Ekzomesin

Exemesine הוא מעכב של אנזימים, נכלל בקטגוריה של אנטגוניסטים הורמונים, כמו גם תרופות דומות.

אינדיקציות Ekzomesin

מוצג כאמצעי טיפול אדג'ובנטי בסרטן השד בשלב מוקדם (כאשר לא מותאם או מבחן חיובי על קולטני אסטרוגן) ממוקם בחולים לאחר גיל מעבר - כדי להפחית את הסיכון של גרורות נגדיות, locoregional ומרוחקות.

כתרופה קו ראשון בטיפול בצורה נפוצה של סרטן השד (עם מדגם חיובי על קולטני ההורמונים) בנשים בשלב של postmenopausal המושרה או טבעי.

כמו תרופות קו שני בטיפול בצורה נפוצה של סרטן השד אצל נשים בתקופה של postmenopause המושרה או טבעי, אשר הראו גם התקדמות של הפתולוגיה לאחר שימוש במונוטרפיה עם אנטי אסטרוגן.

כסוכנת קו שלישית בטיפול בצורה נפוצה של סרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר, אשר הראו גם את התקדמות המחלה לאחר טיפול פוליאורי.

[1], [2], [3], [4], [5]

טופס שחרור

מופק בטופס Tablet. שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות, בחבילה אחת - 3 צלחות שלפוחיות.

[6], [7], [8], [9]

פרמקודינמיקה

Exemestane הוא סוג סטרואידים aromatase חומר inhibitor (צורה בלתי הפיך) הדומה המרכיב הטבעי של androstenedione. במהלך גיל המעבר, האסטרוגנים בגוף הנשי מיוצרים בעיקר על ידי המרת אנדרוגנים לתוכם - בהשפעת אנזים ארומטאז בתוך רקמות הפריפריה.

יישום חסימת אסטרוגן בשל דיכוי ארומטאז הוא שיטה הורמונלית סלקטיבית יעילה לחיסול סרטן השד המתפתח אצל נשים לאחר גיל המעבר.

מתן הפה של התרופה בשלב שלאחר גיל המעבר מפחית במידה ניכרת את רמות האסטרוגן בתוך הסרום, כבר במינון של 5 מ"ג. דיכוי שיא (> 90%) של התרופה הגיעו כאשר משתמשים במינונים של 10-25 מ"ג. כתוצאה מיישום של מינון יומי של 25 מ"ג של התרופה בחולים עם סרטן השד, הפעילות הכוללת של החומר ארומטאז ירד ב 98% במהלך גיל המעבר.

Exemestane אין אפקט אסטרוגני או progestogenic. אפקט אנדרוגני חלש הוא ככל הנראה בשל 17 הידרו נגזרות, והוא נצפה, בעיקר, בעת שימוש בסמים במינונים גדולים.

כתוצאה ממחקר ההשפעה של התרופה על הגוף עם שימוש ארוך טווח שלה, לא היתה השפעה משמעותית של בלוטות האדרנל על תהליך הביוסינתזה של אלדוסטרון או קורטיזול. הרמה שלהם נמדדה לפני או לאחר לקיחת מדגם עם ACTH - זה מדגים את הסלקטיביות של התרופה ביחס לאנזימים אחרים המעורבים במטבוליזם סטרואידוגני. זה מאפשר לנו לנטוש HRT באמצעות mineralocorticoids ו GCS.

עלייה קלה ברמת FSH, כמו גם LH בתוך הסרום, נצפתה גם עם הממשל של מינונים קטנים. אבל השפעה זו צפויה עבור קטגוריה פרמקולוגית זו, וכנראה היא תוצאה של משוב על רמת יותרת המוח. זה נגרם על ידי ירידה ברמה האסטרוגנית, וכתוצאה מכך גירוי של שחרור gonadotropin דרך בלוטת יותרת המוח (במהלך postmenopause, כולל) מתרחשת.

[10], [11], [12]

פרמקוקינטיקה

לאחר שימוש פנימי בסמים, הוא נספג במהירות. רוב המינון נספג בדרכי העיכול. זמינות ביולוגית בבני אדם אינה ידועה, אך יש הצעות לכך שהיא מוגבלת להשפעה משמעותית של המעבר הראשון בתוך הכבד. בבעלי חיים זה מחוון שווה ל 5%.

כאשר לוקחים מנה אחת של התרופה, הריכוז שיא פלזמה (18 ng / ml) מגיע 2 שעות מאוחר יותר. נמצא כי נטילת מזון מאיץ את הקליטה, ומדד הפלזמה עולה ב -40% בהשוואה לרמה זהה לאחר שימוש בצום על קיבה ריקה.

נפח ההפצה של תרופות (ללא תיקון ביחס למדד הזמינות הביולוגית הפה) הוא 20,000 ליטר. פרמקוקינטיקה היא ליניארית, ומחצית החיים הסופית היא 24 שעות. סינתזה עם חלבון פלזמה הוא 90% ללא קשר לריכוז של תרופות. רכיב פעיל, יחד עם מוצרים ריקבון, הוא מסונתז עם אריתרוציטים.

שימוש חוזר ונשנה של exemestane אינו מוביל לצבירה בלתי צפויה של החומר בגוף.

המטבוליזם של החומר הפעיל מתרחש במהלך חמצון-מתיל-הרדיקלי 6-העמדה באמצעות isoenzyme CYP 3A4, או על ידי שחזור קבוצת 17-keto תחת השפעת aldoketoreduktazy עם עוד התרחשות נטייה. מקדם ההסרה של exemestane הוא כ 500 l / h (ללא תיקונים אפשריים לגבי זמינות ביולוגית אוראלית).

לגבי עיכוב של ארומטאז, מוצרי חיטוי של exemestane הם בדרך כלל לא פעיל או פחות פעיל מאשר המתחם ההורה. השימוש במינון יחיד של חומר שכותרתו עם רדיונוקלידים 14C הראה כי הפרשת התרופה ומוצרי הדעיכה שלה נמשכה בעיקר בשבוע הראשון. המינון היה מופרש בחלקים שווים (40% כל אחד) יחד עם צואה, כמו גם שתן. כ 0.1-1% של המינון הרדיואקטיבי בוטלו על ידי חומר ללא שינוי (חומר רדיואקטיבי) יחד עם שתן.

[13], [14], [15], [16]

מינון וניהול

המינון היומי המומלץ הוא 25 מ"ג (1 טבליה). לשתות פעם אחת ביום, רצוי לאחר אכילה.

בשלב די מוקדם של טיפול בסרטן שד צריך להימשך עד סוף הורמוני הטיפול המשולב רציפי 5 השנים (טמוקסיפן, ובהמשך - exemestane) או פחות - כאשר גרורות מרוחקות או מקומיות, או גידולים נגדיים.

חולים עם צורה נפוצה של סרטן השד צריכים לקחת את התרופה עד התקדמות הגידול הסרטני הופך להיות מורגש.

עבור חולים הסובלים מכבד או אי ספיקת כליות, אין צורך בהתאמת המינון.

[26], [27], [28], [29]

השתמש Ekzomesin במהלך ההריון

אין נתונים קליניים על השימוש ב- Exemesin אצל נשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו כי התרופה יש רעילות הרבייה, ולכן השימוש בו במהלך ההריון אסורה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד: חוסר סובלנות של הרכיב הפעיל או אלמנטים עזר של תרופות, ובנוסף תקופה של גיל המעבר.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

תופעות לוואי Ekzomesin

באופן כללי, התרופה נסבלה היטב במהלך הניסויים הקליניים (שימוש במינון היומי המומלץ של 25 מ"ג) ותגובות לוואי היו בדרך כלל קלות או חלשות:

• תהליכים מטבוליים ומטבוליים: אנורקסיה מתפתחת לעיתים קרובות;
• הפרעות נפשיות: בעיקר נדודי שינה, גם לעתים קרובות דיכאון התפתחות;
• איברים של האסיפה הלאומית: לעתים קרובות - כאבי ראש, לעתים קרובות גם - הופעת סחרחורת או תסמונת התעלה הקרפלית, לעתים נדירות - תחושה של נמנום;
• איברים של מערכת הלב וכלי הדם: גלי חום (לעתים קרובות מאוד);
• איברים של מערכת העיכול: בחילה היא נצפתה לרוב, אבל כאבי בטן, תופעות דיספטיות, שלשולים, עצירות והקאות יכולים לעתים קרובות לפתח;
• רקמות תת עוריות העור: לעתים קרובות מזיע הוא גדל, לעתים קרובות גם יש alopecia ו פריחה על העור;
• שלד ומערכת עצם: כאב מניפסט קרוב מאוד בשרירי השלד ואת המפרקים (פיתוח arthralgia ו, פחות נפוץ, דלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים, כאבי שרירים, גפיים או אחורה, וחוץ מזה תחושת אזיקים במפרקים), לעתים קרובות ישנם שברים או אוסטיאופורוזיס;
• הפרעות מערכתיות: בעיקר יש את ההתפתחות של עייפות, לעתים רחוקות יותר - יש נפיחות או כאב פריפריאלי, אסתניה לעתים נדירות מתפתח.

[24], [25]

מנת יתר

מחקרים קליניים הראו סובלנות טובה של תרופות לאחר קבלת מנה בודדת של מתנדבים בריאים ל -800 מ"ג, ואחרי שימוש בחולים עם צורה שכיחה של סרטן השד (במהלך גיל המעבר) מינונים של עד 600 מ"ג. גודל מנה אחת של התרופה אינו ידוע, אשר יכול להוביל להתפתחות של תסמינים מסוכנים לבריאות החיים. קידום מוות בחיות הבאים במנה אחת, ב, בהתאמה, 2000 ו 4000 פעמים המדד (מבחינת מינון ב מ"ג / מ מומלץ האנושי ² ).

לתרופה אין תרופה ספציפית, במקרה של מנת יתר, יש צורך בטיפול סימפטומטי. כמו כן, נדרשים אמצעים תומכים - ניטור מתמיד של המטופל, כמו גם מעקב זהיר של כל הסימנים החיוניים.

[30], [31], [32], [33], [34]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בדיקות במבחנה הראו כי מטבוליזם של תרופות מתבצעת בעזרת hemoprotein 450 (CYP) 3A4, וגם aldoketoreductase. התרופה אינה חוסם של איזונזימים עיקריים של CYP. עיכוב ספציפי של אלמנט CYP 3A4 על ידי החומר ketoconazole אין השפעה ניכרת על תכונות פרמקוקינטי של Exemesin.

במחקר של אינטראקציה עם ריפמפיצין חומר (אלמנט מעכב CYP הביע 450) גילה כי השילוב של זה (במינון של 600 מ"ג) מנה אחת AUC Ekzomesina מוריד את 54% הנותרים, ואת ריכוז שיא - 41%. הוא האמין כי השילוב עם פרכוסים (לדוגמה, קרבמזפין או פניטואין) עם ריפמפיצין ו Hypericum fitolekarstvami התוכן (זה גורם אלמנט CYP3A4) הוא מסוגל להפחית את היעילות של התרופה.

Exemestane צריך להיות משולב בזהירות עם תרופות שיש להם טווח סמים קטן, אשר גם מטבוליזם CYP3A4 אלמנט. יש נתונים על הניסיון הקליני של השימוש המשולב של Exemesin ותרופות אנטי-גנטיות אחרות.

התרופה לא צריכה להיות משולבת עם תרופות המכילות אסטרוגן, שכן השילוב שלהם גורם השפעה פרמקולוגית שלילית.

[35], [36], [37]

תנאי אחסון

נכלל בתנאים סטנדרטיים לתרופות שאינן זמינות לילדים צעירים. הטמפרטורה היא מקסימום של 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

חיי מדף

Exemesin מתאים לשימוש תוך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[42]