Glucocorticoids

גלוקוקורטיקואידים טבעיים מיושמים בפרקטיקה קלינית - קורטיזון הידרוקורטיזון, ונגזרים הסינטטי semisynthetic שלהם ממנו. בהתאם נוכחות או היעדר של סמים במבנה של יונים פלואור וכלור מחולקים בסטרואידים הלא הלוגניים (פרדניזון, פרדניזולון, methylprednisolone) ואת מתחם הלוגנים (triamcinolone, dexamethasone ו- betamethasone).

טבעי glucocorticoids יש פעילות mineralocorticoid, אם כי חלש יותר מינרלוקורטיקואידים נכון. גליקוקורטיקואידים semisynthetic nonhalogenated יש גם השפעות mineralocorticoid, חומרת אשר, בתורו, הוא נחות את ההשפעות של גלוקוקורטיקודים טבעיים. בתרופות הלוגניות, פעילות מינרל-קורטיקואידית נעדרת כמעט.

שינוי תכליתי במבנה של גלוקוקורטיקודים טבעיים הוביל לעלייה בפעילות glucocorticoid וירידה בפעילות mineralocorticoid. כיום, metazones הלוגניים (beclomethasone, dexamethasone, mometasone) הם הפעילות החזקה ביותר glucocorticoid. השילוב של GCS עם ethers שונים (succinates ו phosphates) נותן LS מסיסות ויכולת לנהל אותם parenterally. אפקט אפקט מושגת באמצעות השעיה של גבישים, מסיס במים. אלה glucocorticoids יש קליטה מופחת נוח לשימוש מקומי.

בהרדמה ובחיי החייאה, משמשים גלוקוקורטיקודים מסיסים במים למינהל תוך ורידי.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoids: מקום בטיפול

עבור טיפול תרופתי (בניגוד לטיפול החלופי), עדיף להשתמש בסמים עם פעילות מינרלוקורטיקואיד נמוכה. Glucocorticoids המשמשים בפועל הקליני יש הבדלים מסוימים כוחם של ההשפעות הטיפוליות העיקריות, פרמקוקינטיקה ואת הספקטרום של תופעות לוואי שיש לקחת בחשבון במינויו.

Glucocorticoids משמשים בהרדמה החייאה בפועל בתנאים הבאים: ב hypotension עם דימום מסיבי ואת relapses; לחץ דם נמוך בחוסר יכולת לב וכלי דם חריפה;

• טראומטי, דימומי
• הלם זיהום רעיל;
• תגובה אלרגית או אנפילקטית (בצקת של קווינקה, אורטיקריה חריפה, מצב אסתמטי, תגובות אלרגיות חריפות, וכו ');
• תגובות אלרגיות למשככי כאבים נרקוטיים או לתרופות פרמקולוגיות אחרות;
• אי ספיקה חריפה של הכליה.

עבור טיפול חירום של תנאים כגון הלם, תגובות אלרגיות, שיכרון, glucocorticoids מנוהלים IV. המבוא יכול להיות יחיד או חוזר במשך כמה ימים.

האינדיקציה העיקרית לשימוש ב- glucocorticoids במהלך ההרדמה ובתקופה שלאחר הניתוח המוקדמת היא ירידה ב- SBP מתחת ל- 80 מ"מ כספית. אשר ניתן לראות בתנאים פתולוגיים רבים. הזרקה תוך וריידית של GCS במהלך אינדוקציה של הרדמה ותחזוקה שלה מאפשר להשיג התייצבות מהירה של המודינמיקה על רקע של טיפול מורכב בתוך 10 דקות מרגע מינון המנה הראשונה.

בדרך כלל במהלך הניתוח, Glucocorticoids משמשים מגוון רחב של מנות: מ 20-100 מ"ג כאשר חישוב מחדש למינונים prednisolone. יחד עם זאת, היעילות של השימוש שלהם בטיפול מורכב יכולה להגיע ל -96%. רק במספר קטן של מקרים, תרופות אינן יעילות. לרוב, היעדר האפקט ההמודינמי מצוי בחולים עם ירידה בלחץ הדם בתגובה להכנסתה של הרדמה מקומית (למשל, טרימקיין). לא הייתה השפעה של מינונים בודדים של גלוקוקורטיקודים בחולים עם הרעלה חמורה במקרה של שימור המקור, וגם במקרים נדירים של התנגדות ראשונית של האורגניזם לסמים.

בשנת הפרעות במחזור הדם חמורה אפקט טיפולי בסטרואידים ממומש על ידי הגדלת זלוף רקמות, הגידול בתמורה ורידי, נורמליזציה של ההתנגדות ההיקפית ואת CB, ייצוב של קרום התא ליזוזומלית ואפקטים אחרים. למרות השימוש המסורתי של glucocorticoids עבור סוגים שונים של הלם, האפקטיביות שלהם בתנאים אלה נשאר מוכח. זאת בשל המורכבות של התחשבות במגוון הגורמים המונחים ביסוד התפתחות מצב ההלם ומשפיעה על יעילות הטיפול. השימוש glucocorticoids בתנאים אלה צריך להתבצע בשילוב עם ארסנל סימפטומטי פרמקולוגי כולו של תיקון של סיבוכים.

שימוש נרחב בגלוקוקורטיקואידים נמצא בטיפול בתגובות אלרגיות המתרחשות במהלך הרדמה של התערבויות כירורגיות. עם ביטויים חמורים של אלרגיה / בהקדמה של מינונים נאותים של glucocorticoids יש אפקט מדכא. תחילת הפעולה של גלוקוקורטיקואידים במחלות אלרגיות מתעכבת. כך, למשל, ההשפעות הביולוגיות העיקריות של הידרוקורטיזון מתפתחות רק 2-8 שעות לאחר ניהולו. לכן, חולים עם תגובות אלרגיות חמורות כדי למנוע bronchospasm צריך מינוי מיידי של אפינפרין.

Glucocorticoids להפעיל השפעה בולטת על אי ספיקת הכליה, אשר התפתחו לפני ובמהלך התערבויות כירורגיות. Hydrocortisone, cortisone ו prednisolone משמשים לטיפול חלופי.

מבוא לטווח קצר של GCS ארוך טווח מתורגל למניעת תסמונת מצוקה נשימתית אצל תינוקות בטרם עת, מה שמקטין את הסיכון למוות וסיבוכים במצב זה על ידי 40-50%.

מנגנון פעולה ותופעות פרמקולוגיות

Glucocorticoids - סוכנים הורמונלית, ההשפעה העיקרית של אשר מיושם ברמת מבנים גרעיני התא הוא ויסות מסוים של ביטוי גנים. Glucocorticoids אינטראקציה עם קולטני חלבון ספציפי של תאי היעד בציטופלסמה תא (קולטנים cytosol). קומפלקס הקולטן-ההורמון כתוצאה translocates לגרעין שם הוא נקשר לשתף הפעלת מולקולות וגני חיישן. כתוצאה מכך, בתאים מופעל על ידי תהליכים של שעתוק הגנים (אפקט הגנום), וכתוצאה מכך, מגביר את קצב היווצרות של חלבונים עם אפקט אנטי-דלקתי: lipocortin-1 (Annexin-1), IL-10 אנטגוניסט IL-1 receptor, מעכב של הפקטור הגרעיני קאר , endopeptidase ניטרלי וכמה אחרים. ההשפעה של הורמוני סטרואידים היא לא מייד, אבל לאחר זמן מסוים (כמה שעות) נדרשו עבור ביטוי גני סינתזת חלבון שלאחר מכן. עם זאת, השפעות רבות של glucocorticoids מתבטאים די מהר, כך שהם יכולים להיות מוסבר רק על ידי גירוי שעתוק של גנים. ככל הנראה, הם תוצאה של השפעות extragenomic של glucocorticoids.

האפקט extragenomic של glucocorticoids הוא אינטראקציה עם גורמי שעתוק וחלבונים מעכבים. הרגולטורים לאחרונה מספר גנים המעורבים בתגובה החיסונית ואת דלקת, כולל גנים הציטוקינים (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, TNF A (TNF-a), גרנולוציט המושבה מקרופאג מגרה גורם, eotaxin, חלבון דלקתי מקרופאג, חלבון chemotactic מונוציטים et al.), לקולטניהם, מולקולות הדבקה, פרוטאזות ואחרים. התוצאה של אינטראקציה זו היא עיכוב של שעתוק של מעודדי דלקת וגנים אימונו.

נוגדות דלקת, אנטי אלרגיות ומערכת החיסון. Glucocorticoids לעכב את הייצור של מגוון רחב של גורמים קריטיים כדי מפעילה ופיתוח של תגובה דלקתית ובכך לגרום לדיכוי של עודף תגובות הגוף. הפעולה של GCS מכוונת את המשתתפים העיקריים של התגובה הדלקתית: מתווכים של דלקת, כלי הדם והרכיבים הסלולר של דלקת. Glucocorticoids להפחית את ייצור prostanoids ו לאוקוטריאנים ידי עיכוב אינדוקציה של ביוסינתזה של lipocortin, אשר מעכב פוספוליפאז A2 וכן ביטוי גנים של COX-2. בשל ההשפעה על ייצור של גלוקוקורטיקואידים מתווכים פרו ואנטי דלקתיות לייצב ממברנות ליזוזומלית, להקטין חדירות נימי, מה שמסביר השפעה מובהקת על השלב תפליט של דלקת. ייצוב של ממברנות lysosomal מוביל להגבלת התשואה של אנזימים proteolytic שונים מעבר לגבולות הליזוזום ומונע תהליכים הרסניים ברקמות. הצטברות של לויקוציטים באזור של דלקת פוחת, הפעילות של מקרופאגים fibroblasts פוחת. על ידי עיכוב הכפל של fibroblasts והפעילות שלהם ביחס לסינתזה של תהליכים קולגן וטרוסקלטי בכלל, glucocorticoids מסוגלים לדכא את השלב השגשוג של דלקת. עיכוב ההתבגרות של בזופילים תחת הפעולה של glucocorticoids מוביל לירידה סינתזה של מתווכים של אלרגיה מיידית. לפיכך, glucocorticoids יכול לדכא הן בגילויים מוקדמים ומאוחרים של תגובה דלקתית לעכב תגובות התפשטות דלקת כרונית.

ההשפעה האנטי-דלקתית של גלוקוקורטיקודים היא לא ספציפית ומתפתחת בתגובה לכל גירוי מזיק: חיסונים פיזיים, כימיים, חיידקיים או פתולוגיים, כגון רגישות יתר או תגובות אוטואימוניות. האופי הלא ספציפי של ההשפעה האנטי דלקתית של GCS עושה את זה מתאים להשפעה על תהליכים פתולוגיים רבים. למרות ההשפעה של GCS אינו משפיע על הגורמים הבסיסיים של מחלות דלקתיות, וזה אף פעם לא מרפא, דיכוי של ביטויים קליניים של דלקת הוא בעל חשיבות קלינית רבה.

אי אפשר לצייר קו ברור בין המנגנונים המספקים השפעות אנטי-דלקתיות וחיסוניות של ה- GCS, שכן גורמים רבים, כולל ציטוקינים, ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות של תהליכים פתולוגיים.

הפרעה בייצור של ציטוקינים רגולטוריים, וכן ביטוי של מולקולות המבטיחות את האינטראקציה של תאים אימונו-קומפטנטיים, מובילה לפתרון התגובה החיסונית, וכתוצאה מכך לחוסר השלמות או המצור המוחלט. על ידי עיכוב הייצור של ציטוקינים המסדירים שלבים שונים של התגובה החיסונית, glucocorticoids ביעילות לחסום את התגובה החיסונית בכל שלב של התפתחותה.

Glucocorticoids הם בעלי חשיבות קלינית רבה לטיפול במחלות כי הם תוצאה של תגובות חיסוניות לא רצויות. מחלות אלה כוללות הן מדינות אשר בעיקרן תוצאה של הפרה של חסינות הומוריסטית (כגון אורטיקריה) ותנאים מתווכת על ידי מנגנוני החיסון הסלולר (כגון דחייה להשתלות). הדיכוי של ייצור נוגדנים מתפתח רק כאשר מנות גבוהות מאוד של glucocorticoids מנוהלים. השפעה זו נצפתה רק שבוע לאחר תחילת הטיפול.

המנגנון השני המסביר את ההשפעה החיסונית של גלוקוקורטיקואידים הוא הגידול בייצור בתאי endonuclease. הפעלת endonucleases הוא האירוע המרכזי של שלבים מאוחרים של אפופטוזיס, או מוות תא פיזיולוגי מתוכנת. על פי תוצאה ישירה זו של הפעולה של GCS הוא מותו של מספר גדול של תאים, בפרט, leukocytes. אפופטוזיס המושרה על ידי גלוקוקורטיקואיד משפיע על לימפוציטים, מונוציטים, בזופילים, אאוזינופילים ותאי תורן. מבחינה קלינית, אפקטופוגני ההשפעה של GCS מתבטא כמו המקביל סוגי cytopenia. ההשפעה של glucocorticoids על נויטרופילים הוא בעל אופי הפוכה, כלומר. תחת השפעת אפופטוזיס תרופות אלה של נויטרופילים הוא מדוכא, ואת משך מחזור הדם שלהם עולה, שהוא אחד הגורמים לנויטרופילים. עם זאת, glucocorticoids לגרום ירידה חדה בפעילות תפקודית של נויטרופילים. לדוגמה, תחת השפעת נויטרופילים GCS לאבד את היכולת לעזוב את זרם הדם (דיכוי ההגירה) לחדור לתוך מוקדי דלקת.

בשל אינטראקציה ישירה עם דנ"א, סטרואידים מעוררים או מעכבים את הסינתזה של אנזימים המשתתפים בוויסות חילוף החומרים, שהוא הגורם העיקרי לתגובות שליליות של GCS. רוב ההשפעות המטבוליות הלא רצויות אינן נראות מיד, אלא רק עם טיפול ממושך ב- GCS.

פחמימות מטבוליזם

אחת ההשפעות החשובות של GCS היא השפעתם הממריצה על גלוקונוגנזה. Glucocorticoids לגרום לעלייה של היווצרות גליקוגן הייצור של גלוקוז בכבד, לעכב את פעולת האינסולין ולהפחית את חדירות של ממברנות עבור גלוקוז ברקמות הפריפריה. כתוצאה מכך, היפרגליקמיה וגלוקוזוריה עשויים להתפתח.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

חילוף החומרים של החלבון

Glucocorticoids להפחית את החלבון סינתזה ולהגדיל את ריקבון, אשר באה לידי ביטוי על ידי מאזן חנקן שלילי. השפעה זו בולטת במיוחד ברקמת השריר, רקמות העור והרקמות. תופעות של איזון חנקן שלילי הן ירידה במשקל, חולשת שרירים, ניוון עור ושרירים, שרירים, דימום. הפחתת סינתזת החלבון היא אחת הסיבות לעיכוב תהליכים רגנרטיביים. אצל ילדים, היווצרות הרקמות, כולל עצם, נפגעת, הצמיחה מואטת.

מטבוליזם שומנים

Glucocorticoids לגרום חלוקה מחדש של שומן. ההשפעה על חילוף החומרים של השומן מתבטאת בפעולה ליפוליטית מקומית באזור האיבר, וליפוגנזה באזור הגזע נגרמת בו זמנית. כתוצאה מכך, עם שימוש שיטתי של תרופות, כמויות משמעותיות של שומן לצבור על הפנים, הגוף הגבי, ואת הכתפיים עם ירידה ברקמת השומן של הגפיים. Glucocorticoids להגדיל את הסינתזה של חומצות שומן טריגליצרידים, גרימת hypercholesterolemia.

החלפת מלח

שימוש ארוך טווח של SCS מוביל למימוש פעילות mineralocorticoid שלהם. יש עלייה reabsorption של יונים נתרן מן החלקים דיסטלי של tubules הכליות ועל עלייה הפרשת צינורי של יונים אשלגן. עיכוב של יונים נתרן בגוף גורם לעליה הדרגתית BCC ועלייה בלחץ הדם. ההשפעות המינרלוקורטיקואדיות של ה- GCS הן מהותיות יותר ל- GCS טבעי - קורטיזון והידרוקורטיזון ובמידה פחותה ל- GCS למחצה.

Glucocorticoids נוטה לגרום איזון סידן שלילי בגוף, הפחתת הספיגה של הסידן ממערכת העיכול וגברת ההפרשה שלה על ידי הכליות, אשר יכול לגרום היפוקלצמיה ו היפרקלציאוריה. עם הממשל לטווח ארוך של מטבוליזם סידן, יחד עם התפוררות של מטריצה חלבון מוביל להתפתחות של אוסטאופורוזיס.

יסודות דם פורמליים

Glucocorticoids להקטין את כמות eosinophils, מונוציטים ולימפוציטים בדם. במקביל, התוכן של אריתרוציטים, reticulocytes, נויטרופילים וטסיות עולה. רוב השינויים הללו מופיעים לאחר נטילת מנה יחידה של GCS עם חומרת ההשפעה המקסימלית לאחר 4-6 שעות, שחזור המצב הראשוני מתרחש לאחר 24 שעות, עם טיפול ממושך ב- SCS, השינויים בתבנית הדם נשארים במשך 1-4 שבועות.

על פי עקרון המשוב, לגליקוקורטיקודים יש השפעה מדכאת על מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח (GGNS), ובכך מפחיתה את הייצור של ACTH. פיתוח במקרה זה, חוסר תפקוד של קליפת האדרנל יכול להתבטא עם נסיגה חדה של glucocorticoids. הסיכון לפתח אי ספיקה של הכליה גדל באופן משמעותי עם צריכת קבוע של גלוקוקורטיקודים במשך יותר מ 2 שבועות.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

פעולה נגד לחץ

Glucocorticoids הם הורמונים אדפטיבית המגבירים את ההתנגדות של הגוף כדי להדגיש. בתנאים של לחץ חמור, הייצור של קורטיזול גדל באופן משמעותי (לפחות 10 פעמים). יש נתונים על הקשר בין המערכת החיסונית לבין ה- GGNS. אינטראקציות אלה יכולות לייצג, לפחות, את אחד המנגנונים של הפעולה נגד לחץ של גלוקוקורטיקואידים. הוכח כי הפונקציה של HHH מוסדרת על ידי ציטוקינים רבים (IL-1, -2, -6, גורם נמק הגידול TNF-a). לכולם יש השפעה מגרה. לרבים יש מגוון רחב של אפקטים. לדוגמה, IL-1 מגרה את שחרורו של נוירונים ההיפותלמוס שחרור הורמון קורטיקוטרופין, פועל ישירות על בלוטת יותרת המוח (מגביר שחרור ACTH) יותרת הכליה (מגביר את שחרור של גלוקוקורטיקואידים). במקביל, glucocorticoids מסוגלים לעכב ביטוי של חלקים רבים של המערכת החיסונית, למשל, ייצור של ציטוקינים. לפיכך, ל- GGNS ולמערכת החיסונית יש קשרים דו-צדדיים במהלך לחץ ואינטראקציות אלה הן בעלות חשיבות רבה בשמירה על ההומיאוסטזיס והגנה על הגוף מפני ההשלכות האפשריות על החיים של התגובה הדלקתית המפותחת.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

פעולה מתירנית

Glucocorticoids יכול להשפיע על הפעולה של הורמונים אחרים, מאוד potentiating ההשפעות שלהם. פעולה זו של Glucocorticoid על ההשפעות של הורמונים רגולטוריים אחרים נקרא מתירני ומשקף שינויים בסינתזה של חלבונים הנגרמת על ידי GCS, אשר משנים את התגובה של רקמות לגירויים מסוימים.

לפיכך, מינונים קטנים של glucocorticoids לגרום potentiation משמעותי של lipolytic פעולה של catecholamines. Glucocorticoids גם להגדיל את הרגישות של adrenoreceptors כדי catecholamines ולשפר את פעולת לחץ של אנגיוטנסין II. הוא האמין כי בשל glucocorticoids להפעיל אפקט טוניק על מערכת הלב וכלי הדם. כתוצאה מכך, הטון של כלי הדם הוא מנורמל, התכווצות שרירים הלב ואת חדירות נימי פוחתת. לעומת זאת, אי התאמה של הייצור של SCS טבעי מאופיין CB נמוך, הרחבת העורקים תגובה חלשה אדרנלין.

הוכח כי גלוקוקורטיקואידים להגביר את האפקט bronchodilatory קטכולאמינים ועל ידי להחזיר להן את הרגישות של קולטני בטא-אדרנרגיים, אשר מזוהה עם עלייה ביוסינתזה של קולטנים אדרנרגיים בקיר כלי הדם.

פרמקוקינטיקה

Glucocorticoids הם מולקולות lipophilic בגודל קטן שעוברים גם דרך מחסומי תאים דרך דיפוזיה פשוטה. כאשר בולעים glucocorticoids נספגים היטב מן החלקים העליונים של jejunum. Stam בדם נוצר לאחר 0.5-1.5 שעות.השלב של התפתחות ההשפעות ואת משך הפעולה של GCS תלוי בצורת המינון, מסיסות ושיעור מטבולי של התרופה.

Glucocorticoids מיוצרים צורות מינון רבים. תכונות של צורות ההזרקה הן בשל התכונות של glucocorticoid עצמו ואת אסתר קשורה אליו. Succinates, hemisocccates ו phosphates הם מסיסים במים ויש להם השפעה מהירה אך לטווח קצר. הם יכולים להיות מנוהל ב / מ ו / ב. אצטט ואצטונידים הם תרחיפים גבישיים משובחים, הם מסיסים במים ונספגים לאט, לכמה שעות. אסטרים בלתי מסיסים במים מיועדים להכנסתם לחלל המשותף ולשקיות המפרק. הפעולה שלהם מגיעה למקסימום לאחר 4-8 ימים ונמשכת עד 4 שבועות.

מתחמי טופס דם בסטרואידים עם חלבוני פלזמה - אלבומין transcortin. אם בסטרואידים טבעיים להיקשר transcortin 90% ו אלבומין - 10%, את בסטרואידים הסינתטיים, למעט לאגד פרדניזולון מועדף עם אלבומין (כ 60%) וכ 40% להסתובב בצורה החופשית. 25-35% בסטרואידים חינם שהופקדו אריתרוציטים לויקוציטים.

פעילים ביולוגית רק גלוקוקורטיקודים שאינם קשורים לחלבון. הם בקלות לעבור את הקרומים הריריים ואת המחסומים gistogematicheskie, כולל. Hematoencephalic ו השליה, מוסרים במהירות מן הפלסמה.

מטבוליזם של glucocorticoids מתרחשת בעיקר בכבד, בין השאר בכליות ורקמות אחרות. בכבד, יש hydroxylation של glucocorticoids ואת הצמידה שלהם עם glucuronide או סולפט. סטרואידים סטרואידים קורטיזון ופרדניזון לרכוש פעילות פרמקולוגית רק לאחר חילוף החומרים בכבד עם היווצרות של hydrocortisone ו prednisolone, בהתאמה.

מטבוליזציה של GCS סינתטי בכבד על ידי התאוששות הצמידה הוא איטי לעומת סטרואידים טבעיים. ההקדמה לתוך המבנה של GCS של יונים הלוגן של פלואור או כלור מאט את חילוף החומרים של תרופות מרחיב אותם T1 / 2. בשל כך, הפעולה של GCS fluorinated נמשך זמן רב יותר, אבל באותו הזמן הם יותר לדכא את הפונקציה של קליפת האדרנל.

Glucocorticoids מופרשים מהגוף על ידי הכליות באמצעות סינון גלומרולרי בצורה של מטבוליטים לא פעילים. רוב SCS (85%) הוא reabsorbed ב tubules, ורק כ 15% מופרש מן הגוף. עם אי ספיקת כליות, התאמת המינון אינה מבוצעת.

התוויות נגד

התוויות נגד יחסית הן המדינות הכלולות בספקטרום של תופעות לוואי של טיפול GCS עצמו. התוויות נגד מוחלטות אינן קיימות, אם התועלת הצפויה מהטיפול ב- glucocorticoids עולה על הסיכון המוגבר לסיבוכים. זה חל בעיקר על מצבי חירום ושימוש לטווח קצר של glucocorticoids. התוויות נגד יחסית נלקחות בחשבון רק כאשר מתכננים טיפול ארוך טווח. אלה כוללים:

• סוכרת מפוצלת;
• תסמינים פרודוקטיביים במחלת נפש; וכיב פפטי של הקיבה והתריסריון בשלב של החמרה; o אוסטאופורוזיס חמור;
• לחץ דם עורקי חמור; אי ספיקת לב חמורה;
• צורה פעילה של שחפת, עגבת; ו mycoses מערכתית נגעים עור פטרייתי;
• זיהומים ויראליים חריפים;
• מחלות בקטריאליות קשות; וגלאוקומה ראשונית;
• הריון.

[28], [29], [30]

סובלנות ותופעות לוואי

באופן כללי, glucocorticoids יש סבילות טובה. הסבירות של תופעות לוואי במובנים רבים תלויה משך הטיפול ואת המנה שנקבעה. הם נוטים יותר לטווח ארוך (יותר מ 2 שבועות) הממשל של glucocorticoids, במיוחד במינונים גבוהים. עם זאת, אפילו מנות גבוהות מאוד של GCS כאשר מנוהל תוך 1-5 ימים לא לגרום להשפעות לא רצויות. זאת בשל העובדה כי חלק משמעותי של תופעות הלוואי של glucocorticoids היא תוצאה של הפרעות מטבוליות ודורש זמן רב יותר עבור הפיתוח שלה. ביצוע טיפול תחליפי נחשב גם בטוח, כי מינון נמוך מאוד של glucocorticoids לא לגרום לדיכוי של תפקוד הכליה ועל השפעות לא רצויות אחרות הקשורות גלוקוקורטיקודים אקסוגניים עודף משמשים לטיפול.

הפסקה חדה של טווח קצר (במהלך 7-10 ימים) טיפול עם glucocorticoids אינו מלווה בפיתוח של אי ספיקה אדרנל חריפה, אם כי כמה דיכוי של סינתזת קורטיזון עדיין מתרחשת. טיפול ארוך טווח עם glucocorticoids (יותר מ 10-14 ימים) מחייב חיסול הדרגתי של תרופות.

על ידי תזמון ותדירות של התפתחות, תופעות הלוואי של glucocorticoids ניתן לחלק:

• המאפיין את השלבים הראשונים של הטיפול ובעיקר בלתי נמנע:
  • נדודי שינה;
  • רגשיות lability;
  • תיאבון מוגבר ו / או עלייה במשקל;
• מאוחרת ומתפתחת בהדרגה (כנראה בגלל צבירה):
  • אוסטאופורוזיס;
  • קטרקט;
  • צמיחה מאוחרת;
  • ניוון שומני של הכבד;
• נדיר ובלתי צפוי:
  • פסיכוזה;
  • יתר לחץ דם גולגולתי תוך-גולגולתי;
  • גלאוקומה;
  • epidural lipomatosis;
  • דלקת הלבלב.
  • על פי תנאי הפיתוח, אנו יכולים להבחין:
• טיפוסי בחולים עם גורמי סיכון או השפעות רעילות של תרופות אחרות:
  • לחץ דם ארטריאלי;
  • היפרגליקמיה (עד התפתחות סוכרת);
  • כיב בקיבה ובתריסריון;
  • אקנה;
• צפוי בעת היישום של מינונים גבוהים ופיתוח במשך זמן רב:
  • הופעה "קושינגואידית";
  • דיכוי הציר ההיפותלמי-יותרת המוח-יותרת המוח;
  • נטייה למחלות זיהומיות;
  • osteonecrosis;
  • מיופתיה;
  • ריפוי פצעים עניים.

ביום ארוך הקבלה הקבלה סינתטי של glucocorticoids עם ארוך T1 / 2 לגרום תופעות לוואי לעתים קרובות יותר מאשר תרופות עם קצר או בינוני T1 / 2. הפסקה חדה של טיפול לאחר טיפול ממושך עלולה לגרום לחוסר אדרנל חריף עקב דיכוי היכולת של קליפת האדרנל לסנתז סטרואידים. כדי לשחזר לחלוטין את הפונקציה של בלוטת יותרת הכליה, זה יכול לקחת מ 2 חודשים עד 1.5 שנים.

יש דיווחים מבודדים בספרות על האפשרות של פיתוח תגובות אלרגיות על המבוא של glucocorticoids. יתכן שתגובות אלו נגרמות על ידי מרכיבים של צורות סמים של תרופות סטרואידים או אינטראקציות אפשריות עם תרופות פרמקולוגיות אחרות.

אינטראקציה

Glucocorticoids יכול לקיים אינטראקציה עם מגוון רחב של תרופות. ברוב המקרים, אינטראקציות אלה הן בעלות משמעות קלינית רק עם טיפול ממושך עם גלוקוקורטיקודים.

אזהרות

בחולים עם בלוטת התריס, שחמת כבד, hypoalbuminemia, כמו גם בחולים קשישים סנילי, ההשפעה של glucocorticoids ניתן לשפר.

Glucocorticoids לחדור היטב דרך השליה. מוצרים טבעיים ולא מזוהמים בטוחים בדרך כלל לעובר ואינם מובילים להתפתחות תוך רחמית של תסמונת קושינג ודיכוי של ה- GGNS.

פלוקורינציה של גלוקוקורטיקודים עלולה לגרום לתגובות לא רצויות במהלך שימוש ארוך טווח, כולל. ואת הכיעור. אמא שלקחה glucocorticoids עבור 1.5-2 השנים האחרונות, כדי למנוע אי ספיקת כליות חריפה צריך בנוסף להינתן hydrocortisone hemisuccinate 100 מ"ג כל 6 שעות.

כאשר מניקות מינון נמוך של גלוקוקורטיקואידים, שווה ערך ל- 5 מ"ג פרדניזולון, אינן מסוכנות לתינוק, מאחר שגלוקוקורטיקודים חודרים לחלב אם בצורה גרועה. מינונים גבוהים יותר של סמים ושימושיהם לטווח הארוך עלולים לגרום לפיגור צמיחה ועכבות של GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]