זידובדין

Zidovudine היא תרופה אנטי-ויראלית בעלת השפעה ישירה. זה נכלל בקבוצה של נוקליאוטידים, כמו גם מעכבי נוקליאוסיד של revertase.

אינדיקציות זידובודינה

הוא מוצג בטיפול משולב עם תרופות אנטירטרווירליות אחרות המשמשות לטיפול ב- HIV למבוגרים ולילדים.

היא משמשת גם במבחן HIV להריון (עם תקופה של 14 שבועות) - על מנת למנוע העברת פתולוגיה לעובר, ולספק מניעה ראשונית של המחלה בתינוק.

[1]

טופס שחרור

מופק בצורה של כמוסות עם נפח של 100 או 250 מ"ג. בשלפוחית - 10 כמוסות. בחבילה - 10 צלחות (נפח של כמוסות 100 מ"ג) או 4 צלחות (נפח כמוסות 250 מ"ג).

[2], [3], [4], [5]

פרמקודינמיקה

Zidovudine הוא מעכב סלקטיבי של שכפול הדנ"א של הנגיף.

לאחר המעבר (נגוע או שלם) לתוך התא בסיוע אלמנטים כגון קינאז thymidine קינאז thymidylate, וגם בתהליך foforilirovaniya קינאז הספציפי מתרחש, שבו נוצרות של מונו, דוּ ו אדנוזין תרכובות עם.

החומר של zidovudine-triphosphate הוא מצע של revertase ויראלי. זה משפיע באופן עקיף על היווצרות של דנ"א DNA בתוך המטריצה של המוביל DNA zidovudine. החומר יש דמיון עם thymidine triphosphate במבנה, היא המתחרה שלה עבור סינתזה עם האנזים. המרכיב בנוי בתוך שרשרת ה- DNA של ה- DNA הוויראלי, ובכך חוסם את המשך צמיחתו. זה גם מגדיל את מספר תאי T4 ומגביר את התגובה החיסונית של הגוף לתהליכים זיהומיות.

המאפיינים המאוחרים של zidovudine ביחס revertase HIV הם כ 100-300 פעמים יותר מאשר המאפיינים המעכבים שלה ביחס ל- DNA פולימראז האדם.

מבחן במבחנה הוכיח כי שימוש שילובי 3-הידרוכלורית של PM אנלוגים nucleoside או אנלוגים 2-nucleoside עם מעכבי פרוטאז ביעילות מעכב מאפייני cytopathic מושרה HIV מ יחידני או שילוב של 2 תרופות.

[6], [7], [8],

פרמקוקינטיקה

המרכיב הפעיל נספג היטב בדרכי העיכול, מחוון הביו-זמינות הוא 60-70%. שיא מדדי הפלזמה לאחר השימוש בקפסולה בכמות של 5 מ"ג לק"ג כל 4 שעות הוא 1.9 מיקרוגרם / ליטר. כדי להשיג ריכוז בסרום שיא, התרופה לוקח 0.5-1.5 שעות.

החומר עובר דרך ה- BBB, וערכיו הממוצעים בתוך ה- CSF הם כ -24% מריכוז הפלסמה. היא גם עוברת דרך השליה ונצפתה בדם העובר ומי השפיר. סינתזה עם חלבון הוא 30-38%.

בתוך הכבד, תהליך הצמידה מתבצע בהשתתפות חומצה גלוקורונית. המוצר העיקרי של התפרקות הוא 5-glucuronylidothymidine, אשר מופרש דרך הכליות ואין לו תכונות אנטי ויראליות. הפרשת zidovudine מבוצעת על ידי הכליות - 30% של החומר מוסר ללא שינוי, ועל 50-80% - בצורה של glucuronides.

זמן מחצית החיים של החומר הפעיל מן בסרום של נושא בריא תפקוד כלייתי הוא כ 1 שעה (למבוגרים) והפרעה מסופקת הכליות (עבור CC מעריך פחות מ 30 מיליליטר / דקה) - הוא 1,4-2,9 שעות. אצל ילדים בני 2 שבועות / 13 שנים תקופה זו היא בערך 1-1.8 שעות, ובמתבגרים 13-14 שנים זה בערך 3 שעות. אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו סמים, נתון זה הוא כ -13 שעות.

התרופה אינה מצטברת בתוך הגוף. אצל אנשים הסובלים מחוסר הכבד או מחמת הכבד, הצטברות ניתן לראות עקב ירידה בעוצמת תהליך הסינתזה עם חומצה glucuronic. בחולים עם אי ספיקת כליות, מוצרי ריקבון יכולים להצטבר (מצמידים יחד עם חומצה גלוקורונית), מה שמגדיל את הסבירות לפתח אפקט רעיל.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

מינון וניהול

הקורס הטיפולי צריך להיות בפיקוח רופא עם ניסיון בתחום הטיפול ב- HIV.

ילדים עם משקל של 30 + ק"ג, כמו גם מבוגרים, נדרשים לקחת 500-600 מ"ג ליום (לכל 2 משקאות) ליום. התרופה צריכה להיות משולבת עם תרופות אחרות antiretiriral.

כדי להבטיח שימוש במינון יחיד של סמים, אתה צריך לבלוע את הקפסולה כולה, לא ללעוס ולא לפתוח אותו. אם החולה אינו מסוגל לבלוע את כל הקפסולה, מותר לפתוח אותה, ולאחר מכן לערבב את התוכן עם מזון או נוזלי (לאכול / לשתות את החלק הזה מיד לאחר פתיחת הקפסולה).

עבור ילדים במשקל של 21-30 ק"ג, המינון הוא 200 מ"ג פעמיים ביום (גם בשילוב עם תרופות אחרות antiretroviral).

עבור ילדים במשקל 14-21 ק"ג, המנה היא 100 מ"ג בבוקר, ואחריו 200 מ"ג בזמן השינה.

עבור ילדים במשקל 8-14 ק"ג, 100 מ"ג של תרופות הוא prescribed פעמיים ביום.

ילדים המשקללים פחות מ -8 ק"ג, שאינם מסוגלים לבלוע את כל הקפסולה, מקבלים תרופה בצורת פתרון בעל פה.

כאשר מניעת תנועת הנגיף מאם לעובר - עבור נשים בהריון (עם תקופה של יותר מ 14 שבועות), המינון היומי הוא 500 מ"ג (100 מ"ג 5 פעמים ביום) של התרופה דרך הפה (הטיפול במצב זה נמשך עד הלידה). בזמן הלידה זידובדין בצורת תמיסת אינפוזיה ניתנת בכמות של 2 מ"ג לק"ג למשך שעה, ולאחר מכן בקצב של 1 מ"ג / ק"ג / שעה כל הזמן עד לחתוך את החוט.

עבור התינוקות, התרופה ניתנת כפתרון אוראלי בסכום של 2 מ"ג לק"ג כל 6 שעות (החל מ -12 שעות לאחר הלידה ועד להולדת הילד בגיל 6 שבועות). אם השימוש בסמים אוראלי אינו אפשרי, התינוק מוזרק עם תמיסת אינפוזיה ב / בדרך במשך 1.5 שעות / כל 6 שעות לאחר חצי שעה.

אם מתוכנן ניתוח קיסרי, יש להתחיל את העירוי 4 שעות לפני הניתוח. אם הלידה שקרית החלה, אתה צריך לבטל את עירוי התרופות.

[23], [24], [25], [26]

השתמש זידובודינה במהלך ההריון

נקבע כי התרופה מסוגלת לחדור לשיליה האנושית. מאחר שיש רק מידע מוגבל על השימוש בזידובודין בנשים הרות, ניתן לקחת אותו עד 14 שבועות רק במקרים בהם היתרונות האפשריים עבור נשים עולים על הסיכוי של סימנים שליליים בעובר.

ישנן עדויות לעלייה חולפת ומתונה ברמות הלקט בתוך הסרום. הסיבה לכך עשויה להיות חוסר תפקוד המיטוכונדריה המתרחשת אצל תינוקות ופעוטות שנחשפו למעכבי transcriptase נוקלאוזידים הפוכים במהלך התפתחות תוך רחמית או במהלך הלידה. אבל אין נתונים על המשמעות הקלינית של עובדה זו.

יש גם נתונים בודדים על העיכוב בפיתוח ופתולוגיות נוירולוגיות שונות. אבל הקשר בין הפרעות אלה לבין ההשפעה של מעכבי transcriptase נוקלאוזידים הפוכה במהלך פיתוח תוך רחמי או במהלך הלידה לא הוקמה. מידע זה אינו משפיע על ההמלצות הנוכחיות לגבי שימוש בתרופות אנטי-טרוטרואליות בנשים הרות (כדי למנוע את התמסורת האנכית של הידבקות ב- HIV).

התוויות נגד

בין התוויות נגד סמים:

• נוכחות של רגישות יתר ל zidovudine או אלמנטים אחרים של התרופה;
• מספר נמוך מדי של נויטרופילים (פחות מ -0.75 × 10 9 / L) או המוגלובין נמוך באופן חריג בדם (פחות מ- 7.5 גרם / dl או 4.65 mmol / l);
• את הנוכחות של התינוק של hyperbilirubinemia, הדורש שיטות טיפול נוספות, מלבד השיטה של phototherapy, או עם עלייה במדד טרנסמינאס הוא 5 פעמים גבוה מהרגיל.

[15], [16], [17], [18], [19]

תופעות לוואי זידובודינה

בשל השימוש בסמים אפשר לפתח תגובות שליליות כאלה:

• איברים של מערכת הלב וכלי הדם: כאב בחזה, דופק לב חזק ופיתוח של קרדיומיופתיה;
• איברים של מערכות הלימפה והמטופויטיות: התפתחות של תרומבוסיטו-לאוקו, נויטרופה או פנסיטופניה (עם hypoplasia של מח עצם);
• איברים של האסיפה הלאומית: סחרחורת עם כאבי ראש, תחושה של נמנום או היפוכו של נדודי שינה, פגיעה בפעילות הנפשית, התפתחות התקפים, הפרעותיה או רעידות. בנוסף, את ההופעה של הזיות, בלבול, תסיסה פסיכומוטורית בעיות עם דיקציה, התפתחות של אנצפלופתיה או אטקסיה, כמו גם תרדמת;
• הפרעות נפשיות: התפתחות דיכאון או חרדה;
• איברים של החזה עם mediastinum ו מערכת הנשימה: הופעת שיעול או קוצר נשימה;
• איברים במערכת העיכול: כאבי בטן, בחילה, שלשולים, הקאות ונפיחות. בנוסף, הפרעות בעיכול, פיגמנטציה של רירית הפה, בעיות בליעה, הפרעה של בלוטות הטעם ופיתוח של גסטריטיס או לבלב;
• האיברים של מערכת העיכול: עלייה חולפת באנזימי כבד, פיתוח צהבת, היפרבילירובינמיה, צהבת, ובנוסף הפרעה בתפקוד הכבד (למשל, צורה חמורה של hepatomegaly עם steatosis);
• איברים של מערכת ההשתנה: עלייה בריכוז הדם של קריאטינין, כמו גם אוריאה, וכן, השתנה תכופה;
• איברים של ODA ורקמת חיבור: פיתוח של מיופתיה או מיאלגיה;
• תהליכים מטבוליים: התפתחות אנורקסיה, חומצה לקטית או היפרלקטמיה, וחוץ מזה הצטברות / חלוקה מחדש על הגוף של חנויות שומן;
• בלוטות החלב ואיברים של מערכת הרבייה: התפתחות של גינקומסטיה;
• האיברים של מערכת החיסון, הרקמה התת עורית ועל העור: גילויים של חוסר סובלנות - גירוד, פריחה, אנגיואדמה, התקרחות, רגישות ואדמומיות, כוורות, ובנוסף, הזעה כבדה, פיגמנטציה של העור הציפורניים;
• אחרים: עייפות מוגברת, תחושה של חולשה, התפתחות חום, צמרמורות, אסתניה, ובנוסף תסמונת דמוית שפעת, ואת הופעתה של כאב נפוץ.

[20], [21], [22]

מנת יתר

אין ביטוי ספציפי של מנת יתר של סמים - זה בדרך כלל מתבטא כתסמינים של תגובה שלילית (כאבי ראש, עייפות חמורה, הקאות, ולעתים שינויים המטולוגיים). יש מידע על השימוש בסמים בכמות לא ידועה, שבה החומר הפעיל בדם עלה על הריכוזים הטיפוליים הנדרשים פי 16 פעמים, אך זה לא גרם לכל סיבוכים ביוכימיים, תרופתיים או המטולוגיים.

כאשר מנת יתר של התרופה מחייבת בדיקה יסודית של המטופל לזהות סימפטומים אפשריים של הרעלה, ולאחר מכן להקצות את הטיפול התומך הדרוש.

נהלים לדיאליזה פריטונאלית, כמו גם המודיאליזה, יש השפעה מועטה על הפרשת zidovudine, אבל באותו זמן לשפר את הפרשת המוצר השפלה glucuronide שלה.

[27], [28], [29],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הפרשת zidovudine מתרחשת בעיקר באמצעות תהליך של הצמידה בתוך הכבד, מה שהופך אותו למוצר השפלה glucuronide פעיל. המרכיבים הפעילים, המבוטלים בעזרת תהליכים מטבוליים בכבד, יכולים לעכב את חילוף החומרים של זידובדין.

אין נתונים על ההשפעה של AZT על המאפיינים pharmacokinetic של atovaquone, אבל זה צריך לזכור כי זה האחרון הוא מסוגל להפחית את יחסי חילוף החומרים שיעור zidovidina למוצר ריקבון glucuronide שלה (הרכיב AUC עלו ב 33%, אבל הריכוזים glucuronide פלזמה המרבי ירד ב 19%). Atovaquone בתנאי מינון יומי של 500 מ"ג או 600 שהתקבל בתקופה של 3 שבועות בטיפול צורות חריפות של דלקת ריאות מופעלות על ידי פנוימוסיטיס קריני, שכיחות מוגברת ביחידות של תופעות לוואי. זאת בשל zidovudine מוגברת של פלסמה בדם. עם קורס רפואי ממושך באמצעות atovaquone, יש צורך בזהירות לפקח על מצבו של המטופל עם טיפול מיוחד.

Clarithromycin הוא מסוגל להפחית את ספיגת zidovudine, אשר דורש מרווח של 2 שעות בין נטילת תרופות אלה.

בשילוב עם lamivudine, קיימת עלייה מתונה ברמת השיא של zidovudine (ב -28%), אך לא נצפו שינויים בולטים ב- AUC. Zidovudine אינו משפיע על תכונות פרמקוקינטי של lamivudine.

ישנן עדויות לרמות מופחתות בדם של חולי פניטואן בודדים (בשילוב עם zidovudine), אם כי יש גם מידע כי מטופל אחד היה להיפך למעלה מוסדר. לכן, במקרה של ניהול סימולטני של תרופות אלה, יש צורך לעקוב מקרוב אחר המדדים של phenytoin.

בשילוב עם מתדון, חומצה valproic או fluconazole, AUC של zidovudine עולה עם ירידה מקבילה בשיעור שיעור הסליקה שלה. מאחר שהמידע מוגבל, המשמעות הקלינית של עובדה זו אינה ידועה. המטופל חייב להיות במעקב בזהירות כדי לזהות את נוכחותם של סימפטומים של ההשפעות הרעילות של zidovudine.

כאשר zidovudine שימש כחלק משולב טיפול HIV, חלה החמרה של הסימפטומים של אנמיה, אשר קשורה לשימוש של ribavirin (אבל המנגנון המדויק של עובדה זו עדיין לא ברור). לכן, לא מומלץ לשלב תרופות אלו. הרופא יצטרך לרשום אנלוגיה אחרת לטיפול משולב antiretiralal במקום zidovudine (אם זה כבר התחיל). בפרט, מדד זה חשוב עבור אנשים שיש להם היסטוריה של אנמיה, עורר ידי zidovudine.

עדות מוגבלת מראה כי פרובנסיד הוא מסוגל להאריך את מחצית החיים, כמו גם את מדד zocovudine AUC, ובנוסף להחליש glucuronization. הפרשת glucuronide דרך הכליות (גם zidovudine) מופחת על ידי פרובנסיד.

על פי מידע מוגבל, השילוב עם rifampicin מפחית את AUC של zidovudine על ידי 48% ± 34%, אבל המשמעות הקלינית של עובדה זו לא הוקמה.

כאשר משולבים עם stavudine, דיכוי של זרחון של החומר הזה בתוך תאים אפשרי. בגלל זה, לא מומלץ להשתמש בתרופות אלה בשילוב.

אינטראקציות אחרות: מרכיבים פעילים רבים (הכוללים מורפיום, קודאין מתדון, ketoprofen, אספירין ו נפרוקסן, אינדומטצין, וחוץ מזה lorazepam, דאפסון, אוקסאזפאם, clofibrate ו Cimetidine עם izoprinozin (וסמים אחרים)) מסוגלים להשפיע על התהליך המטבוליזם זידובודין באמצעות תהליך glucuronidation עיכוב תחרותי או עיכוב ישיר של המטבוליזם microsomal בכבד. בגלל זה, זה צריך לקחת בחשבון את ההשפעה האפשרית של השימוש בשילוב של נתוני תרופות, במיוחד בטיפול המתמשך.

שימוש משולב (בעיקר במקרים אקוטיים) עם myelosuppressive או תרופות nephrotoxic (למשל, דאפסון, Biseptolum ו pentamidine המערכתית, וחוץ מזה flucytosine, אינטרפרון אמפוםרצין עם vincristine ו גנציקלוביר ודוקסורוביצין עם vinblastine) יכולים לגרום הגברה של תכונות שליליות זידובודין. אם אתה משתמש בתרופות אלה צריכים צריכים בו זמנית ניטור זהיר של תפקוד כלייתי ופרמטרים המטולוגיות. אם לא אמור להיות צריך להנמיך את המינון של שני התרופות או אחד מהם.

מאחר שחולים הנוטלים זידובודין עלולים לפתח זיהומים אופורטוניסטיים, לעיתים הם נקראים תרופות אנטי-מיקרוביאליות למטרת מניעה. רשימה זו כוללת pyrimethamine, co-trimoxazole, ו acyclovir עם pentamidine (בצורה של אירוסול). המידע המצומצם המתקבל במהלך הניסויים הקליניים מראה שכאשר תרופות אלה משולבות, אין עלייה בשכיחות של תגובות שליליות ל zidovudine.

[30], [31], [32]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה בתנאים מתאימים לתרופות, שאינן נגישות לילדים. טמפרטורה לא יכול לחרוג 25 ^על ס

[33], [34], [35], [36], [37]

חיי מדף

Zidovudine מותר להשתמש בתוך 2 שנים מיום שחרור של התרופה.

[38]