ציקלופוספן

ציקלופוספמיד היא תרופה ציטוסטטית הנמצאת בשימוש נרחב באונקולוגיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן, ובראומטולוגיה ובמספר תחומים רפואיים נוספים לטיפול במחלות חיסון ודלקתיות.

אינדיקציות ציקלופוספן

ציקלופוספן (Cyclophosphamide) משמש לטיפול במחלות שונות, הן ממאירות והן חיסוניות. האינדיקציות העיקריות לשימוש בו כוללות:

1. אונקולוגיה :

   • לימפומות : כולל לימפומה הודג'קין ולימפומה שאינה לימפתית.
   • לוקמיה : כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה לוקמיה מיאלובלסטית חריפה ולוקמיה מיאלואידית כרונית.,
   • סרטן שלפוחית ​​השתן : ניתן להשתמש בציקלופוספן כחלק מכימותרפיה משולבת.
   • סרטן השד : כחלק מטיפול אדג'ובנטי או ניאו-אדג'ובנטי ולטיפול בסרטן שד גרורתי.
   • סרטן השחלות : כחלק מטיפול משולב לטיפול בסרטן השחלות.
   • סרטן ריאות : ניתן להשתמש בציקלופוספן בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן ריאות.
   • גידולים אחרים : כולל סרטן צוואר הרחם , סרטן ראש וצוואר, סרקומות וכו'.

2. מחלות ראומטולוגיות :

   • Lupus erythematosus מערכתית (SLE) : Cyclophosphane משמש לדיכוי פעילות המחלה ולמניעת נזק לאיברים.
   • דלקת מפרקים שגרונית : כחלק מטיפול משולב בפעילות מחלה קשה.
   • Vasculitides : כולל polyarteritis nodosa, granulomatous polyangiitis (שנודע בעבר בשם Wegener), polyangiitis מיקרוסקופי וכו'.

3. השתלת איברים :

   • כחומר מדכא חיסון לדיכוי תגובות דחייה בהשתלת איברים .

4. מחלות חיסון ודלקתיות אחרות :

   • כולל טרשת מערכתית, תסמונת סטיל , זאבת אריתמטית מערכתית וכו'.

טופס שחרור

Cyclophosphane זמין במספר צורות מינון בהתאם לשיטת הניהול והמינון. צורות המינון העיקריות כוללות:

1. טבליות : ציקלופוספן מיוצר בצורה של טבליות דרך הפה. הטבליות זמינות במינונים שונים, המאפשרים לרופא לבחור במדויק את המינון הטוב ביותר עבור כל מטופל. טבליות אלו משמשות בדרך כלל לטיפול במחלות שונות במסגרת כימותרפיה.
2. תמיסה להזרקה : Cyclophosphane זמין גם בצורה של תמיסה להזרקה. תמיסה זו מיועדת למתן תוך ורידי ומשמשת בדרך כלל במסגרת אשפוז בפיקוח של צוות רפואי. התמיסה להזרקה יכולה לשמש לטיפול בסוגים שונים של סרטן וכן במחלות ראומטולוגיות ואחרות.
3. תרחיף דרך הפה : במקרים מסוימים, cyclophosphane עשוי להיות זמין בתור תרחיף פומי. זו עשויה להיות אפשרות מועדפת עבור מטופלים המתקשים בבליעת טבליות או עבור אלו המעדיפים צורה זו של התרופה.

פרמקודינמיקה

Cyclophosphamide הוא פרו-תרופה שעובר חילוף חומרים בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים, חרדל זרחן ואקרוליין. למטבוליטים אלה יש את הפעולות הבאות:

• אלקילציה של DNA : חרדל פוספורמיד, המטבוליט הפעיל העיקרי, אלקיט את ה-DNA על ידי יצירת קשרים צולבים בין שני גדילי DNA. זה מפריע להפרדת ה-DNA ומכאן לחלוקת התאים, שהיא יעילה במיוחד נגד תאים המתחלקים במהירות כמו תאים סרטניים.
• אינדוקציה של אפופטוזיס : אלקילציה של DNA יכולה גם ליזום תהליכים המובילים לאפופטוזיס בתאים.
• דיכוי חיסוני : ציקלופוספמיד מדכא את מערכת החיסון על ידי השפעה על לימפוציטים, דבר שימושי בטיפול במחלות אוטואימוניות ומניעת דחייה של איברים מושתלים.

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה של Cyclophosphane מתארת ​​כיצד הגוף מעבד את התרופה לאחר נטילתה. להלן ההיבטים העיקריים של פרמקוקינטיקה של Cyclophosphane:

1. ספיגה : Cyclophosphane נספג בדרך כלל היטב לאחר מתן דרך הפה, אך הספיגה עשויה להיות משתנה ותלויה במאפייני המטופל. הזמן להגיע לריכוז מקסימלי (Tmax) הוא בדרך כלל 1 עד 2 שעות לאחר מתן הטבליה.
2. חילוף חומרים : ציקלופוספן עובר חילוף חומרים בכבד ליצירת המטבוליט הפעיל 4-hydroxycyclophosphamide (4-OH-CPA), שאחראי להשפעתו הטיפולית. חילוף החומרים מתבצע באמצעות ציטוכרום P450.
3. תפוצה : ציקלופוספן מופץ באופן נרחב בגוף וחודר לרקמות ואיברים רבים. הוא גם מסוגל לחדור את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
4. הפרשה : הפרשת ציקלופוספן מהגוף מתרחשת בעיקר על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים. כ-10-50% מהמינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות והשאר מופרש כמטבוליטים דרך השתן.
5. זמן מחצית חיים : זמן מחצית החיים של ציקלופוספן הוא כ-6-9 שעות. זה עשוי להשתנות בהתאם למצב המטופל, מידת הפעילות התפקודית של הכבד והכליות.
6. אינטראקציות : Cyclophosphane עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, להשפיע על חילוף החומרים או הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהן. יש לקחת בחשבון אינטראקציות כאלה בעת מתן טיפול משולב.

מינון וניהול

מסלול הניהול והמינון של cyclophosphamide יכולים להשתנות במידה ניכרת בהתאם למחלה, שלב המחלה, משטר הטיפול (מונותרפיה או טיפול משולב), ומאפייני המטופלים האישיים כגון משקל, גיל, בריאות כללית ותפקוד כליות. חשוב שהטיפול והמינון תמיד ייקבעו וינוטרו על ידי רופא. להלן המלצות כלליות לשימוש ולמינונים, אך אינן נועדו להחליף ייעוץ רפואי מרופא מומחה.

ניהול בעל פה:

• למבוגרים : המינון משתנה בין 50 ל-200 מ"ג ליום בהתאם למחלה הספציפית ולמטרת הטיפול.
• לילדים : המינון מחושב בדרך כלל על סמך שטח פנים הגוף (מ"ג/מ"ר) או משקל הילד (מ"ג/ק"ג).

מתן תוך ורידי:

Cyclophosphamide ניתנת לרוב דרך הווריד בבית החולים, במיוחד במינונים גבוהים או במשטרים כימותרפיים משולבים. המינונים למתן תוך ורידי יכולים להשתנות במידה ניכרת:

• טיפול במינון גבוה : עלול לעלות על 1 גרם/מ"ר משקל גוף, במיוחד כהכנה להשתלת מח עצם.
• מינון סטנדרטי : משתנה בהתאם למשטר הטיפול, יכול להינתן כמנה בודדת או לחלק על פני מספר ימים.

היבטים חשובים של היישום:

• הידרציה : כדי למנוע דלקת שלפוחית ​​השתן הנגרמת על ידי cyclophosphamide, מומלץ לחולים להגביר את צריכת הנוזלים ביום המתן ובימים שלאחר מכן.
• Mesna : ניתן לרשום Mesna לטיפול מניעתי של דלקת שלפוחית ​​השתן המדממת, במיוחד עם מינונים גבוהים של cyclophosphamide.
• ניטור : יש צורך בניטור דם קבוע כדי לעקוב אחר תפקוד מח העצם ותפקוד הכליות והכבד במהלך הטיפול.

השתמש ציקלופוספן במהלך ההריון

השימוש בציקלופוספן במהלך ההריון עלול להוות סיכונים חמורים הן לאם והן לעובר. תרופה זו היא קטגוריה D של ה-FDA (Food and Drug Administration) לשימוש במהלך ההריון, כלומר קיימות עדויות לסיכונים לעובר, אך היתרונות של התרופה עשויים להיות מוצדקים במקרים מסוימים בפיקוח רפואי קפדני.

הסיכונים העיקריים בשימוש בציקלופוספן במהלך ההריון כוללים:

1. רעילות עוברית : ציקלופוספן עלול לחדור למחסום השליה ולהשפיע רעילות על העובר המתפתח, מה שעלול להוביל לחריגות מולדות שונות ולהפרעות התפתחותיות.
2. אובדן הריון : שימוש בציקלופוספן במהלך ההריון עלול להגביר את הסיכון לאי ספיקת הריון ואובדן עובר, במיוחד כאשר נלקח במהלך השליש הראשון של ההריון.
3. הפרעות בשחלות : ציקלופוספן עלול לגרום להפרעות בשחלות בנשים ולהוביל לאי פוריות או להפסקה זמנית של המחזור החודשי.
4. סיכון למחלות בילד : ילדים שנולדו לאמהות שנטלו ציקלופוספן במהלך ההריון עלולים להיות בעלי סיכון מוגבר לפתח סרטן ובעיות בריאות אחרות.

לכן, השימוש בציקלופוספן במהלך ההריון נחשב בדרך כלל רק כאשר יש צורך מוחלט ולאחר הערכה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים לאם ולעובר.

התוויות נגד

כמו כל תרופה אחרת, ל-Cyclophosphane יש מספר התוויות נגד שיש לקחת בחשבון לפני מרשם. חשוב לערוך הערכה יסודית של מצבו של המטופל כדי למנוע השלכות שליליות אפשריות. להלן התוויות הנגד העיקריות לשימוש בציקלופוספמיד:

התוויות נגד עיקריות:

1. רגישות יתר : חולים עם אלרגיה ידועה לציקלופוספמיד או לכל אחד ממרכיביו אינם צריכים לקבל תרופה זו.
2. הריון : Cyclophosphamide מסווג כתרופה בקטגוריה D על ידי ה-FDA, כלומר קיים סיכון מאושר לפגיעה בעובר בשימוש במהלך ההריון. Cyclophosphamide עלול לגרום למומים מולדים ו/או למוות עובר ואין להשתמש בו בנשים בהריון אלא אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי.
3. הנקה : ציקלופוספמיד ומטבוליטים שלו עלולים לעבור לחלב אם ולגרום נזק לתינוק. מומלץ לנשים המקבלות ציקלופוספמיד להפסיק את ההנקה.
4. הפרעה חמורה בתפקוד מח העצם : בחולים עם דיכאון חמור במח עצם, השימוש בציקלופוספמיד עלול לגרום לדיכוי נוסף של ההמטופואזה.
5. זיהומים פעילים : בחולים עם זיהומים פעילים, במיוחד חמורים, השימוש בציקלופוספמיד עלול להחמיר את המצב בגלל תכונותיו המדכאות את מערכת החיסון.
6. הפרעה חמורה בכבד או בכליות : ציקלופוספמיד עובר חילוף חומרים בכבד ומופרש על ידי הכליות, כך שחולים עם פגיעה חמורה באיברים אלו עלולים לחוות רעילות מוגברת של התרופה.

התוויות נגד יחסית:

כמה התוויות נגד יחסיות כוללות פגיעה מתונה בתפקוד הכבד או הכליות, דיכוי מתון של hematopoiesis מוחי וזיהומים מבוקרים. במקרים כאלה, ניתן להשתמש בציקלופוספמיד בזהירות, תוך מעקב קפדני אחר מצבו של המטופל.

תופעות לוואי ציקלופוספן

ציקלופוספן עלול לגרום למספר תופעות לוואי שיכולות להיות זמניות וחמורות יותר. הנה כמה מהם:

1. השפעות רעילות על מח העצם : ציקלופוספן עשוי לעכב את היווצרות הדם במח העצם, וכתוצאה מכך ירידה במספר תאי דם לבנים, טסיות דם ותאי דם אדומים, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים, דימומים ואנמיה.
2. השפעות רעילות על הקרום הרירי של מערכת העיכול : עלולות להתבטא כבחילות, הקאות, שלשולים, כיבים והפרעות עיכול אחרות.
3. ליקוי כליות : ציקלופוספן עלול לגרום להשפעות רעילות על הכליות, מה שעלול להוביל לפגיעה בתפקודן ולהתפתחות אי ספיקת כליות.
4. סיבוכים אורולוגיים : כוללים דלקת שלפוחית ​​השתן, דלקת שלפוחית ​​​​השתן דימומית וסיבוכים אחרים בדרכי השתן.
5. השפעות רעילות על הכבד : עלולות לגרום לנזק לכבד ולפעילות מוגברת של אנזימי כבד.
6. הפרעות קרדיווסקולריות : כוללות יתר לחץ דם עורקי, הפרעות בקצב הלב, קרדיומיופתיה וסיבוכים לבביים אחרים.
7. נזק למערכת העצבים : כולל נוירופתיה היקפית, נוירופתיה, פארזיס וסיבוכים נוירולוגיים אחרים.
8. תופעות לוואי של העור : כוללות תגובות אלרגיות, פריחה, דפיגמנטציה בעור וכו'.
9. הפרעות חיסוניות : תגובות אלרגיות, ביטויים אוטואימוניים עלולים להתרחש.
10. סיכון להתפתחות גידולים משניים : שימוש ארוך טווח בציקלופוספן עלול להגביר את הסיכון לפתח גידולים משניים כגון לוקמיה.

מנת יתר

מנת יתר של cyclophosphamide (Cyclophosphamide) עלולה להיות בעלת השלכות חמורות ועלולה לדרוש טיפול רפואי. מנת יתר של תרופה זו יכולה להתרחש עקב הגדלת המינון בשוגג או עקב שימוש לא נכון. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול:

1. השפעות רעילות על מח העצם : זה מתבטא באנמיה חמורה, טרומבוציטופניה ולוקופניה.
2. הפרעות במערכת העיכול : בחילות קשות, הקאות, שלשולים ותסמיני עיכול אחרים.
3. נזק לכליות ולכבד : פעילות מוגברת של אנזימי כבד ופגיעה בתפקוד הכליות.
4. סיבוכים אורולוגיים : דלקת שלפוחית ​​דם דימומית וסיבוכים אחרים בדרכי השתן.
5. תסמינים נוירולוגיים : כולל נוירופתיה היקפית וסיבוכים נוירולוגיים אחרים.
6. סיבוכים לבביים : הפרעות בקצב הלב, יתר לחץ דם עורקי ותסמינים קרדיווסקולריים אחרים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Cyclophosphamide (Cyclophosphan) עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות שונות, מה שעלול להשפיע על יעילותן או רמת הרעילות שלהן. כמה מהאינטראקציות המשמעותיות ביותר מתמצות להלן:

1. תרופות המגבירות את הסיכון לדיכוי מיאלוספן : שימוש בציקלופוספן עם תרופות אחרות הגורמות גם לדיכוי מיאלוס, כגון ציטוסטטים אחרים או אנטיביוטיקה, עלול להגביר את הסיכון לפנציטופניה והפרעות המטופואטיות אחרות.
2. אלופורינול : אלופורינול עשוי להאט את חילוף החומרים של ציקלופוספן בכבד, מה שעלול להגביר את הרעילות שלו.
3. תרופות הגורמות לדלקת שלפוחית ​​דימום : שימוש בציקלופוספן עם תרופות אחרות התורמות לדלקת שלפוחית ​​​​השתר דם, כגון מתוטרקסט או פורוסמיד, עלול להגביר את הסיכון לפתח אותה.
4. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד והכליות : תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות עשויות לשנות את חילוף החומרים וההפרשה של ציקלופוספן מהגוף, מה שעלול להשפיע על יעילותו או רעילותו.
5. תרופות המשפיעות על זרימת הדם : תרופות המשפיעות על זרימת הדם, כגון נוגדי קרישה או נוגדי אגרגנציה, עלולות להגביר את הסיכון לדימום בשימוש במקביל עם cyclophosphan.
6. תרופות אנטי-פטרייתיות : תרופות אנטי-פטרייתיות מסוימות, כגון קטוקונאזול או פלוקונאזול, עשויות להגביר את הרעילות של ציקלופוספן.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של Cyclophosphamide (Cyclophosphamide) עשויים להשתנות בהתאם לצורת התרופה (טבליות, תמיסה להזרקה וכו') והיצרן. עם זאת, מומלץ בדרך כלל את הדברים הבאים עבור כל צורות השחרור:

1. טמפרטורת אחסון : ציקלופוספמיד מאוחסן בדרך כלל בטמפרטורת החדר בין 20 ל-25 מעלות צלזיוס.
2. הגנה מפני אור : יש לאחסן את התרופה במקום מוגן מאור כדי למנוע פירוק של החומרים הפעילים באור.
3. הגנה מפני לחות : הימנע מלחות במיכלים או באריזה של התרופה.
4. אחסון הרחק מהישג ידם של ילדים : יש לאחסן תכשירים הרחק מהישג ידם של ילדים או במקומות שבהם ילדים אינם יכולים לבלוע אותם בטעות.
5. הנחיות ספציפיות של היצרן : חשוב לעקוב אחר ההוראות על אריזת התרופה והוראות הרופא לגבי אחסון ושימוש בציקלופוספמיד.
6. שימוש לאחר תאריך התפוגה : אין להשתמש במוצר לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

חשוב להתייחס להוראות האחסון המצורפות לאריזה הספציפית של cyclophosphamide ולפעול לפי הוראות הרופא והרוקח.