אצטילציסטאין

אצטילציסטאין הוא חומר רפואי שהוא נגזרת של חומצת האמינו ציסטאין. זה משמש לעתים קרובות ברפואה כסוכן mucolytic, כלומר, תרופה נוזלית ומשפרת כיח של כיח.

התרופה משמשת לטיפול במחלות שונות בדרכי הנשימה כגון ברונכיטיס, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסטמה של הסימפונות, סיסטיק פיברוזיס ועוד.

אצטילציסטאין פועל על ידי שבירת קשרים דיסולפידים במוקופרוטאינים של ליחה, מה שמוביל להנזלה שלו ולשיפור הכייח. לתרופה יש גם תכונות נוגדות חמצון, המגנות על הריאות מפני נזקי רדיקלים חופשיים.

אינדיקציות אצטילציסטאין

1. ברונכיטיס כרונית ומוחרפת: אצטילציסטאין מסייע לריכוך ליחה ולשפר את הכייוח שלה בהחמרות או במהלך הכרוני של ברונכיטיס.
2. מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD): ניתן לרשום אצטילציסטאין לחולים עם COPD כדי לעזור להם לנשום קל יותר על ידי דילול ליחה והפחתת צמיגותו.
3. אסטמה של הסימפונות: ניתן להשתמש בתרופה בטיפול המורכב של אסתמה של הסימפונות כדי להקל על דלקת בדרכי הנשימה ולהקל על הכייוח.
4. סיסטיק פיברוזיס: בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, אצטילציסטאין עשוי לסייע בהפחתת צמיגות הליחה ולשפר את הכייוח.
5. דלקת ריאות: במקרים של דלקת ריאות, ניתן לרשום את התרופה כדי להקל על הכיוח ולהאיץ את ההחלמה.
6. מניעת מחלות נשימה חוזרות: אצטילציסטאין עשוי לשמש למניעת הישנות של ברונכיטיס ומחלות נשימה אחרות בחולים הנוטים להן.

טופס שחרור

1. צורות בעל פה :

   • טבליות או כמוסות : משמשות לעתים קרובות לטיפול במחלות נשימה כרוניות וכתוספת לטיפול לשיפור ההגנה נוגדת חמצון.
   • טבליות תוססות : מומסות במים ונצרכות בצורה של תמיסה, הנוחה להתאמת המינון ולשיפור הטעם של התרופה.

2. צורות להזרקה :

   • תמיסות להזרקה או עירוי : משמש במסגרות בית חולים, במיוחד לטיפול דחוף במצבים חמורים כגון שיכרון אקמול כאשר יש צורך בהשפעה מהירה.

3. צורות שאיפה :

   • תמיסות אינהלציה : משמש דרך נבולייזר לטיפול במחלות דרכי הנשימה כגון מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) או סיסטיק פיברוזיס על ידי הקלה על הוצאת ליחה מדרכי הנשימה.

4. צורות נוזליות למתן דרך הפה :

   • סירופים או תמיסות : ניתן להשתמש לילדים ומבוגרים המתקשים לבלוע טבליות.

פרמקודינמיקה

1. פעולה מוקוליטית :

   • הפעולה הפרמקודינמית העיקרית של אצטילציסטאין טמונה ביכולתו לשבור קשרים דיסולפידים במוקופוליסכרידים היוצרים כיח.
   • על ידי שבירת הקשרים הללו, אצטילציסטאין משפר את כיח כיח בחולים עם פתולוגיות ברונכו-ריאה חריפות וכרוניות כגון ברונכיטיס, ברונכיאקטזיס, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסטמה וסיסטיק פיברוזיס.

2. פעולה נוגדת חמצון :

   • לאצטילציסטאין תכונות נוגדות חמצון עקב נוכחות קבוצת תיול במבנה שלה.
   • הוא מסוגל לנטרל רדיקלים חופשיים כגון מי חמצן ורדיקלי הידרוקסיל, ולמנוע עקה חמצונית ונזק לתאים.

3. פעולה אנטי דלקתית :

   • לאצטילציסטאין עשויות להיות השפעות אנטי דלקתיות על ידי הפחתת ריכוז הציטוקינים ומתווכים דלקתיים אחרים.
   • פעולה זו עוזרת להפחית את הדלקת בדרכי הנשימה ולהפחית תסמינים נלווים כגון שיעול וקשיי נשימה.

4. הגנה מפני נזק לריאות :

   • אצטילציסטאין עשוי גם להגן על הריאות מפני נזקים הנגרמים מגורמים שונים כמו זיהומים, עישון, זיהום אוויר וחומרים רעילים.
   • תרופה זו עשויה להפחית דלקת ולחץ חמצוני בריאות, לקדם תיקון ריאות ולשפר את תפקוד הנשימה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה : לאחר מתן פומי של אצטילציסטאין הוא נספג במהירות ממערכת העיכול. שיא ריכוזי הדם מגיעים בדרך כלל 1-2 שעות לאחר הבליעה.
2. תפוצה : לאצטילציסטאין יש נפח פיזור גדול, מה שאומר שהוא מופץ באופן נרחב בכל רקמות הגוף. הוא חודר את מחסום הדם-מוח ויכול להגיע לריכוזים גבוהים במערכת העצבים המרכזית.
3. מטבוליזם : אצטילציסטאין עובר חילוף חומרים מינימלי בגוף. הוא עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד לציסטאין, אשר לאחר מכן ניתן להשתמש בו כדי לסנתז גלוטתיון, נוגד חמצון מפתח בגוף.
4. הפרשה : אצטילציסטאין ומטבוליטים שלו מסולקים מהגוף בעיקר דרך הכליות. רוב המינון מופרש כמטבוליטים וציסטאין בשתן.
5. זמן מחצית חיים : זמן מחצית חיים של אצטילציסטאין מהגוף הוא כ-6-14 שעות. במקרה של הפרעה בתפקוד הכלייתי זמן זה עשוי לעלות.
6. מאפיינים אישיים : הפרמקוקינטיקה של אצטילציסטאין עשויה להשתנות בחולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי.
7. השפעות ארוכות טווח : לאחר נטילת אצטילציסטאין, ישנה השפעה ארוכת טווח הודות ליכולתו להעלות את רמות הגלוטתיון בגוף, המסייע במלחמה בלחץ חמצוני.

מינון וניהול

לטיפול במחלות בדרכי הנשימה

1. ניהול בעל פה :

   • מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 14: המינון המקובל הוא 200 מ"ג (בדרך כלל בצורת טבליות מבעבע או אבקה) שלוש פעמים ביום או 600 מ"ג פעם ביום בצורה ממושכת.
   • ילדים מגיל 6 עד 14 שנים: 200 מ"ג פעמיים או שלוש ביום.
   • ילדים מגיל שנתיים עד 6 שנים: 100 מ"ג פעמיים או שלוש ביום.

2. שאיפה :

   • מבוגרים וילדים: המינון לשאיפה עשוי להשתנות, אך מינון טיפוסי הוא 3-5 מ"ל של תמיסה 20% או 6-10 מ"ל של תמיסה 10% פעמיים ביום.

3. יישום תוך-אף :

   • לדילול הפרשות מהאף: השתמש בתמיסת אצטילציסטאין, כמה טיפות בכל מעבר אף.

לטיפול בהרעלת אקמול

• מתן תוך ורידי :
  • התחל טיפול מיד אם יש חשד להרעלה משמעותית.
  • המשטר הרגיל כולל מנה התחלתית של 150 מ"ג/ק"ג משקל גוף ב-200 מ"ל של 5% דקסטרוז במתן במשך 15 דקות, ואחריו 50 מ"ג/ק"ג ב-500 מ"ל של 5% דקסטרוז ב-4 השעות הבאות, ומינון אחרון. של 100 מ"ג/ק"ג ב-1000 מ"ל של 5% דקסטרוז שניתנו במהלך 16 השעות הבאות.

המלצות כלליות

• אצטילציסטאין עלול לגרום לגירוי במערכת העיכול, ולכן יש ליטול אותו לאחר הארוחות כדי להפחית את אי הנוחות בקיבה.
• יש להמיס את טבליות המבעבעים לחלוטין במים לפני השימוש.
• פעל תמיד לפי המינון והמשטר המדויק שהומלץ על ידי הרופא שלך.

השתמש אצטילציסטאין במהלך ההריון

לאצטילציסטאין אין נתונים קליניים קפדניים על בטיחות השימוש בו במהלך ההריון, אך נתונים ראשוניים מצביעים על כך שאין לו השפעות טרטוגניות (גורמות למומים) בבעלי חיים. בהיעדר ראיות בטיחות ברורות:

1. השליש הראשון: בשלושת החודשים הראשונים להריון, השימוש באצטילציסטאין מומלץ רק אם יש צורך מוחלט ורק אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. הסיבה לכך היא שהטרימסטר הראשון הוא תקופה קריטית להתפתחות כל האיברים העיקריים של העובר.

2. השליש השני והשלישי: השימוש באצטילציסטאין עשוי להיות בטוח יותר בשליש השני והשלישי, אך עדיין מצריך זהירות והשגחה רפואית. יש לבצע הערכה של יחס הסיכון-תועלת.

השגחה רפואית

אם אישה בהריון צריכה להשתמש באצטילציסטאין, זה צריך להיעשות תחת פיקוח רפואי קפדני. על הרופאים לפקח על מצבם של האם והעובר כאחד כדי לזהות תופעות לוואי אפשריות בזמן.

התוויות נגד

1. סובלנות אינדיבידואלית או אלרגיה : אנשים עם אי סבילות אינדיבידואלית ידועה לאצטילציסטאין או לכל מרכיב אחר של התרופה צריכים להימנע מהשימוש בה.
2. מחלת כיב פפטי בקיבה ובתריסריון : התרופה עלולה להגביר את הגירוי של רירית הקיבה והמעיים, ולכן השימוש בה עשוי להיות התווית נגד במחלת כיב פפטי.
3. דימום : אצטילציסטאין עלול להגביר את הסיכון לדימום ולכן יש להשתמש בזהירות בחולים עם הפרעות קרישה או בנטילת נוגדי קרישה.
4. הריון והנקה : בטיחות השימוש באצטילציסטאין במהלך ההריון וההנקה לא הוכחה. לכן יש לתאם את השימוש בו עם רופא.
5. אסתמה של הסימפונות עם תקופות של החמרה : השימוש באצטילציסטאין עלול להגביר עוויתות של הסימפונות בחולים עם אסתמה של הסימפונות, במיוחד במהלך החמרה.
6. אי ספיקת כבד : בנוכחות מחלת כבד חמורה, ייתכן שתידרש התאמת מינון או נסיגה מלאה מהתרופה.
7. גיל ילדים : הבטיחות והיעילות של אצטילציסטאין בילדים מתחת לגיל שנתיים לא הוכחו.

תופעות לוואי אצטילציסטאין

1. תגובות אנפילקטואידיות : התגובות השכיחות ביותר למתן תוך ורידי של אצטילציסטאין כוללות פריחות בעור, גירוד, אנגיואדמה, עווית ברונכו ולעיתים רחוקות יתר לחץ דם. תגובות אלו נובעות ממנגנונים לא אימונולוגיים ומתרחשות לעיתים קרובות בתחילת הטיפול כאשר ריכוזי התרופה בדם הם הגבוהים ביותר (Sandilands & Bateman, 2009).
2. הפרעות במערכת העיכול : תופעות הלוואי השכיחות כוללות בחילות, הקאות ושלשולים. תסמינים אלו קשורים יותר למתן פומי של אצטילציסטאין, במיוחד במינונים גבוהים (Chyka et al., 2000).
3. השפעה על אגולציה בדם : אצטילציסטאין עשוי להשפיע על פרמטרי קרישת דם, דבר שחשוב בעת פירוש בדיקות בחולים עם מנת יתר של אקמול אך ללא עדות לנזק לכבד (Schmidt et al., 2002).
4. אינטראקציה עם תרופות אחרות: אצטילציסטאין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל אלו המשפיעות על עקה חמצונית ומטבוליזם של תרופות, מה שדורש תשומת לב מיוחדת בטיפול משולב.

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול : עלולים להופיע בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן ואי נוחות.
2. תגובות אלרגיות חמורות : במקרים נדירים עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה, גירוד, בצקת גרון, אנפילקסיס.
3. גירוי של רירית הנשימה : גירוי ודלקת ברירית הנשימה עלולים להתרחש עם שאיפה או בליעה של מינונים גדולים של אצטילציסטאין.
4. עלייה ברמות ציסטאין בדם: רמות ציסטאין בדם עשויות להיות מוגברות, מה שעלול להוביל לבעיות נוספות, במיוחד בחולים עם הפרעות בכליות או מחלות גנטיות הקשורות לחילוף החומרים של חומצות אמינו.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. אקמול (אצטמינופן) : שילוב של אצטילציסטאין עם אקמול עשוי לשפר את השפעתו המגנה על הכבד ולסייע במניעת נזק לכבד הקשור במנת יתר של אקמול.
2. ניטרוגליצרין : אצטילציסטאין עשוי להפחית את היעילות של ניטרוגליצרין בטיפול באנגינה פקטוריס מכיוון שהאפקט המגונן על הכבד של אצטילציסטאין עשוי להפחית את היווצרות תחמוצת החנקן.
3. תרופות המכילות טטרציקלינים ואמינוגליקוזידים : אצטילציסטאין עשוי לקיים אינטראקציה עם אנטיביוטיקה אלו ולהפחית את ספיגתן ממערכת העיכול.
4. הפרין : אינטראקציה של אצטילציסטאין עם הפרין עלולה לגרום להשפעה נוגדת קרישה מוגברת של הפרין.
5. קרבמזפין : אצטילציסטאין עלול להפחית את ריכוז הקרבמזפין בדם עקב האצת חילוף החומרים שלו בכבד.
6. תכשירים המכילים פחם פעיל : השילוב של אצטילציסטאין עם פחם פעיל עשוי להפחית את השפעתו המגנה על הכבד.
7. תרופות המכילות ניטרופורנים : אצטילציסטאין עלול להגביר את הרעילות של אנטיביוטיקה של ניטרופורן על ידי הגברת הריכוז שלהן בכבד.
8. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות : אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות עשויה להוביל לשינויים בפרמקוקינטיקה של אצטילציסטאין.