ציקלורלי

Cycloral הוא פוליפפטיד מסוג מחזורי המכיל 11 חומצות אמינו. יש לו השפעה חיסונית.

התרופה מעכבת את התפתחות התגובות התאיות, כולל ההגנה החיסונית מפני האולוגראפט וחוסר סובלנות אפידרמיס, כמו גם התפתחות פתולוגיה של GVHD, צורה אלרגית של אנצפלומיאליטיס, דלקת פרקים הקשורה לתוספת של פרוינד, ועם זאת יצירת נוגדנים, התלוי בפעילות של לימפוציטים מסוג T. [1]

אינדיקציות ציקלורלי

הוא משמש בטרנספולוגיה למניעת דחייה אפשרית לאחר ביצוע השתלה של איברים מוצקים (ביניהם הלב, הריאות, הכליות, הלבלב עם כבד או השתלת לב ריאה מורכבת), וחוץ מזה, לאחר השתלת מח עצם . בנוסף, הוא נקבע לטיפול בדחיית השתלות אצל אנשים שהשתמשו בעבר בתרופות חיסוניות אחרות.

שימוש בהפרעות השתלת איברים:

• סוג אנדוגני uveitis (מסוכן לסוג פעיל של uveitis, מכה בגב או באמצע העין, מוצא לא זיהומי מכיוון שהטיפול הסטנדרטי אינו יעיל או גורם לתסמינים שליליים חמורים; מחלת Behcet הפוגעת ברשתית, שבה הדלקות חוזרות ונשנות);
• הנובעים בהשפעת GCS ועמידים בפניהם תסמונת נפרוטית הקשורה לפגיעה בגלומרולוס של כלי הדם (עם הפתולוגיות הבאות - גלומרולוסקלרוזיס מסוג הסגמנט והמוקד, BMI והצורה הממברנית של גלומרולונפריטיס), על מנת לעורר ולשמור. הפוגה, כמו גם לשמור על הפוגה הנגרמת על ידי GCS, עם ביטול נוסף;
• דלקת פרקים מסוג ראומטואיד בצורה פעילה בדרגה חמורה (במצבים שבהם לתרופות אנטי -ריאומטיות סטנדרטיות עם פעולה איטית אין השפעה או שהשימוש בהן בלתי אפשרי);
• פסוריאזיס (בדרגה חמורה, כאשר טיפול סטנדרטי אינו פועל או שיישומו אינו אפשרי);
• צורה אטופית של דרמטיטיס חמורה, כאשר יש צורך בטיפול מערכתי.

טופס שחרור

שחרורו של חומר תרופתי מתממש בצורה של כמוסות בנפח של 25, 50, 100 מ"ג - 10 חתיכות כל אחת בתוך אריזת תאים (5 אריזות כאלה בתוך קופסה). מיוצר גם בתוך בקבוקי פוליאתילן - 50 או 100 חתיכות בתוך הבקבוק.

פרמקודינמיקה

התרופה ברמת התא חוסמת לימפוציטים הנמצאים בשלבי Go או G1 של מחזור התא ומעכבת את הייצור והשחרור של לימפוקינים (זה כולל IL-2, שהם גורמי גדילה של לימפוציטים T), המופעלים על ידי T- לימפוציטים, הנגרמים על ידי האנטיגן.

הוא האמין כי ההשפעה של Cycloral על לימפוציטים היא הפיכה. התרופה אינה מעכבת hematopoiesis ואינה משפיעה על פעילות התאים הפגוציטים, המבדילים אותה מציטוסטטיקה.[2]

פרמקוקינטיקה

למתן אוראלי, Cmax בפלזמה מצוינת לאחר 17 ± 0.3 שעות. קיימת ספיגה יציבה ותלות נמוכה בשימוש באוכל ובקצב היומי. בשל תכונות אלה, חומרת ההבדלים הבין -אישיים בפרמטרים פרמקוקינטיים יורדת וצוין חשיפה אחידה יותר ביחס לתרופה בתקופה היומית ובימים שונים.

ההפצה מתרחשת בעיקר מחוץ למחזור הדם; בתוך הפלזמה יש 33-47%מהתרופה, בתוך לימפוציטים-4-9%, בתוך גרנולוציטים-5-12%, בתוך אריתרוציטים-41-58%.[3]

בתוך פלזמת הדם, כ -90% מהתרופה מעורבים בסינתזת חלבונים (בעיקר עם ליפופרוטאינים). הוא לוקח חלק בביו -טרנספורמציה, הכוללת תגובות שונות המובילות להיווצרות של כ -15 יסודות מטבוליים.

הפרשה היא בעיקר בצורה של רכיבים מטבוליים, יחד עם מרה; 6% מהחלק מופרש דרך הכליות. מחצית החיים היא 7-19 שעות (אצל אנשים עם פתולוגיות כבדות קשות).

מינון וניהול

התרופה ניתנת דרך הפה, המינון נבחר ומתאים אישית (נלקחים בחשבון אינדיקציות מעבדה וקליניות). הכמוסות נבלעות בשלמותן ללא לעיסה.

במקרה של הליך השתלת איברים מוצקים במבוגר, הטיפול מתחיל 12 שעות לפני הניתוח: במינון של 10-15 מ"ג / ק"ג, המחולק ל -2 מנות. בתקופה של 1-2 שבועות לאחר הניתוח, התרופה משמשת מדי יום בחלק המצוין ולאחר מכן מפחיתה אותה בהדרגה ב -5% לשבוע כדי לשמור על 2-6 מ"ג / ק"ג ליום בשני שימושים (במקרה זה, דם יש לעקוב אחר ערכי הציקלוספורין).

בשילוב עם GCS ותרופות חיסוניות אחרות, ניתן להשתמש בו במינונים נמוכים יותר (3-6 מ"ג / ק"ג ליום בשלב הטיפולי הראשוני).

השתלת מח עצם.

ביום שלפני ההשתלה, כמו גם בתקופה שלאחר ההשתלה (עד 14 יום), יש לתת ציקלוספורין תוך ורידי. לאחר מכן, המטופל מועבר לטיפול תחזוקה ב- Cycloral במנות של 12.5 מ"ג / ק"ג ליום בשתי יישומים. תקופת התחזוקה נמשכת לפחות 3-6 חודשים (מומלץ שישה חודשים), ואז המינון מופחת בהדרגה להפסקת הטיפול שנה לאחר ההשתלה.

אם מתפתח GVHD, יש לחדש את הטיפול; עם מידה קלה של הפרעה כרונית, משתמשים במינונים נמוכים של התרופה.

לילדים מגיל שנתיים התרופה נקבעת במנות למבוגרים. ניתן להשתמש גם במינונים העולים על מבוגרים.

עם טיפול תחזוקה, החלק מופחת בהדרגה עד לקבלת המינון האפקטיבי המינימלי (במקרה של הפוגה, הוא אמור להיות לא יותר מ -5 מ"ג / ק"ג ליום).

צורה אנדוגנית של uveitis.

כדי לעורר הפוגה, התרופה משמשת לראשונה במינון יומי של 5 מ"ג / ק"ג ל -2 שימושים - עד שחדות הראייה משתפרת והתסמינים של דלקת פעילה נעלמים. במקרים בלתי ניתנים להסרה ניתן להגדיל את המנה ל -7 מ"ג / ק"ג ליום למשך תקופה קצרה.

תסמונת נפרוטית.

כדי לעורר הפוגה, יש ליישם 5 מ"ג / ק"ג ליום (למבוגר) ו -6 מ"ג לק"ג בשתי מנות (לילד). מנות מיועדות לאנשים עם תפקוד כליות בריא, למעט חלבון. אנשים הסובלים מתפקוד כלייתי צריכים להשתמש בתרופה במינון שלא יעלה על 2.5 מ"ג / ק"ג ליום.

מנות נבחרות בנפרד, תוך התחשבות בערכי היעילות (פרוטאינוריה), כמו גם הבטיחות (קריאטינין בסרום), אך אסור לחרוג מהמינון היומי של 5 מ"ג / ק"ג (מבוגר) ו -6 מ"ג / ק"ג ( יֶלֶד).

עם טיפול תחזוקה, המינון מופחת בהדרגה למינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

דלקת מפרקים שגרונית.

במהלך 1.5 חודשי הטיפול הראשונים, יש ליישם 3 מ"ג / ק"ג ליום בשתי מנות. אם ההשפעה של התרופה אינה מספיקה (בתנאי שהיא נסבלת היטב), ניתן להגדיל בהדרגה את המנה למקסימום של 5 מ"ג לק"ג.

הטיפול נמשך עד 3 חודשים. עם טיפול תומך, המנה נבחרת בנפרד, תוך התחשבות בסובלנות של התרופה.

סַפַּחַת.

גודל ההגשה נקבע באופן אישי. זירוז הפוגה דורש בדרך כלל 2.5 מ"ג / ק"ג ליום בשתי מנות. אם לאחר חודש טיפול אחד אין שיפור, החלק היומי גדל בהדרגה (אך לא גבוה מ -5 מ"ג לק"ג). אם אין שינויים חיוביים לאחר 1.5 חודשי טיפול באמצעות מינון יומי של 5 מ"ג לק"ג (או אם המינון המתאים אינו עומד במגבלות הבטיחות שנקבעו), הוא מופסק.

מינוני התחזוקה נבחרים באופן אישי (החלק היעיל הנמוך ביותר) וצריכים להיות לא יותר מ -5 מ"ג / ק"ג ליום.

אטופיק דרמטיטיס.

בחירת המינון נעשית באופן אישי. ראשית, מומלץ להשתמש 2.5-5 מ"ג / ק"ג ליום (ל -2 מנות). בהיעדר שינויים חיוביים בעת שימוש במינון ההתחלתי של 2.5 מ"ג / ק"ג, על פני תקופה של שבועיים, ניתן להגדיל אותו לרמה המקסימלית (5 מ"ג / ק"ג). אם המקרה של החולה קשה ביותר, ניתן להשיג שליטה נאותה ומהירה על הפתולוגיה באמצעות מנה מיידית של 5 מ"ג / ק"ג ליום. לאחר קבלת האפקט הנדרש, המנה יורדת בהדרגה, ולאחר מכן, אם אפשר, יש לבטל את הציקלורל. אם מתפתחת הישנות, ניתן לרשום מחזור שני.

למרות שקורס טיפול שנמשך חודשיים מספיק לניקוי האפידרמיס, נקבע כי טיפול שנמשך עד שנה נסבל ללא סיבוכים ומראה יעילות טובה (בתנאים של ניטור מתמיד של סימנים חיוניים חשובים).

השתמש ציקלורלי במהלך ההריון

חל איסור לרשום Cycloral במהלך ההריון (בשל היעדר מידע קליני). במשך תקופת הטיפול, יש צורך לנטוש את ה- GV.

התוויות נגד

זה אסור לשימוש במקרה של רגישות חמורה לתרופה.

תופעות לוואי ציקלורלי

תופעות הלוואי העיקריות:

• הפרעות במערכת האורוגניטלית: לפעמים מתרחשות הפרעות בתפקוד הכליות, בהן יש עלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בסרום (תלוי בגודל המינון ומצוין במהלך השבועות הראשונים של הטיפול). שימוש ממושך עלול לגרום לפיברוזיס ביניים (להבדיל משינויים הקשורים לדחייה כרונית);
• פגיעה בכבד ובמערכת העיכול: בחילות, כאבי בטן, אנורקסיה, שלשולים, דלקת בלבלב והקאות; תפקוד לקוי של הכבד עלול להתרחש - עלייה ברמות הבילירובין והטרנסמינאז (תלוי בגודל המינון);
• בעיות בעבודה של מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הדם (המוסטזיס והמטופויזיס): לחץ הדם עולה לעתים קרובות (במיוחד אצל אנשים לאחר השתלת לב). מדי פעם נצפים אנמיה וטרומבופניה, המתרחשת עקב כשל בכליות והצורה המוליטית של אנמיה מסוג מיקרואנגיופתי (HUS);
• הפרעות של איברי החישה ו- NS: פרסטזיות, כאבי ראש והתקפים עלולים להופיע. מדי פעם מתפתחים התכווצויות שרירים וחולשה, רעידות ומיופתיה. אנשים לאחר השתלת כבד מפתחים תסמינים של הפרעות ראייה, פגיעה בפעילות ותודעה מוטורית ואנצפלופתיה;
• הפרעות מטבוליות: אמנוריאה ודיסמנוריאה ניתנת לטיפול; היפרוריצמיה וקלמיה, כמו גם היפומגנזיה. מדי פעם, נצפתה עלייה קלה הפיכה בערכי השומנים בסרום;
• סימנים לאלרגיות: פריחות באפידרמיס;
• אחרים: עייפות, נפיחות, היפרטריכוזיס, היפרטרופיה של חניכיים ועלייה במשקל. פתולוגיות לימפופרוליפרטיביות וממאירות עשויות להופיע (גם אצל אנשים עם תסמונת נפרוטית). בפסוריאזיס עלולות להתרחש גידולים ממאירים (למשל, אפידרמיס).

מנת יתר

סימנים של מנת יתר כוללים תפקוד לקוי של הכליות.

פעולות סימפטומטיות ולא ספציפיות מבוצעות (התחל בשטיפת קיבה). לנהלי המופרפוזיה והמודיאליזה אין את האפקט הרצוי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מפחיתה את קצב הפינוי של פרדניזולון.

כאשר משתמשים ב- Cycloral יחד עם חומרים של אשלגן ומשתלים חוסכי אשלגן, הסיכוי להיפרקלמיה עולה.

השילוב עם aminoglycosides, trimethoprim, NSAIDs, כמו גם ciprofloxacin, amphotericin B וקולצ'יצין מגביר את הסיכון לנפרוטוקסיות.

שילוב עם לובסטטין (או קולכיצין) מגביר את הסבירות לפתח חולשה ומיאלגיה.

רמת הפלזמה של התרופה עולה על ידי דוקסיציקלין, מקרולידים מסוימים (ביניהם josamycin עם erythromycin), ketoconazole, propafenone, אמצעי מניעה אוראלי, CCB מסוימים (זה כולל diltiazem ו- verapamil עם nicardipine) ומינונים גדולים של methylprednisolone.

ערכי הפלזמה של תרופות יורדים בשילוב עם פניטואין, ברביטורטים, מטאמיזול Na, ריפמפיצין וקרבמזפין. השפעה דומה מפעילה trimethoprim עם sulfadimezine (במקרה של מתן תוך ורידי).

תנאי אחסון

יש לשמור את הציקלורל במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. אין לשמור את התרופה במקרר. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ 25 ° C.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Cycloral לתקופה של 24 חודשים מרגע מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אימוספורין, סלספט, ערבה ואקווארל עם פאנימון, ובנוסף למיפורטיק ולליפמון.