יהלום Blackfang אנמיה

האנמיה של Diamond-Blackfen היא הצורה המפורסמת ביותר של אפלסיה תאית אדומה חלקית אצל ילדים. המחלה נקראה על שם המחברים שתיארו ב -1938 ארבעה ילדים עם סימנים אופייניים למחלה.

סך של למעלה מ -500 מקרים של אנמיה של היהלומים Blackfang דווחו, תדירות התסמונת מוערכת כ 4-10 מקרים ל -1,000,000 לידות, היחס בין בנים ובנות הוא בערך 1: 1. מקרים משפחתיים מהווים 10-20% מכלל מקרי אנמיה של Blackfang - Diamond, כולל המחלה אובחנה בתאומים מונוזיגוטים. הוכח כנתיב אוטוסומלי דומיננטי, אוטוסומלי רצסיבי של ירושה. 80-90% מהמקרים של אנמיה של Blackfen מאובחנים במהלך השנה הראשונה לחייהם, וב -25% מהחולים אובחנה אנמיה כבר בזמן הלידה. אבחנה של אנמיה יהלום Blackhead בילדים מבוגרים צריך להיעשות בזהירות, לאחר הדרה של צורות רכשה של PKAA. כ-25-30% מהמקרים של אנמיה של Black Diamondt קשורים למוטציה של הגן החלבון S19 הריבוזומלי, שמשמעותו אינה ידועה באריתרופואזיס. עוד מוקד כרומוזומלי הקשור להתפתחות המחלה הוא 8p22-p23.

[1], [2], [3]

גורם ו פתוגנזה

אנמיה - Blackfang היא מחלה תורשתית עם סוג של מורשת אוטוזומלית רצסיבית, עם אותה תדירות בקרב החולים יש בנים ובנות. בין המנגנונים של התפתחות המחלה מצביעים על אנומליה של תאי אריתרויד, פגמים בסביבה המיקרונומית שלהם במוח העצם, דיכוי בתיווך תאים ונוכחות של מעכבי erythropoiesis הומורתיים. הסימנים הקבועים של המחלה כוללים ירידה במספר יחידות אריתרואיד במוח העצם, עלייה ברמת ה- erythropoietins בדם, פגם בתאים הנוספים של מוח העצם.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

סימפטומים של דיימונד-Blackfen אנמיה

הסימפטומים מוגבלים לחיוורון ולסימפטומים אחרים של אנמיה חמורה. כבד וטחול מוגברים אינו אופייני למחלה, אך בעתיד עקב ההיווצרות של סיסטיק ו / או שחמת כבד נובע זרמים עודפים ברזל ו- B הפטיטיס שלאחר העירוי ו- C הופך hepatosplenomegaly סימפטום אופייני.

בחולים עם אנמיה של Blackfang - Diamond, אנומליות התפתחותיות מולדות אופייניות, אך הספקטרום והחומרת שלהם שונים משמעותית מאנמיה של Fanconi. המאפיין הוא גם הקורס הכרוני של אנמיה של Blackhead - Diamond; חלק מהחולים, לעתים קרובות יותר בתקופת ההתבגרות, מציינים הפוגה ספונטנית. אנמיה של יהלום - Blackfen - תסמונת predlekemicicic: AML פיתחה לפחות 8 חולים.

אבחון

קריטריונים לאבחון אנמיה של Blackhead:

• נורמוכרומי, לעיתים קרובות אנמיה מאקרוציטית;
• reticulocytopopenia עמוק;
• מוח עצם נורמוסקולרי עם ירידה מבודדת בתוכן אבות אריתרויד;
• מספר נורמלי או מופחת במקצת של גרנולוציטים;
• מספר טסיות רגיל או מוגבה מעט.

רמת ההמוגלובין בעובר, למרות שניתן להגדיל אותה, אינה משמשת סימן אבחון. לעתים נדירות, חולים עם אנמיה יהלום שחור אוהד מאז החודשים הראשונים של חי מח העצם הגדילו את מספר erythroblasts הפרימיטיבי, אשר יכול להיות בטעות תקיעות leukemic, אשר מוביל לאבחון שגוי של לוקמיה. עם הגיל, את הסלולר של מוח העצם, שנקבע על ידי trpanobiopsy, ניתן להפחית באופן משמעותי, בחלק מהחולים, thrombocytopenia מתון מפתחת. מחקרים מיוחדים מאפשרים לנו לזהות מספר מופחת בצורה חדה של מבשרי erythropoiesis מחויב - פורץ להרכיב יחידות של אריתרוציטים ו-המושבה להרכיב יחידות של אריתרוציטים. רמת ה- erythropoietin בחולים עם אנמיה של Blackfang - Diamond היא עלייה חדה.

כדי להבדיל בין אנמיה של יהלום Blackfen יש צורך צורות אחרות של PKAA בילדים, בעיקר מ TED. תיעוד של רמה נורמלית של המוגלובין לפני הביטוי הקליני של אנמיה ופתרון עצמאי של התסמונת מעידים נגד אנמיה בלקמיה דיאמונד.

[11], [12], [13]

טיפול אנמיה

הקבוצה האפקטיבית היחידה של תרופות לטיפול באנמיה של Blackhead-Diamond היא גלוקוקורטיקוסטרואידים. בדרך כלל, הטיפול מתחיל עם prednisolone בפנים במינון של 2 מ"ג / ק"ג ליום. תגובה reticulocyte צפוי בעוד שבועיים, ואחריו עלייה בהמוגלובין. לאחר שחרורו של ערכי המוגלובין על הרמה, המינון של prednisolone צריך להיות מופחת בהדרגה למינימום, המאפשר לשמור על רמת המוגלובין מעל 90 גרם / ליטר. לעתים קרובות, כדי לשמור על תגובה hematologic, זה מספיק כדי להשתמש במינונים באזור של 2.5-5 מ"ג ליום או כל יום אחר. אם מינון סטנדרטי של פרדניזולון אינו עונה, זה מוצדק להשתמש במינונים גבוהים יותר - 5 מ"ג / ק"ג ליום. מינונים גבוהים ניתן להשתמש במשטר טיפול הדופק במשך 7 ימים ואחריו הפסקה של 2 שבועות. סך של 3-4 הדופק טיפול. כאשר התשובה היא להגיע, אתה יכול גם להגדיל את המרווחים בין הקורסים, או להעביר את המטופל לצריכה יומית של גלוקוקורטיקוסטרואידים במינונים סטנדרטיים, ואחריו ירידה למינון יעיל מינימלי. השימוש במינונים גבוהים במיוחד של methylprednisolone - 30-100 mg / kg, למרות הפופולריות היחסית שלו, לא הוכיח את יעילותו הגבוהה. באופן כללי, כ -70% מהחולים רגישים לשימוש של גלוקוקורטיקוסטרואידים, אך 20% מאלה המגיבים לאחר מכן הופכים להיות עמידים להם. מעניין לציין, כי חלק מהחולים שלא הגיבו בעיקר לגלוקוקורטיקוסטרואידים הגיבו בניסיונות הבאים, ולכן יש לחדש את הטיפול בניסוי עם גלוקוקורטיקוסטרואידים מעת לעת (פעם אחת ב 1-2 שנים).

הטיפול בחולים עם אנמיה של Diamond-Blackfang עם גורמי גדילה - interleukin-3 ו- erythropoietin, למרות תנאים מוקדמים במעבדה, לא היה יעיל כלל. מקומו של הציקלוספורין, למרות מספר דיווחים נפרדים על טיפול מוצלח, בטיפול בחולים עם אנמיה של יהלום-בלקמיה ספק. השתלת מח עצם אלוגנית יכולה להיות מוצעת לחולים עם אחות HLA-genotype אם הם אינם רגישים לטיפול ב- glucocorticosteroid.

חולים אשר glucocorticosteroids אינם יעילים או יעילים במינונים גרימת תופעות לוואי לטווח ארוך מקובל (אוסטיאופורוזיס, הפרעות גדילה, סוכרת, קטרקט, תסמונת קושינג), יש צורך לבצע טיפול עירוי כרונית מוכשר קלאציה deferroksaminom ו / או deferiprone.

תחזית

בספרות מצוטטים 200 ילדים עם אנמיה של דיאמונד-בלאקפין, 22.5% סובלים מהפרעה ספונטנית; 41.8% הם בעלי תלות בקורטיקוסטרואידים; ב - 35.7% - הפוגה תלויה בהעברה; 27.6% מהילדים מתו.