פקליטקסל

Paclitaxel היא תרופה המשמשת באונקולוגיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן. היא שייכת לקבוצת תרופות הנקראות טקסנים והיא אחת מתרופות המפתח בכימותרפיה לסרטן.

אינדיקציות פקליטקסל

1. סרטן השד : פקליטקסל משמש כחלק מכימותרפיה משולבת לטיפול בסרטן השד, בשלבים ראשוניים ומתקדמים כאחד.
2. סרטן השחלות : פקליטקסל משמש בשילוב עם תרופות אנטי סרטניות אחרות (כגון קרבופלטין) לטיפול בסרטן השחלות.
3. סרטן ריאות : ניתן להשתמש בפקליטקסל כחלק מכימותרפיה משולבת לטיפול בסרטן ריאות בשלבים ראשוניים וגרורות כאחד.
4. סרטן צוואר הרחם : Paclitaxel משמש בשילוב עם תרופות מבוססות פלטינה לטיפול בסרטן צוואר הרחם.
5. סרטן פי הטבעת : ניתן להשתמש בפקליטקסל בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן פי הטבעת.
6. סוגי סרטן אחרים: ניתן להשתמש בפקליטקסל לטיפול בסוגי סרטן אחרים בשילוב עם משטרי טיפול מתאימים נגד גידולים.

טופס שחרור

1. תמיסה להזרקה (תרכיז להכנת תמיסה) : זוהי הצורה הנפוצה ביותר של שחרור פקליטקסל. לרוב מדובר בתרכיז המדולל בממס מיוחד לפני הזרקה לווריד. התמיסה עשויה להיות מוכנה לשימוש או עשויה לדרוש דילול נוסף.
2. תרופות כחלק מטיפולים כימותרפיים משולבים : פקליטקסל עשוי להיות זמין גם יחד עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות כחלק משטרי כימותרפיה משולבים. במקרה זה, הוא עשוי להיות מסופק בצורות שונות, כגון תמיסות להזרקה או בטבליות, בהתאם למשטר הטיפול הספציפי.
3. כמה צורות מינון כגון ננו-חלקיקים או ליפוזומים : ישנן גם פיתוחים של פקליטקסל בצורה של ננו-חלקיקים או ליפוזומים, אשר עשויים לספק מסירה ממוקדת יותר של התרופה לתאי הגידול.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון הפעולה על מיטוזה : Paclitaxel פועל על ידי קשירה למיקרוטובוליות, אלמנטים מבניים של שלד ציטוקולרי, ומעכב את הדינמיקה שלהם. זה מוביל לייצוב של microtubules ועיכוב של התפקוד הדינמי של הפקעת המיטוטית במהלך מיטוזה. כתוצאה מכך, תאי הגידול אינם מסוגלים לחלק את הכרומוזומים בצורה נכונה ועוברים מיטוזה עם חריגות, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאי הגידול.
2. פעולה אנטי-אנגיוגנית : לפקליטקסל יש גם את היכולת לעכב אנגיוגנזה, תהליך היווצרות של כלי דם חדשים של הגידול הנחוץ לצמיחת הגידול ולהתפשטותם. זהו מנגנון נוסף התורם לפעולתו האנטי-גידולית.
3. פעולה על מחזור התא : Paclitaxel משפיע על מחזור התא על ידי גרימת אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) בתאי הגידול.
4. השפעות אימונומודולטוריות : חלק מהמחקרים מצביעים על כך שלפקליטקסל עשויות להיות השפעות אימונומודולטוריות, כולל הפעלה של תאי מערכת החיסון כגון לימפוציטים מסוג T ותאי הורגים טבעיים, המסייעים לגוף להילחם בתאי הגידול.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה : Paclitaxel מוזרק בדרך כלל לגוף תוך ורידי. לאחר מתן, התרופה נספגת במהירות לזרם הדם ומופצת לאיברים ולרקמות.
2. תפוצה : Paclitaxel מופץ היטב ברקמות הגוף, כולל גידולים. זה יכול גם לעבור דרך מחסום השליה ולהיות מופרש בחלב אם.
3. מטבוליזם : Paclitaxel עובר חילוף חומרים בכבד עם יצירת מטבוליטים לא פעילים. המסלול העיקרי של חילוף החומרים הוא הידרוקסילציה והמרה להידרוקסילפקליטקסל ולמטבוליטים אחרים.
4. הפרשה : כ-90% מהמינון של הפקליטקסל מופרש דרך המרה והמעי. רק כמות קטנה מופרשת ללא שינוי דרך הכליות.
5. ריכוז : ריכוזי פקליטקסל בפלסמה מרביים מגיעים בדרך כלל תוך 1-3 שעות לאחר מתן תוך ורידי.
6. פרמקודינמיקה : Paclitaxel היא תרופה אנטימיטוטית הפועלת על ידי קשירה למיקרוטובוליות בתוך תאים, וכתוצאה מכך להפרעה בחלוקת התאים ואפופטוזיס של תאים סרטניים.
7. משך הפעולה : ההשפעה של paclitaxel על גידולים בדרך כלל נמשכת מספר שבועות, מה שמאפשר להשתמש בו במחזורי כימותרפיה במרווחים.
8. אינטראקציות עם תרופות אחרות : Paclitaxel עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל תרופות שעוברות חילוף חומרים גם בכבד או מופרשות דרך המרה.

מינון וניהול

1. שיטת יישום :

   • Paclitaxel ניתן תוך ורידי. זה קורה בדרך כלל במרפאה או בבית חולים תחת השגחת צוות רפואי.
   • הליך ההזרקה יכול להימשך בין מספר דקות למספר שעות, תלוי במינון ובפרוטוקול הטיפול.
   • לפני מתן התרופה, הרופא שלך עשוי לבצע תרופות מקדימות, כולל תרופות מוקדמות למניעת תופעות לוואי אפשריות כגון תגובות רגישות יתר.

2. מינון :

   • המינון של paclitaxel מתבטא בדרך כלל במיליגרם למ"ר של שטח פנים הגוף (מ"ג/מ"ר).
   • המינון ההתחלתי המומלץ בדרך כלל למבוגרים הוא כ-135 מ"ג/מ"ר שטח גוף. עם זאת, המינון הספציפי עשוי להשתנות בהתאם למשטר הטיפול ולגורמים אחרים.
   • המינון ותדירות המתן עשויים להשתנות בהתאם לסוג הסרטן ולמשטר הכימותרפיה המשולבת אם נעשה שימוש בפקליטקסל בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.

3. משך הקורס :

   • גם משך הטיפול בפקליטקסל יכול להשתנות מאוד בהתאם לסוג הסרטן ותגובת המטופל לתרופה.
   • מהלך הטיפול הוא בדרך כלל מספר שבועות, ולאחר מכן ניתן לקבוע הפסקה לפני מחזור הטיפול הבא.

השתמש פקליטקסל במהלך ההריון

Paclitaxel מסווג כקטגוריה D לשימוש במהלך הריון על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות של ארצות הברית). המשמעות היא שיש עדויות לסיכון לעובר על סמך נתונים ממחקרים מבוקרים בבני אדם או תצפיות בחיות הרות.

השימוש בפקליטקסל במהלך ההריון עלול לגרום לחריגות מולדות שונות ולבעיות בהתפתחות העובר. לכן, רופאים נוטים להימנע מלרשום אותו במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון כאשר איברי העובר נוצרים.

אם אישה שטופלה בפקליטקסל נכנסת להריון או מתכננת להיכנס להריון, יש להתייעץ עם הרופא שלה. הרופא שלך יכול להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של paclitaxel ולהציע אמצעים מתאימים, כולל ניטור התפתחות העובר ובחינת טיפולים חלופיים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: חולים עם רגישות יתר ידועה לפקליטקסל או לתרופות דומות אחרות כגון דוצטקסל לא צריכים להשתמש בתרופה זו בגלל הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. הפרעה חמורה בתפקוד מח העצם: פקליטקסל עלול לגרום לדיכוי מיאלוס חמור, וכתוצאה מכך לירידה במספרים של לויקוציטים, טסיות דם ותאי דם אדומים בדם. השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בנוכחות אפיזודות קודמות של דיכוי מיאלוס או הפרעות אחרות במח עצם.
3. הפרעה חמורה בתפקוד הכבד: פקליטקסל עובר חילוף חומרים בכבד, ולכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בנוכחות הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.
4. הריון: פקליטקסל עלול לגרום נזק לעובר בשימוש במהלך ההריון, ולכן השימוש בו צריך להיעשות רק כאשר יש צורך מוחלט ובפיקוח רופא.
5. הנקה: פקליטקסל מופרש לחלב אם ועלולות להיות השפעות שליליות על התינוק, לכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.
6. מחלות לב וכלי דם: Paclitaxel עלול לגרום לקצב לב לא תקין ולירידה בתפקוד הלב, לכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מחלות לב וכלי דם חמורות.
7. זיהומים פעילים: בנוכחות זיהומים פעילים או מצבים בריאותיים חריפים אחרים, השימוש בפקליטקסל עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון לסיבוכים.

תופעות לוואי פקליטקסל

1. תגובות אלרגיות : אלה עשויות לכלול כוורות, גירוד, נפיחות בגרון או בפנים, קשיי נשימה, ואפילו הלם אנפילקטי. חולים המקבלים פקליטקסל יכולים בדרך כלל לקבל תרופה מקדימה לפני העירוי כדי להפחית את הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. תופעות לוואי המטולוגיות : זה כולל אנמיה (ירידה ברמות המוגלובין), לויקופניה (ירידה בספירת תאי דם לבנים) וטרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות דם), שעלולה להוביל לסיכון מוגבר לדימומים וזיהומים.
3. נוירופתיה : חולים עלולים לחוות חוסר תפקוד עצבי המתבטא בחוסר תחושה, צריבה, כאב או חולשה בידיים וברגליים. תסמינים אלו עשויים להיות זמניים או מתמשכים.
4. כאבי שרירים ומפרקים : כאבי שרירים ומפרקים יכולים להיות תופעת לוואי שכיחה.
5. כוויות בעור במקום ההזרקה : פקליטקסל עלול לגרום לגירוי ולכאבים באתר ההזרקה לווריד.
6. הפרעות במערכת העיכול : כולל בחילות, הקאות, שלשולים ואנורקסיה (אובדן תיאבון).
7. התקרחות : נשירת שיער היא תופעת לוואי שכיחה של שימוש בפקליטקסל.
8. רעילות כבד : רמות מוגברות של אנזימי כבד בדם עשויות להיראות אצל חלק מהחולים.
9. רעילות לב : חלק מהחולים עלולים לפתח הידרדרות בתפקוד הלב.
10. תופעות לוואי רבייה : נשים עלולות לחוות אי סדירות במחזור או אי פוריות.

מנת יתר

1. השפעות רעילות בדם : כולל לויקופניה חמורה (ירידה בספירת תאי דם לבנים ), טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות) ואנמיה (ירידה ברמת המוגלובין).
2. תסמינים נוירולוגיים : עשויים לכלול נוירופתיה היקפית, כאבים ברגליים או בזרועות, חוסר תחושה או חולשה.
3. השפעות רעילות על הכבד והכליות : תיתכן הפרעה בתפקוד הכבד והכליות.
4. תגובות אלרגיות שונות : כולל פריחות בעור, גירוד, נפיחות או הלם אנפילקטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות נגד גידולים : מתן משותף של paclitaxel עם תרופות נוגדות גידולים אחרות כגון קרבופלטין, דוקסורוביצין או ציספלטין עשוי לשפר את השפעתו האנטי-גידולית. עם זאת, זה עשוי גם להגביר את הרעילות לגוף, ולכן יש להתאים את המינון והמשטר בקפידה.
2. תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 : פאקליטקסל עובר מטבוליזם בכבד באמצעות איזואנזימים ציטוכרום P450, לכן ריכוזו בדם עשוי להשתנות כאשר הוא ניתן במקביל לתרופות אחרות המועברות באותם מסלולים. זה עלול לגרום לחיזוק או היחלשות של ההשפעה של paclitaxel.
3. תרופות המגבירות את דיכוי המיאלו : מתן משותף של פקליטקסל עם תרופות אחרות הגורמות גם לדיכוי מיאלופואטי (ירידה במספר התאים ההמטופואטיים), כגון אנטיביוטיקה או תרופות אנטי פטרייתיות, עלול להגביר את הסיכון להפרעות המטופואטיות.
4. תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT : Paclitaxel עשויה להאריך את מרווח ה-QT ב-EKG. שימוש בו זמנית עם תרופות אחרות שעלולות גם להאריך את מרווח ה-QT, כגון תרופות אנטי-ריתמיות או תרופות נוגדות דיכאון, עשוי להגביר את ההשפעה הזו ולהגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.
5. תרופות המגבירות רעילות בכבד : מתן משותף של פקליטקסל עם תרופות אחרות שעלולות לגרום לנזק לכבד, כגון אקמול או אנטיביוטיקה מסוימת, עלול להגביר את הסיכון לרעלת כבד.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה: Paclitaxel מאוחסן בדרך כלל בטמפרטורת חדר מבוקרת, שיכולה לנוע בין 20 ל-25 מעלות צלזיוס. הימנע מחימום יתר של התרופה ואחסן אותה במקום קריר.
2. לחות: הימנע מחשיפת התרופה ללחות יתר. עדיף לאחסן פקליטקסל במקום יבש כדי למנוע פירוק או הצטברות.
3. אור: יש לאחסן Paclitaxel במקום מוגן מאור כדי להימנע מחשיפה לאור שמש ישיר או למקורות אחרים של אור בהיר שעלולים להשפיע לרעה על יציבותו. מומלץ לאחסן את התרופה באריזה או במיכל המקורי.
4. אריזה: חשוב לעקוב אחר ההוראות על אריזת התרופה לגבי אחסון. בדרך כלל paclitaxel מסופק בבקבוקוני זכוכית כהה או אמפולות הזרקה כדי להגן עליו מפני אור.
5. המלצות נוספות: יצרנים מסוימים עשויים לספק המלצות אחסון נוספות. חשוב לקרוא בעיון את המידע על האריזה או לפנות לרוקח אם יש לך שאלות לגבי תנאי האחסון.