נתרן oxybate

נתרן oxybate - מלח נתרן של GOMK; שייך לכיתה של חומצות שומן הידרוקסיקרבוקסיליות. האם דומה במבנה שלהם GABA, אשר מעורבים בתהליכי חילוף החומרים הטבעיים במוח היונק, הוא אחד המוצרים של מעגל קרבס, מעורב הסינתזה של חומצות שומן, להפעיל את המסלול, פנטוז גלוקוז-6-פוספט. הכמויות הגדולות ביותר נכללות ההיפותלמוס ואת הגרעיני הבסיס. בנוסף, הוא נמצא בכליות, שריר הלב, שרירי השלד. GHB התגלה ו synthesized הרבה לפני היישום הקליני הראשון בשנת 1960 על ידי א 'לבורי המפורסם. GHB לא יכול להתגבר על BBB; יכולת זו ניתנת על ידי צורה של מלח נתרן.

[1], [2], [3],

נתרן oxybate: מקום בטיפול

היתרונות של נתרן oxybate במהלך תחזוקה של הרדמה המתבטאת בבירור בהרדמה אצל חולים מבוגרים, מוחלשים, נגד שיכרון, הכבד ואי ספיקת כליות. זה מצוין לחולים עם שיכרון אנדוגני חמור, היפוקסיה של כל אטיולוגיה. ניתן גם לשלב עם כל שאיפה ו / או הרדמה תוך ורידי. בשל ההתפתחות האיטית של ההשפעה היפנוטית במהלך ההשראה, מומלץ לשלב את זה עם barbiturates. אבל ירידה במינון הכולל של נתרן oxybate שוללת את היתרונות שלה ברור. לכן נתרן אוקסיבייט כהיפנוטי משמש כיום באופן מוגבל (רק ברוסיה, ברפובליקות הסובייטיות לשעבר ובמדינות נבחרות באירופה).

ב Pediatrics, נטילת oxybate נתרן או רקטלית היא אמצעי טוב של הרגעה לאחר הניתוח. טיפול נמרץ משמש להתאמת החולה למכונת הנשמה. לאחרונה, שימוש זה של oxybate נתרן כבר ביקורת, אשר, עם זאת, לא צריך להתייחס לחומרה של תרופות מהופנט-היפנוטי של תרופות, אלא על המתודולוגיה של ביצוע טיפול נשימתי.

ב נתרן מיילדות, oxybate משמש מה שנקרא הרדמה מילולית טיפולית. LS יש השפעה מרגיעה, מרגיע את צוואר הרחם, ובמקביל מגביר את הכוח ואת התדירות של התכווצויות הרחם ואת הרגישות שלה אוקסיטוצין. יש אפקט אנטי-אפוקסי על העובר. נתרן oxybate מצא יישום לטיפול באלכוהוליזם על עצירת עוררות, הנגאובר וסימפטומים הנסיגה.

נתרן oxybate אינו מספק התחלה מהירה של שינה. אבל, יחד עם etomidatom, במינונים המומלצים, זה כמעט אינו מפעיל השפעה מדכאת על המודינמיקה.

מנגנון פעולה ותופעות פרמקולוגיות

הרעיון של מנגנון הפעולה המדויק של נתרן oxybate הוא סותר. למרות זיקה ל- GABA, הוא אינו פועל ישירות על הקולטנים שלו. נתרן oxybate אינו מבשר GABA, כפי שהיה בעבר חשבתי. ההנחה היא כי המנגנון העיקרי של ביטול התודעה הוא לחסום את השידור ברמה postsynaptic בגרעי של היווצרות הרשתית כדי לעכב באופן ישיר את הפעילות של קליפת המוח. זה מעכב transaminase GABA, מקדם את הצטברות של y- butyrolactate, וכתוצאה מכך הפעילות של נוירונים הוא מדוכא. ברמה של עיכוב של עמוד השדרה של עירור וירידה בשרירים. בנוסף, נתרן oxybate מגביר את הריכוז של דופמין במוח. מרכיב adrenergic של נתרן oxybate הוא אישר על ידי ירידה בפעילות שלה ברמה גבוהה של אדרנלין בדם על רקע הפעולה של propranolol.

כתוצאה מהדיסוציאציה בין המערכות התלמו-קורטיות והלימבית, ההרדמה הנגרמת על ידי קטמין נקראת בדרך כלל דיסוציאטיבית.

השפעה על מערכת העצבים המרכזית

סודיום oxybate יש השפעה מרגיעה ומהפנט. תכונות משככי כאבים חלשים. קיימת תלות מובהקת בהשפעה על המינון, אך הרגישות לסמים היא אינדיבידואלית. השינה מתרחשת בצורה חלקה, ללא שלב ההתרגשות. עם מהירה על / ב מבוא של מיוקלונוס אפשרי חרדה מוטורית. באופן כללי, יש לו השפעה נוגדת פרכוסים.

תמונה אלקטרואנצפלוגרפית

EEG בהרדמה של נתרן oxybate הוא פרדוקסלי במידה רבה ומדגיש את העמימות של השפעתה על האינטראקציה של קליפת המוח ואת היווצרות המפרק. שינויים בשלב EEG. השלבים הראשונים מתאפיינים בגירוי אפילפטי. כאשר ההרדמה מעמיקה, הדפוס הפרוקסימלי מוחלף בדיכאון CNS עם האטת קצב וירידה במשרעת. יש דיסוציאציה בין התמונה האלקטרונית לבין המצב הקליני: רמה עמוקה של דיכאון CNS בתמונת ה- EEG (גלי סיגמא עם תקופות של דיכוי) מלווה קלינית בהרדמת שטח.

[4], [5], [6], [7], [8]

השפעה על מערכת הלב וכלי הדם

נתרן oxybate גורם לירידה מסוימת בקצב הלב, במיוחד לידי ביטוי הרדמה עמוקה. ההשפעה על לחץ הדם פחות בולטת. משמרות אלה מפולסות במהלך התערבות כירורגית בשל דיכוי CNS מספיק.

באופן כללי, סודיום oxybate יש השפעה מועטה על מערכת הלב וכלי הדם, ועל פי חוקרים רבים, זה אפילו מייצב. בפרט, הסף של פרפור הלב מגביר. זה קובע את השימוש של סודיום oxybate בחולים עם סיכון גבוה לפתח סיבוכים קרדיווסקולריים עם הפרעות המודינמיות הראשונית, כולל hypovolemia והלם hemorhhagic.

השפעה על מערכת הנשימה

ההשפעה של נתרן oxybate על הנשימה היא גם לא כל כך גדול כמו של היפנוטים אחרים. במינונים טיפוליים, מרכז הנשימה אינו מדוכא, הנשימה מצטמצמת, אך נעשית עמוקה יותר. זה מאפשר אפילו התערבויות קצרות טווח עם נשימה עצמית של המטופל נשמר. עם זאת, במינונים גבוהים יחסית, הוא גורם להרפיה משמעותית של השרירים הלועיים וחסימה של דרכי הנשימה העליונות.

השפעות על מערכת העיכול והכליות

נתרן oxybate משפר זרימת הדם mesenteric (כמעט פעמיים), כמו גם מייצב זרימת הדם הכלית, מגביר סינון גלומרולרי ודיאוריס. בנוסף, nurium oxybate מייעל את חילוף החומרים של הכבד לאורך מסלול אירובי. עם הודאה שיטתית, זה מוריד את הכולסטרול, מעלה את רמת הסוכר בדם. על חילוף החומרים של חלבון ו coagulability של הדם אינו משפיע.

[9], [10], [11], [12]

השפעה על התגובה האנדוקרינית

תחת השפעת oxybate נתרן יש דיכוי זמני של צריכת דופמין לתוך תאי המוח, עלייה משמעותית ברמות של הורמון גדילה ו פרולקטין. יחד עם זאת, סינתזת החלבון (אפקט אנבוליים) מופעל. רמת ה - GCS אינה משתנה באופן משמעותי; יש כמה hyperinsulinemia. בדרך כלל, העלייה ברמת ACTH (יתרון על זה איטימיטציה בחולים עם פונקציה מופחתת של קליפת האדרנל). ההנחה היא כי נטיית oxybite הנגרמת על ידי נתרן היפוקלמיה hypernatremia קשורה להשפעתה על מערכת renin-angiotensin-aldosterone.

נתרן oxybate מגרה באופן משמעותי את תפקוד בלוטת יותרת המוח. נראה כי זה קובע את ייחוסו לתרופות פסיכו-אנרגטיות ולממריצים מיניים (aphrodisiacs).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

השפעה על שידור עצבי

נתרן oxybate גורם הרפיה של שרירי השלד. הפעולה היא מרכזית יותר מהפריפריה.

[19], [20], [21]

סובלנות ותלות

כאשר נתרן oxybate משמש, אין תלות פיזית, אבל התמכרות פסיכולוגית אפשרית.

פרמקוקינטיקה

הדרך העיקרית של ניהול נתרן oxybate הוא הרביעי. מבוא / מבוא. בילדים, הממשל של התרופה ניתנת בעל פה או במישור.

השינה מתרחשת לאחר 4-7 דקות מתחילת ההקדמה לתוך הווריד. הריכוז המרבי בדם מגיע לאחר 15 דקות. כאשר מנוהל בעל פה, האפקט מתחיל 10-20 דקות, הריכוז השיא הוא הגיע לאחר 20-60 דקות, משך הפעולה הוא 1-3 שעות, השפעות שיורית אפשריים עבור 2-4 שעות.הניקוי הוא 14 מ"ל / ק"ג / דקה. נתרן oxybate הוא metabolized כמעט לחלוטין פחמן דו חמצני ומים (כ 90% של התרופה) והוא מסולק על ידי הריאות. פיצול מתרחש במחזור קרבס ברקמות המוח, הלב, הכליות. כ 3-5% של תרופות ללא שינוי הוא מופרש על ידי הכליות.

התוויות נגד

אין להשתמש בחומצה נתרן בחולים עם היפוקלמיה בלתי מתוקנת, עם מחלת חמור, מיאסטניה גרוויס, אפילפסיה, ת'ירוטיקוזיס, פוכרומוציטומה, רגישות מוגברת לכך.

[22], [23], [24]

סובלנות ותופעות לוואי

בשל "הטבעיות" של הגוף של נתרן oxybate יש מדד טיפולית גבוהה. במינונים המומלצים, זה בדרך כלל נסבל היטב ואין לו השפעות רעילות. תופעות לוואי הן ככל הנראה עם ניהול מהיר של מינון גדול של תרופות. מינון מוגזם (יותר מ -5 גרם) גורם למי. השפעות רעילות ניתן להגביר בשילוב עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות, כולל אלכוהול. תרכובות ספציפיות לא. השימוש באנאלפטיקה אינו יעיל, ולכן לא רצוי.

כאב כאשר מנוהל

עם כניסתה של נתרן oxybate, התגובה מצד הקיר הוורידי הוא כמעט נעדר.

ניסיונות להאיץ אינדוקציה על ידי הגדלת שיעור של נתרן oxybate הממשל יכול להוביל את המראה של עירור, myoclonus ו התקפים. זה יכול להימנע על ידי מינויו של בנזודיאזפינים premedication והוספת מינונים קטנים של barbiturates או קטמין.

שינויים המודינמיים

נתרן oxybate רק במינון גבוה אינדוקציה (יותר מ -300 מ"ג / ק"ג) משפיעה על המודינמיקה, אשר באה לידי ביטוי על ידי נטייה לחץ דם articial ו ברדיקרדיה.

תגובות אלרגיות

סודיום oxybate אינו היסטמין משחרר ובדרך כלל לא גורם לתגובות אלרגיות.

[25], [26], [27], [28]

בחילה לאחר הניתוח ותסמונת הקאה

בחילה והקאות נוטים יותר לאחר נטילת oxybate נתרן בפנים.

תגובה של התעוררות

בנוסף להתפתחות האיטית של שינה, אינרציה ושליטה גרועה, החסרונות של הרדמה עם נתרן oxybate גם מתעכב התעוררות ואת הסבירות של עירור והקאות. לאחר התעוררות, מטופלים חווים תחושה של שינה מלאה, נחשול של אנרגיה ונוחות רגשית. בתקופה שלאחר הניתוח, תרופות יכולות לגרום לסחרחורת.

השפעות אחרות

נתרן oxybate פעיל מקדם את התנועה של אשלגן מן הפלסמה לתוך התא. זה מלווה hypokalemia ו עשוי לדרוש תיקון. אבל תוספת של תרופות לתערובת מקטב הוא מועיל מאוד כאשר יש צורך להגדיל את ריכוז אשלגן תאיים. השפעה זו של oxybate נתרן יחד עם ירידה בקצב הצמיחה של האזוטמיה יש השפעה חיובית בטיפול של אי ספיקת כליות.

אינטראקציה

נתרן oxybate משלב באופן חיובי עם הרדמה שאיפה, תרופות neuroleptanalgesia (NLA), קטמין, הרדמה מקומית. GHB ו משככי כאבים נרקוטיים, הרדמה, neuroleptics יש השפעה משפיעה הדדית. השילוב עם fentanyl משפר את הדיכאון של המודינמיקה בהשוואה לשימוש יחיד שלה.