לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים

לוקמיה מיאלואידית כרונית אצל ילדים (XML) - סוג של לוקמיה כרונית, המאופיינת התפשטות משובטת מוגברת המוסדרת של תאים מיאלואידית במח העצם, אשר בא לידי ביטוי היווצרות גידול, מורכב בשלב הכרוני של גרנולוציטים בוגר קודמיהם.

המחלה קשורה להיווצרות של הכרומוזום שנקרא פילדלפיה - טרנסלוקציה (9, 22), עם היווצרות של גן BIM / ABL chimeric.

לוקמיה מיאלואידית כרונית בילד תוארה בתחילת המאה ה XIX. הראשון בין מחלות אחרות oncohematological. באמצע המאה העשרים. CML היתה המחלה האונקולוגית הראשונה, אשר פענח את הבסיס המולקולרי של הפתוגנזה, ובסוף המאה ה -20. - אחד הראשונים שבהם מתפתח הטיפול הנקודתי (הנקודתי), כאשר התרופה פועלת באופן סלקטיבי על יעד מולקולרי בתא גידול המפעיל רבייה בלתי מבוקרת.

[1], [2]

אפידמיולוגיה של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים

לוקמיה מיאלוגנית כרונית שכיחה בכל קבוצות הגיל, אך שכיחה ביותר בקרב ילדים גדולים יותר ומבוגרים. הנפוץ ביותר מתרחשת בגיל 50-60 שנים. שכיחות של 1-2 לכל 100 אוכלוסייה בשנה, לעתים קרובות גברים סובלים יותר מאשר נשים. בילדים, השכיחות של CML הוא 0.1-0.5 לכל 100 ילדים לילדים LLC, 3-5% מכל צורות הלוקמיה. זה נפוץ יותר בקרב ילדים מעל 10 שנים.

שכיחות של לוקמיה מיאלוגנית כרונית היא 0.12 ל -100,000 ילדים בשנה, כלומר, לוקמיה כרונית של לוקמיה עבור 3% מכלל הלוקמיה אצל ילדים.

[3], [4], [5], [6],

גורם של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים

הסיבה ללוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים אינה ידועה. גורם הסיכון היחיד המתואר עבור CML הוא קרינה מייננת. לדוגמא, העלייה הקרה CML נצפתה בקרב ניצולי הפצצה האטומית על הירושימה ונגסאקי ב 1945, כמו גם בחולים עם spondyloarthritis שטופל בהקרנות.

[7], [8], [9], [10], [11]

כיצד מתפתחת לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים?

לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים היא המחלה האונקולוגית הראשונה בה הוכחה התפלגות גנטית, הידועה בשם כרומוזום פילדלפיה. האברציה נקראה על שם אתר הגילוי בפילדלפיה, ארה"ב, שם ב -1960 היא נראתה לראשונה ומתוארת על ידי פיטר נובל (אוניברסיטת פנסילבניה) ודייויד האנגרפורד (מרכז צ'ייס לסרטן פוקס).

כתוצאה מכך, חלקיקים של כרומוזומים 9 ו -22 מצטרפים יחד עם זאת, חלק מהגן BCR מכרומוזום 22 מחובר לגן הטירוזין קינאז (ABL) של הכרומוזום התשיעי. גנים לא נורמליים של BCR / ABL מיוצרים, אשר תוצרם הוא טירוזין קינאז לא נורמלי - חלבון בעל משקל מולקולרי של 210 kDa (הנקרא p210). חלבון זה מפעיל מפל מורכב של אנזימים השולטים במחזור התא, ובכך מאיץ את חלוקת התא, מעכב תהליכים לתיקון דנ"א (תיקון). זה מוביל לחוסר יציבות של הגנום של התא, מה שהופך אותו רגישים מוטציות נוספות.

תסמינים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים

הסימפטומים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים משתנים בהתאם לשלב המחלה שבו נמצא המטופל. השלב הכרוני הוא אסימפטומטי במשך זמן רב. הביטוי היחיד של זה יכול להיות גידול הטחול. האבחנה בתקופה זו יכולה להיעשות באמצעות בדיקת דם כללית. חולים עם חולשה, עייפות, כאב ותחושה של כבדות היפוכונדריה שמאל, במיוחד גרוע לאחר אכילה, הם ציינו. לפעמים יש קוצר נשימה, הקשורים עם ירידה בטיול הריאה, אשר מוגבל טחול גדול. הגידול בכבד בשלב הכרוני של CML הוא משני לגידול הטחול ואינו נצפה בכל החולים.

השלב של תאוצה (האצה, התקדמות המחלה) שונה מעט מבחינה קלינית מן השלב הכרוני. הטחול גדל במהירות. בזופיליה בדם יכולה להתבטא קלינית כתגובות הקשורות לשחרור היסטמין (גירוד, חום, צואה נוזלית). שלב זה מאופיין בעלייה תקופתית בטמפרטורת הגוף, נטייה למחלות זיהומיות. בסוף השלב, הכאב בעצמות ובמפרקים יכול להתרחש.

שלב הפיצוץ המשבר (מסוף, שלב הפיצוץ) בביטויים קליניים דומה לוקמיה חריפה. פיתח תסמונת שיכורה. תסמונת אנמית קשורה עם אריתרופואזיס לקוי. תסמונת דימום נגרמת תרומבוציטופניה, הדימום מתבטאת microcirculatory (petechial-מנומר) סוג - מספר petechiae, דמם כתמים, דימום של ריריות. תסמונת היפרפלסטית מתבטאת בצורה של עלייה במסה של הכבד והטחול, חדירת הפיצוץ באיברים ורקמות שונים, לימפדנופתיה, כאבים בעצמות. הגידול בכבד בהשוואה לטחול מוגדל מצוי ב- CML רק בשלב משבר הפיצוץ, בתקופות קודמות הטחול בכמות תמיד עולה על הכבד. זו הסיבה הגדלת הכבד יכול להיות אחד הסימפטומים שלילי של המחלה.

סוג של לוקמיה כרונית מיאלוגנית כרונית

מופיע בדרך כלל אצל ילדים 2-3 שנים, והוא מאופיין על ידי שילוב של אנמיה, דימום, שכרות, תסמונות שגשוג. בהיסטוריה, ולעיתים קרובות כאשר נכנסים למרפאה המסומנים פריחות באקזמה. בסופו של התערוכה דם בדרגות שונות של אנמיה (עם נטייה macrocytosis), תרומבוציטופניה, גדל ESR ו משמרת leukocytosis חדה עד myeloblasts (2 עד 50% ויותר) עם נוכחות של צורות מעבר (promyelocytes, myelocytes, צעיר, דקירה) מונוציטוזה מובהקת. Lukocytosis בדרך כלל נע בין 25 ל 80 x 10 / L. בלשד העצם - גדל cellularity, נבט megakaryocytic הדיכוי; אחוז תאי פיצוץ קטן מקביל לזו בדם ההיקפי, אך כל אחד מהם עם סימני anaplasia. סימנים אופייניים מעבדה בצורה לנוער הם גם חסרים Ph'-כרומוזום בתרבות של תאי מח עצם, רמה גבוהה של חלבון עוברי (30-70%), אשר מבדיל טופס זה של לוקמיה מיאלואידית מבוגר מהסוג בילדים. חלק מהילדים מראים היעדרות של אחד הכרומוזומים השביעי של הכרומוזומים.

סוג למבוגרים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית

לפעמים הוא מאובחן עם בדיקות שגרתיות, בדיקות דם אצל ילדים בגיל בית הספר, כלומר, המחלה מתפתחת בהדרגה. סוג מבוגר של לוקמיה מיאלוגנית כרונית מתרחשת לעתים קרובות יותר כמו סוג הנער. ההערכה היא כי כ 40% מהחולים עם לוקמיה מיאלוגנית כרונית בזמן האבחון אין שום תסמינים קליניים ויש להם אבחון hematologic. Hepatosplenomegaly נצפתה 20% מהחולים, ב 54% - רק splenomegaly. לפעמים לוקמיה מיאלוגנית כרונית מתחילה עם אובדן משקל גוף, חולשה, חום, צמרמורת. ישנם שלושה שלבים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית;

1. איטי, כרוני (נמשך כ -3 שנים);
2. האצה (נמשכת כ- 1-1.5 שנים), אך עם טיפול מתאים ניתן להחזיר את המחלה לשלב הכרוני;
3. הסופי (החמרה הסופית, השלב של תאוצה מהירה, שנמשך 3-6 חודשים ובדרך כלל מסתיים במוות).

בשינה בתקופת האצה הרחיב מחל תמונות קליניות המטולוגיות הנשמרת בדרך כלל מבוכה, עייפות, חולשה, בטן מוגדלת, כאב ברבע העליון השמאלי, הכאב כשמקיש על העצמות. הטחול הוא בדרך כלל גדול מאוד. Hepatomegaly פחות בולט. לימפדנופתיה היא בדרך כלל מינימלית. בעת ניתוח הדם, אנמיה מתונה, ספירת טסיות נורמלית או מוגברת hyperleukocytosis (בדרך כלל יותר מ 100 x 10 ⁹ / L) נמצאים. הנוסחא לויקוציטים שולטים promyelocytes, myelocytes, אבל הוא, כמו myeloblasts (כ 5-10%), ו metamyelocytes, דקירה וצורה מפולחת, כלומר. א אין בקיעת leukemic. צורות רבות של הסדרה eosinophilic ו basophilic, lymphopenia, ו ESR הם גדלו. ב מוח העצם על רקע של הגדלת הסלולר יש עלייה קלה באלמנטים הפיצוץ, לידי ביטוי metamyelocytic ואת התגובות myelocytic. כאשר karyotyping ב 95% מהמטופלים מראים מעט כרומוזום נוסף 22 בקבוצה נעשים לזוג-ה - הכרומוזום שנקרא פילדלפיה (Ph'-כרומוזום) - תוצאה של חומר טרנסלוקציה מאוזנת בין ה -9 וה הכרומוזומים 22th. עם טרנסלוקציה זו, הפרוטונקוגן מועבר, זהו הגן הגורם להתפתחות של לוקמיה מיאלוגנית כרונית. Phrom-chromosome נמצא ב -5% מהילדים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה ו- 2% עם AML.

חמרה טרמינל של לוקמיה מיאלואידית כרונית זורמת לפי סוג של משבר פיצוץ חריף עם תסמונת המורגי ושיכרון: צבע עור אפור חיוור, לימפאדנופתיה כללית, נגעי עצם, היפרתרמיה, הוא תמיד לא קשור לזיהום.

[12], [13], [14]

סיווג של לוקמיה מיאלוגנית כרונית

על פי הסיווג המודרני, אומץ על ידי ארגון הבריאות העולמי בשנת 2001, לוקמיה מיאלואידית כרונית אצל ילדים הוא חלק מקבוצה של מחלות myeloproliferative כרוניות (CMPD), אשר כוללת גם נדיר ביותר ב לוקמיה neutrophilic הכרונית בילדות, תסמונת hypereosinophilic (לוקמיה eosinophilic הכרונית), פוליציטמיה, תרומבוציטמיה חיונית, מיאלופיברוזיס אידיופטית כרונית ו CMPZ לא מסווג. (גידולים) משובטים זה מחלות שבן מצע גידול כולל תאים תפקודיים פעילים בדיל בוגרת ממוצא מיאלואידית. במקרה זה, אין סימנים של דיספלזיה, חוסר דם (אנמיה, תרומבוציטופניה, לויקופניה). גילויים ראשיים של מחלות בעיקר קשורים לתסמונת hyperplastic (hepatosplenomegaly, גופים חדירים גידול), הגדלת סכומים שונה (תלוי ההתגלמות CMPD) תאי ספירת הדם (אריתרוציטים, טסיות, נויטרופילים, אאוזינופילים).

המאפיין העיקרי של כל KMMP הוא זרם כרוני, משך אשר בכל מקרה ספציפי לא ניתן לקבוע. בעתיד, המחלה יכולה להתקדם, יש סימפטומים של hematopoiesis dysplasia עבור נבטים אחד או יותר. ההבשלה של תאי הדם שבורה, מופיעות מוטציות חדשות, שיבוטים סרטניים חדשים, אשר מובילים להפיכה הדרגתית של CMPZ לתסמונת myelodysplastic, ולאחר מכן ללוקמיה חריפה. ייתכן שיש גם קורס "שפיר" יותר עם החלפת מוח העצם עם רקמת חיבור (myelofibrosis) ומטלפלזיה מיאלואידית של הטחול.

המנגנונים של פיתוח של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים נלמדים היטב. במהלך CML, שלושה שלבים נבדלים:

• שלב כרוני;
• שלב האצה;
• משבר פיצוץ.

בשלב הכרוני יש את כל המאפיינים של KMMP. היפרפלזיה של granulocytopoiesis ו megakaryocytopoiesis במוח העצם מתבטא בשינויים בניתוח הדם הכללית בצורת ליקוציטוזיס עם משמרת שמאל מלווה thrombocytosis. בתמונה הקלינית בתקופה זו, הגידול הטחול הוא האופייני ביותר.

הקריטריונים למעבר לשלב המאיץ הם:

• מראה בניתוח הכללי של תאים הפיצוץ דם> 10%, אבל <30%;
• כמות blasts ו promyelocytes במבחן דם כללי> 20%;
• מספר בזופילים בבדיקת הדם הכללית> 20%;
• ירידה במספר הטסיות פחות מ 100,000 / mm3, לא קשורה לטיפול;
• הגדלת גודל הטחול ב -50% למשך 4 שבועות;
• הפרעות כרומוזום נוספות (כגון כרומוזום פילדלפיה השני, היעלמות כרומוזום Y, trisomy 8, isochromosome 17, וכו ').

הקריטריונים למעבר לשלב משבר הפיצוץ הם:

• מספר תאי הפיצוץ במבחן הדם הכולל ו / או במח העצם עולה על 30%;
• חדירה בלסטית של איברים ורקמות מחוץ למח העצם, הכבד, הטחול או בלוטות הלימפה.

[15], [16], [17], [18]

אבחון של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים

ברוב המקרים ניתן לחשוד בלוקמיה מיאלוגנית כרונית בילדים על בסיס בדיקת דם כללית. Anamnesis ו קליני ביטויים, ככלל, הם ספציפיים של ספציפיות. תשומת הלב הגדולה ביותר במהלך הבדיקה יש לתת הערכה של גודל הטחול וכבד. שינויים בניתוח הכללי של הדם ב- CML שונים במהלך תקופות שונות של מהלך המחלה.

במבחן הדם הביוכימי, הפעילות של חומצת שתן, רמות חומצת השתן, אלקטרוליטים נקבעת. אינדיקטורים אלה נחוצים להערכת עוצמת תהליכי ההתפוררות של תאים - רכיב בלתי נפרד מכל תהליך גידול. הערכת אינדיקטורים חנקן שיורי - אוריאה ורמות קריאטינין ופעילות של אנזימים בכבד (ALT, AST, גמא-GTP, ALP), התוכן של בילירובין ישיר ועקיף.

כדי לקבוע את האבחנה הסופית של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים, יש צורך לערוך מחקרים על מוח העצם - ביופסיה של נקב וטרפנוביופסיה. החומר שנאסף בנקב כפוף ללימודים ציטולוגיים וגנטיים.

ב myelogram (ניתוח ציטולוגי של מוח העצם) בשלב הכרוני, hyperplasia של granulocyte ו megakaryocytic חיידקים של hemopoiesis נחשף. בשלב ההאצה, עלייה בתוכן של צורות בוגרים הוא ציין, את המראה של פיצוצים, שמספרם אינו עולה על 30%. התמונה של מוח העצם בשלב משבר הפיצוץ דומה לזו של לוקמיה חריפה.

בחינה גנטית של מוח העצם צריכה לכלול קריוטיפטינג (מחקר ציטוגנטי סטנדרטי), שבו מבוצעת הערכה מורפולוגית של הכרומוזומים בגרעיני metaphase. לא רק ניתן לאבחן את האבחנה על ידי גילוי הכרומוזום של פילדלפיה 1 (9, 22), אלא גם סטיות נוספות, הנחשבות לקריטריון למעבר המחלה מהשלב הכרוני ועד לשלב המאיץ.

יתר על כן, לבצע מחקר גנטי מולקולרי ידי הכלאה באתרו (FISH) ואת תגובת שרשרת פולימראז מולטיפלקס ניתן לאתר לא BCR גן כימרי בלבד / ABL, אשר מאשרת את האבחנה של CML, אלא גם כדי לקבוע את גרסאות אחוי שונים (תכונות מולקולריות הגן BCR / ABL - נקודות ספציפיות שבהן היתוך של כרומוזומים 9 ו 22 התרחשו).

יחד עם ביופסיה לנקב לאבחון של CML יש צורך לבצע trepanobiopsy מוח העצם עם בדיקה היסטולוגית שלאחר מכן של הדגימה ביופסיה. זה מאפשר לנו להעריך את התאיות של מוח העצם ואת מידת הפיברוזיס, כדי לזהות סימנים אפשריים של דיספלסיה, אשר עשויים להיות סימנים מוקדמים של טרנספורמציה.

הגדרה של המתחם המרכזי של אנטיגנים histocompatibility (HLA-הקלדה) ב החולה ובני משפחתו (אחים והורים) מתבצעת בין אמצעי אבחון ראשוניים כדי לקבוע את תאי גזע hematopoietic התורם הפוטנציאליים.

בין המחקרים הנדרשים עבור CML כוללים בדיקת אולטרסאונד של איברים חלל הבטן שטח retroperitoneal, אלקטרוקרדיוגרפיה, רנטגן החזה.

[19]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה דיפרנציאלית של CML מתבצעת עם תגובות נויטרופיליות ליקמואידים, אשר נמצאות לעיתים קרובות בחולים עם זיהומים חיידקיים חמורים. שלא כמו CML, השלב החריף של דלקת לעולם לא מגביר את רמת basophils, לוקוסיטוזה פחות בולטת. בנוסף, עבור חולים עם תגובות לויקמואידים, הגדלת הטחול אינה אופיינית. כדי לבצע אבחנה דיפרנציאלית של מחלת מיאלופוליפרציה ותגובת לוקמיה נויטרופילית במקרים הקשים ביותר, יש לקבוע את קביעתו של פוספטז אלקליין בנויטרופילים (המתגלה בתגובת הלוקמואידים).

מסקנה סופית על נוכחות או היעדרות של חולה עם CML יכול להתבצע על בסיס מחקר גנטי, קביעת נוכחות של כרומוזום פילדלפיה ואת BCR / ABL הגן.

אבחון דיפרנציאלי של CML עם CMPs אחרים מבוצע במבוגרים. בקשר עם נדיר casuistic של KMMP אחרים באוכלוסיית הילדים, CML הוא הבדיל רק עם לוקמיה מיאלומונוציטית לנוער (JMML). זוהי מחלה נדירה למדי (תדירות של 1.3 ל -1,000,000 ילדים בשנה, או 2-3% של לוקמיה של ילדים). זה קורה אצל ילדים מ 0 עד 14 שנים (ב 75% מהמקרים - עד 3 שנים). כמו עם CML, התפשטות בלתי מבוקרת של גרנולוציטים נבט ממשיך, hepatosplenomegaly מפתחת.

בספרות המקומית עד לאחרונה נחשב כאופציה YUMML CML. עם זאת YUMML שונה כמובן ממאירים שונים באופן מהותי, חוסר יציבות אל הטיפול ב- CML ו- פרוגנוזה גרועה מאוד. WHO סיווג ב 2001 הוקצו בקבוצה מיוחדת מחלות YUMML myeloproliferative / myelodysplastic, עבורו, יחד עם התפשטות לא מבוקרת ממוצא תא מיאלואידית מאופיינים סימני דיספלזיה - בידול פגמים של תאי מח העצם. בניגוד CML YUMML מחובר כרומוזום פילדלפיה (או הגן BCR / ABL). עבור YUMML monocytosis מאופיין דם היקפי (יותר 1h109 / L). מספר תקיעות ב YUMML מח העצם לפחות 20%. כדי לאשר את האבחנה YUMML גם צורך 2 או יותר מהקריטריונים הבאים: רמה גבוהה יותר של חלבון עוברי, בנוכחות גרנולוציטים בשלה ב leukocytosis דם היקפיים יותר 10x10 ⁹ / L, זיהוי של סטיות כרומוזומליות (לרוב - מונוזומיה 7), רגישות יתר של אבות מיאלואידית לפעולת גורמים מגרה המושבה ( GM-CSF) במבחנה.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

טיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים

עקרונות התזונה והמשטר, ארגון הטיפול בחולים זהים לאלה של לוקמיה חריפה. כריתת הטחול אינה מצוינת. במקרים של משבר פיצוץ, הטיפול מתבצע על פי התוכניות של לוקמיה מיאלואידית חריפה. גרסה לנוער היא הרבה יותר עמיד לטיפול, ואת ערכת הטיפול שלה לא עובד. מרשם טיפול לפי תוכניות של VAMP, CAMP ואחרים.

הניסיונות הראשונים לטיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים נעשו במאה ה XIX. התרופה היחידה היתה ארסן, שבאמצעותה ניתן היה לקצר את הגידול למשך זמן קצר, להקטין את גודל הטחול ולהקטין את הלוקוציטוזה. במאה ה XX. התרופות העיקריות לטיפול ב- CML נעשו hydroxyurea, cytarabine, myelosan, אינטרפרון. בעזרתם ניתן היה להשיג לא רק המטולוגיות (היעדר סימפטומים קליניים וסימני מחלה בניתוח הכללי של דם ומוח עצם), אלא גם ציטוגנטית (העדר מוטציה BCR / ABL). עם זאת, ההישגים היו קצרי מועד, ואת היעלמות הגן מוטציה צוין באחוז קטן של מקרים. המטרה העיקרית של טיפול כזה היתה להעביר מן השלב המואץ לשלב הכרוני, להגדיל את משך השלב הכרוני, למנוע את התקדמות המחלה.

החדרת שיטת ההשתלה האלוגנית של תאי גזע ההמטופויטים (TSCC) אפשרה הצלחה משמעותית בטיפול ב- CML. הוכח כי ביצוע TSCS מתורם הקשור ל- HLA (אח או אחות) עם תחילת השלב הכרוני של המחלה, מאפשר להשיג תרופה ב -87% מהילדים. התוצאות הן קצת יותר גרועות עם HSCT מתוך קשור ו (או) תורם HLA-בקנה, במהלך שלב טיפול במשבר מואץ או פיצוץ, כמו גם בתקופות מאוחרות מרגע גילוי המחלה על הרקע של טיפול שמרני.

שיטת SCT מאפשרת לא רק כדי להחליף את המערכת hematopoietic של שליטת תחנת מושפע holyu החולה בריא, אלא גם לבצע למניעת הישנות המחלה, באמצעות הפעלת חסינות antitumor, המבוסס על תופעה אימונולוגיים של "השתל נגד לוקמיה". יש לציין, עם זאת, כי השימוש בשיטה זו צריך להיות בקנה אחד עם הסיכון של סיבוכים של הליך TSCC עצמו, לעתים קרובות למוות.

הזדמנויות חדשות לטיפול CML הופיע לאחר ההקדמה בתחילת המאה XXI. בתרגול הקליני של מעכבי BCR / ABL-tyrosine kinase, שהראשון בהם (ועד כה רק ברוסיה) הוא imatinib (glivec). בניגוד להכנות לטיפול שמרני שנבחרו בצורה אמפירית, במקרה זה נעשה שימוש במנגנון פעולה מולקולרי, המכוון לקישור המפתח בפתוגנזה של המחלה, BCR / ABL tyrosine kinase. אנזים זה מוכר כתשתית של הגן BIM / ABL chimeric, הוא מפעיל את התהליכים של חלוקת תאים בלתי מבוקרת ותקלה במערכת תיקון הדנ"א. גישה זו לטיפול בסרטן נקראת טיפול נקודה (ממוקד).

טיפול של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים עם Imatinib מאפשר לרוב החולים להגיע לתגובה המטולוגית מלאה ו cytogenetic. עם זאת, עם הזמן, חלק מהחולים לפתח עמידות לתרופה, אשר מוביל להתקדמות מהירה של המחלה. כדי להתגבר על ההתנגדות לאימטיניב, ניתן להשתמש בעתיד הקרוב במעכבי טירוזין קינאז (dasatinib / nilotinib, וכו '), הנמצאים בשלב הניסויים הקליניים. הם גם מפתחים תרופות עם מטרות מולקולריות אחרות בפתוגנזה של CML, אשר יאפשר להפוך טיפול CML רב כיווני בעתיד. בשנת 2005 פורסמו הנתונים המעודדים הראשונים על חיסון עם חיסון מיוחד על BCR / ABL.

בעוד שחלק מהחולים הבוגרים הוחלט לנטוש את ה- TSCC לטובת טיפול במעכבי טירוזין קינאז, בעיה זו לא נפתרה סוף סוף לילדים בשל משך הזמן המוגבל של אימטיניב. הבהר תפקיד HCT ו מעכבי טירוזין קינאז, כמו גם תרופות קונבנציונליות אחרות לטיפול ב- CML (אינטרפרון, hydroxyurea, וכו ') בילדים לאפשר מחקר רב מרכזי מתמשך.

הטיפול בחולים בשלב הכרוני ובשלב ההאצה שונה בעיקר במינון התרופות. שלב משבר הפיצוץ שבו דפוס המחלה מזכיר לוקמיה חריפה, כימותרפיה במינון גבוה מתבצע באמצעות סכימת טיפול בלוקמיה לימפובלסטית החריפה לוקמיה חריפה nonlymphoblastic (תלוי תאי פיצוץ שיבוט הרווח). הניסיון העולמי מראה כי בשלב של האצה או משבר הפיצוץ לאחר טיפול שמרני ראשוני אין חלופה TSCC. למרות העובדה כי בתקופות אלה, HCT המחלה נותן אפקט קטן בהרבה לעומת התוצאות של השימוש בו בשלב הכרוני של CML.

פרוגנוזה של לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילד

הפרוגנוזה של המחלה תלויה בגורמים רבים, כולל גיל הביטוי, גודל הטחול, מספר הפיצוצים, הטסיות, אאוזינופילים ובזופילים בדם פריפריאלי. בנוסף, כיום גורם חשוב על הפרוגנוזה נחשב טיפול מתמשך. במחקרים שפורסמו, תוחלת החיים הממוצעת לאחר אישור האבחנה של CML נע בין 42 ל -117 חודשים. יש לציין כי מחקרים אלה לא הביאו בחשבון את השימוש במעכבי טירוזין קינאז לטיפול ב- CML בקליניקה רק בשנים האחרונות, אשר צפוי להגדיל באופן דרמטי את תוחלת החיים של חולי CML.

פרוגנוזה עבור סוג לנוער היא שלילית - חולים מתים בשנה הראשונה של הטיפול. בסוג הבוגר, משך המחלה הוא מספר שנים. חלק מהחולים חיים 10 שנים או יותר. לאחר השתלת מוח עצם מוצלחת וטיפול בהקרנה כוללת בשתי צורות של לוקמיה מיאלוגנית כרונית, ההתאוששות אפשרית.

מעקב תצפיות והמלצות

לוקמיה מיאלוגנית כרונית אצל ילדים היא מחלה כרונית, ולכן כל המטופלים צריכים להיות תחת פיקוח על ידי המטולוג. בחינות של חולים המקבלים טיפול אימטיניב מתבצע אחת לשבוע בשלושת החודשים הראשונים של הטיפול, בתקופה שלאחר מכן - פעם אחת בשבועיים. כאשר בדיקה קלינית נחוצה כדי להעריך את גודל הטחול, לזהות את הסימפטומים של CML ואת תופעות הלוואי של imatinib. הקצאת בדיקת דם כללית, עם קביעת רמת rticulocytes ואת נוסחת לויקוציטים, וכן בדיקת דם ביוכימית עם הערכה של פעילות dehydrogenase לקטט.

מחקר גנטי מולקולרי של לוקיאוציטים של דם היקפי עם קביעת כמות של BIM / chberic הגן chiberic מתבצעת חודשי. ניקוב של מוח העצם עם מחקרים מורפולוגיים cytogenetic לאבחון מוקדם של המעבר של השלב הכרוני לשלב מואץ נקבע פעם אחת ב 3 חודשים. כל שישה חודשים, מח עצם trpanobiopsy נדרש לקבוע את מידת myelofibrosis. התצפית על השנה השלישית של הטיפול מתבצעת גם בהתאם להשפעה הקלינית-המטולוגית והמולקולרית-גנטית של הטיפול.

לאחר TSCS, חולים נצפים בדרך כלל במרכז השתלות מיוחד על פי תוכניות שפותחו במיוחד, בהתאם לשיטת TSCT בשימוש. בנוסף על הליכי האבחון והטיפול הנדרשים כדי לפקח על מצב הפוגה של המחלה הבסיסית, להעריך את עקביות ההשתלה, את מצב זיהומיות, את הפעילות של התגובה החיסונית "השתל לעומת המארח".

[26], [27], [28],