אונקספאר

Onkaspar הוא חומר antitumor המכיל את pegaspargazu רכיב, אשר נוצר כתוצאה של סינתזה קוולנטית של L-asparaginase טבעי, המופיעים תחת פעולה של Escherichia coli, ו monethethoxy polyethylene glycol.

ברוב האנשים עם שלב חריף של לוקמיה (במיוחד לימפתי), הישרדותם של תאים ממאירים נקבעת על ידי פעילות של המקור החיצוני של אלמנט אספרגין L. תאים בריאים עצמם יכולים לסנתז את רכיב L-asparagine, ואת ההשפעה המופעלת על ידי חיסול מהיר בעזרת אנזים L-asparaginase הוא חלש היחס שלהם. זה עיקרון טיפולי ייחודי זה משתמשת התרופה - מבוסס על פגם החליפין במהלך הכריכה של L-asparagine עם סוגים מסוימים של תאים ממאירים.

[1], [2], [3]

אינדיקציות Oncaspara

הוא משמש בשילוב עם חומרים אנטי-סרטניים אחרים לטיפול מחדש באינדוקציה בשלב החריף של לוקמיה של לימפובלסטיות, אם המטופל מפתח אי-סובלנות לצורות הטבעיות של רכיב L-asparaginase.

טופס שחרור

שחרור המרכיב הוא בצורת נוזל להזרקת IV ו- IM; בתוך הקופסה יש בקבוק אחד של נוזל.

[4]

פרמקודינמיקה

Pagaspargaza מתנהג כמו L-asparaginase טבעי - אנזימטית הורסת את חומצת האמינו L-asparagine, הנמצא בתוך פלסמה בדם.

יש דעה כי חומצת אמינו זו היא הכרחית עבור פעילות של lymphoblasts גידולים סרטניים (זה מבדיל אותם תאים נורמליים), כי הם לא יכולים עצמם לקשור L-asparagine, אשר הם דורשים פעילות חיים יציבה. כאשר נהרס על ידי פעולה של pegaspargase של חומצת אמינו זו בתוך פלסמה בדם, חוסר L- אספרגין בתוך הלימפובלסטים של הגידול מתפתח. התוצאה היא הרס של חלבון מחייב ואת המוות תאים ניאופלזמה.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

פרמקוקינטיקה

פלזמה פרמטרים Cmax של pegaspargazy עם זריקה IV מתואמים עם גודל החלק המשמש. הערכים של נפח ההפצה של תרופות שקולים לרמת הפלסמה שלו.

המונח פלזמה מחצית חיים של pegaspargazy הוא 5.73 ± 3.24 ימים והוא ארוך יותר מחצית החיים של asparaginase טבעי - על 1.28 ± 0.35 ימים.

לאחר השלמת עירוי 60 דקות (w / w) של L-asparagine תרופות בתוך פלזמה הדם אינו נצפה; אינדיקטורים פלזמה של L-asparaginase זמין לרישום להמשיך להתמיד במשך לפחות 15 ימים מרגע הממשל הראשון של pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

מינון וניהול

לעתים קרובות התרופה משמש יחד עם cytostatics אחרים. ניתן להשתמש בתרופה באיחוד, בהשראה ובטיפול.

ב מונו תרפיה, החומר משמש לאינדוקציה רק בהעדר אפשרות של שימוש בתרופות כימותרפיות אחרות הכלולות במשטרי טיפול מורכבים (לדוגמה, methotrexate, doxorubicin עם vincristine, daunorubicin ו cytarabine) - בשל הרעילות שלהם, או בשל גורמים אחרים שנגרמו על ידי תכונות החולה.

הטיפול מתבצע על ידי רופא בעל ניסיון בביצוע כימותרפיה, המודע לכל הסיכונים וההשפעות המתפתחים במהלך הליכים טיפוליים.

בהיעדר הוראות רפואיות אחרות, נעשה שימוש במשטרי המינון ובמשטרי הטיפול הבאים.

מנה מומלצת שווה 2500 ME (כ 3.3 מ"ל של התרופה) / m ², עם מרווח 14 יום.

ילדים שמשטח גופם הוא מעל 0.6 מ ' ² משמשים גם 2500 IU / m ² עם פער של 14 יום.

תינוקות בעלי גודל השטח הפיזי הוא פחות מ 0.6 מ ' ², המשמש 82,5 ME (0,11 מ"ל משנה) / ק"ג. לאחר השגת הפוגה, נעשים הליכי תמיכה, לאחר שקודם לכן שקלו את הנושא בנוגע לשימוש ב- Onkaspar בטיפול זה.

התרופה צריכה להיות מוזרק ב / מ או ב / בשיטה.

מומלץ להשתמש בזריקות תוך שריריות - כדי להפחית את הסבירות לקוגולופתיה, להפרעות בכבד ולהפרעות הקשורות בכליות ובפעילות העיכול, בהשוואה להזרקה תוך וריידית.

עם / בשימוש של התרופה ניתנת באמצעות טפטפת - ההליך נמשך 1-2 שעות. החומר הוא מומס נוזל דקסטרוז 5% או 0.9% NaCl (0.1 L).

עבור i / m זריקות, כמות החומר מנוהל בכל פעם צריך להיות לא יותר מ 2 (ילדים) או 3 מ"ל (מבוגרים). אם אתה צריך להשתמש בחלק גבוה יותר, הוא מוחל באמצעות מספר זריקות בתחומים שונים.

במקרה של משקעים או עננות של נוזל מרפא, אסור להשתמש בו. כמו כן, לא לנער את החומר.

[16], [17]

השתמש Oncaspara במהלך ההריון

אתה לא יכול לרשום אונקספאר במהלך ההנקה או ההריון.

אין נתונים אם החומר יכול לעבור לחלב האם, ולכן כאשר יש צורך בהכנסת התרופה, יש צורך לסרב להנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• נוכחות של דלקת הלבלב בעת תחילת הטיפול או ההיסטוריה שלו;
• סיבוכים חמורים דימומים הנובעים טיפול עם L-asparaginase, נוכחים בהיסטוריה;
• היסטוריה של סימפטומים אלרגיים (חמורים) ביחס למרכיב הפעיל או אלמנטים עזר של התרופה (נפיחות בגרון, צורה כללית של אורטיקריה, ירידה בלחץ הדם ועווית הסימפונות), כמו גם תופעות לוואי אחרות הקשורות לתרופה וחומרתה חמורה.

תופעות לוואי Oncaspara

בין תופעות הלוואי:

• שינויים בנתוני הבדיקה במעבדה: ערכי עמילאז בדם עולים לעיתים קרובות;
• הפרעות הקשורות המוסטאסיס, לימפה ומערכת זרימת הדם: myelosuppression קרובות מתרחשת המשפיעה על כל hematopoiesis נבט 3 (קלה עד בינונית), דימום השינויים מחייבים krovosvortyvaemosti חלבון עקב הפרעה, פקקת ודסק"ש. כמחצית מקרימבוזה ודימום חמור מתפתחים באזור כלי הדם במוח ויכולים לגרום להתקפים, ובנוסף לשבץ זה עם כאבי ראש ואובדן הכרה. אנמיה, בעלת אופי המוליטי, מתרחשת באופן ייחודי;
• גילויים המשפיעים על העבודה של האסיפה הלאומית: הפרעות נצפו בתדירות של מערכת העצבים המרכזית - דיכאון, תחושת התרגשות או בלבול, הזיות או נמנום (הפרעות עדינות של תודעה), ובנוסף השינוי הזה ערכי EEG (הפחתה של גלי α פעילות θ- התייעלות δ - גלים) - כנראה בשל התפתחות hyperammonemia. מדי פעם, עוויתות והפרעות חמורות של תודעה (למשל, תרדמת) או ADHD מתרחשות. רעד אחד משפיע על האצבעות;
• נגעים במערכת העיכול: בעיקר לפתח הפרעות של מערכת העיכול (קלה או בינונית) - בחילות, שלשולים, אנורקסיה, כאבי ספסטית באזור הבטן, הקאות וירידה במשקל. לעתים קרובות, יש גם הפרעות של פעילות הלבלב אקסוקרינית (שלשולים מתרחשת על הרקע שלהם) ו pancreatitis חריפה. חזרת היא נצפתה לפעמים. לפעמים, הלבלב מתפתח, בעל אופי נמק או דימומי. דלקת הלבלב עם תוצאה קטלנית או מלווה בשלב החריף של פרטיטיס, כמו גם pseudokisty באזור הלבלב הוא ציין;
• הפרעות המשפיעות על מערכת העיכול: מפעם לפעם מתרחשת;
• נגעים של רקמות תת עורית ואת האפידרמיס: תסמיני אלרגיה לעתים קרובות להתפתח. עשרה הוא נצפתה;
• בעיות בתפקוד האנדוקריני: לעיתים קרובות יש הפרעות בפעילות הלבלב האנדוקרינית, שבה מתפתחת קטואצידוזיס של חולי סוכרת, ובנוסף לכך קיים היפרגליקמיה של סוג ההיפוגוסמולר;
• הפרעות מטבוליות: בעיקר שינויים בערכי שומנים בדם (עלייה או ירידה בכולסטרול, עלייה ב- VLDL ובטריגליצרידים, ובנוסף עלייה בפעילות ליפופרוטאין ליפופוזיה וירידה בערכי LDL). בדרך כלל, הפרעות אלה אינן גורמות להתפתחות תסמינים קליניים. כמו כן, בשל הפרעות מטבוליות extranenal, את ערכי הדם אוריאה להגדיל (לעתים קרובות) (ללא תלות בגודל המשרתים). לפעמים מתרחשת יתר לחץ דם או אמוניה;
• זיהומיות או פולשניות הפרעות: אפשרי את המראה של זיהומים;
• הפרעות מערכתיות ושלטים באזור ההזרקה: בדרך כלל נפיחות וכאב. לעתים קרובות יש כאב המפרקים, הגב והבטן, כמו גם טמפרטורה מוגברת. מדי פעם, hyperpyrexia היא סכנת חיים;
• גילויים החיסון: לעתים קרובות יש סימנים של אלרגיה (חום, פריחה, כאבי שרירים, אדמומיות וגירוי מקומי, קוצר נשימה אנגיואדמה), טכיקרדיה, אנפילקסיס, התכווצויות הסימפונות, והורדת לחץ הדם;
• בעיות הקשורות בתפקוד כיס: בעיקר משינוי הפעילות של אנזימי כבד (אשר אינו תלוי בפעילות מוגברת גודל החלק של הטרנסאמינזות בדם, בילירובין, phosphatase אלקליין ו לקטט דהידרוגנאז), לבין התפתחות של הסתננות שומן בכבד או hypoalbuminemia, אשר עשוי להיות הגורם לתסמינים שונים, כולל נפיחות. לפעמים, צהבת, cholestasis, נמק המשפיעים על תאי הכבד, וכשל בכבד, אשר יכול לגרום למוות, מופיעים.

[15]

מנת יתר

לתרופה אין תרופות נוגדות. כאשר מופיעות סימפטומים של אנפילקסיס, יש לטפל מיד ב- GCS, אפינפרין ואנטי-היסטמינים, ויש להשתמש בחמצן.

שלושת אלפים חולי IU הוזרקו תוך ורידי 10,000 IU / m ^{2 של} תרופות. אחד מהם היה עלייה קלה בערכים בסרום של transaminases הכבד, השני לאחר 10 דקות לאחר העירוי, פריחות הופיע, נעלם לאחר הפחתת מהירות ההליך ושימוש antihistamines. לשליש מהמשתתפים לא היו תסמינים שליליים.

[18], [19]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשל הירידה באינדיקטורים בסרום של חלבונים בהשפעת pegaspargase, ניתן להגדיל את הרעילות של סוכנים אחרים מסונתזים עם חלבונים.

במקביל, עיכוב של מחייב חלבון שכפול התא מוביל העובדה phegaspargaz יכול לשנות את הפעילות של מתוטרקסאט, אשר תכונות טיפוליות קשורות לתהליכים שכפול התא.

Pagaspargaza הוא מסוגל להשפיע על ההשפעה הרעילה של תרופות אחרות, המשפיעים על פעילות הכבד.

Pagaspargaza יכול להשפיע על תהליכים מטבוליים של תרופות אחרות, במיוחד intrahepatic.

השימוש pegaspargazy תורמת לשינוי האינדיקטורים של גורמים קרישה דם, אשר מגביר את הסבירות של פקקת או דימום. בהקשר זה, Onkaspar יש להשתמש בזהירות רבה בשילוב עם חומרים המשפיעים על הצבירה טסיות דם קרישה (dipyridamole, coumarin עם אספירין, NSAIDs והפרין).

ההקדמה של vincristine לפני השימוש pagaspargazy או יחד עם זה גורם לעלייה בפעילות רעילה ומגביר את הסבירות לפתח תופעות אנאפילקטיות.

השימוש בפרדניזולון יחד עם התרופה מגביר את הסבירות להפרעות במערכת קרישת הדם (בין אלה, ירידה במדדי האנטי-טרומבין -3, כמו גם פיברינוגן בתוך הסרום בדם).

Tsitarbin עם methotrexate יכול לפתח אינטראקציה עם pegaspargaza בכמה דרכים: עם השימוש הקודם של תרופות אלה, ההשפעה של pegaspargase הוא potentiated; אם נעשה בהם שימוש לאחר תרופות, עלולה להתרחש ירידה אנטגוניסטית בחשיפה.

בעת ביצוע חיסונים באמצעות חיסונים חיים, ביצוע טיפולים כימותרפיים מורכבים מגביר את הסבירות של זיהומים בולטים, אשר עשוי גם להיות תוצאה של ההשפעה של המחלה עצמה. בגלל זה, החיסון עם השימוש חיסונים חיים צריך להיות לפחות 3 חודשים לאחר סיום מחזור הטיפול antiancer.

במהלך הטיפול עם השימוש Onkaspar אסור לשתות אלכוהול.

[20]

תנאי אחסון

Onkaspar נדרש לשמור במקום חשוך, סגור מחדירה של ילדים. אסור להקפיא את הנוזל. ערכי טמפרטורה - בטווח הסימנים 2-8 ° C.

חיי מדף

Onkaspar ניתן להשתמש לתקופה של 2 שנים מרגע הטיפול סוכן מיוצר.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם סגידרין סמים, גליציפון עם Boramlanom ו Refnot.

[21], [22], [23]