פרמורוביצין

Semisynthetic אנלוגי של Doxorubicin, המתקבל על ידי epimerization של המולקולה שלה, cytostatic עם אפקט אנטיבקטריאלי, משמש לטיפול בגידולים ממאירים של ג 'נסיס שונים לוקליזציה. המרכיב הפעיל (הידרוכלוריד epicycline) שייך לסדרה של אנתרציקלינים. כמו כל התרופות המשמשות לעצירת הצמיחה של הגידול, יש לה תכונות ציטוטוקסיות ומחייבות ניטור זהיר של הטיפול על ידי אונקולוג מנוסה. 

[1], [2], [3], [4],

אינדיקציות Farmorubicina

תוך ורידי עם גידולים ממאירים:

• מקומי בפנים ובצוואר;
• השד, הריאות, השחלות והערמונית;
• לימפה ודם - לימפרוגנולומאטוזיס, לוקמיה, לימפומה ומיאלומה;
• רקמות ועצמות רכות - מלנומה וסרקומה;
• איברים המעורבים בתהליך העיכול: הוושט, הבטן, המעי התחתון, הלבלב.

Intraarterial - נויפלסמה ממאירה של הכבד (קרצינומה hepatocellular).

מזיקים הם לא פולשני ממאיר (באתרו) neoplasm של שלפוחית השתן.

[5]

טופס שחרור

זמין כאבקה אדומה lyophilized מוצקה או המונית נקבובית הארוזה בתוך מבחנות זכוכית שקופות כדי 0.01 או 0.05 גרם של חומר פעיל (הידרוכלוריד epirubicin), תצורף אליו, הממס - מים להזרקה ב אמפולות pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

פרמקודינמיקה

התרופה מפריעה עם חלוקה ופיתוח של תאים ניאופלסטיים. פעולתו של פרמורוביצין היא שהרכיב הפעיל שלו בנוי בין שתי ספירלות של מולקולת הדנ"א של התא הסרטני, ויוצר פגם במקום זה, ובכך מונע את שכפולו. בנוסף, hydrochloride epirubicine הוא מסוגל לעכב את הפעילות האנזימטית של topoisomerase II מזרז כמה תהליכי שכפול דנ"א (שעתוק גנים, הפרדה כרומוזומלית). היווצרות תרכובת חזקה של המרכיב הפעיל עם הדנ"א של תא סרטן, משנה את המבנה שלו, פונקציות, מקטין את פעילות המטריצה ובסופו של דבר מפחית את הייצור של חומצות גרעין, ואת התפשטות של תאים ממאירים מפסיקה.

המראה של רדיקלים חופשיים עם הפעלת epirubicin על ידי microsomes הסלולר גם תורם למוות של תאים סרטניים, במקומות אלה ניתוקים (יחיד וכפול) של סליל ה- DNA נוצרים. עם זאת, יכולת זו קשורה השפעה רעילה של אנתרציקלינים על שריר הלב. עם זאת, את cardiotoxicity של epirubicin הוא פחות בולט מזה של קודמו, Doxorubicin.

פרמקוקינטיקה

המרכיב הפעיל של התרופה, מוזרק לווריד, חודר לתוך איברים ורקמות בקצב טוב מבלי להתגבר על מחסום דם מוח. הקשר עם אלבומין בסרום הוא 77% ללא קשר לרמת epirubicin בדם. המטבוליזם שלה (חמצון) מתרחש בכבד, השינוי ברמת הסרום של אפירוביצינול (מוצר מטבולי) הוא יחסי לצפיפות השייר של החומר הפעיל הבלתי משתנה. מחצית מחזור מחזור הדם הפעיל בדם הוא כ 40 שעות. ההתפלגות שלה מתרחשת ברקמות של הגוף באופן רחב ושווה, כפי שמעידים מקדם טיהור גבוה (0.9 l / min). מופרשים, בעיקר באמצעות דרכי המרה, כ -10% משאיר את הגוף דרך הכליות. 

[8], [9],

מינון וניהול

תרופה זו יכולה להיות prescribed לבד או בשילוב עם תרופות אחרות המעכבות את התהליכים של התפשטות תאים, מינון זה בהתאם ערכת טיפולית שנבחרה, מודרך על ידי המלצות מיוחדות.

פתרון מוכן כדלקמן: את תוכנו של הבקבוקון נוסף ממס (מלוח או מים סטריליים להזרקה) מבוסס ממס epirubicin 10mg / 5 מיליליטר, ואז הבקבוקון הוא מזועזע עד החומר היבש אינו נמס לגמרי.

עירוי תוך ורידי. עבור מטופלים מונותרפיה מבוגרים מומלץ למנות את התרופה לכל מחזור בשיעור של 60-90 מ"ג למ"ר של פני הגוף. מחזור העירוי מתבצע בתדירות של פעם אחת 21-28 ימים. המינון המחושב עבור המחזור יכול להיות מוצג על ידי אינפוזיה אחת או מחולק לחלקים ומזג בתוך סילון או לטפטף במשך יומיים או שלושה ימים רצופים.

בשילוב עם תרופות בעלות השפעה דומה, המינון של פארמורוביצין פוחת בהתאם.

אם יש צורך להשתמש במינונים גדולים, התרופה עבור המחזור מחושב ב 90-120 מ"ג למ"ר של פני הגוף מוזרק פעם אחת, התבוננות מרווח בין חליטות בתוך שלושה עד ארבעה שבועות.

חליטות חוזרות farmorubicin בצעו רק בהיעדר תסמינים המעידים על הפעולה הרעילה של השנה הקודמת, תשומת לב מיוחדת מוקדשת הנורמליזציה של ספירת דם ואת היעלמותם של הפרעות בעיכול.

אנשים הסובלים מתפקוד הכלייתי עם רמת פלזמה של קריאטינין עולה על 5 מ"ג / ד"ל מופחתים במינונים של התרופה.

חולים עם תפקוד לקוי של כבד עם צפיפות בילירובין המעריך מן 1.2 ל 3.0 מ"ג / ד"ל ו / או סדר גודל של AST, שתיים עד פי ארבעה יותר מאשר מפרט הגבול העליון, מינון העירוי לכל מחזור מצטמצם בחצי ביחס לסטנדרט; המעריך בילירובין יותר 3,0mg / ד"ל AST או גודל העולה על יותר מארבעה מפרט גבול עליון, מנת עירוי לכל מחזור חייבת להיות 1/4 סטנדרטית.

אנשים עם אנמנזה של טיפול ציטוסטטי במינונים גבוהים, כמו גם עם חדירת מח עצם, מומלץ להפחית מינונים או להאריך את מרווח ביניים בין מחזורי.

מינון התרופה לטיפול ראשוני בחולים קשישים מבוצע על פי תקנים כלליים.

היווצרות פקיק ולהפחית את הסיכוי לנפילת בשוגג של תרופה עבור רקמות ניתן צפופה ידי הזרקת אותו לתוך הצינור של מערכת העירוי תוך פתרונות עירוי בטפטוף - דקסטרוז (5%), או מלוחה. משך ההליך תלוי במינון של Farmorubicin, נפח הפתרון אינפוזיה נע בין שלוש דקות עד 1/3 שעות.

עירוי intravesical. בשנת משטר טיפולי גידולים בשלפוחית שתן פולשנית כללו שמונה pharmorubicin חליטות שלפוחית שבועיות. כדי לעשות זאת, להשתמש בקבוקים של 50 מ"ג, התוכן של אשר מומסים 25-50 מ"ל של מלוחים. הסימפטומטולוגיה רעילה מקומי המתבטא ציסטיטיס כימי, סימפטומים מהם - בהעדר, עיכוב או, להיפך, תכוף והשתנינו שופעים, הרטבה, או השתנה תכוף במהלך הלילה, כל אחד מהם יכול להיות מלווה בכאב, שריפה ואי נוחויות אחרות על החיק, מיקרוסקופי או מקרוסקופית המטוריה. נוכחות של סימפטומים של שיכרון על ידי Pharmorubicin צריך להניע ירידה במינון עד 30 מ"ג.

אם ממאירות של הגידול לא צוין (באתרו) והחולה נסבל היטב, המינון יכול להיות מוגבר ל 80 מ"ג.

כדי למנוע הישנות, חולים שעברו הסרה transurethral של neoplasm שלפוחית השתן השטחית בדרך כלל לקבל ארבע זריקות intravesical של 50 מ"ג של epirubicin (אחת לשבוע). לאחר מכן, עד סוף השנה, הם מבצעים נהלים דומים בחודש (11 הליכים בסך הכל).

עירוי של התרופה לתוך שלפוחית השתן מתבצעת באמצעות קטטר. לפני ההליך במשך חצי יום, אתה צריך לנסות לא לשתות בכלל, כדי למנוע דילול של שתן מוזרק פתרון. הנוזל נשאר במשך 60 דקות. בשלב זה, המטופל מפנה מעת לעת מצד לצד, כך שהפתרון שוטף את כל חלקי הממברנה הרירית באופן שווה. לאחר ההליך, החולה חייב להשתין.  

מבוא לעורק הכבד העיקרי. מטרת שיטה זו היא להבטיח השפעה אינטנסיבית של התרופה ישירות באתר של גידול סרטני עם ירידה אפקט רעיל המערכתי שלה. סוג זה של אינפוזיה מומלץ לאבחון: neoplasm הממאיר העיקרי hepatocellular. עבור הליך זה, epirubicin הוא dispensed לכל מחזור של 60-90 מ"ג למ"ר של פני הגוף של המטופל, מרווח הזמן בין חליטות נשמר בין שלושה שבועות עד שלושה חודשים. מינון ב 40-60mg למ"ר אפשרי, ההליכים מתבצעים כל ארבעה שבועות כדי להבטיח בו זמנית להפחית את האפקט הכולל רעיל.

[11], [12], [13]

השתמש Farmorubicina במהלך ההריון

תרופה זו יכולה להיות prescribed לאישה שנושאת תינוק, רק עבור אינדיקציות חיוניות. מחקרים מעבדה בבעלי חיים מאפשרים את האפשרות של אפקט טרטוגני על העובר. מחקרים שעסקו בקטגוריה זו של חולים לא נערכו. לכן, אם יש צורך לקבוע מסלול של פרמוברוצין במהלך תקופת ההיריון או כאשר ההריון הוא זוהה במהלך תקופת הטיפול, האישה היא בהכרח הודיע על האפשרות של השלכות שליליות על התפתחות העובר.

חולים בגיל הפוריות במהלך הטיפול בתרופה צריכים להמליץ בחום על שימוש באמצעי מניעה אמינים.

טיפול תרופתי עלול להוביל לחוסר וסת אצל נשים וגיל המעבר המוקדם.

מחקרים על חדירת הידרוכלוריד אפרוביצין לחלב אם לא בוצעו, אולם ידוע כי ההכנות לסדרה זו נמצאות בחלב אם. לכן, כדי למנוע את ההשפעה השלילית של התרופה על התינוק, הנקה נקטעת לפני תחילת הטיפול עם Pharmarubicin.

השימוש בתרופה זו עלול להוביל להופעת פגמים כרומוזומליים בתאי מין זכריים (זרעונים), כך שגברים במהלך הטיפול צריכים להיות מוגנים באופן מהימן. ואם יש צורך, כדי להיכנע הזרע שלך לפני תחילת הטיפול, כי תוצאה של טיפול עם Farmorubicin עשוי להיות עקרות בלתי הפיך.

התוויות נגד

כללי: אלרגיה לחולה ידוע לשימוש באנתרציקלים ואנתרונדונים. תקופת ההיריון וההנקה.

לקבלת אינפוזיה תוך ורידי:

• ירידה משמעותית ברמת הלוקוציטים והטסיות בדם (מיאל דיכוי);
• צורות חמורות של נגעים אורגניים של הלב והכליות והפרעות תפקודיות;
• הפרעות בקצב הלב;
• אוטם שריר הלב לאחרונה;
• קורס שנערך לאחרונה עם טיפול במינונים גבוהים של תרופות השייכות לקבוצת אנתרציקלין או לקבוצת אנתרצ'נדיון.

עבור עירוי intraveical:

• נויפלזמה, צומח לתוך קרום של שלפוחית השתן;
• מחלות זיהומיות ודלקתיות של איברי השתן.

תופעות לוואי Farmorubicina

הפרת hematopoiesis: צמצום תאי דם כמותית - תאי דם לבנים, טסיות, המוגלובין, נויטרופילים (בדרך כלל הפיך זמני, יש לפחות עשור מאוחר יותר או שבועיים לאחר כניסתה של Farmarubitsina; עד סוף שנת המדד בשבוע השלישי משוחזר נורמלי).

תופעות של רעילות לשריר הלב:

• אקוטי (מוקדם) מוצג palpitation וקצב לב, תסמינים אלה עשויים להיות מלווים בשינויים הלא ספציפיים של רל ב T מגזר השן ST, עשוי להיות דופק איטי, רגלי קרן גוש סניף או הפרוזדורי-חדרי (סימפטומים אלה מבשרים בדרך כלל של נדחים יותר רציני יש גילויים של רעילות לבבית אין משמעות קלינית ואינו מחייבים את הפסקת הטיפול);
• מתעכבת או מאוחרת מתבטאת בירידה בכמות הדם הסיסטולית עם התכווצות החדר השמאלי; דלקת של קרום הלב או שריר הלב; thromboembolism, כולל - עורק ריאתי, אשר יכול לגרום למוות של המטופל; תסמינים אלה עשויים להתרחש לבד או בליווי תסמינים של אי ספיקת לב (קוצר נשימה, לדהור, בצקת ריאות, או בגפיים התחתונות, בלב ובכבד מוגדל, הקטנת נפח של שתן, מיימת, תפליט פלאורלי) - תופעת הלוואי החמורה ביותר של farmorubicin הגבלת נפח הנדרש מינון של צבירת סמים.

הפרעות עיכול: אובדן תיאבון, דלקת חניכיים, היפרפיגמנטציה של רירית הפה, בחילות, הקאות, קוליטיס, שלשולים, דלקת של הוושט, כאבי בטן (שריפת וחיתוך), gastropathy מצר, דימום gastroduodenal.

בדיקות בכבד: עלייה ALT ו AST, כמו גם ריכוז bilirubin.

הפרעות בדרכי השתן: ביומיים הראשונים לאחר מתן התרופה, השתן הוא אדום; עודף חומצת שתן בשתן.

עיניים: דלקת של הקליפה החיצונית ו / או הקרנית.

הפרעות אנדוקריניות: גלי חום, חוסר המחזור החודשי, שבדרך כלל מתאושש לאחר תום הטיפול, עם זאת, קיים סיכון להתפתחות גיל המעבר המוקדם; ירידה בהיקף של פליטה, היעדרות של זרע בו (לפעמים לאחר תקופה ארוכה מספיק לאחר הטיפול, פרמטרים אלה ניתן לשחזר).

עור: נשירת שיער, כוורות, גירוד, hyperemia, פיגמנטציה מוגברת של העור, רגישות אולטרה סגול, צילום אלרגיה.

כללי: חולשה, עייפות, מצב אסתני, חום, מצב חום, לימפו חריפה או מיאלוקיאוקמיה, אנפילקסיס.

השפעות מקומיות: ניתן להבחין ברצועה של פריחה אדמתית לאורך כלי הדם הוורידי שאליו נכנס הפתרון. עם הזמן, אותו כלי יכול לפתח דלקת, שינויים סקלרוטיים, או קרישי דם (במיוחד לאחר עירוי חוזרות). אם אתה מקבל פרמורוביצין בעבר זרימת דם ורידי, לזרום מן הוורידים אל העור - יש סבירות גבוהה של התגובה המקומית של רקמות מושפעים עד השינויים הנמק שלהם.

התאגדות ותרופות לעורק יכולה להוביל לתוצאות שליליות בצורה של שיכרון, בנוסף, כיבים של הקרומים הריריים של מערכת העיכול (קיבה והתריסריון), באופן היפותטי, כתוצאת השחקנים הפוכים לתוך עורק הקיבה ו / או דלקת sclerosing של דרך המרה, היצרויות להגשים אותם.

[10]

מנת יתר

סימפטומטולוגיה מיאלוסופרסיבית לידי ביטוי, ביסודו של דבר, הפחתה חזקה של פרמטרים כמותיים של leucocytes ו thrombocytes; דלקתית- erosive נזק לאורך מערכת העיכול של חלל הפה אל המעי; ביטוי חריף של השפעות רעילות על שריר הלב.

אמצעים טיפוליים מתואמים עם הסימפטומים המופיעים (התרופה נגד Pharmorubicin אינו ידוע).

[14]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השילוב עם תרופות אחרות המעכבות את התפשטות התאים, מעודד את פעולתן ההדדית ומגביר את הרעלת התרופה, בפרט, זה נוגע לביטוי של מיאלוסופפרסיה ודלקת מוקוזית.

שילוב עם תרופות רעילות לשריר הלב, כמו גם עם חוסמי סידן ערוץ דורש מעקב זהיר של הלב לאורך כל מהלך הטיפול.

לא מומלץ להשתמש בו זמנית עם צימטידין, שכן שילוב זה מקטין את שיעור הפרשת פארמורוביצין מהגוף.

תרופה זו לא צריכה להיות מעורבת עם תרופות אחרות, כמו גם עם פתרונות אלקליין (כדי למנוע הידרוליזה של המרכיב הפעיל). 

[15]

תנאי אחסון

אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים. הפתרון המוגמר לא צריך להיות מאוחסן במשך יותר מיומיים בתוך מגניב (4-10 ℃) מקום חשוך או בטמפרטורת החדר - לא יותר מיום.

[16],

חיי מדף

חיי המדף מסומנים על האריזה (לא יותר מ 4 שנים).

[17]