אצטילציסטאין

Acetylcysteine הוא חומר רפואי שהוא נגזרת של ציסטאין של חומצת האמינו. לעתים קרובות הוא משמש ברפואה כסוכן רירית, כלומר תרופה שמנזלת ומשפרת את הצפייה של כיח.

התרופה משמשת לטיפול במחלות נשימה שונות כמו ברונכיטיס, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסטמה של הסימפונות, סיסטיק פיברוזיס ואחרים.

Acetylcysteine פועלת על ידי שבירת קשרי דיסולפיד ברירי-פרוטאינים של כיח, מה שמוביל להנזילותו ולשיפורו של הצטיינות. לתרופה יש גם תכונות נוגדות חמצון, מה שמגן על הריאות מפני נזק רדיקלי חופשי.

אינדיקציות אצטילציסטאין

1. ברונכיטיס כרונית ומחמירה: אצטילציסטאין עוזר לרכך כיח ולשפר את הצפייה שלה בהחמרות או במהלך כרוני של ברונכיטיס.
2. מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD): אצטילציסטאין עשויה להיות רשומה לחולים עם COPD כדי לעזור להם לנשום קל יותר על ידי דילול כיח והפחתת צמיגותו.
3. אסטמה של הסימפונות: ניתן להשתמש בתרופה בטיפול המורכב של אסטמה הסימפונות כדי להקל על דלקת בדרכי הנשימה ולהקל על הצטיינות.
4. סיסטיק פיברוזיס: בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, אצטילציסטאין עשוי לסייע בהפחתת צמיגות הכיח ולשפר את ההשתתפות.
5. דלקת ריאות: במקרים של דלקת ריאות, ניתן לרשום את התרופה כדי להקל על הצטיינות והתאוששות מהירות.
6. מניעת מחלת נשימה חוזרת ונשנית: ניתן להשתמש באצטילציסטאין למניעת הישנות של ברונכיטיס ומחלות נשימה אחרות בחולים המועדים להם.

טופס שחרור

1. צורות בעל פה:

   • טבליות או כמוסות: משמשות לעתים קרובות לטיפול במחלות נשימה כרוניות וכעבור לטיפול לשיפור ההגנה נוגדת חמצון.
   • טבליות תוססות: מומסות במים ונצרכות בצורה של תמיסה, הנוחה להתאמת המינון ושיפור הטעם של התרופה.

2. טפסים הניתנים להזרקה:

   • פתרונות להזרקה או עירוי: משמשים במסגרות בית חולים, במיוחד לטיפול דחוף במצבים חמורים כמו שיכרון פרקטמול בו יש צורך בהשפעה מהירה.

3. צורות שאיפה:

   • פתרונות שאיפה: משמש באמצעות Nebulizer לטיפול במחלות נשימה כמו מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) או סיסטיק פיברוזיס על ידי הקלה על גירוש כיח מדרכי הנשימה.

4. צורות נוזליות לניהול דרך הפה:

   • סירופים או פתרונות: יכולים לשמש לילדים ולמבוגרים המתקשים בבליעת טבליות.

פרמקודינמיקה

1. פעולה רירית:

   • הפעולה הפרמקודינמית העיקרית של אצטילציסטאין נעוצה ביכולתה לשבור קשרים של דיסולפיד במוקופוליסכרידים יוצרים כיח.
   • על ידי שבירת קשרים אלה, אצטילציסטאין משפרת את ציפוי הסנטר בקרב חולים עם פתולוגיות ברונכופולמונריות חריפות וכרוניות כמו ברונכיטיס, סימפונות, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסטמה וסיסטיק פיברוזיס.

2. פעולה נוגדת חמצון:

   • לאצטילציסטאין יש תכונות נוגדות חמצון בגלל נוכחות קבוצת התיול במבנה שלה.
   • הוא מסוגל לנטרל רדיקלים חופשיים כמו מי חמצן ורדיקלים הידרוקסיליים, ומונע לחץ חמצוני ונזק לתאים.

3. פעולה אנטי דלקתית:

   • אצטילציסטאין עשויות להיות בעלות השפעות אנטי דלקתיות על ידי הפחתת ריכוז הציטוקינים ומתווכים דלקתיים אחרים.
   • פעולה זו מסייעת להפחתת דלקת בדרכי הנשימה ולהפחתת תסמינים נלווים כמו שיעול וקשיי נשימה.

4. הגנה מפני נזק לריאות:

   • אצטילציסטאין עשוי גם להגן על הריאות מפני נזק הנגרם על ידי גורמים שונים כמו זיהומים, עישון, זיהום אוויר וחומרים רעילים.
   • תרופה זו עשויה להפחית דלקת ולחץ חמצוני בריאות, לקדם תיקון ריאות ושיפור תפקוד הנשימה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן דרך הפה של אצטילציסטאין הוא נספג במהירות מדרכי העיכול. בדרך כלל מגיעים לריכוזי הדם השיא 1-2 שעות לאחר הבליעה.
2. התפלגות: לאצטילציסטאין נפח גדול של התפלגות, מה שאומר שהוא מופץ באופן נרחב בכל רקמות הגוף. זה חודר למכשול הדם-מוח ויכול להגיע לריכוזים גבוהים במערכת העצבים המרכזית.
3. מטבוליזם: אצטילציסטאין עובר חילוף חומרים מינימלי בגוף. זה בעיקר מטבוליזם בכבד לציסטאין, אשר לאחר מכן ניתן להשתמש בו כדי לסנתז את הגלוטתיון, נוגד חמצון מפתח בגוף.
4. הפרשה: אצטילציסטאין ומטבוליטים שלו מבוטלים מהגוף בעיקר דרך הכליות. מרבית המינון מופרש כמטבוליטים וציסטאין בשתן.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של אצטילציסטאין מהגוף היא בערך 6-14 שעות. במקרה של תפקוד לקוי של כליות הפעם עשויה לגדול.
6. מאפיינים פרטניים: הפרמקוקינטיקה של אצטילציסטאין עשויה להשתנות בחולים עם פגיעה בתפקוד הכלייתי או הכבד.
7. השפעות ארוכות טווח: לאחר נטילת אצטילציסטאין, קיימת השפעה ארוכת טווח בגלל יכולתה להגדיל את רמות הגלוטתיון בגוף, מה שמסייע במאבק בלחץ חמצוני.

מינון וניהול

לטיפול במחלות נשימה

1. ניהול בעל פה:

   • מבוגרים ומתבגרים מעל לגיל 14: המינון הרגיל הוא 200 מ"ג (בדרך כלל בטבליות או אבקה תוקפניות) שלוש פעמים ביום או 600 מ"ג פעם ביום בצורה הממושכת.
   • ילדים בגיל 6 עד 14: 200 מ"ג פעמיים או שלוש ביום.
   • ילדים מגיל שנתיים עד 6: 100 מ"ג פעמיים או שלוש ביום.

2. שאיפות:

   • מבוגרים וילדים: מינון לשאיפה עשוי להשתנות, אך מנה טיפוסית היא 3-5 מ"ל של 20% תמיסה או 6-10 מ"ל של 10% תמיסה פעמיים ביום.

3. יישום אינטראנרי:

   • כדי להפרשות האף דקיקות: השתמש בתמיסת אצטילציסטאין, כמה טיפות בכל מעבר באף.

לטיפול בהרעלת paracetamol

• ניהול תוך ורידי:
  • התחל טיפול מייד אם יש חשד להרעלה משמעותית.
  • המשטר הרגיל כולל מנה ראשונית של 150 מ"ג/ק"ג משקל גוף ב-200 מ"ל של 5% דקסטרוז הניתן במשך 15 דקות, ואחריו 50 מ"ג/ק"ג ב-500 מ"ל של 5% דקסטרוז הוענק במהלך ארבע השעות הבאות, ומינון סופי של 100 מ"ג/ק"ג ב-1000 מ"ל של 5% הניתוח על פני ה-16 השעות הבאות.

המלצות כלליות

• אצטילציסטאין עלול לגרום לגירוי במערכת העיכול, ולכן יש לקחת אותו לאחר הארוחות להפחתת אי נוחות הקיבה.
• יש להמיס את הטבליות המפורסמות לחלוטין במים לפני השימוש.
• עקוב תמיד אחר המינון והמשטר המדויק המומלץ על ידי הרופא שלך.

השתמש אצטילציסטאין במהלך ההריון

לאצטילציסטאין אין נתונים קליניים קפדניים על בטיחות השימוש בהם במהלך ההיריון, אך נתונים ראשוניים מצביעים על כך שאין לה השפעות טרטוגניות (גורמות מומים) אצל בעלי חיים. בהיעדר ראיות בטיחות ברורות:

1. השליש הראשון: בשלושת החודשים הראשונים של ההיריון, מומלץ להשתמש באצטילציסטאין רק אם נחוץ ורק אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. הסיבה לכך היא שהשליש הראשון הוא תקופה קריטית להתפתחות כל האיברים העיקריים של העובר.

2. הטרימסטרים השני והשלישי: השימוש באצטילציסטאין עשוי להיות בטוח יותר בשליש השני והשלישי, אך עדיין דורש זהירות ופיקוח רפואי. יש לבצע הערכה של יחס תועלת הסיכון.

פיקוח רפואי

אם אישה בהריון צריכה להשתמש באצטילציסטאין, יש לעשות זאת תחת פיקוח רפואי קפדני. על הרופאים לפקח על מצבו של אם וגם של העובר כדי לאתר כל תגובות לוואי אפשריות בזמן.

התוויות נגד

1. אלרגיה לחוסר סובלנות אינדיבידואלית: אנשים עם חוסר סובלנות אינדיבידואלית ידועה לאצטילציסטאין או כל מרכיב אחר בתרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. מחלת פפטיקולר של הקיבה והתריסריון: התרופה עלולה להגביר את גירוי הרירית בקיבה ובמעיים, ולכן השימוש בה עשוי להיות מנוגד למחלות כיב פפטי.
3. דימום: אצטילציסטאין עשוי להגביר את הסיכון לדימום ולכן יש להשתמש בו בזהירות בחולים עם הפרעות קרישה או נטילת נוגדי קרישה.
4. הריון והנקה: בטיחות השימוש באצטילציסטאין במהלך ההיריון והנקה לא נקבעה. לכן יש לתאם את השימוש בו עם רופא.
5. הסימפונות עם תקופות של החמרות: השימוש באצטילציסטאין עשוי להגביר את עוויתות הסימפונות בחולים עם אסטמה של הסימפונות, במיוחד במהלך החמרה.
6. אי ספיקת כבד: בנוכחות מחלת כבד קשה, יתכן ויהיה צורך בהתאמת מינון או נסיגה מלאה מהתרופה.
7. גיל ילדים: הבטיחות והיעילות של אצטילציסטאין אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים לא הוקמו.

תופעות לוואי אצטילציסטאין

1. תגובות אנפילקטואידיות: התגובות הנפוצות ביותר למתן תוך ורידי של אצטילציסטאין כוללות פריחות בעור, פרוריטוס, אנגיואדמה, ברונכוספזם ולעתים נדירות יתר לחץ דם. תגובות אלה נובעות ממנגנונים שאינם אימונולוגיים ולעתים קרובות מתרחשות בתחילת הטיפול כאשר ריכוזי הדם של התרופה הם הגבוהים ביותר (Sandilands & amp; Bateman, 2009).
2. הפרעות במערכת העיכול: תופעות לוואי שכיחות כוללות בחילה, הקאות ושלשול. תסמינים אלה קשורים לרוב למתן דרך הפה של אצטילציסטאין, במיוחד במינונים גבוהים (Chyka et al., 2000).
3. ההשפעה על קרישת הדם: אצטילציסטאין עשויה להשפיע על פרמטרי קרישת הדם, וזה חשוב בעת פרשנות בדיקות בחולים עם מנת יתר של אקמול אך ללא עדות לפגיעה בכבד (Schmidt et al., 2002).
4. אינטראקציה עם תרופות אחרות: אצטילציסטאין עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל אלה המשפיעות על לחץ חמצוני ומטבוליזם של תרופות, הדורש תשומת לב מיוחדת בטיפול משולב.

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול: בחילה, הקאות, שלשול, כאבי בטן ואי נוחות עלולים להתרחש.
2. תגובות אלרגיות חמורות: במקרים נדירים, עלולים להתרחש תגובות אלרגיות כמו אורטיקריה, פרוריטוס, בצקת גרון, אנפילקסיס.
3. גירוי ברירית הנשימה: גירוי ודלקת ברירית הנשימה עלולים להופיע בשאיפה או בליעה של מינונים גדולים של אצטילציסטאין.
4. עלייה ברמות ציסטאין בדם: רמות ציסטאין בדם עשויות להיות מוגברות, מה שעלול להוביל לבעיות נוספות, במיוחד בקרב חולים עם הפרעות בכליות או מחלות גנטיות הקשורות למטבוליזם של חומצות אמינו.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. Paracetamol (אצטמינופן): שילוב אצטילציסטאין עם אקמול עשוי לשפר את השפעתו ההגנה של הפטופוטו-הגנה ולעזור במניעת נזק לכבד הקשורים למינון יתר של פרקטמול.
2. ניטרוגליצרין: אצטילציסטאין עשוי להפחית את יעילותו של ניטרוגליצרין בטיפול באנגינה פקטוריס מכיוון שההשפעה ההפטופנית של אצטילציסטאין עשויה להפחית את היווצרות תחמוצת החנקן.
3. תרופות המכילות טטרציקלינים ואמינוגליקוזידים: אצטילציסטאין עשויים לקיים אינטראקציה עם אנטיביוטיקה זו ולהפחית את ספיגתם מהדרכי העיכול.
4. הפרין: אינטראקציה של אצטילציסטאין עם הפרין עלולה לגרום להשפעה מוגברת של נוגד קרישה של הפרין.
5. קרבמזפין: אצטילציסטאין עלול להפחית את ריכוז הקרבמזפין בדם עקב האצת חילוף החומרים שלו בכבד.
6. תכשירים המכילים פחם מופעל: השילוב של אצטילציסטאין עם פחם מופעל עשוי להפחית את השפעתו של הפטופוטו-הגנה.
7. תרופות המכילות ניטרופורנים: אצטילציסטאין עשויות להגביר את הרעילות של אנטיביוטיקה ניטרופוראנית על ידי הגדלת ריכוזן בכבד.
8. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות עלולות להוביל לשינויים בפרמקוקינטיקה של אצטילציסטאין.