ג 'מטיקס

המטיקס היא תרופה אנטי-פלסטינית. כלול בקטגוריה של אנלוגים מבניים של חומר pyrimidine.

[1]

אינדיקציות גמטיקה

הוא משמש לחיסול הפתולוגיות הבאות:

• סרטן המשפיע על שלפוחית השתן (בשילוב עם ציספלטין), גרורות או חוזרות ונשנות;
• סרטן הלבלב - אדנוקרצינומה של טבע גרורתי או פרוגרסיבי;
• קרצינומה של תאי גזע לא קטנים (gemcitabine עם cisplatin) היא התרופה הבחירה הראשונה עבור אנשים עם צורה גרורתית או פרוגרסיבית מקומית של המחלה. עבור טיפול חד-חמצני, התרופה משמשת לקשישים, כמו גם לאנשים בעלי סטטוס תפקודי שני;
• קרצינומה בשחלות (תרופה בשילוב עם carboplatin) - חיסול של אפיתל גרורתי או צורה מתקדמת מקומית של הפתולוגיה. בשימוש בחולים עם הישנות של צורה אפיתל של סרטן לאחר שלב הפוגה, אשר לפחות שישה חודשים לאחר הטיפול הקודם של קו 1 בעזרת תרופות פלטינה;
• סרטן השד (Hematix עם paclitaxel) הוא טיפול עבור אנשים עם מחלה גרורה חוזרת גרורה או מקומית חוזרת לאחר טיפול כימותרפי (adjuvant או neoadjuvant). במהלך ההליך של כימותרפיה קודמת, יש לתת למטופל אנתרציקלין (בהיעדר התוויות נגד);
• cholangiocarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

טופס שחרור

השחרור מתרחש בצורה של אבקה שממנה נוצר פתרון אינפוזיה. בתוך החפיסה - בקבוק אחד עם ליופיליזט.

פרמקודינמיקה

Gemcitabine הוא חומר antitumor עם תכונות ציטוטוקסיות, אשר נגרמות על ידי האטה של תהליכים מחייב DNA. מטבוליזם של תרופות מבוצע בתוך התא עם השינוי הבא לתוך נוקלאוזידים (di ו triphosphate).

ראשית, נוקליאוזידים של טבע diphosphate שנוצר כתוצאה של תהליך זה להאט את הפעילות של רדוקטז ribonucleotide. אנזים זה הוא זרז לתגובות שמובילות להיווצרות של triphosphate deoxynucleoside, הכרחי עבור מחייב DNA, בתוך התאים. כתוצאה מכך, המדדים שלהם בתוך התא מצטמצמים.

שנית, נוקליאוסידים מסוג triphosphate שנוצרו במהלך חילוף החומרים של LS להיכנס לתחרות פעילה עבור כניסה לרשת ה- DNA, ובנוסף הם יכולים להיות מוטבע ב- RNA. כתוצאה מהשילוב של מוצרים תאיים של מטבוליזם של תרופות לתוך שרשרת ה- DNA, נוקליאוטידים נוספים מתווספים לרשתות ההולכות וגדלות, וכתוצאה מכך האטה מוחלטת בכריכה הבאה של ה- DNA, כמו גם הרס תאי מתוכנן.

[6], [7]

פרמקוקינטיקה

כאשר עירוי חד פעמי של תרופה במינון של 1 גרם / מ ² (הליך נמשך שעה וחצי) ערכי gemcitabine שיא שנצפו בפלזמת הדם לאחר 3-15 דקות לאחר השלמת ההליך. סינתזת חלבון בתוך הפלזמה היא נמוכה ביותר. נפח ההפצה של LS בתוך הרקמות הוא גם קטן ושווה לממוצע של 11 l / m ².

מטבוליזם הדרגתי של Hematix מתרחשת בתוך תאי הכבד, וגם בתוך הדם ורקמות הגוף האחרים בעזרתו של האנזים cytidine deaminase. כתוצאה מכך, נוצר מוצר בלתי פעיל של חילוף החומרים של המטבוליזם.

במהלך מטבוליזם תאיים, נוקלאוזידים פעיל של diphosphate ו triphosphate סוג נוצרים. המדדים שלהם בתוך התאים להגדיל פרופורציה לרמה של התרופה בתוך פלסמה בדם. לאחר שהגיע ערכי שיווי משקל של gemcitabine בתוך הפלזמה - מעל 5 מיקרוגרם / מ"ל - רמת נוקליאוסידים בתוך התאים כבר לא מגביר.

חצי שעה עירוי של תרופות במינון של 1 גרם / מ ' ² מוביל לייצור של ערכי פלזמה של התרופה, על 5-4 מיקרוגרם / מ"ל. רמה זו נמשכת 90 דקות, אשר מאפשר לספק את הפרמטרים תאיים הדרושים של נוקלאוזידים. בשתן עם פלזמה בדם מוצרים מטבוליים תאיים לא נצפו.

ההפרשה של התרופה מתרחשת בעיקר בצורה של המוצר uracil של חילוף החומרים (רוב זה עם שתן, ואפילו פחות 1% עם צואה). רק 1% של המינון הוא ללא שינוי. חיסול מחצית החיים הוא כ 17 דקות. לאחר שימוש מרובה בסמים, מחוון זה גדל מעט.

ערכי הסליקה בנשים נמוכים במקצת מאלה של הגברים. הוא האמין כי עם פעילות מוחלשת של הכליות בתוך הגוף יכול לצבור מוצר פעיל של חילוף החומרים.

[8], [9]

מינון וניהול

Gemcitabine יכול לשמש רק על ידי רופא עם ניסיון בביצוע טיפולים כימותרפיים אונקולוגיים.

מבוגרים.

סרטן באזור שלפוחית השתן.

הטיפול משולב. אתה צריך להזין מנה של 1 g / m ² gemcitabine - אינפוזיה תוך ורידי, שנמשך חצי שעה. מינון זה צריך להיות מנוהל על 1, 8, וגם היום ה -15 של כל מחזור של 28 יום ביצע, יחד עם החומר cisplatin. זה מנוהל במינון של 70 מ"ג / מ ² ביום 1 לאחר מתן gemcitabine משני היום ה -2 של כל מחזור חדש. אחרי זה, אתה צריך לחזור על מחזור זה (4 שבועות). להקטין את גודל המארז עם כל מחזור עוקב או במהלך מחזור אחד מותר לאור רמת הרעילות, אשר במהלך הטיפול חשוף לחולה.

סרטן הלבלב.

עירוי של gemcitabine מנוהל במנות של 1 גר '/ מ ², למשך חצי שעה, פעם בשבוע במשך 7 שבועות, אשר נדרש כדי להפוך את תקופת מנוחה 7 ימים. מחזורים חדשים כוללים זריקות, מבוצעות אחת לשבוע, למשך 3 שבועות. כל שבוע 4 הוא הפסקה בין המחזורים. הפחת את הגודל של חלק עם כל מחזור שלאחר מכן, או במהלך מחזור מסוים, מותר, תוך לקיחה בחשבון את מחווני הרעילות על המטופל.

קרצינומה ברונכוגנית של סוג תא לא קטן.

שיטה מונרה-פיוטית.

הגודל של החלק הנדרש של gemcitabine הוא 1 g / m ². מינון צריך להיות מנוהל עם הליך עירוי שנמשך חצי שעה, פעם בשבוע, בתקופה של 3 שבועות, שבסופו של מרווח זה 7 ימים נדרשת. אז זה מחזור 4 שבועות יש לחזור. הפחתת גודל המינון עם כל מחזור חדש או בתוך מחזור אחד אפשרי בהתחשב ברמה הרעילה שבה האדם המטפל נחשף.

שיטה משולבת.

גודל מומלץ חלקים של 1250 מ"ג / מ ², שהוא מנוהל על ידי i / עירוי נ למעלה מחצי שעה - בימים 1 ו -8 של כל מחזור, משך אשר הוא 21 ימים. גודל המינון מותר להוריד עם כל מחזור חדש או במהלך מחזור אחד, תוך לקיחה בחשבון את רמת הרעילות לחולה. ציספלטין ובכך הציג לחלקים המהווים 75-100 מ"ג / מ ², חד פעמי במהלך מחזור הטיפול 3 שבועות.

סרטן השד.

טיפול משולב משמש. Gematiks עם פקליטקסל בשימוש כדלקמן - פקליטקסל במינון של 175 מ"ג / מ ² מנוהל על יום 1 על ידי עירוי 3 שעות, ולאחר מכן שהוזנו כדי gemcitabine בחלק של 1250 מ"ג / מ ², על ידי עירוי של חצי שעה על הראשון, כמו גם את 8 ימים של כל מחזור בודד, שנמשך 21 ימים. מותרי גודל מינון נמוך עם כל מחזור חדש או במהלך מחזור אחד, תוך התחשבות ברמת השפעה רעילה, המופעל על המטופל. לפני ההליך הראשון לניהול שילוב התרופות לעיל, המספר המוחלט של granulocytes בחולה צריך להיות פחות מ 1500 (x10 ⁶ / l).

קרצינומה של השחלות.

התרופה משמשת בשילוב עם carboplatin. זה מוזרק בחלק של 1 גרם / מ ' ², תוך שימוש מבוא חצי שעה על הראשון, וגם את היום השמיני של מחזור 21 יום. ביום הראשון של מחזור הטיפול, לאחר השימוש של gemcitabine, carboplatin משמש - במינון המספק רמה AUC של 4 מ"ג / מ"ל / דקה. גודל המינון של התרופה ניתן להוריד עם כל מחזור שלאחר מכן, או במהלך מחזור אחד, תוך לקיחה בחשבון את מחווני הרעילות על המטופל.

הולנגיאוקרצינומה.

שיטה מונרה-פיוטית.

הכמות המומלצת של Hematix היא 1 g / m ²; הוא חייב להיכנס חצי שעה. עירוי זה מתבצע אחת לשבוע במשך תקופה של 3 שבועות רצופים, ואחריו מרווח של 7 ימים. ואז יש לחזור על מחזור זה. הפחתת המינון עם כל מחזור עוקב או במהלך מחזור אחד מתבצע תוך התחשבות בחומרת ההשפעה הרעילה המופעלת על המטופל.

שיטה משולבת של טיפול.

התכנית של התרופה יחד עם ציספלטין: הציגה אחרונה באמצעות עירוי במינון של 70 מ"ג / מ ² ביום הראשון של מחזור הטיפול, ולאחר מכן להחיל gemcitabine בחלק של 1250 מ"ג / מ ² (ב -1 וב הימים -8 של כל מ מחזורי שנמשך 21 ימים) - באמצעות עירוי חצי שעה. מחזור כזה של 21 יום נדרש לחזור על עצמו. צמצום גודל חלק עם כל מחזור חדש או במהלך מחזור אחד יכול להתבצע תוך לקיחה בחשבון את חומרת ההשפעה הרעילה שבה החולה נחשף.

אנשים עם אי ספיקת כליות / כבד.

יש לקבוע בקפידה את התרופה לאנשים בקטגוריה זו, משום שבדיקות קליניות לא הוכיחו את כמות הנתונים הדרושה כדי לאפשר חישוב של מינון מדויק עבור חולים אלו.

התוכנית של ייצור פתרון אינפוזיה.

כדי לשחזר את סטריליות של lyophilizate gemcitabine, רק 1 ממס מתאים: 0.9% הזרקה של נתרן כלורי (9 מ"ג / מ"ל, ללא משמר). בהתחשב מסיסות של החומר, ערך השיא של התרופה לאחר ההליך של ההתאוששות הוא 40 מ"ג / מ"ל. אם השיקום מבוצע לרמות העולות על 40 מ"ג / מ"ל, עלול להתרחש פירוק חלקי של האבקה, אשר לא ניתן לסבול אותה.

יש צורך ליישם את השיטה aseptic במהלך פירוק אלמנט התרופה עם דילול הבאים שלה.

כדי לבצע את הפירוק, הוא נדרש להוסיף בקבוק המכיל 0.2 גרם של התרופה, 5 מ"ל של תמיסת כלוריד נתרן בתוך הבקבוקון. לאחר הליך הדילול, מחוון עוצמת הקול הכולל הוא 5.26 מ"ל. כתוצאה מכך, הריכוז של הפתרון סיים הוא 38 מ"ג / מ"ל (תוך התחשבות נפח החלפת של lyophilizate). כדי להמיס את התערובת, אתה צריך ללחוץ את הבקבוק. החומר הרפואי המוגמר נראה כמו נוזל שקוף חסר צבע של גוון צהוב חיוור.

לפני תחילת הליך העירוי, הוא נדרש לבחון ויזואלית את הפתרון שנוצר על מנת לזהות את הנוכחות האפשרית בו של זיהומים מכניים שונים או שינוי בגוון. אם יימצאו ביטויים כאלה, יש לבטל את מימושו של פתרון זה.

אבקה בשימוש יחד עם חומרי פסולת יש להשמיד.

[13]

השתמש גמטיקה במהלך ההריון

הריון.

מידע הולם לגבי השימוש בגמסיטאבין אצל נשים הרות - לא. אסור להשתמש בהמטיקס בתקופה זו, למעט במקרים של צורך קיצוני.

כאשר ההריון מתרחשת במהלך הטיפול עם gemcitabine, עליך ליידע את הרופא על זה.

הנקה.

אין מידע אם התרופה מופרשת בחלב האדם, ולכן לא ניתן להוציא את התפתחות הסימפטומים השליליים בתינוקות הננקים. בגלל זה, הוא נדרש לסרב breastfeeding תוך שימוש gemcitabine.

התוויות נגד

המניעה העיקרית היא נוכחות של רגישות גבוהה ביחס למרכיב הפעיל או לכל אחד מרכיבי העזר של התרופה.

[10], [11],

תופעות לוואי גמטיקה

שימוש בסוכן טיפולי עלול לגרום להופעת תופעות לוואי:

• בעיות עם תהליכים hematopoietic: דיכוי hematopoiesis מוח העצמות (פיתוח של leuko, thrombocyto או נויטרופניה, כמו גם אנמיה). קדחת נויטרופנית חד-פעמית או טרומבוציטוזיס;
• הפרעות במערכת החיסונית: התפתחות תופעות אנאפילקטואליות;
• בעיות בתהליכים מטבוליים: התפתחות אנורקסיה;
• הפרעות בפעילות העיכול: הופעת שלשולים, הקאות, עצירות, בחילות, ובנוסף סטומטיטיס וכיבים בחלל הפה. כמו כן, קוליטיס הוא בעל אופי איסכמי ועלייה בערכים של אנזימי כבד בתוך סרום הדם;
• נגעים המשפיעים על מערכת הכבד: עלייה בפרמטרים של אנזימי כבד (ALT ו- AST), ובנוסף GGT, bilirubin ו- phosphatase אלקליין. עלול לפתח חמור בכבד, מה שמוביל לכשל בכבד עם תוצאה קטלנית;
• הפרעות בתפקוד מערכת ההשתנה: אי ספיקת כליות, המטוריה ומידה מתונה של פרוטאינוריה. סימנים בודדים דומים ל HUS נצפים. בעיות עם הכליות יכול להיות חשוכת מרפא גם לאחר הפסקת הטיפול (המודיאליזה עשוי להיות נחוץ). שימוש PM חייב להשלים לאחר הופעת התסמינים הראשונים MGA - ירידה חדה בערכי המוגלובין, שכנגדה יש טרומבוציטופניה, ורמות גדל והולך של אוריאה, בילירובין, קריאטינין, LDH או בתוך בסרום הדם;
• נזק לשכבות תת עוריות ומשטח העור: פריחה בעור אלרגי בראשית, אשר לעתים קרובות יש אריתמה, pruritus, alopecia ו hyperhidrosis. צורות חמורות של סימפטומים של העור הם ציין, כגון פריחה פריחה, desquamation, כיבים, קילוף, שלפוחית, כמו גם תסמונת סטיבנס ג 'ונסון ו- TEN;
• הפרות של פעילות נשימתית: שיעול, קוצר נשימה (בדרך כלל בצורה מתונה, נעלמת מעצמה) ונזלת. לפעמים יש סימפונות (לעתים קלה וחולפת, אבל לפעמים יש צורך בטיפול parenteral), fibrosing alveolitis, בצקת ריאות ומחלות קרום hyaline אצל מבוגרים. אם החולה יש סימנים כאלה, אתה צריך להפסיק את הטיפול;
• הפרעות בפעילות CCC: נפיחות היקפית. יש אוטם שריר הלב, ירידה בלחץ הדם, הפרעות קצב שונות (לעיתים קרובות בעלי אופי על-טבעי), ואי ספיקת לב. יכולות להיות גם סימפטומים קליניים של גנגרנה ודלקת כלי דם היקפיים, וחוץ מזה, תסמונת דליפה נימית;
• תגובות של NA: התפתחות של נדודי שינה, תחושה של נמנום וכאבי ראש, הפרעה של מחזורי הדם בתוך המוח, וגם SOE;
• נגעים המשפיעים על הפעילות של ODA: כאבי בטן וכאב בגב;
• אינדיקציות לבדיקות מעבדה: עלייה בערכי קריאטינין, GGT, bilirubin, LDH, ובנוסף אוריאה ו AF בסרום הדם;
• הפרעות מערכתיות: תופעות דמויי שפעת, שנצפו לעיתים קרובות - כאבי ראש, חום, מיאלגיה, צמרמורת, אובדן תיאבון ואסטניה. בנוסף, דווח על הופעת הזעת יתר, תחושה של חולשה, הצטננות בשיעול ובעיות בשינה;
• סיבוכים, שיכרון ונזק הנובעים במהלך ההליך: הרעלת קרינה (עם ההתנהלות המקושרת של הקרנות), התפתחות "זיכרון קרינה";
• סימנים של אלרגיה: מדי פעם יש תסמינים אנפילקטיים.

תופעות עור מתונות עשויות להתרחש באתר הניהול. נפיחות (לפעמים פריפריה) גם מתפתח, במקרים מסוימים - על הפנים; הם עוברים לאחר סיום הטיפול.

[12]

מנת יתר

ל- Gemcitabine אין תרופה שניתן להשתמש בה במנת יתר.

מבחינה קלינית מדד רעילות מקובל מסומן ביישום של חלקים לא יותר מ 5.7 גרם / מ ², אשר הציגו דרך העירוי במרווחים של חצי שעה רק 1/2 שבועות.

אם יש חשד בשיכרון נדרש כדי לפקח על בריאות החולה ולבצע בדיקות דם מעבדה. בנוסף, במידת הצורך, ניתן לקבוע אמצעים סימפטומטיים.

[14], [15]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בדיקות ספציפיות לגבי האינטראקציה התרופה סמים לא בוצעו.

רדיותרפיה.

כאשר הטיפול מתבצע יחד עם הקרנות (או פחות משבוע לאחר מכן), רעילות מתפתחת, אשר נגרמת על ידי טיפול בשיטות שונות. התפתחות הפרעה זו מוגדרת על ידי הנוכחות של גורמים רבים, לרבות תדירות גודל נתח חליטות Gematiksa, ערך לפיה הקרנות מתבצעת, וכן במכשירים בנוסף משמשת, הסכום ואזור ההקרנה.

בדיקות הראו כי gemcitabine יש פעילות רדיואקטיבית. כאשר מנוהל במינון של 1 גרם / מ ²  עבור 1.5 חודשים בשילוב עם עצם חזה קרינה טיפולי בחולים עם טבע קרצינומה bronchogenic non-small cell, רעיל חזק מאוד נצפה בצורת ריאות כבדות, דלקת ושט, דלקת ואפשרות לחיים מובילה מאיימים (במיוחד באנשים שקיבלו הקרנות בכמויות משמעותיות - עם טיפול תרופתי, שהיקפו הוא 4.795 ס"מ ³ ).

בשנת בצורת קרצינומה bronchogenic non-small cell מקובל להשתמש בסם במנות קטנות יותר, תוך לקיחה בחשבון את הנהלים מסופק רעילות radiotherapeutic. הקרנה של עצם החזה במינון של 66 Gy בוצעה יחד עם תרופה (חלק 0.6 g / m ², 4 אינפוזיה) ו ציספלטין (חלק 80 מ"ג / מ ², 2 אינפוזיה) עבור 1.5 חודשים. מצב אופטימלי ובטוח של שימוש בתרופות עם מנות מרפא של הקרנה עבור כל סוג של גידולים עדיין לא נבחרה.

אם היה אי התאמה עם הקרנות (יותר מ -7 ימים לפני או לאחר ההליך), העלייה בתכונות רעילות לאחר השימוש gemcitabine במהלך ניתוח של המידע לא נחשף (למעט המצב עם התפתחות של "זיכרון קרינה"). מידע זה מוכיח כי ניהול של תרופות מותר לאחר היעלמות הסימפטומים של סיבוכים חריפים של הליכי הקרינה - לפחות 1 שבוע לאחר הקרנות.

ישנן עדויות לפגיעה ברקמות מסוימות באזורים המוקרנים לאחר הקרנות (התפתחות של קוליטיס, דלקת אזופטיס או דלקת ריאות) כאשר משתמשים עם או בלי Gematics.

אחר.

השילוב של התרופה עם חיסונים חיים מוחלשים (כולל חיסון amarillosis) אסורה בשל הסיכון לפתח פתולוגיה משותפת שיכולה להיות קטלנית - הדבר נכון במיוחד לגבי אנשים עם דיכוי חיסוני.

[16], [17], [18]

תנאי אחסון

ההמטיקה צריכה להישמר מחוץ להישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא את התרופה. ערכי הטמפרטורה אינם גבוהים מ -25 ° C.

[19]

חיי מדף

Hematix ניתן להשתמש במשך שנתיים לאחר ייצור של סוכן טיפולי.

[20]

בקשה לילדים

ילדים רושמים תרופה לא מומלץ - בגלל מידע על בטיחותה ויעילות בקטגוריה זו של חולים אינם מספיקים.

[21], [22], [23]

אנלוגים

Gematiks יש אנלוגים התרופות הבאות - החריקות עם Gemzar Gembitsinom, ובנוסף לכך Gemcitabine-Ebewe, gemcitabine Vista עם Gembitatsin Medak ו Gembitatsin-Farmeks עם Gembitatsin-טבע. הם כוללים גם אונקוגן ו Gertsizar עם Strigemom, ובנוסף Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera עם Tolgetsitom ו Ongetsin עם Gemcitabine-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]