Alzepil

Alzepil הוא חומר סלקטיבי הפיך כי מאט פעילות acetylcholinesterase (זה הסוג העיקרי של cholinesterase הנמצא בתוך המוח האנושי).

כאשר cholinesterase מוחית הואטה, התמוטטות של אצטילכולין (תחת השפעתו של donepezil) מתרחשת, אשר משדר פולסים עירור עצביים אל הפנימי של מערכת העצבים המרכזית. ההאטה בפעילות ACHE תחת הפעולה של דונפזיל חזקה יותר מאלף פעמים מאשר בהשפעת butyrylcholinesterase, אשר ממוקם בתוך המבנים, נקבע בעיקר מחוץ למערכת העצבים המרכזית.

[1], [2], [3]

אינדיקציות אלזפילה

זה משמש כתרופה עבור סימנים של דמנציה אצל אנשים עם מגוון חלש או מתון אלצהיימר.

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מיוצר בטבליות - 14 חתיכות בתוך החפיסה. בתיבה - 2 או 4 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

בשימוש חד פעמי בתרופות במינון של 5 או 10 מ"ג, שיעור העיכוב בפעילות ACHE מוערך בתוך קרום כדורית ומגיע, בהתאמה, ל- 63.6%, וכן ל- 77.3%.

העיכוב של פעילות הכאב בתוך אריתרוציטים תחת ההשפעה הטיפולית של Alzepil בקורלציה עם השינויים המתרחשים על הספקטרום של ADAS-Cog (הספקטרום המצוין מעריך את הפעילות הקוגניטיבית של אנשים עם אלצהיימר).

פרמקוקינטיקה

ערכי Intra-Plasma Cmax נקבעים לאחר 3-4 שעות מרגע ניהול התרופות. רמת Cmax וערכי AUC עולים בקנה אחד עם הגידול במינון. המונח מחצית החיים הוא כ 70 שעות, ולכן במקרה של שימוש חוזר בסמים פי 1, שיווי המשקל מחוונים מושגים בהדרגה ליום (במהלך היום ה -21 מאז תחילת הקורס). ב שיווי משקל שיווי משקל, רק שינויים משמעותיים ברמת הפלזמה של דונפזיל ופעילות טיפולית המקביל נצפו במהלך היום. ספיגת התרופות אינה משתנה עם צריכת המזון.

חלבון intraplasma סינתזה של התרופה הוא 95%. דפוס ההתפלגות של תרופות ברקמות שונות נחקר במידה מוגבלת. בתיאוריה, אלמנט פעיל, יחד עם מוצרים ריקבון, יכול להישאר פעיל בתוך הגוף במשך כ -10 ימים.

חילופי תהליכים והפרשה.

Donepezil hydrochloride מופרש ללא שינוי יחד עם שתן והוא הפך תחת השפעת המבנה hemoprotein P450 (זה מייצר מספר רב של מרכיבים מטבוליים, שחלקם בלתי אפשרי להקים).

כאשר 1-זמן השימוש של 5 מ"ג של דונפזיל, אשר מסומן 14C, האינדיקציות הבאות לציין:

• חלק של רכיב פלזמה unpowered שווה ל 30% של החלק המקובל;
• חלק של רכיב 6-O-desmethyldonepesil - 11% (רק יש לו פעילות סמים דומה דונפזיל);
• חלק של החומר donepezil-cis-N-oxide - 9%;
• חלק מהאלמנט 5-O-desmethyldoneepesil - 7%;
• חלק הצמד glucuron (רכיב 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

כ -57% מהמינון המשוער נקבעים בתוך השתן (מתוכם 17% בצורת דונפזיל), ועוד 14.5% נמצאים בצואה. מכאן אנו יכולים להסיק כי המסלולים העיקריים של הפרשת סמים הם biotransformation, כמו גם הפרשה עם שתן.

מינון וניהול

יש צורך לקחת תרופות דרך הפה, לפני השינה.

הטיפול מתחיל עם הקדמה של 5 מ"ג של התרופה 1 פעם ביום (נלקח על פי תכנית זו צריכה להיות לפחות 1 חודש). לאחר חודש זה, המינון של התרופה יכול להיות מוגברת ל 10 מ"ג עם פי 1 להשתמש ביום (זה המינון היומי המרבי).

הטיפול מתבצע תחת פיקוח קפדני של הרופא המטפל, בעל ניסיון בתחום האבחון והטיפול בדמנציה של סוג האלצהיימר.

אפשר להתחיל בטיפול רק אם יש אנשים שמסוגלים לטפל בחולים ולפקח באופן קבוע על כך שהוא לוקח את התרופה בזמן.

ביצוע הטיפול בתחזוקה מתבצע עד להשפעת האפקט הטיפולי (יש לבחון את יעילות הטיפול באופן שוטף). בהיעדר חשיפה לסמים, על הרופא המטפל לשקול את ההתאמה של השימוש הבא באלזפיל.

[7], [8]

השתמש אלזפילה במהלך ההריון

אסור לתת תרופות בזמן ההיריון, למעט במצבים שבהם הטיפול חיוני.

אין מידע אם ניתן להוציא את התרופה מחלב אם. כאשר יש צורך להשתמש בו במהלך HB, הרופא המטפל עשוי להחליט להשעות את הנקה.

[4], [5], [6]

התוויות נגד

זה התווית להשתמש בסמים במקרה של חוסר סובלנות כלפי מרכיביו.

תופעות לוואי אלזפילה

לרוב, התרופה גורמת להתפתחות של תופעות לוואי כגון שלשולים, הקאות, עייפות, התכווצויות שרירים, בחילה ונדודי שינה. בנוסף, יש עדויות של קר, כאב, סחרחורת וכאבי ראש. בדרך כלל, הסימפטומים האלה עוברים בעצמם, ללא צורך להפסיק את התרופה.

יתר הפרעות הקליט Alzepila שתוארו לעיל יכולות לעורר: נזלת, תסמינים של מערכת עצבים מרכזיים, סינקופה, ברדיקרדיה והזיות, ובנוסף, סיוטים, אנורקסיה, הפרעות בעיכול, התנהגות תוקפנית, פריחה, עירור תחושה, עקצוץ אפידרמיס בריחת שתן.

מנת יתר

במקרה של הרעלת סמים, מתפתח משבר קולינרגי, שבו מופיעות סימפטומים כגון hyperhidrosis, הקאות ובחילות קשות, ריר, ברדיקרדיה, התקפים, ירידה בלחץ הדם, קריסה ודיכאון נשימתי. בנוסף, עלולה להיות חולשה חזקה בשרירים.

מתבצעים תהליכי תמיכה כלליים. אטרופין משמש כתרופה: עליך להזריק אותו פנימה / בשיטה בהגדלת החלקים (עד להשגת האפקט הרצוי).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

המרכיב הפעיל של התרופה, יחד עם המטבוליטים שלה, להפחית את שיעור תהליכים מטבוליים של אלמנטים כגון Warfarin ו תיאופילין עם digoxin או cimetidine. יתר על כן, במקרה של שילוב עם cimetidine או digoxin, תהליכי החליפין של Alzepil יישאר ללא שינוי. בדיקות במבחנה הראו כי חילוף החומרים של דונפזיל מתממש תחת פעולה של אנזים כגון ZA4 מהמבנה של ההמופרוטאין P450, ובמקביל 2D6 (עוצמת נמוכה).

בעת קביעת האינטראקציה התרופה בצורה של במבחנה, נמצא כי quinidine יחד עם ketoconazole (זה, בהתאמה, מעכב של 2D6 עם CYP3A4) להאט את חילופי הדונפזיל. מכאן ניתן להסיק כי מעכבים אלה ואחרים של פעילות CYP3A4 (ביניהם, אריתרומיצין ו- itraconazole עם זה) ועם אותם מעכבים של פעילות CYP2D6 (למשל, fluoxetine) יכולים גם להאט את התהליכים המטבוליים של דונפזיל. במהלך הבדיקה, שבה השתתפו מתנדבים, העלתה ketoconazole את הרמה הממוצעת של Alzepil בכ -30%.

חומרים המפעילים את הפעילות של אנזימים (ביניהם carbamazepine עם rifampicin, כמו גם phenytoin ומשקאות אלכוהוליים) מסוגלים להוריד את האינדיקטורים של donepezil. בשל העובדה כי מידת האינדיקטורים להשפעה או השפעה מעכבת אינה מוגדרת, יש להשתמש בשילובים אלה של תרופות בזהירות רבה.

Donepezil יש פוטנציאל אינטראקציה עם תרופות כי יש אפקט אנטיכולינרגי.

בנוסף, קיים סיכון של potentiation הדדית בעת שילוב של Alzepil עם succinylcholine וחוסמים neuromuscular אחרים, ובנוסף עם אגוניסטים cholinergic או חוסמי β שיכולים להשפיע על תהליכים של הולכה לב.

מבוא יחד עם cholinomimetics אחרים ורכיבים 4-tychny holinoliticheskie (למשל, glycopyrolate) יכול לעורר שינויים לא טיפוסיים האינדיקטורים קצב לב, כמו גם לחץ דם.

[9], [10]

תנאי אחסון

Alzepil צריך להישמר במקומות סגורים מן הגישה של הילד הקטן. רמת הטמפרטורה - לא יותר מ -30 מעלות צלזיוס.

[11]

חיי מדף

Alzepil מותר להגיש בתוך תקופה של 5 שנים מאז מכירת החומר התרופה.

[12]

בקשה לילדים

אין להשתמש ב- Alzepil ברפואת ילדים (לאנשים מתחת לגיל 18).

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם תרופות אריזיל, אריספט עם Alzamed, Divara עם אלמר, ובנוסף, Servonex ו Donerum עם Doenza-Sanovel ו Jasnal עם Palixid-Richter.