אלימטה

אלימטה הוא אנטי-מטבוליט ובעל השפעה חזקה נגד גידולים. המרכיב הפעיל העיקרי שלו הוא פמטרקסד, אנטי-פולאט רב-מטרתי שיכול לעכב את פעילותם של אלמנטים כמו DHFR, TS ו-GARFT (הם האנזימים העיקריים התלויים בחומצה פולית המעורבים בביוסינתזה של נוקלאוטידים של תימידין פורין).

הרכיב הפעיל נכנס לתאים בהשתתפות מבנים סינתטיים של חומצה פולית, בעלי תפקיד תנועה, וכן נשאי חומצה פולית ששוחזרה בעבר. בשלב זה, פמטרקסד עובר טרנספורמציה תחת פעולת האנזים FPGS, ומקבל צורה של פוליגלוטמט. [ 1 ]

אינדיקציות אלימטה

הוא משמש לטיפול בגידולים הבאים בעלי אופי ממאיר:

• מזותליומה פלאורלית;
• קרצינומה ריאתית מתקדמת מקומית;
• קרצינומה של ריאה שאינה של תאים קטנים ותאי קשקש שאינם בעלי צורה גרורתית (אדנוקרצינומה או קרצינומה של תאים גדולים).

[ 2 ]

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בצורת אבקת עירוי, בתוך בקבוקונים. בקופסה - בקבוקון אחד.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

מכיוון שלאלמנטים מטבוליים פוליגלוטמטיים יש זמן מחצית חיים ארוך יותר, משך ההשפעה הטיפולית של התרופה גם הוא עולה.

השימוש באלימטה בשילוב עם ציספלטין מוביל להתפתחות פעילות סינרגיסטית נגד גידולים.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

סינתזת חלבונים תוך-פלזמית היא כ-81%; תהליכי הסינתזה אינם משתנים גם בחולים עם אי ספיקת כליות. רק תהליכי מטבוליזם מוגבלים של פמטרקסד נצפים בכבד.

לאחר 24 שעות מרגע מתן התרופה, 70-90% מהרכיב הבלתי משתנה מופרש דרך הכליות. הערכים הסיסטמיים של סילוק תוך-פלזמי של פמטרקסד הם 92 מ"ל לדקה. זמן מחצית החיים בפלזמה אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין הוא 3.5 שעות.

[ 8 ]

מינון וניהול

הנוזל הרפואי המוכן ניתן דרך טפטפת, דרך הווריד (ההליך נמשך 10 דקות). לעתים קרובות התרופה משמשת בשילוב עם ציספלטין - כדי להגביר את האפקט הטיפולי.

משך מחזור הטיפול וגודל המינון נבחרים על ידי הרופא המטפל, אשר לוקח בחשבון את שלב התפתחות הפתולוגיה. לפני תחילת הטיפול, יש להשתמש בדקסמתזון (4 מ"ג 2 פעמים ביום (יום לפני תחילת הטיפול, ביום תחילת הקורס וגם למחרת)) - כדי להפחית את תדירות ועוצמת התגובות האפידרמליות לפעולת התרופה.

[ 11 ]

השתמש אלימטה במהלך ההריון

אסור להשתמש באלימטה במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש באנשים עם היסטוריה של רגישות יתר לפמטרקסד או לאחד ממרכיבי התרופה.

[ 9 ]

תופעות לוואי אלימטה

תופעות לוואי המתרחשות בעת מתן נוזל עירוי כוללות:

• פגיעה בתפקוד ההמטופויאטי: לויקו-, טרומבוציטו- או נויטרופניה, כמו גם אנמיה;
• בעיות עם האפידרמיס ותוספות העור: פריחות, אריתמה רב-פורמית, קילוף, התקרחות וגירוד;
• הפרעות של מערכת העצבים המרכזית (PNS): נוירופתיה בעלת אופי מוטורי או חושי;
• הפרעות במערכת העיכול: הקאות, כאבי בטן, שלשולים או עצירות, אנורקסיה, דלקת סטומטיטיס, בחילות, עלייה ברמות AST או ALT, דלקת גרון וקוליטיס (לעתים רחוקות);
• סימנים ממערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה בעלת אופי סופר-חדרי;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: עלייה ברמות קריאטינין;
• הפרעות אחרות: דלקת הלחמית, אורטיקריה, עייפות קשה, חום נויטרופני, צורות אינטרסטיציאליות של דלקת ריאות, עלייה בטמפרטורה והתייבשות.

[ 10 ]

מנת יתר

הרעלה עם התרופה עלולה להוביל לדיכוי מח עצם, שתסמיניו הם נויטרו- וטרומבוציטופניה, כמו גם אנמיה. יחד עם זאת, עלולים להתפתח שלשולים, זיהומים משניים ודלקות המשפיעות על הריריות.

ננקטים צעדים סימפטומטיים, ובנוסף, נקבע מתן מיידי של לוקובורין או תימידין.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

קצב הסילוק של פמטרקסד עשוי להיות מופחת משמעותית כאשר התרופה משולבת עם חומרים שהם כלייתוטוקסיים ומופרשים דרך הכליות.

התרופה מפגינה אינטראקציה מינימלית עם תרופות שתהליכים מטבוליים שלהן מתממשים בהשתתפות אנזימים אלה: CYP3A ו-CYP2D6 עם CYP2C9, כמו גם CYP1A2.

עבור אנשים עם תפקוד כליות תקין, ניתן לרשום את התרופה בשילוב עם איבופרופן.

אנשים עם ליקוי כליות בינוני או קל צריכים להשתמש באלימטה בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) בזהירות רבה.

אין לערבב פמטרקסד עם נוזלים כגון תמיסות רינגר או רינגר לקטט.

[ 15 ], [ 16 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אלימטה במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי הטמפרטורה הם בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס. ניתן לאחסן את הנוזל המוכן למשך 24 שעות בטמפרטורות בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 17 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באלימטה תוך 3 שנים ממועד ייצור המוצר הפרמצבטי.

בקשה לילדים

אין מידע רלוונטי בנוגע לשימוש בתרופה ברפואת ילדים לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה ובקרצינומה של ריאות מסוג תאים שאינם קטנים.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם נאבלבין, טקסוטר, פקליטקסל עם טרסבה, וגם טקסול, פוטודיטאזין ולסטט עם אירסה.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]