אציקלוביר

Acyclovir היא תרופה אנטי-ויראלית המיועדת לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי סוגים מסוימים של וירוסים. לרוב משתמשים בו כדי להילחם בנגיפי הרפס, כמו נגיף הרפס סימפלקס (HSV) מסוגים 1 ו-2, הגורמים להרפס דרך הפה ואיברי המין, ונגיף וריצ'לה-זוסטר והרפס זוסטר.

Acyclovir מקיים אינטראקציה ספציפית עם אנזימים ויראליים, מה שהופך אותו ליעיל במיוחד נגד נגיפי הרפס. לאחר כניסתו לגוף, Acyclovir מומר לצורה פעילה, Acyclovir Triphosphate, באמצעות פעולה של אנזימים ויראליים. צורה מופעלת זו משולבת ב- DNA של הנגיף, וחוסמת את יכולתו להתרבות עוד יותר.

אינדיקציות אציקלוביר

1. Herpessimplex (Herpes Simplex): Acyclovir משמש לטיפול בזיהומים ראשוניים וחוזרים ונשנים עם הרפס, שיכול להתבטא כסטטוס דלקת הרפטי (מראה של בעיות באזור הפה), הרפס של איברי המין (באזור איברי המין), קרנית הרפטית (בעיניים) ובצורות אחרות.
2. שלבקת חוגרת (הרפס זוסטר): Acyclovir משמש לטיפול שלבקת חוגרת הנגרמת על ידי נגיף זוסטר. מצב זה מאופיין במראה של פריחה כואבת, שנמצאת בדרך כלל לאורך העצב.
3. אבעבועות רוח (varicella): ניתן להשתמש ב- acyclovir לטיפול באבעבועות רוח אצל מבוגרים וילדים.
4. מניעת הישנות: ניתן להשתמש בתרופה למניעת זיהומים חוזרים ונשנים בחולים עם מערכות חיסון מוחלשות.
5. מניעה של זיהומים הקשורים ל- HIV: בחולים עם זיהום ב- HIV, ניתן לרשום acyclovir כדי למנוע זיהומים הרפטיים מסוימים כמו דלקת סטומטיטיס הרפטית או הרפס באיברי המין.

טופס שחרור

1. טבליות: זוהי הצורה הנפוצה ביותר ונועדה להילקח דרך הפה. הטבליות מכילות מינון ספציפי של אציקלוביר ולרוב נלקחים עם מים.
2. קרם או משחה: צורה זו מיועדת ליישום חיצוני ומשמשת לטיפול בפריחות הרפטיות על העור ובקרומים הריריים.
3. משחת עיניים: לטיפול בדלקת הלחמית הרפטית או בדלקות עיניים אחרות, ניתן להשתמש באקיקלוביר בצורה של משחה מיוחדת המופעלת על פני השטח הפנימיים של העפעפיים.
4. תמיסה להזרקה: במקרים מסוימים, כגון זיהומים חמורים או נפוצים, ניתן לתת acyclovir תוך ורידי כפתרון להזרקה.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של פולימראז DNA נגיפי: המנגנון העיקרי של הפעולה של acyclovir הוא יכולתו לעכב פולימראז DNA נגיפי, האחראי לשכפול DNA נגיפי. Acyclovir משולב בחוט ה- DNA הנגיפי כנוקלאוטיד שווא, וכתוצאה מכך הפסקת סינתזת DNA נגיפית נוספת.
2. הסלקטיביות לתאים נגיפיים: acyclovir מופעל על ידי זרחן בתא הנגוע בנגיף, ולכן פעולתו מכוונת בעיקר לתאים נגיפיים. זה ממזער את רעילות התרופה לתאים רגילים בגוף.
3. הפחתת משך הזמן וחומרת ההדבקה: שימוש ב- acyclovir יכול להפחית את משך הזמן ואת חומרת הזיהום הנגרמת על ידי HPV ו- STDs ולהפחית את הסיכון לסיבוכים.
4. מניעת הישנות: Acyclovir יעיל גם במניעת הישנות של זיהום, במיוחד כאשר נלקחים לסירוגין לאורך תקופה ארוכה.
5. הפחתת הסבירות להעברה: שימוש ב- acyclovir עשוי גם להפחית את הסבירות להעברה מאדם נגוע לאדם בריא.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן דרך הפה של acyclovir הוא נספג היטב מדרכי העיכול. הקליטה עשויה להאט על ידי צריכת מזון במקביל, ולכן התרופה נלקחת לרוב שעה לפני ארוחה או שעתיים לאחר הארוחה.
2. התפלגות: Acyclovir יש נפח חלוקה נמוך בגוף, בערך 1.6-2.0 ליטר/ק"ג. זה חודר היטב לרקמות ואיברים רבים, כולל המוח, הכבד, הכליות, הריאות, העור והעיניים.
3. חילוף החומרים: Acyclovir מטבוליזם מינימלי. מרבית המינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות.
4. הפרשה: בערך 60-90% מהמינון המנוהל של אציקלובר מופרש על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, בעיקר במהלך 24 השעות הראשונות לאחר הממשל.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של acyclovir מהגוף הם בערך 2-3 שעות אצל מבוגרים עם תפקוד כליות תקין. זמן זה עשוי להיות ארוך יותר בקרב חולים עם תפקוד כליות לקוי.
6. מינון: מינון אציקלוביר עשוי להשתנות בחולים עם תפקוד כליות לקוי כדי למנוע הצטברות התרופה בגוף ולמזער את הסיכון להשפעות רעילות.
7. פרמקוקינטיקה בצורות מינון שונות: עבור משחות, קרמים וג'לים המופעלים על העור, הזמינות הביולוגית של אציקלובר ביישום אקטואלי נמוכה. כאשר מנוהלים תוך ורידי, הזמינות הביולוגית שלה קרובה ל 100%.

מינון וניהול

שיטת ניהול ומינון לניהול דרך הפה:

1. הרפס סימפלקס (HSV-1 ו- HSV-2):

   • מבוגרים: בדרך כלל 200 מ"ג 5 פעמים ביום במשך 7-10 יום. במקרה של זיהום חוזר או לדיכוי זיהום כרוני, המינון עשוי להיות מופחת ל-400 מ"ג פעמיים ביום.
   • ילדים: מינון לילדים עשוי להשתנות וצריך לקבוע אותו על ידי רופא.

2. הרפס זוסטר (varicella-zoster):

   • מבוגרים: 800 מ"ג 5 פעמים ביום במשך 7-10 יום.
   • ילדים: המלצות עשויות להשתנות, הייעוץ עם רופא הוא חובה.

3. טיפול מונע הרפס בקרב חולים מדוכאים חיסוניים:

   • מבוגרים וילדים: מינונים עשויים להשתנות; בדרך כלל 200 מ"ג 4 פעמים ביום.

לשימוש חיצוני:

• הרפס סימפלקס (שפתיים ואיברי המין):
  • הקרם או המשחה מוחלים על אזורי העור המושפעים 5 פעמים ביום במשך 4-10 יום.

להזרקה:

• המשמש בעיקר בהגדרות בית חולים לזיהומים קשים, המינון ודרך המתן תלויים בחומרת המצב ובפסק הדין של הרופא.

הערות חשובות:

• רצוי להתחיל ליטול את אציקלוביר בהקדם האפשרי לאחר הופעת התסמינים הראשונים של זיהום.
• יש לשמור על הידרציה מספקת במהלך הטיפול.
• המינון ומשך הטיפול עשויים להיות מותאמים על ידי הרופא תלוי בתמונה הקלינית והתגובה לטיפול.
• חולים עם לקות כליות עשויים לדרוש התאמת מינון.

השתמש אציקלוביר במהלך ההריון

1. הרפס באיברי המין:

   • במקרים של הרפס באיברי המין הראשוניים או הישנות חמורה במהלך ההיריון, ניתן לרשום את Acyclovir כדי להפחית את הסיכון להעברה ליילוד. זיהום של ילודים עם הרפס יכול להיות חמור ולכרוך סיבוכים קשים.

2. מניעה וטיפול:

   • ניתן להשתמש ב- Acyclovir למניעת הרפס חוזר ונשנה אצל נשים בהריון, במיוחד בשליש השלישי, כדי להפחית את הסבירות להרפס פעיל במהלך הלידה, ועלולה לדרוש ניתוח קיסרי.

3. הערכת סיכון ותועלת:

   • מרשם של Acyclovir במהלך ההיריון צריך להיות מבוסס על הערכה מדוקדקת של מאזן הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים. זה כולל לקחת בחשבון את חומרת הזיהום, את שלב ההיריון ובריאותה הכללית של האישה ההרה.

אמצעי זהירות:

• ניטור:

  • אם משתמשים ב- ACYCLOVIR במהלך ההיריון, מעקב רפואי רגיל אחר בריאות האם והעובר הוא חשוב.

• מִנוּן:

  • יש להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר המספק בקרת זיהום כדי למזער את חשיפת העובר.

• התייעצות עם רופא:

  • יש לדון בכל השאלות הנוגעות לשימוש ב- acyclovir או בכל תרופה אחרת במהלך ההיריון עם הרופא שלך, שיכולות לקחת בחשבון את כל הגורמים האישיים ולהמליץ על אפשרויות הטיפול הבטוחות והיעילות ביותר.

התוויות נגד

1. חוסר סובלנות או אלרגיה פרטנית: אנשים עם אי סבילות אינדיבידואלית ידועה לאקיקלובר או כל מרכיב אחר בתרופה צריכים להימנע משימוש בו.
2. הריון והנקה: יש לתאם את השימוש ב- acyclovir במהלך ההיריון והנקה עם רופא. בדרך כלל, השימוש ב- acyclovir בתקופה זו אפשרי, אך דורש זהירות והערכה של סיכונים ויתרונות פוטנציאליים.
3. אי ספיקת כבד: בנוכחות מחלת כבד קשה, יתכן ויהיה צורך בהתאמת מינון או נסיגה מלאה מהתרופה.
4. מחלת כליות: חולים עם תפקוד כליות לקוי עשויים לדרוש התאמת מינון של acyclovir.
5. קובע כי ליקוי חיסוני: בקרב חולים עם הפרעות במערכת החיסון כמו זיהום ב- HIV או נטילת תרופות חיסוניות, אקיקלוביר עלול להיות מנוגד או לדרוש זהירות מיוחדת.
6. גיל ילדים: בטיחותו ויעילותו של אציקלוביר אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים לא נקבעו.
7. זהירות כאשר משתמשים בתרופות אחרות: Acyclovir עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, לכן עליך לדון בסיכונים ותופעות לוואי אפשריות עם הרופא שלך, במיוחד אם אתה נוטל תרופות אחרות.

תופעות לוואי אציקלוביר

תופעות לוואי נפוצות

• כאב ראש ועייפות הם תסמינים שכיחים שיכולים להתרחש בעת נטילת acyclovir.
• בחילה והקאות, כמו גם שלשול וכאבי בטן, נפוצים בעת נטילת אציקלובר דרך הפה.

תופעות לוואי של יישום אקטואלי

• אדמומיות, גירוד או שריפה באתר היישום של הקרם או המשחה, שלרוב הוא זמני ונעלם כשאתה מפסיק להשתמש בתרופה.

תופעות לוואי במהלך מתן תוך ורידי

• דלקת בעורקים באתר ההזרקה, מה שעלול להוביל לכאב.
• תגובות חמורות יותר עשויות לכלול נזק לכליות ואנזימי כבד מוגברים, במיוחד במינונים גבוהים או בחולים עם מחלת כליות קודמת.

תופעות לוואי נדירות וחמורות

• תגובות אלרגיות כמו פריחות, כוורות, בצקת קווינקקה ואפילו הלם אנפילקטי.
• תגובות נוירולוגיות כמו סחרחורת, חוסר התמצאות, הזיות, התקפים, חרדה ורעדה. תגובות אלה שכיחות יותר בקרב חולים עם תפקוד כליות לקוי או באלה המקבלים מינונים גבוהים של התרופה.
• תרומבוציטופניה (ספירת טסיות הדם המורדת) ולוקופניה (ספירת תאי דם לבנים הורידה), מה שעלול להשפיע על יכולת הגוף להתנגד לזיהומים.

מנת יתר

1. השפעה רעילה על הכליות: במקרה של אי ספיקת כליות של מנת יתר של מנת יתר עלולה להתפתח כתוצאה מהיווצרות גבישים אציקלוביר בכליות, מה שמוביל לנזק שלהם. זה סביר במיוחד אם תפקוד הכליות נפגע בו זמנית.
2. תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (CNS): עשויה לכלול כאב ראש, נמנום, חשיבה האטה, התקפים ותרדמת.
3. עלולים להופיע הפרעות במערכת העיכול: בחילה, הקאות, שלשול וכאבי בטן.
4. הפרעות באיזון אלקטרוליטים: היפרקלמיה או היפונתרמיה עלולים להתפתח.
5. תגובות אלרגיות: אורטיקריה, פרוריטוס, בצקת, אנגיואדמה ואנפילקסיס עלולים להתרחש.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. קוטלי אישור: קוטלי אישור עלולים להגביר את ריכוז האציקלובר בדם על ידי עיכוב חיסולו מהגוף, מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעתו הטיפולית ולסיכון מוגבר לרעילות.
2. Mycophenolate mofetil: acyclovir עשוי להפחית את ריכוז הדם של mycophenolate mofetil על ידי האצת חילוף החומרים שלו בכבד, מה שעלול להפחית את יעילותו כמדכא חיסון.
3. תרופות הגורמות לרעילות נפרוטוקסית: בשילוב עם תרופות כמו אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד או ציקלוספורין, acyclovir עשויה להגביר את הסיכון להשפעות נפרוטוקסיות, במיוחד בקרב חולים עם תפקוד הכלייתי לקוי.
4. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: בשילוב עם תרופות העלולות להשפיע על תפקוד הכליות, כמו תרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות מסוימות או תרופות משתנות, יתכן שיש עלייה בהשפעה הרעילה של acyclovir על הכליות.
5. תרופות צימטידין ואנטי דלקתיות המכילות מעכבי COX-2: תרופות אלה עשויות להגביר את ריכוז האציקלובר בדם עקב עיכוב חילוף החומרים שלו בכבד, מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעתו הטיפולית ולסיכון מוגבר לרעילות.
6. תרופות הגורמות לרעילות כבד: acyclovir עשויה להגביר את ההשפעה הפטוטוקסית של תרופות מסוימות, כמו מעכבי פרקטמול או פרוטאז, מה שעלול להוביל להתפתחות של אי ספיקת כבד.
7. תרופות הגורמות להיפרקלמיה: בשילוב עם תרופות המגדילות את רמות האשלגן בדם, כמו מעכבי אנזים המרה של ספירונולקטון או אנגיוטנסין (ACEIS), עלולה להתרחש עלייה בהיפרקלמיה.