זידולם

זידולם היא תרופה אנטי-ויראלית. היא שייכת לקטגוריה של מעכבי נוקלאוטידים ונוקלאוזידים הפוך טרנסקריפטאז.

אינדיקציות זידולמה

מיועד לטיפול ב-HIV - לילדים מגיל 12 ומעלה, וכן למבוגרים (עם צורות מתקדמות של כשל חיסוני).

טופס שחרור

זמין בטבליות - 10 יחידות בצלחת שלפוחית אחת. אריזה אחת של התרופה מכילה 10 שלפוחיות עם טבליות.

זידולם-ן משמש לטיפול ב-HIV בקרב מתבגרים מגיל 16 ומעלה (משקל 50 ק"ג+), וכן במבוגרים.

כתרופה משולבת קבועה, ניתן לרשום את התרופה אם לחולה יש סבילות קיימת למרכיביה הפעילים (זידובודין, למיבודין ונוויראפין). הסבילות נבדקת לאחר טיפול משולב אנטי-רטרוויראלי עם נוויראפין במינון תחזוקה של 200 מ"ג פעמיים ביום, למשך 6-8 שבועות לפחות. מרשם מינון תחזוקה של התרופה מותר רק שבועיים לאחר השימוש במינון ההתחלתי - 200 מ"ג ליום פעם אחת.

פרמקודינמיקה

ללמיבודין וזידובודין יש השפעה סינרגטית ומאטת על שכפול הנגיף של סוגי HIV-1 ו-HIV-2. הרכיבים הפעילים של התרופה מומרים בהדרגה בתוך התא לחומרים טריפוספטיים. רכיבים אלה הם מעכבים סלקטיביים תחרותיים של HIV רברטאז. בדיקות קליניות אישרו כי שילוב כזה מסוגל למנוע הופעת עמידות לזידודודין אצל אנשים שלא עברו בעבר טיפול אנטי-רטרוויראלי.

השילוב של למיבודין וזידובודין יעיל יותר מהשילוב של זידובודין ודידנוזין או זידובודין וזלקיטבין. תכונות נוספות של חומרים משולבים אלה כוללות סבילות טובה לשילוב כזה. בנוסף, הוא מקדם דיכוי תת-אופטימלי של רבייה נגיפית ומפחית את רמת הריכוז של החומר.

פרמקוקינטיקה

זידובודין ולמיבודין נספגים היטב ממערכת העיכול, עם מדד זמינות ביולוגית של 80-85% (למיבודין) ו-60-70% (זידובודין). רמות שיא בפלזמה של רכיבים אלה הן 1.3-1.8 מ"ג/ממול (למיבודין) ו-1.5-2.2 מ"ג/ממול (זידובודין) והן מושגות לאחר 0.5-2 שעות ו-0.25-2 שעות, בהתאמה.

בטווח המינונים התרופתי, למיבודין מציג פרמקוקינטיקה לינארית עם קישור חלש לאלבומינים בפלזמה (פחות מ-36% במבחנה). קצב הסינתזה של זידובודין עם חלבון הוא 34-38%.

שני החומרים מסוגלים לעבור לנוזל השדרה, כמו גם למערכת העצבים המרכזית.

לאחר 2-4 שעות לאחר נטילת זידולם, הפרופורציות בין רמות הזידבודין והלמיבודין בפלזמה, ויחד עם זאת, בנוזל השדרה, שווים ל-0.5 ו-0.12, בהתאמה.

תוצר הפירוק העיקרי של זידובודין בשתן ובפלזמה הוא 5-גלוקורוניד. בדיקות חוץ גופיות הראו כי למיבודין עובר זרחון תוך תאי ולאחר מכן מומר לתוצר הפירוק הפעיל 5-טריפוספט.

למיבודין מופרש בעיקר דרך הכליות, והחומר מופרש ללא שינוי. זמן מחצית החיים של החומר הוא 10.5-15.5 שעות.

זמן מחצית החיים של זידובודין הוא כ-1.1 שעות. כ-50-80% מהחומר מופרש דרך הכליות בצורת 5-גלוקורוניד. בנוסף, זידובודין יכול להיות מופרש בחלב אם.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה. לילדים מעל גיל 12 ולמבוגרים, מינון התרופה הוא טבליה אחת פעמיים ביום. מותר ליטול את התרופה ללא קשר לצריכת מזון.

[ 1 ]

השתמש זידולמה במהלך ההריון

תרופה זו אינה התווית נגד לנשים בהריון.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• חוסר סובלנות למרכיבי התרופה;
• שלב חמור של נויטרופניה (עם ספירת נויטרופילים נמוכה מ-0.75 x 109/l) או אנמיה (רמות המוגלובין נמוכות מ-7.5 גרם/ד"ל או 4.65 מילימול/ל);
• פולינוירופתיה;
• תפקוד כלייתי לקוי (רמת מקדם קריאטינין נמוכה מ-50 מיליליטר/דקה);
• תקופת הנקה;
• ילדים מתחת לגיל 12.

תופעות לוואי זידולמה

כתוצאה משימוש בתרופה, עלולות להתפתח תופעות הלוואי הבאות: תחושת עייפות וחולשה, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ובחילות. בנוסף, מצב של חום, התפתחות נוירופתיה, אנורקסיה, הופעת נדודי שינה או צמרמורות. תסמינים של פגיעה ברירית האף, כאבים באזור השרירים והשלד, התפתחות נויטרופניה או התקרחות, הופעת פריחות או שיעול, ובנוסף, עלייה בבילירובין ובאנזימי כבד.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר של תרופות, יש צורך בטיפול תומך, כמו גם בהליכים שמטרתם לחסל את התסמינים. אין נוגדן ספציפי לטיפול במנת יתר של זידולם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מכיוון שהתרופה מכילה שני חומרים פעילים (זידובודין ולמיבודין), היא מסוגלת לתקשר בהתאם למאפייני שניהם.

במקרה של שילוב התרופה עם תרופות מדכאות מיאלוסופרסיביות או נפרוטוקסיות (כולל שימוש סיסטמי בפנטמידין עם פירימתמין, וגם דפסון, פלוציטוזין, קו-טרימוקסאזול ואינטרפרון, כמו גם אמפוטריצין B, גנציקלוביר עם דוקסורוביצין, ווינבלסטין עם וינקריסטין), נדרש ניטור מתמיד של הרמה ההמטולוגית ותפקוד הכליות. המינון מופחת במידת הצורך.

יש צורך לנטר את רמות החומר פניטואין בדם כאשר משתמשים בו בשילוב עם זידולם.

קודאין עם אספירין ומורפין, כמו גם אוקסאזפאם עם קטופרופן, אינדומטצין עם נפרוקסן וצימטידין, כמו גם דפסון עם אוקסאזפאם ואיזופרינוזין יכולים להשפיע על תהליך חילוף החומרים של זידובודין (להאט באופן תחרותי את תהליכי היווצרות הגלוקורוניד שלו או לדכא ישירות את חילוף החומר בעזרת אנזימי כבד מיקרוזומליים).

פרובנציד יכול להגביר את רמות הזידבודין על ידי עיכוב תהליך הגלוקורונידציה או על ידי הפחתת קצב הפרשת החומר דרך הכליות.

חילוף החומרים וקצב הסילוק של זידובודין מושפעים משימוש בפלוקונאזול.

חומצה ולפרואית מאטה את השלב הראשון של חילוף החומרים בכבד של זידובודין, ובכך מגבירה את הזמינות הביולוגית של האחרון. מסיבה זו, בעת שימוש משולב בחומרים אלה, מומלץ לעקוב אחר בריאות המטופלים על מנת לזהות במהירות עלייה בתדירות התגובות השליליות לשימוש בזידודודין.

תרופות אנלוגיות נוקלאוזידיות מסוימות יכולות להשפיע על תפקוד ומספר הלויקוציטים/אריתרוציטים, יכולות לשפר את התכונות הרעילות של זידובודין ביחס לתאי דם, ובנוסף, על תהליך שכפול ה-DNA.

ריבאבירין מעכב את הפעילות האנטי-ויראלית של זידובודין כנגד נגיף ה-HIV (in vitro).

החומרים פירימתמין, טרימתופרים, כמו גם אציקלוביר עם סולפמתוקסאזול מותרים לשימוש בתהליך של מניעה או טיפול בתהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי אורגניזמים אופורטוניסטיים, מכיוון שעם שימוש מוגבל בתרופות אלו, תכונותיהם הרעילות אינן משופרות.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את זידולם במקום שאינו נגיש לילדים ועליו לעמוד בתנאים הסטנדרטיים לאחסון תרופות. הטמפרטורה חייבת להיות: 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

יש להשתמש בזידולם תוך שנתיים ממועד שחרור התרופה.