Infliximab

Infliximab - תכשיר ביולוגי, המהווה השתנות שליש (ע"ע) באזור של נוגדנים חד שבטי עכבר מנטרל בזיקה גבוהה TNF-a (A2), ושני שלישים של שבר של מולקולת IgG1 אנושית.

[1], [2], [3], [4], [5],

מאפיינים כלליים

Infliximab יש זיקה גבוהה עבור trimer TNF-A (Kd-100 pM) ו במבחנה ביעילות מעכב טפסים שלה מופרדים וקרום הקשורים. על פי מחקרים פרמקוקינטיים, בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ריכוז הפלזמה המרבי בפלסמה (C מקסימום) והאזור מתחת לעיקול! (AUc) הם פרופורציונליים למנה ניתנת של החומר. נפח ההפצה מתאים intravascular. ואת מחצית החיים הוא 8-12 ימים. עם ניהול חוזרות של התרופה, את ההשפעה של הצטברות לא צוין, ואת הריכוז שלה בדם מתאים המינון מנוהל.

מבנה החטיבה אינו מאפשר אינפליקסימאב להיות מטבוליזם בכבד על ידי ציטוכרום P-450. לכן, הפולימורפיזם הגנטי של איסואנזימים של ציטוכרום, הגורם לעיתים קרובות לתדירות שונה של תגובות רעילות על רקע צריכת הסמים, אינו משמעותי בטיפול בתרופה זו.

כיצד פועל infliximab?

המנגנון החשוב ביותר של פעולה של infliximab דלקת מפרקים שגרונית - עיכוב של סינתזה של מתווכים "מעודדי דלקת". בטיפול ירידת נקודת infliximab בריכוזים בסרום של IL-6, IL-1 ו- ביטוי רקמות של זה האחרון. אינדיקטורים אלה תואמים ירד לרמות של מתווכים חלבון ostrofa.chovyh (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytic hemottraktantny חלבון-1, תחמוצת החנקן, collagens, stroomelizin), משחקת תפקיד משמעותי בפיתוח של הרס דלקת ברקמת דלקת מפרקים שגרונית. יצוין גם סינתזת תרופה לדיכוי של IL-1 על ידי רקמת סינוביאלי מקרופאגים במחלה זו.

מנגנון חשוב נוסף לפעולה של infliximab הוא "השבתה" של האנדותל כלי הדם, אשר מוביל לירידה הצטברות של לויקוציטים ורקמות סינוביאליות. עדות לכך היא ירידה ברמת הצורות המסיסות של מולקולות הדבקה (ICAM-1 ו- E-selectin), המתואמת עם היעילות הקלינית של הטיפול.

על פי הנתונים של מחקרים אימונומורפולוגיים של דגימות ביופסיה סינוביאלית על רקע הטיפול, אחד מהם מציין:

• ירידה בביטוי של E-selectin ואת הידבקות דם מולקולה -1 (VCAM-1) על תאים חדירים דלקתיות;
• ירידה במספר לימפוציטים מסוג CD3;
• הפחתת נויטרופילים בחלל המשותף.

בנוסף, עם מינויו של infliximab, ירידה של היווצרות כלי חדש בקרום סינוביאלי הוא ציין, המציין את פעילות "אנטי אנגיוגני" של התרופה. השפעה זו היא כנראה בשל עיכוב של סינתזת גורם הגדילה של כלי הדם האנדותל, שכן ירידה בריכוז בסרום של האחרון נצפתה במהלך הטיפול.

כמו כן צוין כי אינטראקציה של TNF-TNF-P מסדיר אפופטוזיס הסלולר. לכן, ייתכן כי עיכוב של TNF- סינתזה יכול לווסת את המוות מתוכנת של תאים סינוביאליים ובכך לעכב את הפיתוח של hyperplasia סינוביאלי.

אחד המנגנונים החשובים ביותר של הפעולה של infliximab בדלקת מפרקים שגרונית הוא הנורמליזציה של כמות הפעילות הפונקציונלית של CD4, CD25 תאים T- רגולציה. על רקע הטיפול בחולים, שיקום רמת האלמנטים הללו של המערכת החיסונית. עובדה זו עולה בקנה אחד עם עלייה בפעילות הדכדוך של תאים ביחס לסינתזה של ציטוקינים ואפופטוזיס ספונטני של T per.

מנגנון הפעולה של infliximab ב spondyloarthropathies ודלקת פרקים שגרונית אינו מובן לחלוטין. ישנן עדויות לעלייה ברקע הטיפול עם אינטרפרון- y ו ירידה IL-10. זה משקף את היכולת של infliximab לשחזר את התגובה החיסונית מסוג Thl, ירידה בסינתזה של אינטרפרון y ו- TNF-A על ידי T לימפוציטים.

במחקר מורפולוגי טורי, צוין כי על רקע הטיפול בחולים עם מחלת בקטרב:

• הפחתת עובי הסינוביום;
• ירידה במספר CD55 * -synoviocytes, נויטרופילים, כמו גם CD68 - ו CD 163 מקרופאגים;
• הפחתת הביטוי של מולקולה תא הידבקות כלי הדם (VCAM 1) על תאים אנדותל.

מספר הלימפוציטים (CD20) ותאי הפלסמה בטיפול לא השתנה.

בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, לאחר מינויו של infliximab, זוהתה ירידה במספר מקרופאגים, תאי CD31 וכלי דם. זו האחרונה נובעת ירידה בביטוי של גורם גדילה אנדותל כלי הדם ועוד angiogenesis ממריצים.

המלצות לשימוש ב- infliximab בדלקת מפרקים שגרונית

אינדיקציות

• אבחון אמין של RA לפי הקריטריונים של הקולג 'האמריקאי של ראומטולוגיה.
• פעילות גבוהה של ה- RA (אינדקס DAS> 5.1) (נדרש אישור חד פעמי בתוך חודש).
• אין השפעה או סובלנות ענייה של טיפול הולם עם methotrexate לפחות אחד BPVP תקן אחרים.
• הלימות הטיפולית עם DMARD נקבעת על ידי התחשבות משך הטיפול לפחות 6 חודשים, ולפחות שניים מהם התרופה נקבעת במינון טיפולי סטנדרטי (בהעדר תופעות לוואי). במקרה של הופעתו של האחרון ואת הצורך לבטל את BPAP, משך הוא בדרך כלל לא פחות מ 2 חודשים.

התוויות נגד

• הריון והנקה.
• זיהומים כבדים (אלח דם, אבצס, שחפת ודלקות אופורטוניסטיות אחרות, דלקת פרקים של מפרקים לא מעובדים במהלך 12 החודשים האחרונים).
• אי ספיקת לב של כיתות תפקודית III-IV (NYHA).
• נתונים על מחלות demielinating של מערכת העצבים באנמנסיס.
• תגובות רגישות ל infliximab, חלבונים Murine אחרים, כמו גם כל אחד המרכיבים הלא פעילים של התרופה.
• גיל מתחת לגיל 18 שנים (עם זאת, בנוכחות אינדיקציות, infliximab ניתן להשתמש בילדים ובני נוער).

[6], [7]

אזהרות

הטיפול באינפליקסימאב צריך להתבצע בזהירות רבה ובפיקוח צמוד אם:

• נטייה למחלות זיהומיות (פגמים של כיב כיב, זיהום ברונכופולונמרי מתמשך או חוזר ונשנה, צנתור של שלפוחית השתן וכו ');
• פיברוזיס ריאתי.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

אינדיקציות להפסקת הטיפול

• פיתוח תגובות רעילות.
• אין השפעה על ירידה במדד DAS 28 על ידי> 1.2 או ירידה במדד DAS של 28 <3.2 במשך 3 חודשי טיפול. עם זאת, אם השפעות חיוביות אחרות נובעות מהטיפול (למשל, האפשרות להקטנת המינון של HA, וכו '), ניתן להאריך אותו ל -3 חודשים נוספים. בהיעדר דינמיקה הולמת, המדד DAS28 ובמשך 6 חודשים המשך טיפול נוסף אינו המלצה.
• זיהום חמור בין דלקת (נסיגה זמנית של התרופה יש צורך).
• הריון (נסיגה זמנית של התרופה יש צורך).

חיזוי האפקטיביות של הטיפול

האפקטיביות של הטיפול יכולה להיות מוגברת על ידי הגדלת המינון של התרופה או הפחתת מרווחי בין חליטות, אשר במידה מסוימת בקורלציה עם ריכוז infliximab במחזור מערכתית. אסטרטגיה זו חשובה במיוחד עבור מטופלים עם שיעורי SLE גבוהים בתחילה. כנראה, האחרון משקף רמה מוגברת של סינתזה של TNF-a, מדוכאת על ידי infiximab. צוין כי היעדר ירידה ב- SRV בשבועיים לאחר העירוי הראשון של התרופה נמצא קשור עם תגובה קלינית לא מספקת לטיפול לאחר 12 שבועות. מחקרים אחרים הראו כי יעילות הטיפול ב- Infliximab תלויה באופן ישיר ברמת הפעילות הביולוגית של TNF-a. נתונים ראשוניים מצביעים על כך שתוצאת הטיפול גבוהה משמעותית בחולים עם RA עם גנוטיפ TNF-a308 G / G מאשר עם A / A ו- A / G. בנוסף, היעילות של הטיפול הייתה נמוכה יותר, ואת שכיחות תופעות הלוואי שלאחר ניתוח היה גבוה יותר עם עלייה titers AKJI בחולים.

המלצות לשימוש והערכה של infliximab ב spondylitis ankylosing

אינדיקציות

• אבחון אמין של AS בהתאם לקריטריונים בניו יורק.
• פעילות המחלה:
  • משך זמן של יותר מ -4 שבועות;
  • BASDAI> 4;
  • החלטה של ראומטולוג לקבוע אינפליקסימאב.
• טיפול לא יעיל:
  • לפחות שני NSAIDs במשך יותר משלושה חודשים במינונים מקסימליים בהעדר התוויות נגד (אולי הפסקת הטיפול מוקדם יותר עבור חוסר סובלנות או רעילות חמורה של סמים);
  • NSAIDs במינונים נאותים בחולים עם דלקת מפרקים היקפיים (לא הופעל שאיפות עבור ממשל intraarticular של גלוקוקורטיקואידים), או sulfasalazine (בתוך 4 חודשים במינון של 3 גרם / יום ומעלה, במקרה של אי סביל לטיפול אפשרי לפני פירוקה);
• לפחות שתי זריקות של glucocorticoids של חולים עם דלקת פרקים בהעדר התוויות נגד.

הערכת יעילות הטיפול

על פי הקריטריונים ASAS:

• פונקציות פיזיות (BASPI) או פונקציונלי מדד Dougados;
• (VAS), במיוחד במהלך השבוע האחרון ובלילה, בשל AS;
• ניידות מאחור;
• הערכה כללית של מצב הבריאות לדעת המטופל (בסיוע VAS ובמהלך השבוע האחרון);
• קשיחות בוקר (משך השבוע האחרון);
• מצב מפרקים היקפיים ונוכחות של זאטיס (מספר המפרקים הנפוחים);
• פרמטרים שלב אקוטי (ESR, CRP);
• כללי (עם הערכה על פי שלך).

על פי הקריטריונים של BASDAI ובמהלך השבוע האחרון (עם הערכה על ידי VASH):

• רמה כללית של חולשה / עייפות;
• מידת הכאב בגב, המותניים, הירכיים;
• אי נוחות כללית בעת לחיצה בכל אזור: רמת ומשך נוקשות הבוקר.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

הערכת התגובה לטיפול

הקריטריון הוא BASDAI: 50% השוואתי או מוחלט, על ידי 2 נקודות (בסולם של 10 נקודות). תקופת ההערכה היא מ 6 עד 12 שבועות.

[22], [23], [24], [25], [26],

חיזוי האפקטיביות

יעילות הטיפול ב- Infliximab גבוהה יותר בחולים:

• גיל צעיר עם עלייה ESR ו CRP;
• עם משך קצר של המחלה;
• עם ערכים נמוכים יותר של המדד BASFI;
• עם סימנים של דלקת של מפרקים sacroiliac על פי MRI.

[27], [28], [29], [30]

תכונות של ניהול infliximab במצבים שונים

[31], [32], [33]

טיפול כירורגי

פעולות מתוזמנות

• פעולות בסביבה "סטרילית" (לדוגמה, עם קטרקט).
• הניתוח מבוצע לפחות חודש לאחר העירוי הסופי של infliximab.
• חידוש הטיפול מוצג מיד לאחר הריפוי, ללא סימנים של זיהום.
• פעולות ב "סביבה ספיגה" (למשל, עם sigmoiditis) או בסיכון גבוה של סיבוכים זיהומיות (למשל, עם החלפת מפרק הירך).
• הניתוח מבוצע לפחות חודשיים לאחר העירוי הסופי של infliximab.
• הטיפול חוזר לאחר 4 שבועות לאחר הניתוח (בתנאי שהפצע נרפא ואין סימנים לזיהום).

במהלך פעולות החירום, מוצגות הפעולות הבאות:

• ביטול טיפול Infliximab:
• מינוי של טיפול מונע אנטיביוטי perioperative אם קיים סיכון לפתח סיבוכים זיהומיים (למשל, דלקת הצפק);
• ניטור זהיר של המטופל בתקופה שלאחר הניתוח;
• לחדש את הטיפול עם infliximab לאחר הריפוי של הפצע הכירורגי, סיום קורס של טיפול אנטיביוטי אפשרי ובהיעדר סימנים של זיהום.

חיסון

השימוש בחיסונים חיים (BCG, חצבת, אדמת, חזרת, אבעבועות רוח, קדחת צהובה, אוראלי, וכן הציג במקרים מגיפים) היא תווית. החיסונים הניתנים (שפעת, צהבת A ו- B, דיפטריה, טטנוס, שעלת ו למניעת מחלות הנגרמות על ידי B סוג אינפלואנזה המופילוס; נגד זיהום קרום המוח, pneumococcus; בטיפוס! פוליו להזרקה) עשוי להינתן במהלך הטיפול ב- Infliximab.

מומלץ לבצע את כל החיסונים הדרושים (במיוחד נגד אדמת חצלה וילדים) לפני מינויו של infliximab. עם זאת, עם בדיקת Mantoux שלילית, חיסון BCG אינו prescribed לפני תחילת הטיפול. החיסון עם חיסון נגד פנאמוקוקל מצוי בקבוצות סיכון (בחולי סוכרת, לאחר כריתה, בבתי אבות ועוד).

במהלך הטיפול ב- Infliximab ניתן לטפל בחיסון שפעת שנתי.

גידולים ממאירים

תפקיד הטיפול עם infliximab בהתפתחות של גידולים ממאירים אינו ידוע.

• לפני מינויו של טיפול, יש לבצע בדיקה יסודית של המטופל כדי למנוע גידולים ממאירים. חולים עם היסטוריה של גידול או מחלה מוקדמת צריכים להיות מטופלים בזהירות רבה לאחר הערכה חובה של יחס תועלת / סיכון, ולאחר התייעצות עם אונקולוג. זה מצוין לחולים עם:
  • היסטוריה משפחתית כבדה;
  • אינדיקציות anamnestic על נוכחות של גידולים ממאירים;
  • סיכון גבוה לפתח סרטן (עישון בשפע, וכו ');
  • שאובחנו לאחרונה.
• נתונים על עלייה בסיכון לגידולים ממאירים בנוכחות טיפול עם infliximab נעדרים.

תסמונת דמויית זאבת

על רקע הטיפול ב- Infliximab מתוארים התפתחות של תסמונת דמויית זאבת ועלייה בטיטר של נוגדנים עצמיים ל- DNA, cardiolipin. הביטוי שלו מתבטל בתוך 14 חודשים לאחר הפסקת הטיפול ואינו מוביל לסיבוכים חמורים.

מומלץ:

• להפסיק לקחת infliximab;
• למנות טיפול מתאים במידת הצורך.

אי ספיקת לב

חולים עם אי ספיקת לב מפוקפקת (NYHA, Class I ו- II) צריכים לעבור אקו-קרדיוגרפיה (EchoCG). עם חלק פליטה נורמלי (> 50%), טיפול infliximab יכול להינתן עם ניטור זהיר של ביטויים קליניים.

מומלץ:

• להפסיק את הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב מתקדמת; אין לרשום מינון גבוה של infliximab אם למטופל יש את הפתולוגיה הזו.

מחלת מחלות וסיבוכים נוירולוגיים

השימוש infliximab קשורה במקרים נדירים:

• פיתוח של דלקת עצבית אופטית:
• את ההתרחשות של התקפים אפילפטיים;
• הופעה או החמרה של סימפטומים קליניים ורדיולוגיים של מחלות מדללות (כולל טרשת נפוצה).

אנחנו צריכים לשקול בזהירות את יחס תועלת / סיכון טיפול infliximab כאשר הוא מנוהל לחולים עם קיימים מראש או חדשים המתעוררים demeelinating מחלות CNS.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

סיבוכים המטולוגיים

כאשר מתרחשות הפרעות המטולוגיות חמורות, יש להפסיק את הטיפול ב- infliximab.

הריון ולקטמיה

Infliximab לא מומלץ לשימוש במהלך ההריון, כפי שהוא יכול להשפיע על התפתחות החיסון של העובר המערכת. נשים בגיל הפוריות לאחר טיפול במשך 6 חודשים לפחות צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים.

נתונים על הפרשת infliximab בהנקה נעדרים, ולכן כאשר מרשם את התרופה צריך להפסיק breastfeeding. התחדשות אפשרית לא לפני 6 חודשים לאחר תום הטיפול.

תכונות של התרופה

• Infliximab מנוהל תוך ורידי במינון של 3-10 מ"ג לק"ג. משך העירוי הוא 2 שעות לאחר 2 ו 6 שבועות לאחר היישום הראשון, זריקות נוספות נקבעות, חוזר כל 8 שבועות.
• המטופלים צריכים להיות במעקב במשך 2 שעות לאחר ניהול infliximab כדי לזהות תופעות לוואי פוסט טראנספוזיה. תגובות אינפוזיה מחולקים לשני סוגים:
  • אקוטי (גירוד בגרון, בצקת Quincke, לחץ דם, bady- או טכיקרדיה, זעזוע אנפילקטי, חום) לפתח במהלך ההליך או 2 שעות לאחר השלמתה;
  • עיכוב מערכתית (ארתרלגיה, נוקשות במפרקים).

בהקשר זה, את האפשרות של שימוש בזמן של ציוד החייאה הוא מאוד חשוב.

טיפול חוזר של infliximab 2-4 גרם לאחר הטיפול הקודם היה קשור לתגובות היפר-רגישות מסוג מושהה במספר משמעותי של מטופלים. הסיכון של סיבוכים אלה במינויים של עירויים חוזרים בין 16 שבועות ו 2 שנים אינו ידוע, ולכן הממשל של התרופה לאחר הפסקה יותר מ 16 שבועות לא מומלץ.

עם היעילות מספקת, עלייה במינון של infliximab או הפחתה של מרווח בין חליטות אפשרי. בהעדר תגובה לטיפול, מומלץ להשתמש במעכב אחר של TNF-a (adalimumab) או בניהול rituximab.

הטיפול ב- Infliximab מתבצע תחת פיקוח של ראומטולוג עם ניסיון באבחון וטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, ושימוש בסוכנים ביולוגיים.

תופעות לוואי של infliximab

הטיפול עם Infliximab הוא בטוח יחסית וסובלני היטב על ידי המטופלים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר משפיעות על מערכת הנשימה, על העור ועל נספחותו. כמו סיבות לביטול הטיפול, קוצר נשימה, כוורות, כאבי ראש וזיהומים בין -

הטיפול ב- Infliximab אינו מלווה מחלת כליות, ריאות, כבד, או להגביר את התדירות של שאתות ממאירות, בכל זאת יש ראיות של התפתחות לוואי נדירה כבדה של זיהומים אופורטוניסטים, ותסמונות נגעי CNS אוטואימוניות. לכן, בחירה זהירה של חולים לרשום את התרופה ואת הניטור במהלך הטיפול נחוצים.

מניעת תופעות לוואי

מניעת זיהומים.

• התווית מינויו של infliximab בחולים עם מחלה זיהומית חמורה במקביל.
• יש צורך להפסיק את הטיפול עם התפתחות של זיהום חמור עם חידוש שלאחר מכן של הקורס לאחר התאוששות מלאה.
• זה לא מומלץ לרשום infliximab לחולים נגועים ב- HIV, כמו ההשלכות של השימוש בו אינם ידועים.
• לא מומלץ לטפל בחולים עם הפטיטיס פעיל וכרוני עם התרופה, שכן במקרה זה הנתונים לגבי השימוש בהם אינם עקביים.
• יש צורך לבצע בדיקה יסודית של נשאים כרוניים של וירוס הפטיטיס B לפני יישום infliximab ולעקוב בקפידה אותם במהלך הטיפול בקשר עם החמרה אפשרית של המחלה.

חשיבות מיוחדת היא מניעת זיהום שחפת, שכן הפיזור שלה נחשב הסיבוך החמור ביותר של טיפול infliximab.

• כל החולים לפני תחילת או כבר בתהליך של טיפול עם infliximab צריך לערוך בדיקת שחפת העור (תגובה Mantoux) ואת בדיקה רדיוגרפית של הריאות.
• בחולים המקבלים טיפול עם infliximab, בשל דיכוי חיסוני, התוצאה שלילית שלילית של בדיקת העור אפשרי. לכן, הם צריכים תצפית קלינית זהירה עם מחקר reptogenological של הריאות ואת הדינמיקה.
• אם התגובה Mantoux שלילית, המבחן צריך לחזור על עצמו באמצעות דוושה (10-15% מהחולים יש תוצאה חיובית). במקרה של בדיקה שלילית שנייה, infliximab יכול להיות מנוהל.
• עם בדיקת עור חיובית (> 0.5 ס"מ), בדיקת רנטגן של הריאות מצוין. בהיעדר שינויים ברדיוגרפים, isoniazid מומלץ במינון של 300 מ"ג וויטמין B6 במשך 9 חודשים. חודש לאחר הסוף, ניתן לרשום infliximab.
• עם מבחן עור חיובי בנוכחות הסימנים הטיפוסיים של שחפת או בלוטות לימפה mediastinal מסוידות (מורכב גוון) אל הטיפול ב- Infliximab היעד יש צורך איזוניאזיד והוויטמין B0 עבור 3 חודשים לפחות. חולים מעל גיל 50 מוצגים במקרה זה את המחקר של אנזימי הכבד בדינמיקה.

מנת יתר

במקרים של מינון יחיד של Infliximab במינון של עד 20 מ"ג / ק"ג לא מלווה בפיתוח של השפעות רעילות. נתונים קליניים על מנת יתר לא נעדרים.

היעילות של infliximab במחלות שונות

[45], [46], [47], [48], [49],

דלקת מפרקים שגרונית

בדלקת מפרקים שגרונית, infliximab הוא prescribed לחולים במקרה של יעילות nedosattochnoy של טיפול methotrexate ב "מוקדם! ואת "מאוחר" צורה של המחלה. היתרונות של התרופה ביחס ל- DMB סטנדרטיים הם ההישג המהיר של ההשפעה וההתפתחות הנדירה יחסית של תגובות שליליות הדורשות הפסקת טיפול. ברוב החולים עם דלקת מפרקים שגרונית, טיפול עם infliximab מאט או מאט את ההתקדמות של הרס משותף, ללא קשר לדינמיקה של מדדים קליניים.

ישנם נתונים על יעילות התרופה בחולים "עמידים" ל- BPVP אחרים (leflunomide, cyclosporine), וכן לטיפול משולב עם methotrexate ו- cyclosporine.

המחקר של BeST (Behandel Strategienn) הוא בעל חשיבות מיוחדת להיווצרות גישות מדעיות מבוססות לניהול חולים עם דלקת מפרקים שגרונית מוקדמת. חולים עם משך מחלה פחות משנתיים חולקו ל -4 קבוצות:

• קבוצה 1 (מונותרפיה רציפה): מונוטרפיה עם מטוטרקסט, בהעדר ההשפעה שהוחלפה ב- sulfasalazine או leflunomide, או infliximab נוספה;
• קבוצה 2 (UP-צעד «" טיפול-שילוב קבוע): מטוטרקסט (ללא השפעה בשילוב עם sulfasalazine, hydroxychloroquine ו GK), ובהמשך החליף על ידי שילוב של infliximab עם MTX;
• קבוצה 3 ( «step-up» טיפול משולב משולש) בשילוב עם מטוטרקסט ו sulfasalazine HA במינונים גבוהים (במידת הצורך במקום sulfasalazine ציקלוספורין מנוהל), ובהמשך החליף על ידי שילוב של infliximab עם MTX:
• קבוצה 4: טיפול משולב עם methotrexate עם infliximab (אם יש צורך, leflunomide, sulfasalazine, cyclosporine ו prednisolone נוספו).

מאפיינים של מחקר זה:

• הישגים של פעילות מחלה נמוכה (DAS <2.4);
• ניטור אינטנסיבי של יעילות הטיפול: בהעדר השפעה (הפחתה של שינוי פרוטוקול DAS <2.4);
• המעבר למונוהראפיה של DMAP כאשר ההשפעה מושגת (DAS <2.4) (ראשית, גלוקוקורטיקואידים ו infliximab נכתבו);
• חידוש משטר הטיפול להחמרת המחלה (עם זאת, גלוקוקורטיקואידים ניתנו לא יותר מפעם אחת);
• משך התצפית של חולים לא פחות מ 5 שנים.

בסוף השנה הראשונה של המחקר, נרשם שיפור קליני בכל החולים. עם זאת, ב -3 ובמיוחד בקבוצה הרביעית, הדינמיקה החיובית המהירה יותר של הסימפטומים של המחלה, שיפור תפקוד המפרקים וההאטה בשחיקתם הקדישו תשומת לב. ניתוח התוצאות לטווח הארוך הראה כי היעילות בטיפול הראשוני נקבעה לעתים קרובות יותר בחולים שהתחילו טיפול ב- infliximab. לאחר 3 שנים של תצפית, 53% מהחולים הצליחו לבטל את התרופה תוך שמירה על פעילות נמוכה של המחלה על רקע הטיפול החד-חמצוני ב- methotrexate, וכמעט שליש מהמקרים התפתחה רמיסיה יציבה. הממשל של infliximab בתחילת דלקת מפרקים שגרונית, מדכא למעשה את התקדמותם של תהליכים הרסניים במפרקים בחולים עם סמנים פרוגנוסטיים שליליים כגון:

• המוביל של HLA-DR4 ("משותף" epitope);
• עלייה ריכוז של גורם שגרונית נוגדנים כדי פפטיד citrulline מחזורית.

מחקרים אחרים הראו כי חולים שקיבלו התקדמות יחידני MTX של הרס המפרקים היה קשור באופן מובהק עם EOT הגדלת ריכוז הבסיס (יותר מ 30 מ"ג / ליטר) ו שקיעת דם (יותר מ 52 מ"מ / שעה), ואת ציון גבוה במפרק. עם זאת, טיפול משולב עם infliximab ו methotrexate דיכא ביעילות את ההתקדמות של הרס משותף בקטגוריה זו של חולים.

לכן, טיפול משולב עם infliximab ו methotrexate מוקדם דלקת מפרקים שגרונית הוא יעיל מאוד ומאפשר אחד להשיג הפוגה בשליש מהחולים. זוהי שיטת בחירה בחולים עם חולי RA קשים ומתקדמים, המאופיינים באשפוז מהיר. באופן כללי, פרוגנוזה שלילית.

דלקת ספונדיליטיס

היעילות של Infliximab במחלת בכטריו הוכחה על ידי מחקרים רבים. תוצאות ראשוניות מציינות את התועלת של שימוש בתרופה ב- snondyloarthritis ו-spondyloarthritis שאינם קשורים עם המחלה.

[50], [51], [52], [53]

דלקת מפרקים פסוריאטית

Infliximab ביססה את עצמה כתרופה מבטיחה ביותר לטיפול בפסוריאזיס ובדלקת מפרקים פסורית.

עדיין מחלה של מבוגרים

יעילות infliximab במחלה זו והפגינה סדרת תצפיות קליניות בחולים שלא הגיבו לטיפולים סטנדרטיים (NSAIDS, גלוקוקורטיקואידים במינון גבוה, methotrexate). לאחר מתן התרופה בחולים מסוימים משפר את התמונה הקלינית משמעותי (כאב הפחתת במפרקים, היעלמות של סימפטומים של דלקת פרקים, חום, פריחה, לימפאדנופתיה ו hepatosplenomegaly) ופרמטרים מעבדה (ESR נורמליזציה ו- CRP).

דלקת פרקים אידיופטית לנוער

תוצאות ראשוניות מצביעות סיכויי שימוש לטיפול ב- Infliximab-מגיבים לטיפול סטנדרטי (כולל בסטרואידים. מתוטרקסט, ציקלוספורין, cyclophosphamide) בחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער. התרופה שימשה לכל תת סוגים של המחלה. גיל החולים נע בין 5 ל -21 שנים ומעלה, המינון של Infliximab היה 3 עד 20 מ"ג / ק"ג (סופר גבוה), ומשך הטיפול השתנה בין מספר חודשים לשנה. למרות שבחלק מהמטופלים הטיפול הופסק עקב התפתחות תופעות לוואי או חוסר יעילות, ברוב החולים הייתה דינמיקה חיובית משמעותית של אינדיקטורים קליניים ומעבדה.

מחלת בכצ'ט

ניסויים קליניים אקראיים להערכת היעילות והבטיחות של Infliximab במחלת בכצ'ט עדיין לא בוצעו.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

עמילואידוזיס משני

ירידה בחלבונים לאחר מינויו של infliximab מצביעה על השפעתה החיובית על מהלך העמילואידוזיס המשני בחולים עם RA ו- AS. הסיבה לשימוש בתרופה בפתולוגיה מדובר בנתונים TNF-alpha גורם עמילואיד סרום חלבון (SAA) ב hepatocytes במהלך התגובה בשלב אקוטי, יחד עם הגדילה IL-1 וסינתזה IL-6. בהמשך צוין כי כניסתה של TNF-alpha רקומביננטי משפר בתצהיר של סיבי עמילואיד ברקמות של חיות מעבדה, וגם גורם הביטוי של קולטנים עבור מוצרי קצה גליקציה מתקדמים של חלבונים. האינטראקציה של אלה עם סיבי עמילואיד מגבירה את הפעילות הציטוטוקסית שלהם ואת היכולת לגרום נזק לרקמות.