סרקומה יינגה

סרקומה של יואינג היא הגידול השני השכיח ביותר של עצמות בילדות.

הדיווחים הראשונים של גידול זה שייכים Lucke (1866) ו Hildebrandt (1890), אבל כסוג nosological עצמאי זה היה סובב יואינג בשנת 1921. למרות המחבר הציע לקרוא לו "endotelioma דיפוזי" ומאוחר יותר "אנדותל מיאלומה," סיווג נקרא עבור שם המשפחה של המחבר הוא סרקומה של יואינג.

מהו הסרקומה של יואינג?

כיום, מקובל לחשוב שסרקומה של יואינג היא גידול ממאיר שמתפתח בעצמות ומקורו בתאי המוח העצביים. הרקמה שלה מאופיינת היסטולוגית על ידי תאים קטנים עם גרעינים עגולים, אך ללא גבולות cytoplasmic בולט קמור של הגרעינים. WHO סיווג של גידולים בעצמות (1993) מניב את ההגדרה הבאה של שאתות: "היסטולוגיה ממארת מספיק חַד צוּרָתִי ספקה תאים קטנים מסודרים בצפיפות עם גרעין מעוגל עם גרועים להבחין מתאר nucleoli ו הציטופלסמה לא ברורים. במקרים טיפוסיים, רקמת הגידול מחולקת על ידי שכבות סיבי לתוך להקות ואונות של צורה לא סדירה. מסגרת ריטיקולין צפופה, האופיינית לימפומה ממאירה, אינה קיימת בגידול. מיטוזה נדירים. בדרך כלל יש מוקדי דימום ונמק ".

קוד ICD-10

• C40. ניאופלסמה ממאירה של עצמות וסחוס מפרקי של גפיים.
• C41. ניאופלסמה ממאירה של עצמות וסחוסים מפרקיים של אתרים אחרים ולא מוגדרים.

אפידמיולוגיה

שיא ההיארעות נופל בעשור השני של החיים. ההיארעות של ילדים מתחת לגיל 15 היא 3.4 ל -1,000,000 ילדים. בנים חולים לעתים קרובות יותר. השכיחות השנתית הממוצעת משתנה בכ -0.6 מקרים למיליון איש. גידול זה נמצא לעיתים רחוקות אצל אנשים מתחת לגיל 5 ומעלה מעל 30 שנה, שכיחות שיא נופל על גיל 10-15 שנים. תחולת הבנים והנערות היא 1.5: 1, כאשר ההבדל בין שכיחות הבנים והנערות הוא מינימלי בקבוצת הגיל הצעירה, עם העלייה בגיל.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

גורם לסרקומה של יואינג

המקור הפתוגנטי לא נקבע במשך זמן רב, עד לכלול את הגידול הזה בקבוצה של neoplasias ממוצא לא ידוע. במשך זמן רב, היתה דעה כי סרקומה של יואינג הוא גרורות עצם של נוירובלסטומה עם מוקד עיקרי לא מאובחנת של זה neoplasm.

הסרקומה של יואינג קשורה קשר הדוק לגידולים נוירו-אוקטרימיים פרימיטיביים. במחלות אלה, מזוהים אותם כרומוזומים translocations t (ll; 22) או t (21, 22), כמו גם את החלבונים פני השטח p3O / 32 mic2 (CD99) מזוהים. קריטריון דיפרנציאלי הוא הביטוי של סמנים עצביים (NSE, Leu7, PGP9.5, S100). עם סרקומה יואינג, לא יותר מאשר סמן אחד בא לידי ביטוי, עם גידולים neuroectodermal פרימיטיביים - שניים או יותר.

עם transocations כרומוזומליות הנ"ל, EWS / FL11 ו EWS / ERG הגנים הם סמנים של המחלה שיורית.

מבחינה היסטולוגית, סרקומה Ewing מיוצג על ידי תאים אנפלסטיים עגולים קטנים עם פיקדונות גליקוגן intraplasmic. Immunohistochemically, סמן mesenchymal (vimentin) מזוהה, במקרים מסוימים - סמנים עצביים (NSE, S100, וכו ').

התבוסה בסרקומה של יואינג מתמקדת לרוב באזור הדיאפיזה של עצמות צינורי ארוכות. עצם עצם הירך מושפעת בין 20% ל -25% מהמקרים, עצמות הגפיים התחתונות בכללותה - בחצי מהמקרים של המחלה. עצם האגן מהווה 20% מכלל מקרי הגידול, על עצמות האיבר העליון - 15%. לוקליזציה נדירה יותר - עמוד השדרה, הצלעות, עצמות הגולגולת.

סרקומה Ewing מאופיין גרורות מוקדמות של הריאות, העצם ואת מוח העצם.

נגע גרורתי הוא ציין ב 20-30% מהמקרים של הגידול הראשוני, ו micrometastasis ב 90%. נגעים גרורתיים של בלוטות הלימפה מתרחשים לעיתים נדירות, מה שנותן סיבה לשקול את סרקומה של יואינג כמערכת מערכתית ראשונית.

[9], [10], [11]

כיצד מתבטאת סרקומה של יואינג?

לרוב המוקד העיקרי ממוקם באזור האגן (20%) לבין עצם הירך (20%), לפחות - ב השוקה (10%) של השוקית (10%), הצלעות (10%), הלהב (5%), חוליות (8%) ו humerus (7%). העצמות השטוחות של השלד והדיאפיזה של עצמות הצינור הארוכות מושפעות לעתים קרובות יותר. במקביל, שכיחות של lesions ב diaphysis של עצמות צינורי ארוך אינו עולה על 20-30%, אשר אינו מאפשר לשקול לוקליזציה זו של neoplasm כמו מאפיין של neoplasm זה. עם תבוסת diaphysis ניתן לזהות שני סוגים של תמונת רנטגן: להקים פריודונטיטיס שכבתית (נקודת פתולוגי של נוף, נכון - periostoea) ויצירת מחטים.

• במקרה הראשון, "פריצות דרך" חוזרות ונשנות של periosteum עם רקמת הגידול מתרחשות, מה שמוביל את המראה של תמונה רנטגן של liellar ("bulbous") periostitis.
• במקרה השני, היווצרות עצם תגובתי מקבלת כיוון מאונך לציר העצם.

נוכחותו של סוג זה או אחר של תמונה רדיוגרפית אינה משפיעה על הפרוגנוזה של המחלה.

ב-70-80% ממקרי הנזק לעצמות הצינוריות הארוכות של סרקומה של יואינג מתפתחת באזורים המטאדיאלפיים. במקביל, תמונה קלינית רדיולוגית דומה לזה של chondrosarcoma osteogenic ועצם ZFG הוא ציין.

סימפטומים של סרקומה יואינג הם לא ספציפיים. הסימפטומים המקומיים שולטים בצורה של נפיחות, הידוק רקמות. כאב באתר של התפתחות הגידול לעיתים קרובות הופך את התסמין הראשון שעושה אחד להתייעץ עם רופא. עם הזמן, טבעו של הכאב משתנה מ לסירוגין, העוצמה שלה עולה. סימפטומולוגיה זו מחייבת אבחנה דיפרנציאלית עם אוסטאומליטיס. עם נגעים של הגפיים התחתונות, צואה עלולה להתפתח, עם פגיעה בחוט השדרה - סימפטומים נוירולוגיים בצורת paresis ושיתוק של הגפיים. תופעות סיסטמיות (החמרה במצב הכללי, חום) נצפות בשלבים מתקדמים של המחלה.

קפה

מספר חוקרים מובילים (סולוביוב JN .. 2002) היו סרקומה של יואינג כרגע בקבוצה של גידולים ממאירים-sinekletochnyh melkokruglo. זה מכסה גם נוירובלסטומה, היקפי neyroepitelioma, סרקומה של vnekostnaya יואינג, גידול ממאיר neuroectodermal תא קטן באזור thoracopulmonary בילדים (גידול אסקין), גידולי neuroectodermal פרימיטיביים של רקמות רכות עצמות.

אנחנו יכולים לשקול את קיומן של שתי דרגות:

• סרקומה של יואינג (משפיעה רק על עצמות);
• פרימיטיבי פרימיטיבי neuroectodermal הגידול (pPNET) אינו משפיע על העצמות.

מבחינה היסטולוגית, גידולים אלה יוצרים קבוצה אחת ושונה לוקליזציה של המוקד העיקרי בצורה זו או אחרת של הרקמה. לכן, המונח המשמש לעתים קרובות "עצמות PNET" צריך להיות מוחלף על ידי המונח "סרקומה של יואינג של עצם". בתורו, המונח "Ewing רקמה רכה סרקומה" הוא גם בלתי נסבל. המונח "גידול Askin" מתייחס לגידול עם היסט PNET שהתפתח באזור thoracopulmonary, מבלי לציין את מקור הצמיחה של העצם או רקמות רכות.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

אבחון

באבחון של סרקומה יואינג, יחד עם מחקר זהיר של ההיסטוריה ובדיקה גופנית, שיטות הדמיה לשחק תפקיד חשוב.

הערכה רנטגן מבוצעת לפי אותם קריטריונים כמו אוסטאוסרקומה. סימן רנטגן אופייני לסרקומה של יואינג הוא תגובת פריאוסטיל בצורת שכבות למלר ("קליפות בצל"). זיהוי אפשרי של spicules העצם. כדי לקבוע את היקף הנגע ולכלול רקמות סביב, מומלץ CT או MRI.

Scintigraphy של העצמות של השלד חשוב באבחון של גרורות העצם.

כ -20% מהחולים עם בדיקה ראשונית חושפים גרורות. כמחצית היא נזק גרורתי לריאות. כ -40% מתרחשים במספר נגעים של גרורות גרורות ומפוצצים נגעים של מח עצם גרורות. גרורות לימפוגניות צוינו בכ -10% מהמקרים. נגע CNS אינו אופייני לטיפול ראשוני, אבל זה אפשרי במקרים מרחיקי לכת.

סרקומה של יואינג מאובחנת על פי תוכנית כללית לניתוחים בעצם. זה צריך להקדיש תשומת לב מיוחדת myelogram: בעזרתו עם הגידול הזה ניתן לאבחן נזק גרורתי למוח העצם. בסרום, גידול בפעילות LDH אפשרי, אם כי זה לא הכרחי. אצל חלק מהחולים, זוהתה עלייה בפעילות אנולז (NSE) ספציפית של נוירון.

בדיקה מורפולוגית של ביופסיה ניאופלזמה יחד עם מיקרוסקופ אור שגרתית כולל הליכים אבחון נוסף, בדיקה immunohistochemical בפרט. זה לא יסולא בפז עבור הבחנה של המחלה בין גידולים קטנים אחרים-סינכרונים קטנים. במחקר cytogenetic, טרנסלוקציה כרומוזומלית יציבה t (ll; 22) (q24: ql2) מזוהה ברוב שורות התאים. זה מבדיל את neoplasm מ רוב neoplasias אחרים, בהם לא מראים קבועות של שינויים cytogenetic.

[18], [19], [20], [21]

טיפול

הטיפול בסרקומה של יואינג הוא מורכב: הוא כולל כימותרפיה, רדיותרפיה וטיפול כירורגי. בפרוטוקולים מודרניים לטיפול vykristin השימוש. אלקילטינג (cyclophosphamide, ifosfamide), מעכבי טופואיזומראז (ztoposide), אנטיביוטיקה אנתרציקלית (doxorubicin), actinomycin-D. המינון היעיל של הקרנות הוא 60 Gy. כאשר מתכננים פעולת חיסכון באורגנים - 451r.

חולים בקבוצת סיכון גבוהה - עם localizations גידולי נתיחות (עמוד שדרה, אגן, שבר בגולגולת), נגעים כלליים בתחילה, במקרים של התנגדות למשטרי כימותרפיה סטנדרטיות סרקומה ע"ש יואינג - כימותרפיה במינון גבוה מנוהלים על השתלת מח עצם.

במקרה של גרורות ריאתי, מסיר כירורגי.

מהי התחזית של הסרקומה של יואינג?

שיעור ההישרדות הכולל של 5 שנים עבור סרקומה Ewing, בכפוף לטיפול מתוכנת, הוא 50-60%. אינדיקטור זה בקבוצה בסיכון גבוה, בכפוף למינון גבוה של כימותרפיה והשתלת מוח עצם, הוא 15-30%. תחזית מחמירה אם לוקליזציה, פרוקסימלי גדול סרקומה ע"ש יואינג בגפיים (לעומת הדיסטלית), רמה גבוהה של LDH (200 ME), אצל גברים, בחולים מתחת לגיל 17 שנים. הפרוגנוזה היא קטלנית עבור גרורות ריאות בלתי ניתנות לגילוי, גרורות עצם ובלוטות לימפה.