מיקופנולאט מופטיל

מיקופנולאט מופטיל הוא מדכא חיסון סינתטי, אסטר מורפולינואתיל של חומצה מיקופנולית.

[ 1 ], [ 2 ]

מתי מומלץ להשתמש במיקופנולאט מופטיל?

התרופה מומלצת כחלק מטיפול אינדוקציה ותחזוקה עבור דלקת זאבת כלייתית. ישנן עדויות ליעילות בביטויים חוץ-כלייתיים של SLE, בצורות שונות של דלקת כלי דם סיסטמית, דלקת SSc ודלקת מפרקים שגרונית תוך-ורידית.

המינון הרגיל הוא 2-3 גרם/יום. לילדים, מיקופנולאט מופטיל נרשמת בקצב של 600 מ"ג/מ"ר ^כל 12 שעות.

כיצד פועל מיקופנולאט מופטיל?

לאחר מתן פומי של מיקופנולאט מופטיל, אסטראזות כבד ממירות אותו לחלוטין לחומר הפעיל, חומצה מיקופנולית, שהיא מעכבת לא תחרותית של אינוזין מונופוספט דהידרוגנאז, אנזים האחראי על שלב מגביל הקצב של סינתזה דה נובו של נוקלאוטידים של גואנוזין הדרוש לסינתזה של DNA של לימפוציטים. עיכוב של אינוזין מונופוספט דהידרוגנאז סוג II על ידי חומצה מיקופנולית גורם לדלדול של נוקלאוטידים של גואנוזין, דיכוי סינתזת DNA והפסקת שכפול הלימפוציטים בשלב S.

השפעות פרמקולוגיות

דיכוי התפשטות לימפוציטים, עיכוב היווצרות נוגדנים, מניעת גליקוזילציה של לימפוציטים וגליקופרוטאינים מונוציטים, האטת נדידת לימפוציטים לאזור הדלקת, חסימת השפעת מקרופאגים על סינתזת וריבוי DNA.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי, מיקופנולט מופטיל מומר במהירות ובמלואו למטבוליט הפעיל שלו, חומצה מיקופנולית. הזמינות הביולוגית הממוצעת של חומצה מיקופנולית לאחר מתן פומי היא כ-94%. ריכוז שיא של המטבוליט הפעיל מושג 60-90 דקות לאחר מתן פומי. חומצה מיקופנולית עוברת מחזור אנטרוהפטי, כפי שמעיד נוכחות ריכוז שיא שני בפלזמה 6-12 שעות לאחר מתן התרופה. כאשר התרופה ניתנת במינונים טיפוליים, 97% מהחומצה המיקופנולית קשורה לאלבומין בפלזמה. מתן מיקופנולט מופטיל בו זמנית עם מזון אינו משפיע באופן משמעותי על AUC (השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן), אך מפחית את הריכוז המקסימלי של חומצה מיקופנולית בפלזמה (Cmax) ב-40%.

חומצה מיקופנולית עוברת מטבוליזם בכבד, שם היא מומרת לגליקורוניד של חומצה מיקופנולית, המופרשת בעיקר בשתן. כמות קטנה של חומצה מיקופנולית (פחות מ-1%) מופרשת בשתן. זמן מחצית החיים של חומצה מיקופנולית לאחר מנה פומית אחת של 1.5 גרם של התרופה הוא 17.9 שעות, והסילוק הוא 11.6 שעות.

מיקופנולאט מופטיל: מידע נוסף

יש לקחת בחשבון כי הסיכון לפתח תהליכים לימפופרוליפרטיביים עשוי לעלות, ויש לעקוב באופן קבוע אחר הרכב הדם ההיקפי. אך נדרשת אמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ובמשך 6 שבועות לאחר סיום הקורס.

על המטופל להימנע מחשיפה לאור שמש ולקרינה אולטרה סגולה, ללבוש ביגוד מגן ולהשתמש בקרם הגנה יעיל מהשמש (להפחתת הסיכון לפתח סרטן עור).

במהלך הטיפול במיקופנולאט מופטיל, יש להימנע מחיסון עם חיסונים מוחלשים. ניתן לתת חיסון נגד שפעת.

יש ליטול תרופות המופנות מהגוף דרך הפרשה צינורית בזהירות, במיוחד בנוכחות אי ספיקת כליות כרונית.

אין לתת מיקופנולט מופטיל בו זמנית עם תרופות המשפיעות על זרימת הדם האנטרופתית (יעילות מופחתת של מיקופנולט מופטיל).

אין לתת תרופות נוגדות חומצה המכילות אלומיניום או מגנזיום הידרוקסיד בו זמנית עם מיקופנולאט מופטיל.

מכיוון שמיקופנולאט מופטיל הוא מעכב אינוזין מונופוספט דהידרוגנאז, אין לתת אותו לחולים עם חסר תורשתי נדיר של היפוקסנטין-גואנין זרחן-ריבוזילטרנספראז (תסמונת לש-ניהאן ותסמונת קלי-זיגמילר).

יש לבצע ניטור קפדני יותר בחולים קשישים (סיכון לעלייה בשכיחות תופעות לוואי).

ניתן להשיג סבילות טובה יותר לתרופה על ידי העלאה הדרגתית של המינון. כדי למנוע החמרות של המחלה, מומלץ להפחית את מינון המיקופנולאט מופטיל בהדרגה.

מתי אסור להשתמש במיקופנולאט מופטיל?

מיקופנולאט מופטיל אינו מומלץ לשימוש בהריון, הנקה, רגישות יתר לתרופה ולמרכיביה, החמרה של מחלות במערכת העיכול, חוסר בהיפוקסנטין-גואנוזין פוספוריבוזילטרנספראז, לימפומה.

תופעות לוואי

תופעות לוואי שכיחות כוללות כאבי בטן, עצירות, שלשולים, בעיות בעיכול, כאבים בחזה, חולשה כללית, כאב ראש, דם בשתן, יתר לחץ דם, זיהומים, לויקופניה, בחילות, הקאות, נפיחות בכפות הרגליים וקוצר נשימה.

תופעות לוואי פחות שכיחות כוללות אקנה, כאבי מפרקים, קוליטיס, סחרחורת, נדודי שינה, חום, פריחה, דימום במערכת העיכול, דלקת גרון, היפרפלזיה של חניכיים.

תופעות לוואי נדירות - דלקת חניכיים, דלקת לבלב, אלח דם, כאבי שרירים, קנדידה בחלל הפה, דלקת סטומטיטיס, טרומבוציטופניה, רעד.

מנת יתר

שכיחות מוגברת של תופעות לוואי במערכת העיכול וההמטולוגיות.

אינטראקציות משמעותיות קלינית

ירידה בריכוז חומצה מיקופנולית נצפית בשימוש משולב עם ציקלוספורין, נוגדי חומצה, מטרונידזול, פלואורוקינולונים, ועלייה בריכוז נצפית בשילוב של מיקופנולט מופטיל עם סליצילטים, תרופות אנטי-ויראליות (אציקלוביר, גנציקלוביר).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

הוראות מיוחדות

הֵרָיוֹן

מיקופנולאט מופטיל היא תרופה בקטגוריה C (מותרת לשימוש רק אם התועלת לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר).

הנקה

יש צורך בהפסקת הנקה או הפסקת מתן מיקופנולאט מופטיל (התרופה מופרשת לחלב חולדה; אין נתונים על בני אדם).