מתוטרקסט

Methotrexate (Methotrexate) היא תרופה המשמשת ברפואה כחומר נוגד סרטן (אנטי גידול) לטיפול בסוגים שונים של סרטן, וכחומר אימונומודולטורי ואנטי דלקתי במחלות ראומטולוגיות.

להלן כמה מהשימושים העיקריים במתוטרקסט:

1. אונקולוגיה : מתוטרקסט נמצא בשימוש נרחב בכימותרפיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן כגון לוקמיה, לימפומה, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן השד, סרטן צוואר הרחם ואחרים. זה מנוהל בדרך כלל לתוך הגוף בצורה של זריקות או טבליות דרך הפה.
2. ראומטולוגיה : מתוטרקסט משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלות דלקתיות אחרות של המפרקים והעור. במקרים אלה, הוא נלקח בדרך כלל כטבליות או זריקות.
3. סרקואידוזיס חוץ ריאתי : ניתן להשתמש במתוטרקסט לטיפול בסרקואידוזיס כאשר הוא גורם לתסמינים ודורש טיפול.

מנגנון הפעולה של methotrexate הוא בכך שהוא חוסם חומצה פולית, וכתוצאה מכך פגיעה בסינתזה של חומצות גרעין ועיכוב חלוקת התא. זה חשוב במיוחד עבור חלוקה מהירה של תאי גידול, מה שהופך את מתוטרקסט יעיל נגד תאים סרטניים.

חשוב לציין כי מתוטרקסט היא תרופה רבת עוצמה עם תופעות לוואי חמורות ויש להשתמש בה רק כאשר היא נרשמה על ידי רופא ובפיקוחו.

אינדיקציות מתוטרקסט

1. אונקולוגיה :

   • לוקמיה (כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה ולוקמיה מיאלובלסטית חריפה).
   • לימפומות (למשל, לימפומה הודג'קין ולימפומה שאינה הודג'קין ).
   • סרטן שלפוחית ​​השתן .
   • סרטן השד .
   • סרטן צוואר רחם .
   • סרטן הראש והצוואר.
   • סוגי סרטן אחרים.

2. ראומטולוגיה :

   • דלקת מפרקים שגרונית .
   • פסוריאזיס (כולל דלקת מפרקים פסוריאטית ).
   • פוליארתריטיס .
   • אנקילוזינג ספונדיליטיס .
   • מחלות דלקתיות אחרות של המפרקים והעור.

3. סרקואידוזיס :

   • סרקואידוזיס חוץ ריאתי , כאשר הוא גורם לתסמינים ודורש טיפול.
4. אריתרודרמה פסוריאטית : זהו מצב שבו רוב העור בגוף מכוסה ברובדים פסוריאטיים.
5. פסוריאזיס של אצבעות : זוהי צורה של פסוריאזיס המאופיינת בהיווצרות שלפוחיות על עור האצבעות.
6. טרשת נפוצה : במקרים מסוימים, ניתן להשתמש במתוטרקסט לטיפול בטרשת נפוצה , במיוחד כאשר הוא פעיל.

טופס שחרור

1. טבליות דרך הפה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר לטיפול במחלות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס. טבליות Methotrexate נוחות לשימוש אך דורשות לוח מינון מדויק.
2. תמיסה למתן תת עורי: מטוטרקסט בצורה של תמיסה להזרקה עשויה להיות עדיפה עבור חלק מהמטופלים, במיוחד כאשר יש צורך בהופעת השפעה מהירה או כאשר החולה אינו יכול ליטול טבליות. הזרקות גם מאפשרות שליטה מדויקת על המינון.
3. פתרון למתן תוך שרירי ותוך ורידי: צורות אלו נמצאות בשימוש נפוץ יותר באונקולוגיה לכימותרפיה. צורות אלה משמשות יותר באונקולוגיה לכימותרפיה.
4. פתרון למתן תוך-תיקלי: במקרים מסוימים, כמו בטיפול בסוגי סרטן מסוימים של מערכת העצבים המרכזית, ניתן לתת מתוטרקסט ישירות לנוזל השדרה.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של דיהידרופולאט רדוקטאז (DHFR) : Methotrexate מעכב את פעילות האנזים DHFR, המעורב בהפיכת חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרהידרופולית. לפיכך, הוא מעכב את הסינתזה של חומצה טטרה-הידרופולית, הנחוצה ליצירת נוקלאוטידים תימידין מונופוספט ונוקלאוטידים פורין, ובכך מאט את צמיחת התאים וחלוקתם.
2. השפעה אנטי דלקתית : ל- Methotrexate השפעה אנטי דלקתית על ידי עיכוב סינתזה של ציטוקינים כגון אינטרלוקין-1 (IL-1), אינטרלוקין-6 (IL-6) וגורם נמק גידול α (TNF-α). זה מוביל להפחתת הדלקת ולירידה בפעילות המערכת החיסונית.
3. השפעות דיכוי חיסוני : מתוטרקסט מדכא את המערכת החיסונית, במיוחד חסינות תאית, אשר עשויה להיות שימושית בטיפול במחלות אוטואימוניות ובמניעת דחיית השתל.
4. השפעות אנטי-סרטניות : מתוטרקסט היא אחת התרופות האנטי-גידוליות העיקריות ומשמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן כולל לוקמיה, לימפומה, סרטן שד, סרטן ריאות ואחרים. הוא מפעיל את השפעותיו האנטי-גידוליות על ידי עיכוב חלוקת תאים וצמיחת גידול.
5. הפסקת מחלה : במקרים מסוימים, מתוטרקסט יכול לסייע בהשגת הפוגה ארוכת טווח בחולים עם סרטן או מחלות אוטואימוניות.
6. השפעה אנטי-שגשוגית : ל- Methotrexate עשויה להיות השפעה אנטי-פרוליפרטיבית על ידי עיכוב חלוקת תאים וצמיחת תאים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה : מתוטרקסט בדרך כלל נספג היטב ובמהירות ממערכת העיכול לאחר מתן פומי. מזון עלול להשפיע על קצב ומידת הספיגה שלו.
2. הפצה : ל- Methotrexate יש נפח פיזור גדול והוא יכול לחדור את מחסום הדם-מוח. זה גם חודר לחלב אם.
3. מטבוליזם : מתוטרקסט אינו עובר חילוף חומרים בכבד ומופרש על ידי הכליות כמעט ללא שינוי. עם זאת, הידרוקסילציה וגלוקורונידציה עשויים להתרחש בכמויות קטנות.
4. הפרשה : דרך ההפרשה העיקרית של מתוטרקסט מהגוף היא דרך הכליות. הוא מופרש כמעט ללא שינוי.
5. זמן מחצית חיים : זמן מחצית החיים של מתוטרקסט עשוי להשתנות בהתאם למינון ולמטופל, אך הוא בדרך כלל כ-3-10 שעות במבוגרים וכ-2-5 שעות בילדים.
6. מנגנון פעולה : Methotrexate מעכב דיהידרופולאט רדוקטאז, מה שמוביל לסינתזה לקויה של חומצה טטרה-הידרופולית, הנחוצה לסינתזת חומצת גרעין. זה מוביל לפגיעה בחלוקת תאים וצמיחת תאים מופחתת, מה שהופך אותו לסוכן אנטי גידול יעיל.

מינון וניהול

מתוטרקסט בטבליות

• דלקת מפרקים שגרונית: המינון ההתחלתי הסטנדרטי הוא 7.5 מ"ג פעם שבועית, שניתן להעלות בהדרגה בהתאם לתגובה לטיפול. המינון המרבי המומלץ הוא 20-25 מ"ג לשבוע.
• פסוריאזיס: המינון הראשוני הוא בדרך כלל 10-25 מ"ג פעם בשבוע, עם התאמות במינון הבאות.

מתוטרקסט בצורה של זריקות

• המינון ודרך המתן לזריקות יכולים להשתנות במידה ניכרת בהתאם להתוויה הטיפולית. הזרקות יכולות להיות תת עוריות, תוך שריריות, תוך ורידיות או אפילו תוך-תקליות (לנוזל השדרה) בהתאם למחלה.
• סרטן : המינון לטיפול בסרטן הוא בדרך כלל גבוה בהרבה מאשר במחלות אוטואימוניות ודורש ניטור רפואי מדויק.

הערות חשובות

• מתוטרקסט נלקח רק פעם בשבוע לטיפול במחלות אוטואימוניות, שחשוב לא להתבלבל עם נטילתו מדי יום כדי למנוע מנת יתר.
• במהלך הטיפול במתוטרקסט, הרופאים ממליצים על בדיקות דם סדירות למעקב אחר תפקוד הכבד, הכליות והמערכת ההמטופואטית.
• חשוב לדון עם הרופא שלך על תופעות הלוואי ואמצעי הזהירות האפשריים לשימוש במתוטרקסט, כולל השפעות על פוריות וסיכונים פוטנציאליים לנשים בהריון.
• הימנע משתיית אלכוהול במהלך הטיפול במתוטרקסט מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לנזק לכבד.

השתמש מתוטרקסט במהלך ההריון

השימוש במתוטרקסט במהלך ההריון עלול להוות סיכונים חמורים להתפתחות העובר.

Methotrexate יכול לגרום להשפעות רעילות על העובר, כגון חריגות מולדות ולידה מוקדמת, במיוחד בשימוש מוקדם בהריון. לכן, מתוטרקסט נחשב לקטגוריה X על ידי ה-FDA (Food and Drug Administration) לשימוש במהלך ההריון, מה שאומר שהשימוש בו במהלך ההריון הוא התווית נגד.

התוויות נגד

1. הריון והנקה : מתוטרקסט עלול לגרום נזק לעובר ועלול להוביל להפלה, מומים והשפעות מסוכנות אחרות על העובר. לכן אסור להשתמש בה במהלך ההריון וההנקה.
2. זיהום פעיל : בנוכחות זיהום פעיל, מתוטרקסט עלול להחמיר את מהלך הזיהום בשל השפעתו המדכאת את מערכת החיסון.
3. הפרעות חמורות בכבד ובכליות : בחולים עם מחלת כבד או כליות חמורה, מתוטרקסט עלול להצטבר בגוף, מה שעלול להוביל להשפעות רעילות. לכן, השימוש בו צריך להיות זהיר או אפילו התווית נגד במקרים כאלה.
4. אלכוהוליזם : אצל אנשים עם תלות באלכוהול, השימוש במתוטרקסט עלול להגביר את ההשפעות הרעילות על הכבד.
5. אמצעי מניעה : חולים המשתמשים ב-methotrexate צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעילים, מכיוון שהוא עלול לגרום לנזק לעובר אם אישה נכנסת להריון בזמן נטילת התרופה.
6. רגישות יתר למתוטרקסט : אנשים עם רגישות יתר ידועה למתוטרקסט או למרכיבים אחרים של התרופה צריכים גם הם להימנע מהשימוש בו.
7. הפרעות המטופואטיות : מתוטרקסט עשוי להפחית את מספר הטסיות ותאי הדם הלבנים, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לדימומים ולזיהומים.

תופעות לוואי מתוטרקסט

1. הפרעות במערכת העיכול : זה עשוי לכלול בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה (אובדן תיאבון), כאבי בטן או כיבים בפה.
2. ירידה בספירת תאי הדם : Methotrexate עשוי להפחית את מספר תאי הדם הלבנים (לוקופניה), תאי הדם האדומים (אנמיה) וטסיות הדם (טרומבוציטופניה), מה שעלול להגביר את הסיכון לזיהומים, אנמיה ודימומים.
3. רגישות יתר לאור שמש : חלק מהחולים עלולים לחוות רגישות יתר לשמש או רגישות לאור, מה שעלול לגרום לכוויות שמש או פריחות בעור בחשיפה לאור השמש.
4. רמות מוגברות של אנזימי כבד : Methotrexate עלול לגרום לעלייה ברמות AST ו-ALAT המעידות על נזק לכבד.
5. רירית : זוהי דלקת של הריריות של הפה, הגרון או הקיבה שעלולה להוביל לכאב ולקושי בבליעה.
6. דלקת ריאות : תופעת לוואי נדירה אך חמורה המאופיינת בדלקת של הריאות ומתבטאת בשיעול, קשיי נשימה וכאבים בחזה.
7. שיער : חלק מהמטופלים עלולים לחוות נשירת שיער או שינויים במרקם השיער.
8. ירידה בתפקוד מערכת החיסון : זה יכול להגביר את הסיכון לזיהומים.
9. רעילות בכבד : מתוטרקסט עלול לגרום לנזק לכבד.
10. רעילות נפרו : לעיתים נדירות, מתוטרקסט עלול לגרום לנזק לכליות.

מנת יתר

1. השפעה רעילה על שורת מח העצם : Methotrexate מעכב חלוקת תאים וצמיחתם, כולל תאי מח עצם, מה שעלול להוביל להפרעות המטולוגיות כגון אנמיה אפלסטית חמורה, לויקופניה וטרומבוציטופניה.
2. תסמינים במערכת העיכול : כוללים בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה, כאבי בטן והפרעות אחרות במערכת העיכול.
3. אי ספיקת כליות : במינון יתר חמור של מתוטרקסט, עלול להתפתח אי ספיקת כליות חריפה או כרונית עקב השפעות רעילות על הכליות.
4. השפעות רעילות על הכבד : מנת יתר עלולה לגרום לנזק לכבד ולחוסר תפקוד, שעלולים להתבטא ברמות גבוהות של אנזימי כבד, צהבת וסימנים אחרים של אי ספיקת כבד.
5. תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (CNS) : כולל כאבי ראש, נמנום, נדודי שינה, בלבול, התקפים ותסמינים אחרים של הפרעות נוירולוגיות.
6. איברים ומערכות אחרים : הריאות, הלב, כלי הדם ואיברים אחרים עלולים להיפגע גם הם, מה שעלול להוביל לסיבוכים חריפים או כרוניים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות) : השימוש ב-NSAID בשילוב עם מתוטרקסט עלול להגביר את הרעילות שלו, במיוחד ביחס לכבד ולכליות. בנוסף, NSAIDs עשויים להפחית את הסינון הצינורי הכלייתי, מה שעלול להוביל להצטברות של מתוטרקסט בגוף ולהגביר את ההשפעות הלא רצויות שלו.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות : השימוש בתרופות המפחיתות את התפקוד הכלייתי (למשל כמה אנטיביוטיקה, משתנים ותרופות אנטי דלקתיות) עלול להגביר את ריכוז המתוטרקסט בדם ולהגביר את הרעילות שלו.
3. תרופות אנטי-סרטניות : מתוטרקסט עשוי להגביר את הרעילות של תרופות אנטי-סרטניות אחרות, במיוחד בשימוש בו-זמנית במינונים גבוהים.
4. תרופות אנטי-ראומטיות : השימוש במתוטרקסט בשילוב עם תרופות אנטי-ראומטיות אחרות (כגון: Leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) עשוי לשפר את השפעתו הטיפולית בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ומחלות דלקתיות אחרות.
5. תרופות לשיפור דימום : שימוש במתוטרקסט עם תרופות לשיפור דימום (למשל, חומצה אצטילסליצילית) עלול להגביר את הסיכון לדימום.
6. אנטיביוטיקה ואנטי פטרייתיות : אנטיביוטיקה ואנטי פטרייתיות מסוימות עשויות להגביר את הרעילות של מתוטרקסט על ידי הפחתת חילוף החומרים שלו בכבד.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה : בדרך כלל מומלץ לאחסן מתוטרקסט בטמפרטורת חדר מבוקרת, שהיא 20 עד 25 מעלות צלזיוס. אחסון זמני בטמפרטורה של 15 עד 30 מעלות צלזיוס (59 עד 86 מעלות פרנהייט) מותר לפעמים.
2. אור : יש לאחסן את התרופה במקום חשוך מוגן מאור שמש ישיר. אור עלול לבזות את החומרים הפעילים של התרופה.
3. אריזה : אחסן מתוטרקסט במיכל המקורי שלו כדי להגן עליו מפני לחות ואור. סגור את המיכל היטב לאחר השימוש.
4. ילדים : הקפידו להרחיק את מטוטרקסט מהישג ידם של ילדים כדי למנוע שימוש מקרי.
5. תנאים מיוחדים : במקרים מסוימים, עשויות להיות המלצות אחסון נוספות על האריזה או בהוראות התרופה. אנא עיין בהמלצות אלו לקבלת מידע מדויק יותר.