אציקלוביר

אציקלוביר היא תרופה אנטי-ויראלית המיועדת לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי סוגים מסוימים של נגיפים. היא משמשת לרוב למלחמה בנגיפי הרפס, כגון נגיף הרפס סימפלקס (HSV) מסוגים 1 ו-2, הגורמים להרפס פה וגניטלי, ונגיף אבעבועות רוח והרפס זוסטר.

אציקלוביר מקיים אינטראקציה ספציפית עם אנזימים נגיפיים, מה שהופך אותו ליעיל במיוחד כנגד נגיפי הרפס. לאחר כניסתו לגוף, אציקלוביר מומר לצורה פעילה, אציקלוביר טריפוספט, באמצעות פעולת אנזימים נגיפיים. צורה פעילה זו משולבת ב-DNA של הנגיף, וחוסמת את יכולתו להתרבות עוד יותר.

אינדיקציות אציקלוביר

1. הרפס סימפלקס (הרפס סימפלקס): אציקלוביר משמש לטיפול בזיהומים ראשוניים וחוזרים של הרפס, שיכולים להתבטא כדלקת סטומטית הרפטית (הופעת בעיות באזור הפה), הרפס גניטלי הרפטי (באזור איברי המין), דלקת קרטיטיס הרפטית (בעיניים) וצורות אחרות.
2. שלבקת חוגרת (הרפס זוסטר): אציקלוביר משמש לטיפול שלבקת חוגרת הנגרמת על ידי נגיף אבעבועות רוח. מצב זה מאופיין בהופעת פריחה כואבת, הממוקמת בדרך כלל לאורך העצב.
3. אבעבועות רוח (ואריצלה): ניתן להשתמש באציקלוביר לטיפול באבעבועות רוח אצל מבוגרים וילדים.
4. מניעת הישנות: ניתן להשתמש בתרופה למניעת זיהומים חוזרים אצל חולים עם מערכת חיסונית מוחלשת.
5. מניעת זיהומים הקשורים ל-HIV: בחולים עם זיהום HIV, ניתן לרשום אציקלוביר למניעת זיהומים הרפטיים מסוימים כגון דלקת סטומטיטיס הרפטית או הרפס גניטלי.

טופס שחרור

1. טבליות: זוהי הצורה הנפוצה ביותר והיא מיועדת לנטילה דרך הפה. טבליות מכילות מינון ספציפי של אציקלוביר ונלקחות בדרך כלל עם מים.
2. קרם או משחה: צורה זו מיועדת ליישום חיצוני ומשמשת לטיפול בפריחות הרפטיות על העור והריריות.
3. משחת עיניים: לטיפול בדלקת הלחמית הרפטית או בדלקות עיניים אחרות, ניתן להשתמש באציקלוביר בצורת משחה מיוחדת המוחלת על המשטח הפנימי של העפעפיים.
4. תמיסה להזרקה: במקרים מסוימים, כגון זיהומים חמורים או נרחבים, ניתן לתת אציקלוביר דרך הווריד כתמיסה להזרקה.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב DNA פולימראז ויראלי: מנגנון הפעולה העיקרי של אציקלוביר הוא יכולתו לעכב DNA פולימראז ויראלי, האחראי על שכפול ה-DNA הנגיפי. אציקלוביר משולב בגדיל ה-DNA הנגיפי כנוקלאוטיד כוזב, וכתוצאה מכך הפסקת סינתזת ה-DNA הנגיפית הנוספת.
2. סלקטיביות לתאי נגיף: אציקלוביר מופעל על ידי זרחון בתא הנגוע בנגיף, ולכן פעולתו מכוונת בעיקר לתאי נגיף. זה ממזער את רעילות התרופה לתאים בריאים בגוף.
3. הפחתת משך וחומרת הזיהום: שימוש באציקלוביר יכול להפחית את משך וחומרת הזיהום הנגרם על ידי HPV ומחלות מין ולהפחית את הסיכון לסיבוכים.
4. מניעת הישנות: אציקלוביר יעיל גם במניעת הישנות של זיהום, במיוחד כאשר הוא נלקח לסירוגין לאורך תקופה ארוכה.
5. הפחתת הסבירות להדבקה: שימוש באציקלוביר עשוי גם להפחית את הסבירות להדבקה מאדם נגוע לאדם בריא.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן פומי של אציקלוביר הוא נספג היטב ממערכת העיכול. הספיגה עשויה להיות מואטת על ידי צריכת מזון בו זמנית, לכן התרופה נלקחת לרוב שעה לפני הארוחה או שעתיים לאחריה.
2. תפוצה: לאציקלוביר נפח תפוצה נמוך בגוף, כ-1.6-2.0 ליטר/ק"ג. הוא חודר היטב לרקמות ואיברים רבים, כולל המוח, הכבד, הכליות, הריאות, העור והעיניים.
3. מטבוליזם: אציקלוביר עובר מטבוליזם מינימלי. רוב המינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות.
4. הפרשה: כ-60-90% מהמינון הניתן של אציקלוביר מופרש על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, בעיקר במהלך 24 השעות הראשונות לאחר מתן התרופה.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אציקלוביר מהגוף הוא כ-2-3 שעות אצל מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין. זמן זה עשוי להיות ארוך יותר אצל חולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
6. מינון: ניתן לשנות את מינון האציקלוביר בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי כדי למנוע הצטברות של התרופה בגוף ולמזער את הסיכון לתופעות רעילות.
7. פרמקוקינטיקה בצורות מינון שונות: עבור משחות, קרמים וג'לים המיושמים על העור, הזמינות הביולוגית של אציקלוביר במריחה מקומית נמוכה. כאשר ניתן תוך ורידי, הזמינות הביולוגית שלו קרובה ל-100%.

מינון וניהול

אופן מתן ומינון למתן דרך הפה:

1. הרפס סימפלקס (HSV-1 ו-HSV-2):

   • מבוגרים: בדרך כלל 200 מ"ג 5 פעמים ביום למשך 7-10 ימים. במקרה של זיהום חוזר או כדי לדכא זיהום כרוני, ניתן להפחית את המינון ל-400 מ"ג פעמיים ביום.
   • ילדים: המינון לילדים עשוי להשתנות ויש לקבוע אותו על ידי רופא.

2. הרפס זוסטר (ואריצלה-זוסטר):

   • מבוגרים: 800 מ"ג 5 פעמים ביום למשך 7-10 ימים.
   • ילדים: ההמלצות עשויות להשתנות, התייעצות עם רופא היא חובה.

3. מניעת הרפס בחולים עם דיכוי חיסוני:

   • מבוגרים וילדים: המינונים עשויים להשתנות; בדרך כלל 200 מ"ג 4 פעמים ביום.

לשימוש חיצוני:

• הרפס סימפלקס (שפתיים ואיברי מין):
  • הקרם או המשחה מורחים על האזורים הנגועים בעור 5 פעמים ביום במשך 4-10 ימים.

להזרקה:

• משמש בעיקר בבתי חולים לזיהומים חמורים, המינון ודרך מתן התרופה תלויים בחומרת המצב ובשיקול דעתו של הרופא.

הערות חשובות:

• מומלץ להתחיל ליטול אציקלוביר בהקדם האפשרי לאחר הופעת הסימפטומים הראשונים של הזיהום.
• יש לשמור על הידרציה מספקת במהלך הטיפול.
• המינון ומשך הטיפול עשויים להיות מותאמים על ידי הרופא בהתאם לתמונה הקלינית ולתגובה לטיפול.
• חולים עם ליקוי בכליות עשויים להזדקק להתאמת מינון.

השתמש אציקלוביר במהלך ההריון

1. הרפס גניטלי:

   • במקרים של הרפס גניטלי ראשוני או הישנות חמורה במהלך ההריון, ניתן לרשום אציקלוביר כדי להפחית את הסיכון להדבקה ליילוד. הדבקה של יילודים בהרפס יכולה להיות חמורה ולגרום לסיבוכים חמורים.

2. מניעה וטיפול:

   • אציקלוביר עשוי לשמש למניעת הרפס חוזר אצל נשים בהריון, במיוחד בשליש השלישי, כדי להפחית את הסבירות להרפס פעיל במהלך הלידה, דבר שעלול לדרוש ניתוח קיסרי.

3. הערכת סיכונים ותועלת:

   • מתן אציקלוביר במהלך ההריון צריך להתבסס על הערכה מדוקדקת של איזון הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים. זה כולל התחשבות בחומרת הזיהום, שלב ההריון ובריאותה הכללית של האישה ההרה.

אמצעי זהירות:

• ניטור:

  • אם משתמשים באציקלוביר במהלך ההריון, חשוב לבצע ניטור רפואי קבוע של בריאות האם והעובר.

• מִנוּן:

  • יש להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר המספק שליטה בזיהום כדי למזער את החשיפה לעובר.

• התייעצות עם רופא:

  • כל השאלות בנוגע לשימוש באציקלוביר או בכל תרופה אחרת במהלך ההריון יש לדון בהן עם הרופא שלך, אשר יוכל לקחת בחשבון את כל הגורמים האישיים ולהמליץ על אפשרויות הטיפול הבטוחות והיעילות ביותר.

התוויות נגד

1. אי סבילות או אלרגיה אישית: אנשים עם אי סבילות אישית ידועה לאציקלוביר או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. הריון והנקה: יש לתאם את השימוש באציקלוביר במהלך ההריון וההנקה עם רופא. בדרך כלל, השימוש באציקלוביר בתקופה זו אפשרי, אך דורש זהירות והערכת סיכונים ותועלות פוטנציאליים.
3. אי ספיקת כבד: בנוכחות מחלת כבד חמורה, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון או הפסקה מוחלטת של התרופה.
4. מחלת כליות: חולים עם תפקוד כלייתי לקוי עשויים להזדקק להתאמת מינון של אציקלוביר.
5. מצבי חוסר חיסוני: בחולים עם הפרעות במערכת החיסון כגון זיהום HIV או נוטלים תרופות מדכאות חיסון, אציקלוביר עשוי להיות התווית נגד או לדרוש זהירות מיוחדת.
6. גיל ילדים: הבטיחות והיעילות של אציקלוביר בילדים מתחת לגיל שנתיים לא נקבעו.
7. זהירות בעת שימוש עם תרופות אחרות: אציקלוביר עלול ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, לכן עליך לדון בסיכונים ותופעות לוואי אפשריות עם הרופא שלך, במיוחד אם אתה נוטל תרופות אחרות.

תופעות לוואי אציקלוביר

תופעות לוואי שכיחות

• כאב ראש ועייפות הם תסמינים שכיחים שיכולים להופיע בעת נטילת אציקלוביר.
• בחילות והקאות, כמו גם שלשולים וכאבי בטן, שכיחים בעת נטילת אציקלוביר דרך הפה.

תופעות לוואי של יישום מקומי

• אדמומיות, גירוד או צריבה במקום מריחת הקרם או המשחה, שבדרך כלל זמניים וחולפים עם הפסקת השימוש בתרופה.

תופעות לוואי במהלך מתן תוך ורידי

• דלקת של ורידים באתר ההזרקה, אשר עלולה לגרום לכאב.
• תגובות חמורות יותר עשויות לכלול נזק לכליות ועלייה באנזימי כבד, במיוחד במינונים גבוהים או בחולים עם מחלת כליות קודמת.

תופעות לוואי נדירות וחמורות

• תגובות אלרגיות כגון פריחות, כוורות, בצקת קווינקה ואפילו הלם אנפילקטי.
• תגובות נוירולוגיות כגון סחרחורת, חוסר התמצאות, הזיות, התקפים, חרדה ורעד. תגובות אלו שכיחות יותר בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי או באלו המקבלים מינונים גבוהים של התרופה.
• טרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם נמוכה) ולוקופניה (ספירת תאי דם לבנים נמוכה), אשר עלולות להשפיע על יכולתו של הגוף להתנגד לזיהומים.

מנת יתר

1. השפעה רעילה על הכליות: במקרה של מנת יתר של אציקלוביר, אי ספיקת כליות עלולה להתפתח עקב היווצרות גבישי אציקלוביר בכליות, מה שמוביל לנזק להן. זה סביר במיוחד אם תפקוד הכליות נפגע בו זמנית.
2. תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (CNS): עשויים לכלול כאב ראש, נמנום, חשיבה איטית, התקפים ותרדמת.
3. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן עלולים להופיע.
4. הפרעות באיזון אלקטרוליטים: עלולות להתפתח היפרקלמיה או היפונתרמיה.
5. תגובות אלרגיות: עלולות להופיע אורטיקריה, גירוד, בצקת, אנגיואדמה ואנפילקסיס.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. פרובניציד: פרובניציד עלול להגביר את ריכוז האציקלוביר בדם על ידי עיכוב סילוקו מהגוף, מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעתו הטיפולית ולעלייה בסיכון לרעילות.
2. מיקופנולט מופטיל: אציקלוביר עשוי להפחית את ריכוז המיקופנולט מופטיל בדם על ידי האצת חילוף החומרים שלו בכבד, דבר שעשוי להפחית את יעילותו כמדכא חיסון.
3. תרופות הגורמות לכליות רעילות: בשילוב עם תרופות כגון אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים או ציקלוספורין, אציקלוביר עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי כליות רעילות, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
4. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: בשילוב עם תרופות שעלולות להשפיע על תפקוד הכליות, כגון תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות או תרופות משתנות, עלולה להיות עלייה בהשפעה הרעילה של אציקלוביר על הכליות.
5. צימטידין ותרופות נוגדות דלקת המכילות מעכבי COX-2: תרופות אלו עלולות להגביר את ריכוז האציקלוביר בדם עקב עיכוב חילוף החומרים שלו בכבד, דבר שעלול להוביל לעלייה בהשפעתו הטיפולית ולעלייה בסיכון לרעילות.
6. תרופות הגורמות לרעילות כבדית: אציקלוביר עלול להגביר את ההשפעה הפטוטוקסית של תרופות מסוימות, כגון פרצטמול או מעכבי פרוטאז, מה שעלול להוביל להתפתחות אי ספיקת כבד.
7. תרופות הגורמות להיפרקלמיה: בשילוב עם תרופות המגבירות את רמות האשלגן בדם, כגון ספירונולקטון או מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (ACEIs), עלולה להתרחש עלייה בהיפרקלמיה.