אטורבסטטין

Atorvastatin היא תרופה השייכת לקבוצת הסטטינים, המשמשת להורדת רמות הכולסטרול בדם. זהו מעכב של האנזים hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), הממלא תפקיד מפתח בתהליך היווצרות הכולסטרול בגוף.

אטורבסטטין מסייע בהורדת רמת הכולסטרול ה"רע" (LDL) והטריגליצרידים בדם, ולהעלאת רמת הכולסטרול ה"טוב" (HDL). זה עוזר להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם כגון אוטם שריר הלב, שבץ מוחי ותעוקת חזה.

התרופה נלקחת בדרך כלל מדי יום במינון התלוי בחומרת היפרכולסטרולמיה ובגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים. המינון עשוי להיות מותאם על ידי רופא בהתאם לצרכים האישיים של המטופל.

אינדיקציות אטורבסטטין

1. היפרכולסטרולמיה: התרופה משמשת להפחתת רמת הכולסטרול הכולל וה-LDL ("רע") בדם בחולים עם כולסטרול מוגבר.
2. היפרטריגליצרידמיה: ניתן להשתמש באטורבסטטין להורדת רמות הטריגליצרידים בדם.
3. מניעת סיבוכים קרדיווסקולריים: התרופה משמשת להפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כגון אוטם שריר הלב ושבץ, בחולים בסיכון גבוה או בינוני.
4. אנגינה : ניתן להשתמש באטורבסטטין לטיפול בתעוקת חזה, כאבים בחזה הנגרמים על ידי אספקת דם לקויה לשריר הלב.
5. מניעה של אוטם שריר הלב חוזר: בחולים שעברו אוטם שריר הלב, ניתן לרשום אטורבסטטין כדי למנוע סיבוכים קרדיווסקולריים חוזרים.

טופס שחרור

טבליות דרך הפה

• טבליות קונבנציונליות : Atorvastatin זמין בדרך כלל בצורה של טבליות דרך הפה.
• מינון : טבליות Atorvastatin זמינות במינונים שונים כולל 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג ו-80 מ"ג.
• מפרטים : טבליות עשויות להיות מצופות בסרט או לא מצופות. ציפוי הסרט מסייע בהגנה על החומר הפעיל מפני פירוק במערכת העיכול ומספק ספיגה יציבה יותר.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב HMG-CoA רדוקטאז :

   • Atorvastatin מעכב את פעילות HMG-CoA reductase, וכתוצאה מכך ייצור כולסטרול מופחת בכבד.
   • מנגנון זה מביא לירידה ברמות הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL, או הכולסטרול ה"רע") וטריגליצרידים בדם.

2. עלייה ברמות ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) :

   • Atorvastatin עשוי גם להגביר את רמות הליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL, או הכולסטרול ה"טוב"), הנחשב לטובה לבריאות הלב וכלי הדם.

3. תכונות אנטי דלקתיות :

   • בנוסף לפעולתו העיקרית של הורדת הכולסטרול, לאטורבסטטין יש גם תכונות אנטי דלקתיות.
   • זה עשוי להיות שימושי במיוחד בטיפול ומניעה של מחלות לב וכלי דם, שכן דלקת ממלאת תפקיד מפתח בהתפתחותה.

4. מניעת מחלות לב וכלי דם :

   • Atorvastatin משמש למניעת מחלות לב וכלי דם כגון מחלת לב כלילית, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי, במיוחד בחולים עם כולסטרול מוגבר וגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה : Atorvastatin נספג ממערכת העיכול לאחר מתן פומי. הספיגה שלו משתפרת בנטילה עם מזון, אך הדבר אינו מוביל לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית ביעילות התרופה.
2. מטבוליזם : כ-70% מהאטרבסטטין עובר חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון דרך המערכת האנזימטית ציטוכרום P450, הכוללת בעיקר איזואנזים CYP3A4. המטבוליט העיקרי הוא הנגזרת האורתו- ופארה-הידרוקסילטית של atorvastatin, שיש לה גם תכונות מעכבות של hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), כמו גם atorvastatin עצמו.
3. הפרשה : מטבוליטים של atorvastatin מופרשים בצואה ובמידה פחותה בשתן. אטורבסטטין לא מופרש אינו ניתן לזיהוי בשתן.
4. זמן מחצית חיים : זמן מחצית החיים של atorvastatin הוא כ-14 שעות עבור atorvastatin וכ-20-30 שעות עבור המטבוליט הפעיל שלו.

מינון וניהול

שיטת היישום

Atorvastatin נלקח דרך הפה, בדרך כלל פעם ביום. ניתן ליטול את התרופה בכל שעה ביום, אך עדיף ליטול אותה באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בדם. ניתן ליטול Atorvastatin עם אוכל או על קיבה ריקה. עם זאת, כמה מחקרים מצביעים על כך שנטילתו בערב עשויה להיות יעילה יותר, לאור המקצבים הצירקדיים של סינתזת כולסטרול בגוף.

מִנוּן

מינון Atorvastatin עשוי להשתנות בהתאם לרמות הכולסטרול בדם של המטופל, נוכחות של מחלות נלוות ותגובה לטיפול. המלצות כלליות מוצגות להלן:

• מינון ראשוני : המינון ההתחלתי הרגיל הוא 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. חולים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה עשויים להתחיל במינון של 40 מ"ג פעם ביום.
• מינון תחזוקה : הרופא שלך עשוי להתאים את המינון בהתאם לרמת הכולסטרול LDL שהושגה ולרמת הסיכון הכוללת שלך. ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 80 מ"ג ליום.
• מטופלים מבוגרים : למטופלים מבוגרים, מומלץ בדרך כלל להתחיל במינון נמוך יותר בשל רגישות אפשרית מוגברת לפעולת התרופה וסבירות גבוהה יותר לתופעות לוואי.
• חולים עם ליקוי כליות: ייתכן שתידרש התאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות, במיוחד אם תפקוד הכליות מופחת באופן משמעותי.

הוראות מיוחדות

• לפני התחלת atorvastatin ובמהלך הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות לניטור רמות השומנים בדם.
• Atorvastatin עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, לכן חשוב ליידע את הרופא שלך על כל התרופות שאתה נוטל.
• חשוב לאכול תזונה דלה בכולסטרול ושומנים ולשמור על אורח חיים פעיל לתוצאות מיטביות מהטיפול.

השתמש אטורבסטטין במהלך ההריון

Atorvastatin, כמו סטטינים אחרים, בדרך כלל לא מומלץ לשימוש במהלך ההריון בגלל סיכונים פוטנציאליים לעובר המתפתח. סטטינים יכולים להשפיע לרעה על התפתחות העובר מכיוון שכולסטרול ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות רקמות ואיברים.

סיכונים בשימוש באטורבסטטין במהלך ההריון:

1. טרטוגניות : מחקרים בבעלי חיים הראו שסטטינים, כולל atorvastatin, יכולים לגרום למומים מולדים. למרות שהנתונים הספציפיים על הטרטוגניות של atorvastatin בבני אדם מוגבלים, הסיכון הכללי הקשור לכל הסטטינים הוא סיבה להימנע מהם במהלך ההריון.
2. השפעה על התפתחות העובר : סטטינים עשויים להשפיע על סינתזה של כולסטרול, הנחוץ להתפתחות עוברית תקינה, כולל סינתזת הורמונים סטרואידים ופיתוח קרום התא.

המלצות:

• לפני הריון: לנשים המתכננות הריון הנוטלות אטורבסטטין מומלץ בדרך כלל להפסיק את נטילת התרופה מספר חודשים לפני ההתעברות.
• במהלך הריון : יש להפסיק את הטיפול ב-Atorvastatin באופן מיידי אם אישה נודעת שהיא בהריון במהלך הטיפול בסטטינים. הרופא שלך יכול לדון בשיטות חלופיות לשליטה בכולסטרול במהלך ההריון, בטוחות יותר עבור העובר.
• התייעצות עם הרופא שלך: תמיד חשוב להתייעץ עם הרופא שלך לקבלת ייעוץ פרטני ולשקול את כל הסיכונים והיתרונות לפני תחילת הטיפול או החלפתו.

התוויות נגד

1. אי ספיקת כבד : לא מומלץ להשתמש ב-atorvastatin בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.
2. הריון והנקה : השימוש ב-Atorvastatin הוא התווית נגד במהלך ההריון וההנקה עקב השפעות אפשריות על התפתחות העובר והתינוק.
3. תגובה אלרגית : חולים עם אלרגיות ידועות לאטורבסטטין או לסטטינים אחרים צריכים להימנע משימוש בהם.
4. מיופתיה : Atorvastatin עלול לגרום למיאופתיה (הפרעות שרירים), במיוחד בשימוש בו זמנית עם תרופות אחרות המגבירות תופעת לוואי זו.
5. היפותירואידיזם : בחולים עם תת פעילות בלתי מבוקרת של בלוטת התריס השימוש באטורבסטטין דורש זהירות.
6. תלות באלכוהול : לחולים עם תלות באלכוהול עלול להיות סיכון מוגבר לפגיעה בכבד בעת שימוש באטורבסטטין.
7. ילדים : היעילות והבטיחות של atorvastatin בילדים ובני נוער לא הוכחו במלואן.
8. שימוש בשילוב עם תרופות מסוימות : Atorvastatin עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל כמה אנטיביוטיקה, תרופות אנטי-מיקוטיות ותרופות להורדת כולסטרול, מה שעלול להגביר או להפחית את השפעתו.

תופעות לוואי אטורבסטטין

1. כאבי שרירים וחולשה: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של סטטינים. חולים עלולים לחוות כאבי שרירים (מיאלגיה) או חולשה. במקרים נדירים, זה עלול להתקדם להתפתחות של נזק שריר המכונה מיופתיה.
2. קריאטין קינאז מוגבר : זהו אנזים המשתחרר לזרם הדם כאשר השרירים נפגעים. רמות מוגברות של קריאטין קינאז עשויות להיות קשורות להתפתחות מיופתיה.
3. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות או כאבי בטן.
4. עלייה ב-aminotransferases: אלו אנזימים שעלולים להעיד על נזק לכבד. עלייה ב-aminotransferases עשויה להיות סימן לרעילות בכבד, אם כי היא נדירה.
5. כאב ראש: עלולים להופיע כאבי ראש או סחרחורת.
6. ישנוניות : חלק מהחולים עלולים לחוות ישנוניות או עייפות.
7. הפרעות שינה: עשויות לכלול נדודי שינה או חלומות מוזרים.
8. רמות גבוהות של גלוקוז בדם: לחלק מהחולים יש רמות גבוהות של סוכר בדם.
9. תגובות אלרגיות: כוללות כוורות, גירוד, נפיחות של השפתיים, הפנים או הגרון.
10. נדיר: עלולות להתרחש תופעות לוואי חמורות כגון התפתחות של רבדומיוליזה (פירוק שרירי השלד) או נזק לכבד.

מנת יתר

1. מיופתיה ורבדומיוליזה :

   • אחד הסיבוכים החמורים ביותר של מנת יתר הוא מיופתיה (חולשת שרירים וכאב) ורבדומיוליזה (הרס של תאי שריר), שעלולים להוביל לשחרור מיוגלובין לזרם הדם ולהתפתחות של אי ספיקת כליות.

2. רעילות כבד :

   • מנת יתר של atorvastatin עלולה לגרום לנזק לכבד, המתבטא ברמות מוגברות של אנזימי כבד (ALT ו-AST) בדם.

3. השפעות לא רצויות אחרות :

   • השפעות אפשריות אחרות של מנת יתר של atorvastatin כוללות כאבי ראש, בחילות, הקאות, שלשולים, נמנום, סחרחורת ותסמינים אחרים האופייניים למעכבי HMG-CoA רדוקטאז.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4) : תרופות כגון ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, והתרופות הפטרייתיות graveola ו-pamaverol עשויות להגביר את ריכוז הדם של atorvastatin, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי כגון נזק לשרירים.
2. מעכבי טרנספורטר OATP1B1 (אנטיפורטר אורגני 1B1) : תרופות כגון cyclosporine, verapamil, rifampicin, ritonavir, ומוצרים טבעיים מסוימים (למשל, מיץ אשכוליות) עשויות להגביר את ריכוז הדם של atorvastatin על ידי הפחתת הפינוי שלו.
3. פיברטים : מתן משותף של atorvastatin עם פיברטים כגון gemfibrozil ו-fenofibrate עלול להגביר את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה.
4. אמינוגליקוזידים : השימוש באטורבסטטין עם אמינוגליקוזידים כמו גנטמיצין או אמיקסין עלול להגביר את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה.
5. נוגדי קרישה : רמות מוגברות בדם של atorvastatin עשויות להגביר את הסיכון לדימום בשימוש במקביל עם נוגדי קרישה כגון וורפרין.
6. תרופות אנטי פטרייתיות : מעכבי פטריות כגון גריאופולווין וניסטטין עשויים להפחית את היעילות של אטורבסטטין.