חיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי (HPV)

מתוך יותר מ -120 סוגים של וירוס הפפילומה האנושי, יותר מ -30 סוגים להדביק את דרכי המין. זיהום של נשים עם HPV הוא גורם חשוב בהתפתחות סרטן צוואר הרחם, HPV זוהה ב 99.7% של ביופסיות הן קרצינומה שטוח אפיתל אדנוקרצינומה. חיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי (HPV) הפחית באופן משמעותי את שכיחות סרטן צוואר הרחם.

ההתפתחות של סרטן צוואר הרחם מן הזיהום מתרחש באמצעות סדרה של מבשרי היסטולוגית - intraepithelial neoplasia רירי 2 ו כיתה 3 (CIN 2/3) ו אדנוקרצינומה in situ (AIS). HPV יכול לגרום neoplasia intraepithelial של הפות (VIN 2/3) ואת הנרתיק (VaIN 2/3) ו 35-50% של כל סוגי הסרטן של לוקליזציה זו. HPV גם גורם לסרטן הפין, פי הטבעת וחלל הפה.

זיהום עם HPV מתרחשת עם תחילת הפעילות המינית, עוצמתה עולה עם הגידול במספר בני הזוג המיני. בדנמרק בגיל 15-17 שנים, זיהום HPV זוהה ב 60% של נבדק, עם הגיל, את הזיהום של HPV פוחתת. רוב זיהומים להתרחש subclinically, אבל לעתים קרובות מספיק שינויים על ריריות נגוע ריריות התקדמות להתפתחות של פפילומות או סרטן.

כל ה- HPV מחולקים לשתי קבוצות: סיכון גבוה ונמוך באונקוגני. 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 הם קבוצות בסיכון גבוה, באירופה, הסוגים הנפוצים ביותר של נגיף אונקוגני הם סוגים 16 ו 18, אשר זוהו ב 85% ממקרי סרטן צוואר הרחם. הנפוצים פחות הם סוגים אונקוגניים 31, 33, 45, 52.

קבוצת הסיכון הנמוכה באונקוגן כוללת 6 ו -11 סוגים של HPV האחראים ל -90% מהמקרים של גניטאל קונדילומטוזיס (בעולם כ -30 מיליון מקרים חדשים של קונדילאטוזה רשומים מדי שנה); הם יכולים לגרום neoplasia intraepithelial של צוואר הרחם רק הדרגתיות נמוכה (CIN 1). אלו סוגים של HPV לגרום papillomatosis הנשימה חוזרת (RRS) אצל ילדים ומבוגרים, כמו גם חלק ניכר של יבלות עור.

סרטן צוואר הרחם מדורגת במקום השני בין גידולים ממאירים של אברי הרבייה אצל נשים והשנייה רק לסרטן השד. העולם מאבחן מדי שנה כ -470 אלף מקרים חדשים של סרטן צוואר הרחם, המהווה 14.2% מכל השדולים הממאירים אצל נשים.

סרטן צוואר הרחם הוא בעיה משמעותית, ב 2004, הבריאות של רוסיה, הוא נרשם 12 700 נשים - כ 5% מכל מקרי סרטן ו 31% מהגידולים הממאירים של איברי המין הנשי (12 לכל 100 000 נשים) - בדירוג למקום ה -5 במבנה הסרטן.

חסינות ויעילות של חיסון הפפילומה האנושי

מאז התפתחות סרטן צוואר הרחם עלול לקחת 15-20 שנים מרגע ההדבקה, את האפקטיביות של החיסון נשפטת על ידי התגובה החיסונית ולהפחית את השכיחות של שינויים ברירית טרום סרטניים (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, 2/3 לשווא). שני החיסונים גורמים להיווצרות נוגדנים מנטרלים ב titres, עדיפים בהרבה על אלו הנובעים מזיהום טבעי. HPV בחיסון גרדסיל מוביל להיווצרות של נוגדנים ספציפיים 4 סוגי HPV ב כייל מגן של יותר מ 99% של חוסנו (עם וירוסים חיסון סרולוגיה ו- DNA שלילי בעת חיסון) לתקופה של 5 שנים לפחות. טיטר ממוצע גיאומטרי (ב CLIA) במתבגרים של שני המינים היו 2 פעמים גבוה יותר מאשר אצל נשים זקנות 15-26 שנים.

חיסון Cervarix מוביל להיווצרות של נוגדנים ספציפיים ל- HPV 16 ו 18 סוגים של טיטר מגן בכל נשי seronegative חוסנו הישנות 15-25 שנים, כייל המקסימום זוהו על החודש 7, כתוביות מגן הנוגדן להימשך 6.4 שנים לפחות (76 חודשים) לאחר חיסון. מתבגר 10-14 שנים ערמומיות נוגדנים לאחר החיסון היו גבוה פי שניים.

בזנים שאינם נגועים בחיסון, לשני החיסונים יש יעילות של 96-100% במניעת סוגי חיסונים מסוג HPV והתמדה שלהם, ו -100% ביחס לשינויים ברירית המושרה. בקבוצות החולים, לא נרשמו כמעט מקרים של שינויים טרום סרטניים בצוואר הרחם או בקונדילומאטה גניטלית. זה שוב מדגיש את החשיבות של ייזום חיסון לפני צובר ניסיון מיני.

ומחקריהם של האפקטיביות על גדולות (יותר מ 18,000) קבוצות של נשים היו על 2 שותף מיני ממוצע Gardasil הראה יעיל (ב נגוע בעבר) נגד CIN1 100% ל- HPV 16 ו 95% עבור HPV 18 ונגד CIN 2 / 3 - 95% עבור שני סרוטיפים. עבור Cervarix חיסון נתונים אלה היו 94 ו 100% ו 100% CIN1 עבור CIN 2/3. בקבוצה של נשים, שנושא את ה HIV (אבל לדנ"א שלילית) ל- HPV 16 ו 18 שקיבלו פלצבו, חלה התפתחות של שני יבלות באברי המין ושינויים טרום סרטניים ב ריר צוואר הרחם (הדבקה חוזרת תעודה), ואילו בקרב מחוסנים (כפי Gardasil ו Cervarix) או במקרה אחד, CIN 2 לא זוהה. הדבר מעיד כי התגובה החיסונית הטבעית אינה מספיקה תמיד למנוע שינויים פתולוגיים והחיסון כי הוא מסוגל לחזק שכבת המגן שלה.

האפקטיביות של חיסונים משופרת גם על ידי HPV המשפיעה ללא חיסון HPV. Gardasil הוא יעיל (עד 75%) לשינויים ב- CIN 2/3 ו- AIS הנגרמים על ידי סוג HPV מסוג 31 ו בינוני (30-40%) - HPV מסוג 33, 39, 58, 59.

השימוש ב- AS04 בחיסון Cervarix הכפיל לפחות את טיטר הנוגדנים לאורך המחקר וסיפק יעילות גבוהה גם עבור פתולוגיה שנגרמה על ידי וירוסים שאינם חיסונים. החיסון סיפק ירידה בהיארעות של זיהום מתמשך (מעל 6 חודשים) עבור HPV 31 ב -42%, HPV 45 ב -83% ו- HPV 31/33/45/52/58 ב- 41%. הגנה צולבת בכל קבוצה של חיסון (מצב HPV לא נקבע לפני החיסון) עבור זיהום עם HPV 31 היה 54%, HPV 45 - 86%.

רמות גבוהות של היעילות הנתונה בספרות הן אלה ללא זיהום עם סוגי חיסון HPV בעת החיסון וקבלו 3 מנות של חיסון. במצב של היישום המעשי של החיסון בקבוצה של נשים עם מצב HPV ידוע, שחלקם עלול להידבק ב- HPV, או שיש שינויים ברירית לתחילת החיסון, את האפקטיביות תהיינה תלויות בגיל של החוויה המינית שלהם חוסנה, ומספר מתן חיסון לבין התקופה של מינונים שחלפו לאחר חיסון . כאשר מתחשבים נשים 16-26 שנים שקיבלו לפחות 1 מנה של החיסון, ולבוא לפחות 1 זמן לבדיקה (ITT - הכוונה-לטיפול) מדדי ביצוע עבור CIN 2/3 ואת AIS, הנגרמת על ידי HPV 16 ו- 18, המורכבת משני חיסונים 44%, ועל שינויים שנגרמו על ידי וירוס מכל סוג שהוא - 17%.

כתוצאה חיסון מתונה של נשים בגיל הפריון בשל נוכחותם של זיהום HPV, שקדמו חיסון, כמו גם תקופה קצרה של מעקב (רק 15 חודשים לאחר המנה ה -1), אשר שוב מדגיש את הצורך חיסון של מתבגרים שאין להם התנסות מינית.

חיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי

הקשר של סרטן צוואר הרחם עם זיהום HPV יש להציב אותו במספר מחלות נשלט על ידי שיטות של immunoprophylaxis. בשביל פיתוח חיסוני חלבונים נגיפיים immunogenic ביותר (חלבוני היתוך L1 ו- L2), שהגיע לידי באופן הנדסה גנטי, הם מומרים על הבסיס עצמי להרכבה לחלקיקים דמוי וירוס (VLP), לא הכילו DNA, למשל, לא גורם לזיהום. חיסונים אינם מרפא ואינם משפיעים על הזיהום הנוכחי.

ברוסיה, שני חיסונים של HPV נרשמו, נבדלים על ידי הרכב טיפוסי שלהם adjuvants. שני החיסונים מונעים את התפתחות השינויים המשפיעים על ההשפעות של HPV 16 ו -18 סוגים - עבור האוכלוסייה האירופית, זהו מניעה של יותר מ -80% ממקרי סרטן צוואר הרחם; לכך יש להוסיף מקרים של סרטן הנגרמת על ידי אחרים - cross-reactive oncogenic serotypes. החיסון Gardasil מונע לפחות 90% מהמקרים של קונדילאטוזה.

חיסונים של פפילומובירוס
 

חיסון	הרכב	מינון
Gardasil-quadrivalent, Merck, Sharp & כיפה, ארה"ב	1 מנה (0.5 מ"ל) מכיל את החלבון L1 מסוג 6 ו 18 (20 מיקרוגרם כל אחד), 11 ו 16 (40 מיקרוגרם כל אחד), sorbent הוא אמורפי אלומיניום hydroxyphosphate סולפט	מציגה מתבגרים 9-17 שנים ונשים 18-45 שנים / 0.5 מ"ל בתכנית של 0-2-6 חודשים, כולל, יחד עם החיסון הפטיטיס B
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith קליין. בלגיום	1 מנה (0.5 מ"ל) המכיל סוגי חלבון L1 16 ו 18 (20 מ"ג), ואת AS04 אדג'ובנט (50 UG השומנים 3-0-dezatsil14-monophosphoryl, אלומיניום 0.5 מ"ג, 0.624 מ"ג מימית dihydrogenphosphate)	הציג בפני בנות עם 10 שנים ונשים / מ 'ל 0.5 מ"ל על פי תוכנית 0-1-6 חודשים.

חיסונים מ HPV משוחררים בקבוקונים מזרקים חד פעמיים של 0.5 מ"ל (1 מנה), מאוחסן ב 2-8 מעלות במקום חשוך; לא להקפיא.

חיסונים מ- HPV כלולים בלוחות החיסונים של המדינות המפותחות מבחינה כלכלית. מאחר שההשפעה המקסימלית של כל חיסון מגיעה לפני החשיפה לזיהום, לא ניתן להכחיש את יעילות החיסונים לפני תחילת הפעילות המינית, במיוחד מאחר שהתגובה הסרולוגית אצל מתבגרים גבוהה מזו של נשים. בקנדה, אוסטריה ובלגיה מחוסנות, החל מגיל 9-10 שנים, בארה"ב, באוסטרליה וב -11 מדינות אירופאיות - בין 11-12 שנים. יתר על כן, ב 5 מדינות חיסונים של נשים עד גיל 18-20 שנים מומלץ, וב 3 - עד 25 שנים. נתונים על שמירה על רמה גבוהה מספיק של HPV הילוכים בגיל 25-45 שנים מצביע על ההצדקה של חיסון של נשים בגיל זה.

בהתחשב בתפקוד הזיהום הגברי בהפצת ה- HPV, נבחנת גם הצעה לחיסון מתבגרים זכרים, אם כי מודלים מתמטיים מצביעים על עלייה קטנה ביעילות אם מגיע כיסוי גבוה של חיסונים לנשים. .

לפני הכללה בלוח השנה, החיסון צריך להתבצע על בסיס התנדבותי באמצעות המרכזים לאימונופרופילקס ומרכזים לרפואה המתבגרת, וכן על בסיס אזורי, במיוחד באזורים שאינם מצליחים לסרטן צוואר הרחם.

התוויות נגד החיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי

רגישות יתר לרכיבי החיסון נגד HPV, תגובות רגישות יתר למינון הקודם של החיסון.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

תופעות לוואי של החיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי

הכאב הנפוץ ביותר באתר ההזרקה, כאבי ראש, חום לטווח קצר, בחילה, הקאות, כאבי גב, ארתרלגיה. במקרים מסוימים עלולים להתפתח סחרחורות, פריחה, גירוד, דלקת של אגני האגן, אשר תדירותם אינה עולה על 0.1%. בקבוצות השתל והשליטה, מספר התפיסות, ההפלות הספונטניות, לידות, תינוקות בריאים ואנומליות מולדות לא נבדלו. מספר מקרים של מחלות אוטואימוניות, נוירופתים היקפיים, כולל. תסמונת Guillain-Barre, תהליכי demyelinating בחיסון לא שונה מזה של האוכלוסייה כולה.

הוכח האפשרות לחיסכון בחיסון נגד HPV יחד עם חיסון הפטיטיס B, לגבי החיסונים Menactra, Bustrix ואחרים נלמדים.