנרגיים: Latuda נסבלת היטב בדרך כלל וקשורה לפחות תופעות לוואי הקשורות לאנטגוניזם של קולטן היסטמין, מוסקריני ו-α1-אדרנרגי.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לורסידון נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי פלזמה מקסימליים מושגים בדרך כלל כ-1-3 שעות לאחר המתן.
2. תפוצה: ללורסידון יש רמה גבוהה של קישור לחלבוני פלזמה (כ-99%), בעיקר לאלבומין. יש לו נפח תפוצה גדול, המעיד על תפוצה נרחבת ברקמות הגוף.
3. מטבוליזם: לורסידון עובר חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון וגלוקורונידציה בהשתתפות אנזימי ציטוכרום P450. המטבוליט העיקרי הוא desmethyllurasidone, שיש לו גם פעילות אנטגוניזם D2 ו-5-HT2A.
4. הפרשה: רוב המטבוליטים של לטודה מופרשים דרך הכליות (כ-64%) והמעיים (כ-19%) תוך מספר ימים לאחר המתן.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של לורסידון הוא כ-18 שעות, מה שאומר שהתרופה יכולה להצטבר בנטילה יומית.
6. מזון: מזון עשוי להפחית את קצב ומידת הספיגה של לורזידון, אך לרוב אין לכך השפעה קלינית משמעותית על יעילותו.
7. מאפיינים אינדיבידואליים: הפרמקוקינטיקה של לורסידון עשויה להשתנות בין מטופלים בהתאם לגורמים כגון גיל, מין, נוכחות של פתולוגיות כבד או כליות ושימוש בתרופות אחרות.
8. אינטראקציות: לורסידון עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, במיוחד תרופות פסיכוטרופיות אחרות, והדבר עשוי להשפיע על הפרמקוקינטיקה ו/או הפרמקודינמיקה שלו.

מינון וניהול

1. מינון:

   • המינון ההתחלתי הרגיל של Latuda למבוגרים בטיפול בסכיזופרניה הוא 40 מ"ג פעם ביום. הרופא עשוי להתאים את המינון בהתאם לתגובה לטיפול ולצרכים האישיים של המטופל.
   • לטיפול בהפרעה דו-קוטבית, המינון הראשוני עשוי להיות 20 מ"ג פעם ביום, עם עלייה שלאחר מכן ל-40 מ"ג בהתאם ליעילות ולסבילות התרופה.
   • המינון המרבי המומלץ של Latuda הוא בדרך כלל 80 מ"ג ליום.

2. שיטת יישום:

   • טבליות Latuda נלקחות בדרך כלל דרך הפה, ללא קשר לארוחות.
   • ניתן לבלוע אותם שלמים עם מים, מבלי ללעוס.
   • מומלץ ליטול את Latuda באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

3. משך הטיפול:

   • משך הטיפול ב-Latuda נקבע על ידי הרופא ותלוי באופי וחומרת המחלה, כמו גם בתגובת המטופל לטיפול.
   • הפסקת הטיפול ב-Latuda צריכה להיעשות בהדרגה תחת פיקוחו של רופא כדי למנוע התרחשות אפשרית של תסמונת גמילה.

השתמש לאטודס במהלך ההריון

השימוש ב-Latuda במהלך ההיריון מצריך זהירות, מכיוון שהנתונים על בטיחותה עבור העובר מוגבלים. במחקרים שהעריכו את הבטיחות של תרופות אנטי-פסיכוטיות משניות במהלך ההריון, לורסידון לא הראה סיכון מוגבר למומים מולדים גדולים, אך בשל היעדר נתונים גדולים על לורסידון, יש צורך במחקר נוסף כדי לחדד את הערכות הסיכון (Cohen et al., 2023)..

במחקר של שימוש בסביבת הלידה של lurasidon לטיפול בהפרעה דו-קוטבית, נצפו שינויים בריכוז lurasidon בסרום במהלך ההיריון, מה שמצביע על הצורך לנטר את רמות התרופה ולהתאים את המינון כדי למקסם את היעילות ולמזער את תופעות הלוואי (Montiel et al., 2021). p>

כתוצאה מכך, השימוש ב-lurasidon במהלך ההריון צריך להיעשות בזהירות ותחת השגחה רפואית צמודה. אם יש צורך בשימוש בלורסידון, יש לשקול את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים, כמו גם את האפשרות להשתמש בשיטות טיפוליות חלופיות.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה ללורסידון או למרכיבים אחרים של התרופה לא צריכים להשתמש ב-Latuda.
2. שימוש בילדים: היעילות והבטיחות של Latuda בילדים לא הוכחו, ולכן השימוש בה בילדים עשוי לדרוש זהירות מיוחדת ומרשם רופא.
3. שימוש במהלך הריון והנקה: נשים בהריון או מניקות צריכות לדון עם הרופא שלהן על השימוש ב-Latuda. זה חשוב מכיוון שיש נתונים מוגבלים על הבטיחות של לורסידון במקרים אלה.
4. מחלות לב וכלי דם: אם יש לך מחלת לב או כלי דם חמורים, כגון אי ספיקת לב או יתר לחץ דם, השימוש ב-Latuda עשוי לדרוש ניטור וזהירות מיוחדים.
5. צריכת אלכוהול: על המטופלים להימנע משתיית אלכוהול בזמן נטילת Latuda מכיוון שהיא עלולה להגביר את הדיכאון במערכת העצבים המרכזית.
6. פגיעה בכבד: ייתכן שתידרש התאמת מינון של Latuda בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
7. שימוש עם תרופות אחרות: לפני שמתחילים ב-Latuda, על המטופלים לספר לרופא שלהם על כל התרופות שהם נוטלים, כולל תרופות מרשם, תרופות ללא מרשם ותוספי מזון.

תופעות לוואי לאטודס

1. ישנוניות או ישנוניות בשעות היום: חולים רבים עלולים לחוות עייפות, ישנוניות או ישנוניות בשעות היום בזמן נטילת Latuda. זה עשוי להפחית את הריכוז ולהשפיע על יכולתך לנהוג ולבצע משימות אחרות הדורשות עירנות.
2. תסמינים אקסטרא-פירמידליים: אלה כוללים רעד, נוקשות שרירים, חוסר יכולת לשלוט בתנועות (אקאטיזיה), ואף מאוחר יותר דיסקינזיה (תנועות חריגות שלעיתים קרובות פוגעות בשליטה בשרירים).
3. ירידה בלחץ הדם: אנשים מסוימים עשויים לחוות ירידה בלחץ הדם בעת נטילת Latuda, שעלולה לגרום לסחרחורת או לתחושת חולשה.
4. עלייה ברמות הסוכר בדם: Latuda עשויה להעלות את רמות הסוכר בדם, מה שחשוב במיוחד עבור חולי סוכרת.
5. רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים: חלק מהחולים עלולים לחוות רמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים בדם.
6. עלייה בפרולקטין: לאטודה עלולה לגרום לרמות מוגברות של פרולקטין בדם, מה שעלול להוביל לבעיות באיזון ההורמונלי ובזרימת החלב אצל נשים וגברים.
7. בעיות עיכול: חלק מהמטופלים עלולים לחוות בעיות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד או נפיחות של הפנים, השפתיים או הלשון.

מנת יתר

1. עלייה בתופעות לוואי לא רצויות: זה עשוי לכלול נמנום, סחרחורת, נדודי שינה, חרדה, תסיסה, חולשת שרירים, בעיות עיכול (למשל, בחילות, הקאות, שלשול), שינויים אפשריים בלחץ הדם ובקצב הלב.
2. סיכון לתופעות לוואי חמורות: תופעות לוואי חמורות שעלולות להיות מוגברות כגון אקינזיה, תסמינים חוץ-פירמידליים (הפרעות מוטוריות), התקפים, סיבוכים קרדיווסקולריים (למשל, הפרעות קצב) ואחרים.
3. השלכות פוטנציאליות קטלניות: במקרה של מנת יתר משמעותית, עלול להתרחש מצב קטלני, במיוחד אם תפקודי מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה נפגעים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT: לורסידון עשוי להאריך את מרווח ה-QT. שילוב עם תרופות אחרות, כגון תרופות אנטי-ריתמיות (למשל, amidarone, quinidine), תרופות נוגדות דיכאון (למשל, citalopram, fluoxetine) או תרופות אנטי-מיקרוביאליות (למשל, macrolides, azoles), אשר גם מגדילות את מרווח ה-QT, עשויה להגביר את הסיכון לפתח הפרעות קצב לב.
2. תרופות בעלות השפעת הרגעה: לורסידון עשויה לשפר את השפעת ההרגעה של תרופות אחרות הפועלות באופן מרכזי כגון בנזודיאזפינים, אלכוהול, אנטיהיסטמינים מרגיעים ומשככי כאבים חזקים. זה יכול להוביל לנמנום מוגבר ולדיכאון של מערכת העצבים המרכזית.
3. תרופות המשפיעות על מערכת הציטוכרום P450: לורסידון עובר חילוף חומרים בכבד דרך מערכת הציטוכרום P450. לכן, תרופות המעוררות (למשל, קרבמזפין, ריפמפיצין) או מעכבות (למשל, קטוקונאזול, קלריתרמיצין) מערכת זו עשויות לשנות את רמות הלורזידון בדם.
4. תרופות המפחיתות חומצת קיבה: תרופות המפחיתות חומצת קיבה (למשל, סותרי חומצה, מעכבי משאבות פרוטון) עשויות להפחית את הספיגה של לורזידון ממערכת העיכול, מה שעלול להפחית את יעילותו.
5. תרופות המשפיעות על רמות האשלגן בדם: לורסידון עשוי להגביר את רמות האשלגן בדם. שילוב עם תרופות אחרות, כגון משתנים חוסכי אשלגן או מעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין (ACEIs), עלול להוביל להיפרקלמיה.