נוגדי חמצון

Antihypoxants - תרופות שיכולות למנוע, להפחית או לבטל את הביטויים של היפוקסיה עקב שמירה על חילוף החומרים באנרגיה במשטר מספיק כדי לשמר את המבנה ואת הפעילות הפונקציונלית של התא, גם ברמה של המינימום המותרת.

אחד התהליכים הפתולוגיים האוניברסליים ברמת התא בכל המצבים הקריטיים הוא תסמונת ההיפוקס. במונחים קליניים "הטהורה" היפוקסיה היא נדירה, לרוב מסבך את מהלך המחלה הבסיסית (הלם, איבוד דם מסיבי, כשל נשימתי טבע שונה, אי ספיקת לב, תרדמת, kolaptoidnye תגובות, עובר היפוקסיה במהלך הריון, לידה, אנמיה, התערבויות כירורגיות אחר).

המונח "היפוקסיה" מתייחס לתנאים שבהם צריכת בתא O2 או השימוש בו אינו מספיק כדי לשמור על ייצור אנרגיה אופטימלי.

גירעון אנרגיה, הצורה הבסיסית של כל היפוקסיה, מוביל ואיכותי מאותו הסוג של שינויים מטבוליים מבניים באיברים ורקמות שונים. שינויים בלתי הפיכים ומוות התא היפוקסיה עקב הפרה של מסלולים מטבוליים רבים בציטופלסמה ואת המיטוכונדריה, את המופע של חמצת ידי הפעלת נזקי חמצון רדיקלים חופשיים ממברנות ביולוגיות, המשפיעים הן bilayer השומנים והחלבונים קרום, כולל אנזימים. לפיכך ייצור אנרגיה מספיקה במיטוכונדריה תחת היפוקסיה גורמת להתפתחות מגוונת של שינויים לרעה שבתורה לשבש תפקוד המיטוכונדריה לבין התוצאה לגרעון אנרגיה גדולה עוד יותר, אשר בסופו של דבר יכול לגרום לנזק בלתי הפיך ומוות התא.

הפרת האנרגיה הומאוסטזיס של התא כקישור מפתח להיווצרות של תסמונת היפוקסי מעמיד את המשימה של פרמקולוגיה לפתח אמצעים לנרמל את מטבוליזם האנרגיה.

[1], [2], [3], [4]

מה הם antihypoxants?

הראשון antihypoxants יעיל נוצרו בשנות ה -60. התרופה הראשונה מסוג זה היה גוטימין (guanylthiourea). בשינוי המולקולה של הגואטימין, החשיבות המיוחדת של נוכחות הגופרית בהרכבה הוצגה, שכן החלפתה ב- O2 או בסלניום הסירה לחלוטין את השפעת המגן של הגואטימין במהלך היפוקסיה. לכן, חיפוש נוסף הלך בדרך של יצירת תרכובות המכילות גופרית והוביל לסינתזה של amtisol antihypoxant פעיל עוד יותר (3,5-diamino-1,2,4-thiadiazole).

Amtizol מטרת ב 15 הראשונים - 20 דקות לאחר איבוד דם מסיבי וכתוצאה מכך ניסוי כדי לצמצם את היקף החוב חמצן ואינטגרציה יעילה דיה של מנגנוני פיצוי מגן שתורמים סבילות טובה יותר כנגד הפחתת קריטי אובדן דם רקע מחזורי נפח הדם.

השימוש באמטיזול בתנאים קליניים איפשר להסיק מסקנה דומה על חשיבותו של הממשל המוקדם שלו כדי להגביר את היעילות של טיפול עירוי במקרה של איבוד דם מסיבי ומניעת הפרעות חמורות באיברים חיוניים. בחולים אלו, לאחר הטיפול באמטיסול, הפעילות המוטורית גדלה מוקדם, ירידה בקוצר נשימה ובטכיקרדיה, וזרימת הדם חזרה לנורמה. ראוי לציין כי אף אחד מהחולים לא היו סיבוכים מפוארים לאחר התערבות כירורגית. זאת בשל היכולת של amtisol להגביל את היווצרות של דיכוי חיסוני פוגראומטי ולהפחית את הסיכון של סיבוכים זיהומיות של פגיעות מכאניות חמורות.

Amtizol ו guthimine לגרום תופעות מגן מובהקות של hypoxia aspirated. Amtizol מקטין את אספקת החמצן של רקמות ובגלל זה זה משפר את מצבם של החולים המופעלים, מגביר את הפעילות המוטורית שלהם בתקופות המוקדמות של התקופה שלאחר הניתוח.

לגוטימין יש השפעה נייטרופרוטטיבית ברורה על איסכמיה בכליות בניסוי ובמרפאה.

לפיכך, החומר הניסיוני והקליני יספק את הבסיס למסקנות הכללה הבאות.

1. סמים כגון gutimine amtizol ויש להם השפעה מגינה אמיתית בתנאים של מחסור בחמצן ממוצא שונה המהווה הבסיס להצלחת טיפולים אחרים, שיעילותם כנגד עליית antihypoxants אפליקציה שהן קרובות מכריעים כדי להציל את חייו של החולה במקרה חירום.
2. Antihypoxants לפעול על הסלולר, ולא ברמה המערכתית. זה בא לידי ביטוי ביכולת לשמור על פונקציות ומבנה של איברים שונים בתנאים של היפוקסיה אזורית, המשפיעים רק איברים בודדים.
3. שימוש קליני בחומרים נוגדי חמצון דורש מחקר זהיר של מנגנונים של פעולת מגן שלהם במטרה להבהיר ולהרחיב אינדיקציות לשימוש, פיתוח של תרופות חדשות יותר פעיל צירופים אפשריים.

מנגנון הפעולה של גואטימין ואמטיסול הוא מורכב ולא מובן במלואו. ביישום אפקט antihypoxic של תרופות אלה, מספר נושאים חשובים:

1. ירידה בביקוש חמצן של הגוף (איבר), אשר מבוססת, ככל הנראה, על שימוש חסכוני של חמצן. זה יכול להיות תוצאה של דיכוי של מינים חמצון שאינם זרחן; בפרט, זה כבר נקבע כי gutimine ו amtisol יכול לדכא את התהליכים של חמצון microsomal בכבד. תרופות אלה antihypoxic גם לעכב תגובות של חמצון חופשי רדיקלי באיברים ורקמות שונות. O2 יכול להיות גם חסכו כתוצאה של ירידה כוללת של בקרת הנשימה בכל התאים.
2. תחזוקה של הגליקוליזה בתנאים של הגבלה עצמית מהירה במהלך היפוקסיה עקב הצטברות של עודף לקטט, התפתחות של acidosis ואת הידלדלות שומרת NAD.
3. תחזוקה של מבנה ותפקוד של המיטוכונדריה במהלך היפוקסיה.
4. הגנת קרומים ביולוגיים.

כל antihypoxants במידה מסוימת משפיעים על תהליכים של חמצון חופשי רדיקלי מערכת נוגדת חמצון אנדוגני. השפעה זו היא השפעה ישירה או עקיפה נוגדת חמצון. פעולה עקיפה היא טבועה בכל antihypoxants, ישיר אחד עשוי להיעדר. אפקט נוגד חמצון משני עקיף נובע antigipoksantov הפעולה העיקרי - שמירה על תאי פוטנציאל אנרגיה גבוהה מספיק על חוסר O2, אשר בתורו מונע שינויים המטבולית כי בסופו של דבר להוביל הפעלת עיכוב חמצון רדיקלים חופשי מערכת חמצון. Amtizol יש גם השפעה נוגדת חמצון עקיף ישיר, ב guatimina, פעולה ישירה היא הרבה יותר חלשה.

תרומה מסוימת של אפקט נוגד חמצון הוא תרם גם על ידי היכולת של gutimine ו amtizol לעכב lipolysis ובכך להפחית את כמות חומצות שומן חינם שיכול לעבור חמצון חמצן.

ההשפעה הכוללת נוגדת החמצון של antihypoxants אלה באה לידי ביטוי על ידי ירידה הצטברות ברקמות של hydroperoxides שומנים, מצמידים diene, דיאלדהיד malonic; כמו כן, הירידה בתוכן של גלוטתיון מופחת ופעילויות של superoxide dissutase ו catalase הוא מעוכב.

לפיכך, התוצאות של מחקרים ניסויים וקליניים הראו antihypoxants התפתחויות מבטיחות. נכון לעכשיו, amtizol ניסוח חדש כמו מבחנות תרופה lyophilized. בעוד בכל העולם ידועים רק כמה תרופות בשימוש ברפואה, עם פעולה אנטי-היפוקסי. לדוגמא, הכנת trimetazidine (preduktal «servier» חברה) מתואר antihypoxant יחיד מפגין תכונות מגן ביציבות לכל הצורות של מחלת לב איסכמית, אשר ניתן להשוות או טוב יותר מאשר הפעילות של אמצעי antiginalnye היעיל ביותר שהיו ידוע בשלב הראשון (ניטרטים, SS-חוסמים ואת יריבי סידן) .

עוד antihypoxant ידוע הוא המוביל הטבעי של אלקטרונים ב cytchrome שרשרת הנשימה c. ציטוכרום אקסוגני c הוא מסוגל לתקשר עם מיטוכונדריה ctochrome-c- לקוי לעורר הפעילות הפונקציונלית שלהם. היכולת של C ציטוכרום לחדור דרך ממברנות ביולוגיות פגום לעורר את תהליכי ייצור האנרגיה בתא היא עובדה מבוססת היטב.

חשוב לציין כי בתנאים פיזיולוגיים נורמליים, קרום ביולוגי הם חדיר היטב אקוסטוגי ציטוכרום ג.

בתרגול הרפואי נעשה שימוש במרכיב טבעי נוסף בשרשרת המיטוכונדריה הנשימתית, ubiquinone (ubinon).

בפועל, את oliphene antihypoxant הוא גם הציג, שהוא polyquinone סינתטי. Oliphen יעיל בתנאים פתולוגיים עם תסמונת היפוקסית, אך מחקר השוואתי של olipen ו amtizole הראה פעילות טיפולית רבה בטיחות amtisol. נוצר mexidol antihypoxant, שהוא suoxinate נוגדי חמצון emoxipine.

פעילות אנטי-היפוקסית מבוטאת יש נציגים בודדים של קבוצה של מה שנקרא תרכובות לייצור אנרגיה, במיוחד פוספט קריאטין, המספק resynthesis אנאירובית של ATP במהלך היפוקסיה. ההכנות של פוספט קריאטין (ניוטון) במינונים גבוהים (כ 10-15 גרם לכל 1 אינפוזיה) היו שימושיים אוטם שריר הלב, הפרעות קצב לב קריטיות, שבץ איסכמי.

ATP ותרכובות פוספורילציה אחרות (פרוקטוז-1, 6-דיפוספט, גלוקוז-1 -phosphate) תערוכת פעילות נמוכה antihypoxic בשל dephosphorylation המוחלטת כמעט בדם ותוספות התאים בצורה מוזלת אנרגטי.

פעילות antihypoxic, כמובן, תורם את ההשפעות הטיפוליות של pyracetam (nootropil), המשמש כאמצעי לטיפול מטבולי, כמעט לא רעיל.

מספר antihypoxants החדש המוצע ללמוד גדל במהירות. N. Yu Semigolovsky (1998) ערך מחקר השוואתי על יעילותם של 12 נוגדי חמצון של ייצור מקומי וזרים בשילוב עם טיפול אינטנסיבי באוטם שריר הלב.

אפקט antihypoxic של תרופות

תהליכי רקמת צריכת חמצן נחשבים כמטרה לפעולה של antihypoxants. המחבר מציין כי שיטות מודרניות של מניעת סמים וטיפול הן היפוקסיה יסודי ותיכון מבוסס על antihypoxants השימוש מגרה להובלת החמצן לרקמות ולפצות את השינויים המטבוליים שלילי הנובע מחוסר חמצן. גישה מבטיחה מבוססת על שימוש סוכנים תרופתיים המסוגל לשנות את עוצמת מטבוליזם החמצונים, אשר מאפשר תהליך בקרת חמצן לרקמות מחזור. Antihypoxants - benzopomin ו azamopin לא להפעיל השפעות מעיקות על מערכות זרחון המיטוכונדריה. הנוכחות של ההשפעה המעכבת של חומרי הבדיקה על תהליכי LPO בטבע שונים מאפשרת לאדם להניח את ההשפעה של תרכובות של קבוצה זו על הקישורים הכלליים בשרשרת של היווצרות רדיקלית. האפשרות של העובדה כי אפקט נוגד חמצון קשורה עם התגובה הישירה של חומרי הבדיקה עם רדיקלים חופשיים אינו נכלל. ב מושג של הגנה פרמקולוגית של ממברנות היפוקסיה ואיסכמיה, עיכוב של תהליכים LPO ללא ספק משחק תפקיד חיובי. קודם כל, שמירה על עתודות נוגדי חמצון בתא מעכב את ההתפוררות של מבני הממברנה. התוצאה של זה היא לשמור על הפעילות התפקודית של המנגנון המיטוכונדריה, אשר הוא אחד התנאים החשובים ביותר לשמירה על יכולת הקיום של תאים ורקמות בתוך תופעות קשות, deenergiziruyuschih. שמירת ארגון קרום תיצור תנאים נוחים דיפוזיה של זרם החמצן לקראת נוזל ביניים - הציטופלסמה של תאים - מיטוכונדריון, הוא חיוני לשמירה על הריכוז האופטימלי של O2 באזור של אינטראקציה עם tsigohromom. השימוש בסוכנים נוגדי חמצון של benzomopin ו- guatimine הגביר את שיעור ההישרדות של בעלי חיים לאחר מוות קליני ב -50% וב -30%, בהתאמה. התרופות סיפקו המודינמיקה יציבה יותר בתקופה שלאחר הניתוח, תרמו לירידה בחומצה לקטית בדם. לגוטימין הייתה השפעה חיובית על הבסיס ועל הדינמיקה של הפרמטרים הנחקרים בתקופת ההחלמה, אך פחות בולטת מאשר בבנזומופין. תוצאות המחקר מראות כי gutimine benzomopin ולספק אפקט מגן המונעת על גוסס מאובדן דם ולתרום ההישרדות של בעלי החיים לאחר 8 דקות של מוות קליני. כאשר לומדים פעילות טרטוגניות ועל התפתחות עוברת של antihypoxant הסינטטי - benzomopina - מנת 208.9 מ"ג / קילו משקל גוף עם 1 עד 17 ימים הריון היה קטלני חלקי עבור נשים בהריון. העיכוב בפיתוח עוברי קשור ללא ספק עם השפעה כללית רעילה על אמא של מינון גבוה של antihypoxant. לפיכך, כאשר מנוהל benzomopin לתוך חולדות הרות במינון של 209.0 מ"ג / ק"ג, מ 1 st עד 17 th או 7 th ל 15 יום ה הריון מביא לידי מעשה טרטוגניות, אבל יש פוטנציאל חלש השפעה על התפתחות העובר .

האפקט antihypoxic של אגוניסטים קולטן בנזודיאזפינים מוצג בעבודות. שימוש קליני נוסף בבנזודיאזפינים אישר את יעילותם הגבוהה כסוכנים אנטי-היפוקסיים, למרות שהמנגנון של השפעה זו אינו ברור. בניסוי, נוכחות במוח ובאיברים היקפיים מסוימים של הקולטנים עבור בנזודיאזפינים אקסוגניים מוצג. בניסויים על עכברים diazepam בבירור מפריד הפרעות קצב הנשימה פיתוח הזמן, עוויתות והמראה היפוקסי מגדיל את משך החיים של חיות (במינונים של 3, 5, 10 מ"ג / ק"ג - תוחלת החיים בקבוצת המחקר היה בהתאמה - 32 ± 4.2, 58 ± 7 , 1 ו - 65 ± 8.2 דקות, בשליטה 20 ± 1.2 דקות). הוא האמין כי ההשפעה האנטי-היפוקסי הקשורים למערכת קולטן בנזודיאזפינים בנזודיאזפינים אינה תלויה מלאה GABA-ergic, לפחות סוג של קולטני GABA.

בכמה מעבודותיו האחרונות משכנע antihypoxants יעילות גבוהה בטיפול נגעים במוח איסכמי-היפוקסי במספר לסיבוכי הריון (רעלת הריון חמורה, אי ספיקה fetoplacental, וכו '), כמו גם בפרקטיקה נוירולוגיות.

הרגולטורים עם אפקט antihapoxic בולט כוללים חומרים כגון: 

• inhibitors של phospholipases (mecaprin, chloroquine, batamethasone, ATP, indomethacin);
• inhibitors של cyclooxygenases (המרת חומצה ארכידונית לתוך intermediates) - ketoprofen;
• inhibitor של סינתזה thromboxane - imidazole;
• activator של סינתזת prostaglandin PC12-cinnarizine.

התיקון של פרעות היפוקסי צריך להיות מקיף, הכולל antigipoksangov, משפיע על הקישורים השונים של התהליך פתולוגי, במיוחד בשלבים הראשונים של זרחון חמצונים, הסובל בעיקר מגירעון של מצעים גבוהים כגון ATP.

זה תחזוקה של ריכוז ה- ATP ברמה של נוירונים בתנאים של היפוקסיה זה הופך להיות משמעותי במיוחד.

ניתן לחלק את התהליכים בהם משתתפת ATP לשלושה שלבים עוקבים:

1. deolarization של ממברנות, מלווה השבתה של Na, K-ATPase ועלייה מקומית התוכן של ה- ATP;
2. הפרשת מתווכים, שבהם מופעלים הפעלות של ATPase והוצאות ATP מוגברות;
3. ההוצאות של ATP כוללות באופן מפצה את מערכת הרזינתזה שלה, הנחוצה לצורך הדבקת הממברנות, הסרת Ca ממקורות הנוירונים ותהליכי התאוששות בסינפסות.

לפיכך, תוכן נאות של ATP במבנים העצביים לא רק מספק זרימה נאותה של כל שלבי זרחון חמצונים, המאפשר איזון האנרגיה של תאים לתפקוד התקין של קולטנים, ובסופו של דבר מאפשר לך לשמור את הפעילות האינטגרטיבית טרופי-נוירו של המוח, אשר נמצאת בעדיפות גבוהה עבור כל קריטי מדינות.

בכל תנאי קריטי, ההשפעות של היפוקסיה, איסכמיה, הפרעות של microcircululation ו endotoxemia להשפיע על כל תחומי התמיכה בחיים של האורגניזם. כל תפקוד פיזיולוגי של האורגניזם או תהליך פתולוגי הוא תוצאה של תהליכים אינטגרטיביים, שבמהלכם המכריע הוא הרגולציה העצבית. תחזוקה של הומאוסטזיס מתבצעת על ידי מרכזי קליפה וגטטיבי גבוה יותר, היווצרות של הרשתית, הומו חזותי, גרעינים ספציפיים ולא ספציפיים של ההיפותלמוס, neurohypophysis.

מבנים עצביים אלה שולטים בפעילות של "אבני היסוד" הבסיסיות של הגוף, כגון מערכת הנשימה, זרימת הדם, העיכול וכו ', באמצעות המנגנון הסינפטי של הקולטן.

לתהליכים הומאוסטטיים מצידה של מערכת העצבים המרכזית, שמירה על תפקודם חשובה במיוחד בתנאים פתולוגיים, היא תגובה אדפטיבית מתואמת.

תפקוד התפקוד ההסתגלותי של מערכת העצבים מתבטא במקרה זה בשינויים בפעילות העצבית, בתהליכים נוירוכימיים, במשמרות מטבוליות. מערכת העצבים הסימפתטית בתנאים פתולוגיים משנה את הנכונות הפונקציונלית של איברים ורקמות.

ברקמה העצבית עצמה, בתנאים פתולוגיים, ניתן לבצע תהליכים שהם במידה מסוימת מקבילים לשינויים הסתגלותיים - שינויים טרופיים בפריפריה. הם מתממשים באמצעות מערכות מונומינרגיות של המוח, שמקורן בתאי גזע המוח.

במובנים רבים תפקודם של מרכזים אוטונומיים הוא הקובע את מהלך התהליכים הפתולוגיים במצבים קריטיים בתקופה שלאחר ההיריון. שמירה על מטבוליזם מוחי מתאים מאפשרת שמירה על ההשפעות הגופניות-אדפטיביות של מערכת העצבים ומניעת התפתחות והתפתחות סינדרום אי ספיקת איברים מרובים.

[5], [6], [7]

Aktovegin ואת המכון

בקשר עם האמור לעיל ברציפות antihypoxants פעיל להשפיע על התוכן של נוקלאוטידים מחזורי בתא, ולכן, חילוף חומרים במוח, פעילות אינטגרטיבית של מערכת העצבים, הן תרופות multicomponent "Aktovegin" ו "Instenon".

האפשרות של תיקון פרמקולוגי של היפוקסיה עם Actovegin נחקרה במשך זמן רב, אך ממספר סיבות השימוש שלה כמו antihypoxant ישיר בטיפול של מדינות סופיות סופני הוא בבירור לא מספיק.

Actrogin-deproteiniv gemoderivat מן הסרום של עגלים צעירים - מכיל קומפלקס של oligopeptides מולקולרית נמוכה חומצות אמינו נגזרות.

Actovegin מגרה את תהליכי האנרגיה של מטבוליזם תפקודי ואנאבוליזם ברמה התאית, ללא תלות במצבו של האורגניזם, בעיקר במצבים של היפוקסיה ואיסכמיה עקב עליה בצפיפות הגלוקוז והחמצן. הגדלת התחבורה של גלוקוז וחמצן לתוך התא ושיפור ניצול תאיים תאוצה את חילוף החומרים של ה- ATP. בתנאים של יישום actovegin, מסלול החמצון האנאירובית ביותר, אופייני היפוקסיה, המוביל להיווצרות של שתי מולקולות ATP בלבד, מוחלף על ידי נתיב אירובי, שבמהלכו 36 מולקולות ATP נוצרים. לפיכך, השימוש actovegin מאפשר עלייה פי 18 ביעילות של זרחון חמצוני עלייה בתשואה של ה- ATP, הבטחת התוכן הולם שלה.

כל מנגנוני נחשב של פעילות antihypoxic של מצעים של זרחון חמצון, ובראש ובראשונה ATP, מתממשים בתנאים של יישום Actovegin, במיוחד במינונים גדולים.

שימוש aktovegina במינונים גדולים (עד 4 גרם של חומר יבש ליום לוריד) מאפשר להשיג את השיפור של המטופלים, להפחית את משך האוורור מכאני, בירידה בהיארעות של התסמונת של כשל איברים מרובה לאחר שסבל תנאי קריטי, צמצום תמותה, צמצום משך השהייה ביחידות לטיפול נמרצים.

בתנאים של חוסר חמצן ו איסכמיה, במיוחד מוחין, מאוד יעילה ושימוש משולב aktovegina instenona (neyrometabolizma מפעיל multicomponent) נכסים שיש ממריץ מורכבים הלימבית-רשתי עקב הפעלת חמצון אנאירובי ו מחזור פנטוז. גירוי של חמצון אנאירובי ייתן מצע האנרגיה לסינתזה וחילוף החומרים של נוירוטרנסמיטורים לשחזר העברה סינפטית, דיכאון הוא מנגנון pathogenetic המוביל של הפרעות של תודעה חסרת נוירולוגים במהלך היפוקסיה איסכמיה.

עם שימוש משולב של actovegin ו instenon ניתן להשיג ולהפעיל את התודעה של חולים שעברו היפוקסיה חמורה חריפה, אשר מצביע על שימור מנגנוני אינטגרטיבית רגולטורית של מערכת העצבים המרכזית.

עדות לכך היא גם ירידה של שכיחות של הפרעות מוחיות ואת התסמונת של כישלון איברים מרובים בטיפול antihypoxic מורכבים.

פרובוקול

Probucol הוא כיום אחד antihypoxants המקומי זול ובמחיר זול, אשר גורם מתון, ובמקרים מסוימים, ירידה משמעותית בתוכן של כולסטרול (CS) בסרום. הפחתת רמת lipoprotein lipoprotein (HDL) בצפיפות גבוהה היא בשל התחבורה הפוכה של כולסטרול. השינוי בתחבורה הפוכה בטיפול בפרובוקול נשפט בעיקר על ידי פעילות העברת אסטרס הכולסטרול (PECC) מה- HDL ועד ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה ונמוכה (VLDL ו- L PN, בהתאמה). יש גם גורם נוסף - apoprotin E. זה הוכיח כי כאשר probucol משמש במשך 3 חודשים, רמת הכולסטרול מופחת ב -14.3%, ואחרי 6 חודשים - ב -19.7%. לדעת MG Gribogorova ואח '. (1998), כאשר probucol משמש, את האפקטיביות של ירידה שומנים פעולה תלוי בעיקר על התכונות של מטבוליזם lipoprotein בחולה, והוא אינו נקבע על ידי ריכוז של פרובוקול בדם; עלייה במינון של פרובוקול ברוב המקרים אינו תורם לירידה נוספת בכולסטרול. תכונות נוגדות החמצון מובהקות של פרובוקול נחשפו, בעוד יציבות של קרום כדוריתית (ירידה LPO) היה גדל, וכן השפעות מתונות השפלת מתון, אשר נעלם בהדרגה לאחר הטיפול, נחשף גם. כאשר probucol משמש, בחלק מהחולים, ירידה בתיאבון, נפיחות הוא ציין.

המבטיח הוא השימוש בקואנזים Q10 נוגד חמצון, המשפיע על החמצון של ליפופרוטאינים בדם פלסמה והתנגדות אנטי-פרוקסידית של פלסמה בחולים עם מחלת לב כלילית. מספר מחקרים מודרניים הראו כי נטילת מינונים גדולים של ויטמין E ו- C מובילה לשיפור בביצועים הקליניים, ירידה בסיכון לפתח מחלת עורקים כליליים ושיעור התמותה ממחלה זו.

חשוב לציין כי המחקר של הדינמיקה של LPO ו AOS במהלך טיפול עם תרופות antianginal CHD שונים הראו כי התוצאה של הטיפול היא ביחס ישיר לרמות LPO: ככל התוכן של מוצרים LPO ומתחת AOS פעיל, בניכוי השפעת הטיפול. עם זאת, נוגדי חמצון הם עדיין לא בשימוש נרחב בטיפול יומיומי ומניעת מספר מחלות. 

מלטונין

חשוב לציין כי תכונות נוגדות החמצון של מלטונין אינם מתווכים דרך הקולטנים שלה. במחקרים ניסיוניים בשיטת קביעת נוכחות המדיום למד של אחד הרדיקלים החופשיים הפעילים OH נחשף כי יש מלטונין פעילות בולטת הרבה יותר איון במונחי OH ממודעה תאית חזקה כזה, כמו גלוטתיון מניטול. כמו כן בתנאים במבחנה הודגם כי יש מלטונין פעילות נוגדת חמצון חזקה נגד ROO הרדיקלי peroxyl, מאשר החמצון הידוע - ויטמין E. בנוסף, התפקיד העדיף של מלטונין כמגן DNA הודגם Starak (1996), וזיהה תופעה המעידה על התפקיד העיקרי של המלטונין (אנדוגני) במנגנוני ההגנה AO.

תפקידו של המלטונין בהגנה על מקרומולקולות מפני לחץ חמצוני אינו מוגבל לדנ"א גרעיני בלבד. השפעה מגנה של חלבון של מלטונין דומה לזו של גלוטתיון (אחד מחומרי האנטיאוקסידנט החזקים ביותר).

כתוצאה מכך, מלטונין יש תכונות מגן עבור נזק רדיקלים חופשיים חלבונים. כמובן, מחקרים על התפקיד של מלטונין בהפרעה LPO הם עניין רב. עד לאחרונה, אחד AO השומנים החזקים ביותר נחשב ויטמין E (א טוקופרול). בניסויים במבחנה ובחי ידי השוואת היעילות של ויטמין E ו- מלטונין הוכח כי מלטונין הוא 2 פעמים יותר פעיל מבחינת ROO הרדיקלי איון מ מלטונין גבוהה כזו יעילות ויטמין E. AO לא יכולה להיות מוסברת רק על ידי היכולת של מלטונין כדי להפריע לתהליך של חמצון השומנים על ידי של ROO, אך כולל גם את ביטול של הרדיקליות OH, שהוא אחד היוזמים של תהליך LPO. מלבד פעילות AO גבוהה של מלטונין בניסויים במבחנה ב, נמצא כי המטבוליט 6-gidroksimelatonin שלו התגבש במהלך המטבוליזם של מלטונין בכבד מייצר באופן משמעותי יותר השפעה מובהקת על חמצון שומנים. לפיכך, את מנגנוני ההגנה של הגוף מפני נזקי רדיקלים חופשיים כוללים לא רק את ההשפעות של מלטונין, אבל לפחות אחד המטבוליטים שלה.

עבור תרגול מיילדות, חשוב גם לציין כי אחד הגורמים המובילים להשפעות רעילות של חיידקים על גוף האדם הוא גירוי של תהליכים LPO על ידי lipopolysaccharides חיידקי.

בניסוי בבעלי חיים, יעילות גבוהה של מלטונין הודגם ביחס להגנה מפני מתח חמצוני שנגרם על ידי lipopolysaccharides חיידקי.

מחברי המחקר מדגישים כי אפקט ה- AO של המלטונין אינו מוגבל לכל סוג של תא או רקמה, אלא הוא בעל אופי אורגנימי.

בנוסף לעובדה כי melatonin עצמו יש תכונות AO, הוא מסוגל לעורר גלוטתיון peroxidase מעורב ההמרה של גלוטתיון מופחת לצורה חמצון שלה. במהלך תגובה זו, מולקולת H2O2, פעילה במונחים של הפקת רדיקלים OH רעילים ביותר, הופכת למולקולת מים, יון החמצן מצטרף גלוטתיון כדי ליצור גלוטתיון חמצון. הוא הראה גם כי מלטונין יכול להשבית את האנזים (nitrikoksidsintazazu), אשר מפעילה את התהליכים של תחמוצת החנקן הייצור.

ההשפעות לעיל של מלטונין להפוך אותו לאחד החזקים ביותר נוגדי חמצון אנדוגני.

אפקט antihypoxic של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים

בעבודתם של ניקולוב ואח '. (1983) בניסויים על עכברים בחנו את ההשפעה של indomethacin, חומצה אצטילסליצילית, ibuprofen, ואחרים על זמן ההישרדות של בעלי חיים תחת היפוקסיה anoxic ו hypobaric. Indomethacin שימש במינון של 1-10 מ"ג / ק"ג משקל גוף כלפי חוץ, ואת antihypoxants הנותרים במינונים הנעים בין 25 ל 200 מ"ג / ק"ג. זה כבר נקבע כי indomethacin מגביר את זמן ההישרדות מ 9 עד 120%, חומצה אצטילסליצילית מ 3 עד 98% ו ibuprofen מ 3 ל 163%. החומרים הנחקרים היו היעילים ביותר בהיפוקסיה ההיפובארית. המחברים רואים את החיפוש אחר antihypoxants בקרב מעכבי cyclooxygenase מבטיח. כאשר חוקרים את ההשפעה האנטי-היפוקסית של indomethacin, voltaren ו- ibuprofen, AI Bersznyakova ו- VM Kuznetsova (1988) מצאו כי חומרים אלו במינון של 5 mg / kg, בהתאמה; 25 מ"ג / ק"ג ו 62 מ"ג / ק"ג יש תכונות antihypoxic ללא קשר לסוג הרעב חמצן. פעולה של אינדומטצין ו וולטארן מנגנון antihypoxic הקשורות למשלוח חמצן משופר רקמות בתנאים של המחסור שלה, לא מוצרי יישום חמצת מטבולית, ירד התוכן של חומצה לקטית מוגברת סינתזת ההמוגלובין. Voltaren, בנוסף, הוא מסוגל להגדיל את מספר תאי הדם האדומים.

השפעת ההגנה והשחזור של antihypoxants בעכבה פוסט-היפוקסית של שחרור דופמין מוצגת גם היא. בניסוי, הוכח כי antihypoxants לתרום לשיפור הזיכרון, ואת השימוש של גוטימין במכלול של טיפול החייאה הקלו והאיץ את ההתאוששות של פונקציות הגוף לאחר החומרה המתונה של המדינה סופנית.

[8], [9], [10]

תכונות antihypoxic של אנדורפינים, אנקפלינים ו אנלוגים שלהם

הוכח כי נלוקסון אנטגוניסט אופיום ספציפי אופיואידים מקצר את תוחלת החיים של חיות בתנאים של חוסר חמצן היפוקסי. הוצע כי חומרים מורפיום דמוי אנדוגני (בפרט, והאנקפלינים ואנדורפינים) עשוי לשחק תפקיד המגן ב osgroy היפוקסיה למימוש השפעה antihypoxic באמצעות קולטנים אופיואידים. הניסויים בעכברים על-זכר מראים כי leyenksfalin ואנדורפינים הם antigipoksantami אנדוגניים. הדרך הסבירה ביותר להגן אורגניזם נגד פפטידים מורפיום אופיואידים היפוקסיה החריפים קשורים ביכולתם להפחית את רקמות בקשת החמצן. בנוסף, ערך מסוים ויש לו רכיבים אנטי סטרס בספקטרום של הפעילות התרופתית של אופיואידים אנדוגניים ו אקסוגניים. לכן, התגייסות של פפטידים אופיואידים אנדוגניים על גירוי היפוקסי חזק היא ביולוגית מתאימה הוא מגן. אנטגוניסטים משככי כאבים נרקוטיים (נלוקסון, nalorphine, וכו ') לחסום את קולטני אופיואידים ובכך מונע את ההשפעה המגנה של אופיואידים אנדוגניים ו אקסוגניים היפוקסיה היפוקסי חריפה.

זה מראה כי מינונים גבוהים של חומצה אסקורבית (500 מ"ג / ק"ג) יכול להפחית את ההשפעה של הצטברות מוגזמת של נחושת ההיפותלמוס, את התוכן של catecholamines.

אפקט antihypoxic של catecholamines, אדנוזין ו אנלוגים שלהם

זה מוכר בדרך כלל כי תקנה נאותה של מטבוליזם האנרגיה קובע במידה רבה את ההתנגדות של האורגניזם לתנאים קיצוניים, ואת ההשפעה הפרמקולוגית ממוקדת על הקישורים העיקריים של תהליך הסתגלות טבעי מבטיח לפיתוח של חומרי הגנה יעילה. שנצפו גירוי תגובת הלחץ של מטבוליזם חמצוני (אפקט קלוריות-גן), אשר מהווה אינדיקטור נפרד עוצמת צריכת החמצן בגוף קשורה בעיקר עם הפעלת המערכת הסימפטטית-יותרת הכליה ואת ההתגייסות של קטכולאמינים. ערך אדפטיבי חשוב של אדנוזין מוצג, אשר פועל כמו neuromodulator ו "מטבוליט התגובה" של תאים. כפי שהוכח בעבודת IA IA Olkhkhovskii (1989), adrenoagonists שונים, אדנוזין אנלוגים שלה, לגרום להפחתת תלוי מינון צריכת החמצן על ידי הגוף. ההשפעה האנטי-אורגניסטית של קלונידין (קלונידין) ואדנוזין מגבירה את עמידות הגוף לצורות היפופאריות, חשישות, היפראקפניות וציטוטוקסיות של היפוקסיה חריפה; התרופה clonidine מגביר את ההתנגדות של חולים ללחץ מבצעית. יעילות antihypoxic של המרכיבים נובע מנגנונים עצמאיים יחסית: פעילות חילוף החומרים היפותרמי. השפעות אלה מתווכות על ידי רצפטורים a2-adrenergic ו- A-adenos, בהתאמה). הממריצים של קולטנים אלה שונים מגטיטינים על ידי ערכים נמוכים יותר של מינון יעיל ומפתחות הגנה גבוהים יותר.

הירידה בביקוש לחמצן ופיתוח היפותרמיה מצביעים על עלייה אפשרית בהתנגדות של בעלי חיים לחוסר חמצון חריף. אפקט antihypoxic של clonidide (clonidine) מותר המחבר להציע את השימוש במתחם זה עבור התערבויות כירורגיות. בחולים המקבלים clonidine, הפרמטרים ההמודינמיים העיקריים מתוחזקים יותר ביציבות, הפרמטרים של microcirculation משופרת באופן משמעותי.

לפיכך, חומר מסוגל מגרה (A2-adrenoceptors ו- A קולטנים כאשר פרנטרלי, להגדיל התנגדות היפוקסיה חריפה ממוצא שונה, כמו גם במצבים קיצוניים אחרים, כוללים התפתחות תנאים היפוקסי. כנראה להקטין מטבוליזם חמצוני אנלוגים השפיעו של riulyatornyh אנדוגניים חומרים עשויים לשקף לשכפל תגובות אדפטיבית טבעיות hypobiotically של האורגניזם, פעולה שימושית בתנאי גורמי ניזק מוגזמים.

לפיכך, בהגדלת הסובלנות של האורגניזם להיפוקסיה חריפה בהשפעת קולטנים a2-adrenergic ו- A-receptors, הקישור העיקרי הוא המשמרות המטבוליות הגורמות לחיסכון בצריכת החמצן ולצמצום הפקת החום. זה מלווה בהתפתחות של היפותרמיה, מצב פוטנציאלי של ביקוש חמצן מופחת. ככל הנראה, משמרות מטבוליים שימושיים בתנאים היפוקסיים קשורים לשינויים המושרשים על ידי קולטן בברימת הרקמה של cAMP ולאחר סידור רגולטורי עוקב של תהליכים חמצוניים. סגוליות הקולטן של השפעות מגן מאפשר המחבר להשתמש בגישה קולטן חדש לחיפוש אחר חומרים מגנים על בסיס הקרנת אגוניסטים של קולטנים a2-adrenergic ו קולטנים.

בהתאם להפרעות של הפרעות בביו-אנרגטיקה על מנת לשפר את חילוף החומרים, וכתוצאה מכך להגביר את עמידות הגוף להיפוקסיה, הוא משמש: 

• אופטימיזציה של תגובות מסתגלות המגן של הגוף (היא מושגת, למשל, עקב סוכני לב ו vasoactive במקרה של הלם מעלות מתונה של נדירות של האווירה);
• ההפחתה של אורגניזם בקשת חמצן וצריכת אנרגיה (בשימוש ברוב מקרי סוכנים אלה - הרדמה כללית, נוירולפטיות, מרפים מרכזיים, - גדלו רק התנגדות פסיבית, הפחתת יעילות של האורגניזם). התנגדות פעילה היפוקסיה עלולה להיות רק בניסוח antihypoxant במקרה מספק economization של תהליכי חמצון ברקמות עם עלייה זמנית ב זרחון חמצוני נטייה וייצור אנרגיה במהלך הגליקוליזה, עיכוב של חמצון שאינו phosphorylating;
• שיפור בחילוף החומרים המטבוליזם של אינטורגן (אנרגיה). זה יכול להיות מושג, למשל, על ידי הפעלה של גלוקונאוגנזה בכבד ובכליות. לכן זה נתמך מתן רקמות אלה עיקריים ואת המצע הכדאי ביותר היפוקסיה energeticheskym-גלוקוז הפחית את כמות חומצת החלב, פירובט ומוצרים מטבוליות אחרים, גרימת חמצת ורעילה, צמצום הגליקוליזה autoinhibition;
• ייצוב של מבנה ותכונות של קרום התא ותאוריית תאים (היכולת של המיטוכונדריה לנצל חמצן ולשמור על זרחון חמצוני נשמר, כדי להפחית את תופעות של אי-שקט ולשחזר את השליטה הנשימה).

ייצוב ממברנות תומך ביכולת של תאים לנצל אנרגית macroergs - הגורם החשוב ביותר בשימור התחבורה הפעילה של אלקטרונים (K / Na ATP-ASE) ממברנות התכווצויות של החלבונים השרירים (שרירן ATP-ASE, שימור actomyosin מעבר קונפורמציה). מנגנונים אלה מיושמים פחות או יותר בפעולת ההגנה של נוגדי-חמצון.

על פי נתוני המחקר בהשפעת הגואטימין, צריכת החמצן יורדת ב-25-30% וטמפרטורת הגוף יורדת ב -1.5-2 מעלות צלזיוס ללא הפרעה לפעילות העצבים הגבוהה יותר וסיבולת פיזית. הכנת במינון של 100 מ"ג / ק"ג משקל גוף פעמיים הפחית את מותו אחוז חולדות לאחר קשירת הבילטרליים של עורקי התרדמה, סיפק 60% של ארנבים נשימה שחזור נתון 15 דקות של המוח anoxic. בתקופה שלאחר ההיפוקסיה, צוינו בעלי חיים לבקשת חמצן קטנה יותר, ירידה בחומצות שומן חופשיות בסרום, חומצה לקטית. מנגנון הפעולה של גואטימין והאנלוגים שלו מורכב הן ברמה התאית והן ברמת המערכת. ביישום ההשפעה antihypoxic של antihypoxants, מספר נקודות חשובות:

• ירידה בביקוש החמצן של הגוף (איבר), אשר מבוסס, ככל הנראה, על החסכון של השימוש בחמצן עם חלוקה מחדש של זרימתו לתוך איברים עובד אינטנסיבי;
• הפעלה של הגליקוליזה האירובית והאנאירובית "מתחת" לרמה של תקנה של phosphorylase ו cAMP;
• האצה משמעותית של ניצול הלקט;
• עיכוב של ליפוליזה שלילית כלכלית ברקמת השומן בתנאים היפוקסיה, אשר מוביל לירידה בתוכן של חומצות שומן unesterified בדם, מקטין את חלקם בחילוף החומרים האנרגיה השפעה מזיקה על מבנים הממברנה;
• ייצוב ישיר ופעילות נוגדת חמצון על קרום התא, המיטוכונדריה והליזוזום, המלווה בשמירת תפקיד המכשול שלהם, וכן בתפקודים הקשורים להיווצרות ושימוש במקרו-גרגרים.

Antihypoxants ואת סדר השימוש שלהם

תרופות antihypoxic, סדר השימוש שלהם בחולים בתקופה החריפה של אוטם שריר הלב.

Antihypoxicant	סוג של בעיה	מבוא	המינון של מ"ג / ק"ג יום.	מספר היישומים ליום.
אמטיזול	אמפולות, 1.5% 5 מ"ל	תוך ורידי, לטפטף	2-4 (עד 15)	1-2
אולפן	אמפולות, 7% 2 מ"ל	תוך ורידי, לטפטף	2-5	1-2
Riboksin	אמפולות, 2% 10 מ"ל	תוך ורידי, לטפטף, לרסס	3-6	1-2
ציטוכרום C	Fl, 4 מ"ל (10 מ"ג)	תוך ורידי, לטפטף, באופן שרירי	0.15-0.6	1-2
מידריף	אמפולות, 10% 5 מ"ל	תוך ורידי בולוס	5-10	1
Pyrocetam	אמפולות, 20% 5 מ"ל	תוך ורידי, לטפטף	10-15 (עד 150)	1-2
	טבלה, 200 מ"ג	בעל פה	5-10	3
נתרן oxybutyrate	אמפולות, 20% 2 מ"ל	באופן שרירי	10-15	2-3
אספיסול	אמפולה, 1 גרם	תוך ורידי בולוס	10-15	1
Solcoseryl	אמפולות, 2ml	באופן שרירי	50-300	3
Aktovegin	Fl, 10%, 250 מ"ל	תוך ורידי, לטפטף	0.30	1
ubiquinone (koэnzim Q-10)	הכרטיסייה, 10 מ"ג	בעל פה	0.8-1.2	2-5
Bemitil	הכרטיסייה, 250 מ"ג	בעל פה	2-5	2
Trimetazidine	לשונית, 20 מ"ג	בעל פה	0.8-1.2	3

לדברי N.Yu. Semigolovsky (1998), antihypoxants הם אמצעי יעיל של תיקון מטבולי בחולים עם אוטם שריר הלב חריף. השימוש בהם בנוסף לטיפול נמרץ מסורתי מלווה בשיפור בקורס הקליני, בהקטנת שכיחות הסיבוכים והקטלניות ובנורמליזציה של מדדי המעבדה.

ההשפעה המגנה ביותר מבוטא בחולים עם אוטם חריף בשריר הלב יש amtizol, piracetam, hydroxybutyrate ליתיום ubiquinone קצת פחות פעיל - ציטוכרום C Riboxinum, mildronat ולכות, אינם פעילים solkoseril, boehmite, ו trimetazidine aspisol. היכולות המגנות של חמצון היפרברי, המיושמות על פי נוהל סטנדרטי, הן חסרות משמעות.

נתונים קליניים אלו אושרו על העבודה הניסויית Sysolyatina א נ, V. Artamonova (1998) חוקר את הפעולה של hydroxybutyrate נתרן emoxipine על המצב התפקודי של אפינפרין שריר לב הניזוק בניסוי. המבוא של שני נתרן oxybutyrate ו emoxipin השפיעו לטובה את מהלך תהליך פתולוגי catchcholamine- induced בשריר הלב. היעיל ביותר היה הכנסת תרופות אנטי-היפוקסייות 30 דקות לאחר הדמיית הנזק: נתרן oxybutyrate במינון של 200 מ"ג לק"ג ו- emoxipin - במינון של 4 מ"ג לק"ג.

נתרן oxybutarate ו emoxipin יש antihypoxic ו antioxidant פעילות, אשר מלווה אפקט cardioprotective, רשום על ידי שיטות של enzymodiagnostics ו electrocardiography.

הבעיה של SRO בגוף האדם משכה את תשומת הלב של חוקרים רבים. זאת בשל העובדה כי הכשל במערכת נוגדת החמצון והתחזקות ה- SRO נתפסים כקשר חשוב בהתפתחות מחלות שונות. האינטנסיביות של תהליכי SRO נקבעת על ידי פעילות של מערכות המייצרות רדיקלים חופשיים, מצד אחד, והגנה לא אנזימטית, מצד שני. הלימות ההגנה מובטחת על ידי עקביות הפעולה של כל הקישורים של שרשרת מורכבת זו. בין הגורמים המגנים איברים ורקמות מ מוגזם יתר חמצון, את היכולת להגיב ישירות עם רדיקלים peroxy להחזיק רק נוגד חמצון, ואת השפיע על השיעור הכולל SRO ניכר עולה על היעילות של גורמים אחרים הקובעת את התפקיד הספציפי של נוגדי חמצון בתהליכי CPO תקנה.

אחת bioantioxidants חשוב מאוד בפעילות antiradical גבוה הוא ויטמין E. כרגע, המונח "ויטמין E" משולבים אלא קבוצה גדולה של tocopherols טבעיים וסינתטיים, רק מסיסים בשומן בממסים אורגניים ויש בדרגות שונות של פעילות ביולוגית. ויטמין E לוקח חלק בפעילות חיונית של רוב האיברים, מערכות ורקמות של הגוף, אשר במידה רבה בשל תפקידו כמו הרגולטור החשוב ביותר של SRO.

יש לציין כי כיום יש צורך להצביע על הצורך להציג את מה שמכונה נוגדי חמצון מורכבים של ויטמינים (E, A, C) מוצדקת על מנת לשפר את ההגנה נוגדי חמצון של תאים נורמליים במספר תהליכים פתולוגיים.

תפקיד חשוב בתהליכי החמצון החופשי הרדיקלי ניתן גם לסלניום, שהוא אוליגולימנט חיוני. חוסר סלניום במזון מוביל למספר מחלות, במיוחד הלב וכלי הדם, מפחית את המאפיינים המגנים של הגוף. ויטמינים נוגדי חמצון להגביר את ספיגת של סלניום במעי ולתרום להגברת תהליך ההגנה נוגדי חמצון.

חשוב להשתמש תוספי תזונה רבים. מבין אלה, היעיל ביותר היה שמן דגים, שמן רקפת הערב, זרעי דומדמניות שחורות, מולים ניו זילנד, ג'ינסנג, שום, מותק. מקום מיוחד הוא תפוס על ידי ויטמינים ומיקרואלמנטים, ביניהם ויטמינים E, A ו- C ו microelement של סלניום, אשר נגרמת על ידי היכולת שלהם להשפיע על תהליכים של חמצון רדיקלים חופשיים ברקמות.

[11], [12], [13], [14]