פרופופול

Propofol הוא אחד האחרונים הציג לתוך תרגול קליני / ב הרדמה. זוהי נגזרת של alkylphenol (2,6-diisopropylphenol) מוכנה בתור אמולסיה 1% המכיל שמן סויה 10%, גליצרול 2.25% ו phosphatide ביצה 1.2%. למרות propofol אינו הרדמה אידיאלי, הוא זכה להכרה ראויה היטב של מרדים ברחבי העולם בשל תכונות פרמקוקינטי ייחודי שלה. השימוש הרחב שלה מוגבל רק במחיר גבוה.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: מקום בטיפול

החיפוש אחר ההרדמה האידיאלית הוביל ליצירת פרופופול. הוא נבדק על ידי התפרצות מהירה ומהירה של אפקט היפנוטי, יצירת תנאים אופטימליים עבור אוורור מסיכה, laryngoscopy, והתקנה של דרכי הנשימה. Propofol בניגוד ברביטורטים, DB, קטמין, oxybate נתרן רק הציג / כמו בולוס (רצוי על ידי טיטרציה) או עירוי (אינפוזיה טפטוף או על ידי משאבה). כמו הרדמה אחרת, הבחירה של המינון ואת המהירות של תחילת שינה לאחר מתן propofol מושפע מגורמים כגון הנוכחות של premedication, שיעור הממשל, גיל קשישים, את חומרת מצבו של החולה, שילוב עם תרופות אחרות. אצל ילדים, מינון האינדוקציה של הפרופופול גבוה יותר מאשר במבוגרים, בשל הבדלים פרמקוקינטיים.

כדי לשמור על הרדמה, propofol משמש היפנוטי בסיסי בשילוב עם שאיפה או הרדמה תוך ורידי (TBBA). זה מנוהל או בולוס בחלקים קטנים של 10-40 מ"ג כל כמה דקות, בהתאם לצרכים קליניים, או אינפוזיה, וזה בהחלט עדיף בגלל יצירת ריכוז יציב של תרופות בדם ונוחות יותר. משטר קלאסי של 1980 ב-10-8 מ"ג / ק"ג / שעה (אחרי בולוס של 1 מ"ג / ק"ג עירוי מעל 10 דקות ב 10 מ"ג / ק"ג / שעה, 10 דקות הבאות - 8 מ"ג / ק"ג / שעה, להלן - ב מ"ג / ק"ג / שעה) הוא עכשיו כמעט ולא נעשה שימוש, משום שהיא אינה pozvlolyaet במהירות להגדיל את הריכוז של propofol בכמות הדם בולוס לא תמיד קל לקבוע, ואם יש צורך לצמצם את עומק ההרדמה על ידי עצירת עירוי; קשה לקבוע את הזמן המתאים לחידושו.

בהשוואה לתרופות אחרות להרדמה, הפרמקוקינטיקה של הפרופופול מעוצבת היטב. זה היה תנאי מוקדם לתרגל את הטכניקה של עירוי של ריכוז יעד propofol בדם (ITSK) על ידי יצירת אמינות משאבת מזרק עם מעבדים משובצים. מערכת כזו מבטלת המרדים מן חישובים אריתמטיים מורכבים כדי ליצור את הריכוז הרצוי של התרופה בדם (למשל, בחירת עירוי מהירות) ממשל מאפשר מגוון רחב של מהירויות, מדגים את ההשפעה של טיטרציה ו מכוונת את התעוררות כוחות התזמון סיום העירוי, משלבת קלות שימוש ושליטה עומק הרדמה.

Propofol הוכיחה את עצמה cardioanesthesiology עקב יציבות hemodynamic intra- ו postoperative, ירידה בשכיחות של פרקים איסכמי. בפעולות על המוח, עמוד השדרה וחוט השדרה, השימוש ב- propofol מאפשר, במידת הצורך, לבצע בדיקת התעוררות, מה שהופך אותו אלטרנטיבה להרדמת שאיפה.

Propofol היא תרופת הבחירה הראשונה עבור הרדמה ב אשפוז בגלל המהירות של התעוררות, נטיית התאוששות ומאפייני הפעלה דומים לאלה של הנציגים הטובים ביותר של הרדמת משאיפת, כמו גם הסתברות נמוכה של PONV. השיקום המהיר של רפלקס הבליעה מקדם אכילה בטוחה יותר.

תחום נוסף של יישום בהיפנוזה שאינה ברביטורית הוא הסדציה במהלך הניתוח בתנאים של הרדמה אזורית, עם מניפולציות רפואיות ואבחון קצרות טווח, ובמחלקה לטיפול נמרץ.

Propofol נחשב לאחד התרופות הטובות ביותר עבור הרגעה. המאפיין הוא ההישג המהיר של הרמה הרצוי של הרגעה על ידי טיטרציה והתאוששות מהירה של התודעה, אפילו עם תקופות ארוכות של אינפוזיה. הוא משמש גם עבור הרגעה הנשלט על ידי המטופל, בעוד שיש יתרונות על פני midazolam.

Propofol בעל תכונות טובות של סוכן אינדוקציה, היפנוזה מבוקרת בשלב של תחזוקה, ואת המאפיינים השחזור הטוב ביותר לאחר הרדמה. עם זאת, השימוש בו בחולים במחסור BCC ו דיכאון במחזור הדם הוא מסוכן.

מנגנון פעולה ותופעות פרמקולוגיות

הוא האמין כי propofol מגרה בטא משנה של קולטן GABA, הפעלת ערוצי יון כלוריד. בנוסף, זה גם מעכב קולטנים NMDA.

המנגנון העיקרי של פעולה של etomidate קשור כנראה למערכת GABA. בשנת רגישות מיוחדת זו לזהות אלפא, gamma-, ו למקטע beta2 beta1- של הרגעה מנגנון קולטן GABAA ו steroiodov פעולה מהפנט גם קשורה אפנון של הקולטן גאבא.

השפעה על מערכת העצבים המרכזית

לפרופופול אין פעילות משככת כאבים, ולכן הוא נראה בעיקר היפנוטי. בהיעדר תרופות אחרות (אופיואידים, מרגיעים), אפילו במינונים גבוהים יחסית, ניתן להבחין בתנועות איברים לא רצונית, במיוחד עם כל גירוי טראומטי. ריכוז propofol, שבו 50% מהחולים אינם מגיבים על החתך בעור, הוא גבוה מאוד והוא 16 מיקרוגרם / מ"ל דם. לשם השוואה: בנוכחות 66% של תחמוצת הדיניטרוגן, הוא יורד ל 2.5 מיקרוגרם / מ"ל, ועם prephication מורפיום - עד 1.7 מיקרוגרם / מ"ל.

בהתאם למינון בשימוש, propofol גורם לסדציה, אמנזיה ושינה. השינה מתרחשת בצורה חלקה, ללא שלב ההתרגשות. לאחר התעוררות, המטופלים נוטים להיות מרוצים מהרדמה, שאננים, לפעמים מדווחים על הזיות ועל חלומות מיניים. על ידי היכולת לגרום אמנזיה, propofol מתקרבת midazolam וחורג thiopental נתרן.

השפעות על זרימת הדם במוח

לאחר טיפול ב- propofol בחולים עם לחץ תוך גולגולתי תקין, היא יורדת בכ -30%, ירידה קלה ב- CPD (ב -10%). בחולים עם לחץ תוך גולגולתי מוגבר, הירידה שלה בולטת יותר (30-50%); כמו כן, הירידה ב CPD בולטת יותר. כדי למנוע את הגדלת פרמטרים אלה במהלך אינטובציה של קנה הנשימה, הכרחי של אופיואידים או מנה נוספת של propofol הוא הכרחי. Propofol אינו משנה את autoregulation של כלי הדם במוח בתגובה לשינויים בלחץ הדם המערכתית ואת רמת פחמן דו חמצני. עם אינבנציאציה של קבועים מוחיים עיקריים metabolic (גלוקוז, לקטט), PM02 פוחתת בממוצע של 35%.

[6], [7], [8]

תמונה אלקטרואנצפלוגרפית

כאשר propofol משמש, EEG מאופיין על ידי עלייה ראשונית בקצב, ואחריו דומיננטיות של y ו 9-גל הפעילות. עם עלייה משמעותית בריכוז של התרופה בדם (יותר מ 8 מיקרוגרם / מ"ל), משרעת של גלי מופחת במידה ניכרת, הבזקים מדכאים מופיעים מעת לעת. באופן כללי, השינויים ב- EEG דומים לאלה עם barbiturates.

ריכוז propofol בדם, היכולת להגיב לגירויים ואת הנוכחות של זיכרונות מתואמים היטב עם ערכי BIS. Propofol גורם לירידה במשרעת של תגובות קליפת המוח מוקדם ומגביר במקצת את חביון של SSEP ו MVP. ההשפעה על MVP propofol הוא בולט יותר מזה של etomidate. Propofol גורם ירידה תלויית במינון משרעת ועל עלייה חביון של SVPs באמצע חבוי. יש לציין כי הוא אחד מאותם תרופות, כאשר השימוש בתוכן המידע של אפשרויות אלה לעיבוד אותות של פעילות חשמלית של המוח במהלך ההרדמה הוא הגבוה ביותר.

מידע על ההשפעה של propofol על פעילות EEG עוויתית ו epileptiform הוא סותר במידה רבה. חוקרים שונים ייחסו אותו הן למאפיינים נוגדי פרכוסים והן להיפך, היכולת לגרום להתקפים אפילפטיים גדולים. ככלל, יש להכיר בכך שהסיכוי לפעילות עוויתית על רקע השימוש בפרופופול הוא נמוך, כולל. בחולים עם אפילפסיה.

מחקרים רבים אישרו את המאפיינים האנטי-מימדיים של מינונים תת-היפנוטיים של propofol, כולל. בעת ביצוע כימותרפיה. זה מבדיל את זה מכל הרדמה בשימוש. המנגנון של אפקט אנטימנטי של propofol אינו ברור לחלוטין. ישנם נתונים על היעדר השפעתה על קולטני B2-dopamine ועל אי מעורבות של אפקט זה תחליב שומן. בניגוד היפנוזה תוך ורידי אחרים (למשל, thiopental נתרן), propofol מדכא את מרכזי subcortical. ישנן הצעות כי propofol משנה את החיבורים subcortical או ישירות מדכא את מרכז ההקאות.

כמובן, עם הרדמה multicomponent, במיוחד עם שימוש של אופיואידים, היכולת של propofol למנוע POT מופחת. הרבה נקבע גם על ידי גורמי סיכון אחרים להתרחשות של POTR (מאפייני המטופל, סוג של התערבות כירורגית). התנאים שווים שכיחות יתר הדברים של סינדרום PONV הוא נמוך משמעותית בעת שימוש propofol כבסיס היפנוטי, אך הארכה של מבטלת הרדמה propofol-אופיואידים אמר יתרון על פני הרדמה isoflurane thiopental שלה.

ישנם דיווחים על היחלשות של pruritus ב cholestasis ושימוש באופיואידים על רקע מינונים תת היפנוטי של propofol. אולי, השפעה זו קשורה ליכולת של תרופות כדי לדכא את הפעילות של חוט השדרה.

[9], [10], [11], [12], [13]

השפעה על מערכת הלב וכלי הדם

במהלך אינדוקציה של הרדמה, propofol גורמת vasodilation ו דיכאונות שריר הלב. ללא קשר לנוכחות של מחלות לב וכלי דם במקביל במהלך הממשל של propofol היא ירידה משמעותית בלחץ הדם (סיסטולי, דיאסטולי ומרושע), הפחתה של נפח הפעימה של הלב (SLD) (כ 20%), מדד הלב (SI) (כ 15%), OPSS (על ידי 15-25%), מדד העבודה הלם של החדר השמאלי (IURLC) (כ -30%). בחולים עם מחלת לב valvular, זה מפחית מראש ואחרי הטעינה. הרפיה של סיבי השריר החלקים של העורקים והוורידים נובעת מדיכאון של סיבוכים ואסטוקונסטרקטיביים. השפעה שלילית אינוטרופית יכולה להיות קשורה לירידה ברמת סידן תאיים.

תת לחץ דם יכול להיות מבוטא יותר בחולים עם hypovolemia, הכישלון של החדר השמאלי ואת אצל קשישים, וגם תלוי במינון מנוהל ואת הריכוז של התרופה בפלסמה, שיעור הממשל, ואת הנוכחות של שימוש premedication בו זמנית של תרופות אחרות עבור coinduction. ריכוזים בפלזמה שיא של propofol לאחר בולוס במינון גבוה באופן משמעותי מאשר עם כניסתה של תהליך חליטה, ולכן הפחתת לחץ הדם היה יותר בולט כאשר העריך מינון בולוס.

בתגובה ישיר laryngoscopy ואינטובציה של קנה הנשימה, לחץ הדם עולה, אבל את מידת התגובה של לחץ זה הוא פחות מאשר כאשר ברביטורטים משמשים. Propofol הוא הטוב ביותר in / in hypnotics, מזהיר את התגובה ההמודינמית להתקנה של מסיכת הגרון. מיד לאחר אינדוקציה של הרדמה, לחץ תוך עיני יורד באופן משמעותי (על ידי 30-40%) ו מנרמל לאחר אינטובציה של קנה הנשימה.

זה אופייני כי כאשר propofol משמש, הדיכוי של baroreflex מגן מתרחשת בתגובה hypotension. Propofol מעכב באופן משמעותי את הפעילות של מערכת העצבים הסימפתטית, ולא parasympathetic. זה לא משפיע על המוליכות ואת הפונקציה של הסינוס ואת הצמתים אטריובנטרי.

מקרים נדירים של ברדיקרדיה בולטת ואסיסטולה לאחר השימוש propofol מתוארים. יש לציין כי אלה היו חולים מבוגרים בוגרים שעברו טיפול מניעתי אנטיכולינרגי. קטלניות הקשורים ברדיקרדיה הוא 1.4: 100 000 מקרים של propofol.

במהלך תחזוקה של הרדמה, לחץ הדם נשאר נמוך יותר מאשר הבסיס על ידי 20-30%. עם שימוש מבודד של propofol, OPSS מצטמצם ל -30% הראשונית, ואילו VOC ו- SI לא משתנים. על רקע של יישום משולב של תחמוצת דיניטרוגן או אופיואידים, להיפך, מופחת UOS ו- SI עם שינוי קל OPSS. לכן, דיכוי התגובה רפלקס סימפטי בתגובה על לחץ דם מתמשך. Propofol מפחית את זרימת הדם הלבביים ואת צריכת החמצן בשריר הלב, בעוד יחס ההספקה / צריכה נשאר ללא שינוי.

בשל vasodilation, propofol מדכא את האפשרות של thermoregulation, אשר מוביל היפותרמיה.

השפעה על מערכת הנשימה

לאחר הממשל של propofol, יש ירידה בולטת DO ו עלייה לטווח קצר ב BH. Propofol גורם מעצר נשימתי, ההסתברות ומשך אשר תלוי במינון, שיעור של הממשל ואת נוכחות של premedication. Apnea לאחר כניסתה של מינון אינדוקציה מתרחשת 25-35% מהמקרים והוא יכול להימשך יותר מ -30 שניות. משך דום נשימה הוא גדל כאשר אופיואידים מתווספים premedication או אינדוקציה.

Propofol מפעילה השפעה ממושכת יותר על DO מאשר על BH. כמו הרדמה אחרת, היא גורמת לירידה בתגובה של מרכז הנשימה לרמה של פחמן דו חמצני. אבל, שלא כמו הרדמה שאיפה, הכפלת הריכוז של propofol בפלסמה אינה מובילה לעלייה נוספת PaCOa. כמו עם barbiturates, PaO2 לא משתנה באופן משמעותי, אבל התגובה אוורור כדי היפוקסיה הוא עכבות. פרופופול אינו מדכא את הסתיידות הווקסית ההיפוקסית באוורור ריאתי יחיד. עם עירוי ממושך, כולל. ב מינונים הרגעה, DO ו- BH להישאר מופחת.

Propofol יש אפקט bronchodilating מסוימים, כולל. בחולים עם COPD. אבל בזה הוא נחות במידה ניכרת מההלוטן. Laryngospasm לא סביר.

השפעות על מערכת העיכול והכליות

Propofol אינו משנה באופן משמעותי את תנועתיות של מערכת העיכול ואת תפקוד הכבד. הפחתת זרימת הדם בכבד נובעת מירידה בלחץ הדם המערכתי. עם עירוי ממושך, ניתן לשנות את צבע השתן (גוון ירוק בשל נוכחות של פנולים) ושקיפותו (עננות עקב גבישי חומצת השתן), אבל זה לא משנה את תפקוד הכליות.

[14], [15], [16], [17], [18]

השפעה על התגובה האנדוקרינית

Propofol אינו משפיע באופן משמעותי על ייצור של קורטיזול, אלדוסטרון, רנין, כמו גם את התגובה לשינויים בריכוז של ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

השפעה על שידור עצבי

כמו נתרן thiopental, propofol אינו משפיע על שידור neuromuscular, חסם על ידי relaxants שרירים. זה לא גורם מתח שרירים, מדכא רפלקסים הלוע, אשר מספק תנאים טובים עבור ההתקנה של מסיכת הגרון אינטובציה של קנה הנשימה לאחר הממשל propopol לבד. עם זאת, זה מגביר את הסבירות של שאיפה בחולים בסיכון של הקאה regurgitation.

[25], [26], [27], [28], [29]

השפעות אחרות

Propofol יש תכונות נוגדות חמצון דומה ויטמין E. השפעה זו עשויה להיות קשורה חלקית המבנה הפנולי של התרופה. Propolol פנולים רדיקלים יש השפעה retarding על תהליכים של חמצון השומנים. Propofol מגביל את זרימת יוני סידן לתאים, ובכך לספק אפקט מגן נגד אפלופטוז תאים המושרה סידן.

נתרן oxybate יש מובהק מערכתית antihypoxic, תכונות רדיופרטיב, מגביר את עמידות acidosis ו hypothermia. התרופה יעילה עבור היפוקסיה מקומית, במיוחד עם היפוקסיה ברשתית. לאחר המבוא, נכנס באופן פעיל לחילוף החומרים של התא, ולכן נקרא היפנוזה מטבולית.

Propofol אינו גורם היפרתרמיה ממאירה. השימוש ב- propofol ו- etomidate בחולים עם פורפיריה תורשתית הוא בטוח.

סובלנות ותלות

סובלנות propofol עלולה להתרחש עם הרדמה חוזרת או עירוי רב ימים לצורך הרגעה. ישנם דיווחים על התפתחות התלות propofol.

פרמקוקינטיקה

Propofol מנוהל IV, אשר מאפשר לך להגיע במהירות ריכוז גבוה בדם. המסיסות הגבוהה ביותר בשומנים קובעת את החדירה המהירה של תרופות למוח ואת ההישגים של שיווי המשקל. תחילת הפעולה מתאימה למעגל אחד של זרימת האמה - המוח. לאחר מינון האינדוקציה, אפקט השיא מתרחש בערך ב -90 שניות, ההרדמה נמשכת 5-10 דקות.

משך ההשפעה של I / לשינה ביותר תלוי במידה רבה את המינון נוהל והוא נקבע לפי השיעור של חלוקה מחדש של דם במוח וברקמות אחרות. פרמקוקינטיקה של propofol באמצעות מינונים שונים מתארת אותו תוך שימוש שניים או השלושה במגזר מודל (תלת קאמרי) ללא תלות בסדר הגודל של בולוס. כאשר משתמש במודל דו-תא, את T1 הראשונית / 2 של propofol בשלב ההפצה היא מ- 2 כדי 8 דקות, T1 / 2 של שלב חיסול -. 1 עד 3 שעות שלוש מודל קינטי סקטוריאלית נראה treheksponentsialnym משוואה וכולל חלוקה מחדש איטית הפצה מהירה ראשונית, הפצת מגזר צלב, בהתחשב בצטברות הבלתי נמנעת של סמים. T1 / 2 שלב הפצה מהירה ראשוני propofol מגוונת מ 1 עד 8 דקות, חלוקת השלב האיטית - 30-70 דקות ו בטווחי שלב סילוקם 4 23 שעות לאחר T1 ארוך / 2 משקף באופן מדויק יותר שלב חיסול איטי. החזרת תרופות מ רקמות perfused קלה למגזר המרכזי עבור חיסול לאחר מכן. אבל זה לא משפיע על מהירות ההתעוררות. עם עירוי ממושך, חשוב לשקול את התרופה תלויי הקשר T1 / 2.

נפח ההפצה של הפרופופול מיד לאחר ההזרקה הוא לא גבוה מאוד והוא כ 20-40 ליטר, אבל במצב שיווי המשקל היא מגדילה בין 150 ל 700 ליטר מתנדבים בריאים, ועל קשישים זה יכול להגיע 1,900 ליטר. תרופות מאופיינות על ידי אישור גבוה מהמגזר המרכזי וחזרה איטית מ tissues רע מאוד. המטבוליזם העיקרי מתרחש בכבד, כאשר propofol יוצר מטבוליטים לא פעילים מסיסים במים (גלוקורוניד וגופרתי). בצורה ללא שינוי עם צואה, עד 2% מופרש, בשתן - פחות מ 1% של התרופה. Propofol מאופיין בסליקה כללית גבוהה (1.5-2.2 l / min), העולה על זרימת הדם הכבד, המצביעה על מסלולים חריגים של חילוף החומרים (אולי דרך הריאות).

לכן, הקצה המוקדם של ההשפעה היפנוטית של propofol נובע ההפצה המהירה של רקמות לא פעיל פרמקולוגית גדולה מטבוליזם אינטנסיבי כי עולה על כניסתו האיטית חזרה למגזר המרכזי.

הפרמקוקינטיקה של הפרופופולים מושפעת מגורמים כגון גיל, מין, מחלות כרוכות, משקל גוף ותרופות משותפות. בחולים קשישים, נפח החדר המרכזי ואת סיקול propofol נמוכים יותר מאשר במבוגרים. אצל ילדים, לעומת זאת, נפח החדר המרכזי גדול יותר (ב -50%), והסליקה גבוהה יותר (ב -25%) כאשר מחושבים למשקל הגוף. לכן, בחולים קשישים, מנות של propofol צריך להיות מופחת, ובילדים - גדל. אמנם יש לציין כי הנתונים על שינוי מינון אינדוקציה של propofol אצל קשישים אינם משכנעים כמו במקרה של בנזודיאזפינים. אצל נשים, נפח ההפצה והסילוק גבוה יותר, אם כי T1 / 2 אינו שונה מזה של גברים. עם מחלות כבד, נפח החדר המרכזי ואת נפח ההתפלגות propofol להגדיל, בעוד T1 / 2 מוארך מעט, ואת אישור לא השתנה. על ידי הפחתת זרימת הדם hepatic, propofol יכול להאט את אישור משלו. אבל חשוב יותר, השפעתה על חלוקה מחדש בין רקמות על ידי הפחתת CB. יש לקחת בחשבון כי בעת שימוש במנגנון IR, נפח החדר המרכזי מגביר, ומכאן את המנה הראשונית הנדרשת של ההכנה.

ההשפעה של אופיואידים על קינטיקה propopol הוא סותר במידה רבה הפרט. ישנן עדויות לכך שהבולוס היחיד של הפנטניל אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של הפרופופול. על פי נתונים אחרים, fentanyl עשוי להפחית את נפח ההפצה והסילוק הכולל של propofol, וגם להפחית את צריכת propofol על ידי הריאות.

הזמן להפחית את הריכוז של propofol פעמיים לאחר עירוי 8 שעות הוא פחות מ 40 דקות. ומכיוון ששיעורי העירוי המשמשים קליניים בדרך כלל דורשים ירידה בריכוז הפרופופול בשיעור של פחות מ -50% מהריכוזים הדרושים לשמירה על הרדמה או הרגעה, ההתאוששות של התודעה מתרחשת במהירות גם לאחר עירוי ממושך. לכן, יחד עם propofol etomidate טוב יותר מאשר היפנוטים אחרים מתאימים עירוי ממושך לצורך הרדמה או הרגעה.

התוויות נגד

התווית נגד מוחלטת לשימוש propofol הוא חוסר סובלנות של התרופה או את מרכיביו. התווית נגד יחסית היא hypovolemia של בראשית בראשית, הביע טרשת עורקים כלילית מוחית, קובע שבו צמצום לא רצוי של CPD. פרופופול אינו מומלץ לשימוש במהלך ההיריון והרדמה במילדות (למעט הפלות).

פרופופול אינו משמש להרדמה אצל ילדים מתחת לגיל 3 ולטיפול במחלקה לטיפול נמרץ בילדים בכל הגילאים. ממשיך לחקור את מעורבותו בכמה תוצאות קטלניות של קטגוריית גיל זו. השימוש במינון חדש של פרופופול, המכיל תערובת של טריגליצרידים ארוכי טווח ואורך בינוני, מותר החל מחודש חייו של הילד. השימוש ב- etomidate מותנה בחולים עם אי ספיקה של הכליה. בשל עיכוב של ייצור של סטרואידים ו מינרלורטיקואידים, הוא התווית עבור הרגעה ממושכת ביחידה לטיפול נמרץ. זה נחשב לא רצוי להשתמש etomidate בחולים עם סיכון גבוה של POT.

[30], [31]

סובלנות ותופעות לוואי

Propofol ו etomidate הם בדרך כלל נסבל היטב על ידי המטופלים. עם זאת, במקרים רבים, חולים חווים חולשה וחולשה במשך זמן מה לאחר הרדמה עם etomidate. רוב ההשפעות הלא רצויות של propofol קשורים עם מנת יתר ו hypovolemia הראשונית.

כאב כאשר מנוהל

Propofol ו breastenolone לגרום כאב מתון.

עם הממשל של propofol, הכאב הוא פחות עם הממשל של etomidate, אבל יותר עם הממשל של נתרן thiopental. כאב מופחת על ידי שימוש ורידים בקוטר גדול יותר, הממשל לפני (20-30 שניות) 1% לידוקאין, והרדמה מקומית אחרת (prilocaine, הפרוקאין) או מהיר משחק אופיואידים (alfentanilla, remifentanilla). ניתן לערבב propofol עם לידוקאין (0.1 מ"ג / ק"ג). אפקט קצת פחות הוא ראשוני (לכל 1 שעות) היישום של קרם propopol המכיל 2.5% לידוקאין ו 2.5% פרילוקאין לאזור של הממשל המשוער. ירידה בכאב עם הממשל הראשוני של 10 מ"ג של labetalol או 20 מ"ג של קטמין מוצג. Thrombophlebitis מתרחשת לעתים רחוקות (<1%). ניסיונות ליצור ממס שאינו שומנים עבור propofol עד כה לא הצליחו בגלל תדירות גבוהה של thrombophlebitis הנגרמת על ידי הממס (עד 93%). ניהול פרבוסלי של תרופות גורם לאריתמה, אשר עובר ללא טיפול. ניהול פנים-עורקי מקרי של propofol מלווה בכאב חמור, אך אינו גורם נזק לאנדותל של כלי השיט.

עיכוב הנשימה

בעת שימוש propofol, apnea מתרחשת בתדירות זהה לאחר barbiturates, אבל לעתים קרובות יותר נמשך יותר מ -30 שניות, במיוחד בשילוב עם אופיואידים.

שינויים המודינמיים

עם אינדוקציה של הרדמה עם propofol, היתרון הקליני הגדול ביותר הוא ירידה בלחץ הדם, אשר גבוה יותר אצל חולים עם hypovolemia, אצל קשישים, וכן בשילוב של ניהול אופיואידים. ואת laryngoscopy ואינטובציה הבאים לא לגרום תגובה כזו hyperdynamic מובהק, כמו אינדוקציה על ידי barbiturates. Hypotension מונע ומונע על ידי עומס אינפוזיה. במקרה של מניעה לא יעילה של השפעות vagotonic עם תרופות אנטיכולינרגיות, יש צורך להשתמש סימפטומטימטיקה כגון isoproterenol או אפינפרין. במהלך סדציה ארוך טווח עם propofol בילדים בטיפול הנמרץ מתואר ההתפתחות של חמצת מטבולית, "שומנים בפלזמה" ברדיקרדיה עקשנית עם אי ספיקת לב מתקדמת, בחלק ממקרים היו להיות קטלניים.

תגובות אלרגיות

למרות השינוי של propofol הבא ממשל של רמות אימונוגלובולינים, שלם ו היסטמין אותר, PM הוא מסוגל לגרום לתגובות anaphylactoid כגון עור אדמומי, תת לחץ דם סימפונות. הוא דיווח כי התדירות של תגובות כאלה הוא פחות מ 1: 250 000. ההסתברות של anaphylaxis גבוה יותר בקרב חולים עם תגובות אלרגיות ב anamnesis, כולל. על שרירים. אחראי לתגובות אלרגיות הם לא תחליב שומן, אבל הליבה הפנולית ואת שרשרת הצד diisopropyl של propofol. אנפילקסיס על השימוש הראשון אפשרי בחולים רגישים לרדיקלים דיזופרופיליים, אשר נמצאים בכמה תרופות דרמטולוגיות (finalgon, zinerit). הליבה פנול הוא גם חלק מהמבנה של תרופות רבות. פרופופול אינו התווית בחולים עם אלרגיה לבן ביצה, כי זה הבין באמצעות חלק אלבומין.

[32], [33], [34]

בחילה לאחר הניתוח ותסמונת הקאה

Propofol קשורה רק לעתים רחוקות עם פרובוקציה של POT. להיפך, חוקרים רבים רואים בכך היפנוטי עם תכונות אנטי-ממדיות.

תגובה של התעוררות

עם הרדמה עם propofol, ההתעוררות מתרחשת במהירות רבה ביותר, עם כיוון ברור, שחזור ברור של התודעה ואת התפקודים הנפשיים. במקרים נדירים, הפרעות, הפרעות נוירולוגיות ומנטליות, אסתניה אפשריים.

השפעת החסינות

Propofol אינו משנה chemotaxis של leukocytes polyorphonuclear, אך מדכא phagocytosis, בפרט, לגבי Staphylococcus aureus ו Escherichia coli. בנוסף, המדיום השומן שנוצר על ידי ממס מקדם את הצמיחה המהירה של microflora פתוגני כאשר הכללים aseptic אינם נצפים. נסיבות אלה הופכות את propofol לגורם פוטנציאלי של זיהומים מערכתיים עם ניהול ממושך.

השפעות אחרות

Propofol אין השפעה קלינית משמעותית על המוסטאזיס ופיברינוליזה, אם כי בניסויים חוץ גופית צבירה טסיות פוחתת תחת הפעולה של תחליב שומן.

אינטראקציה

פרופופול משמש לרוב כהיפנוטי בשילוב עם תרופות אחרות להרדמה (תרופות הרדמה תוך ורידיות אחרות, אופיואידים, הרדמה אינהלציה, מרפי שרירים, תרופות נלוות). אינטראקציות פרמקוקינטיות בין הרדמה יכולות להתרחש עקב שינויים בחלוקה ובהסרה הנגרמים על ידי משמרות המודינמיות, שינויים בחלבונים או בחילוף החומרים עקב הפעלה או עיכוב של אנזימים. אבל אינטראקציות פרמקודינמיות של הרדמה הן בעלות חשיבות קלינית גדולה בהרבה.

המינונים המומלצים המומלצים מופחתים בחולים עם premedication, עם co-induction. השילוב עם קטמין מאפשר למנוע את הדיכאון propofol הטבועה של המודינמיקה ונטרל השפעות ההמודינמי השלילי שלה. Coinduction עם midazolam גם מקטין את כמות propofol מנוהל, אשר מקטין את האפקט המדכא של propofol על המודינמיקה ואינו להאט את תקופת ההתעוררות. השילוב של propofol עם DB מונע פעילות שרירים ספונטנית אפשרית. כאשר propofol עם נתרן thiopental או DB משמש, סינרגיה הוא ציין לגבי הרגעה, היפנוטי תופעות amnestic. עם זאת, ככל הנראה, לא רצוי לחלוק propopol עם תרופות שיש להם השפעה דומה על המודינמיקה (barbiturates).

השימוש תחמוצת דיניטרוגן ו isoflurane גם מקטין את צריכת propofol. לדוגמה, על רקע תערובת שאיפה עם 60% תחמוצת דיניטרוגן EC50 propofol יורדת מ 14.3 ל 3.85 mkg / ml. זה חשוב מבחינה כלכלית, אבל זה מונע TWVA היתרונות העיקריים שלה. הצורך propopol בשלב האינדוקציה גם מפחית esmolol.

האופיואידים החזקים של קבוצת fentanyl (sufentanil, remifentanil), כאשר משולבים, מפחיתים הן את ההתפלגות ואת הסילוק של propofol. זה דורש שילוב זהיר של חולים עם חוסר BCC בגלל הסכנה של לחץ דם חמור ברדיקרדיה. מאותן סיבות, השימוש המשולב בתרופות propofol ו vegetotabilizing (clonidine, droperidol) מוגבל. בעת שימוש suxamethonium במהלך אינדוקציה, יש צורך לקחת בחשבון את ההשפעה vagotonic של propofol. סינרגיזם של אופיואידים ו propofol מאפשר להפחית את כמות propofol מנוהל, אשר, עם התערבויות קצרות, לא להחמיר את הפרמטרים התאוששות לאחר הרדמה. עם המשך עירוי, התעוררות מתרחשת מהר יותר עם remifentanil מאשר עם propofol בשילוב עם alfentanil, sufentanil, או fentanyl. זה מאפשר את השימוש בשיעורי אינפוזיה נמוכים יחסית של propofol ושיעורים גבוהים יותר של remifentanil.

Propofol, בהתאם למינון, מעכב את הפעילות של ציטוכרום P450, אשר יכול להפחית את שיעור biotransformation ולשפר את ההשפעות של סמים metabolized עם השתתפות של מערכת האנזים.

אזהרות

למרות היתרונות הנפרדים הברורים והבטיחות היחסית של תרופות לא-ברדיטוריות-מהפכניות-היפנוטיות, יש לשקול את הגורמים הבאים:

• גיל. כדי להבטיח הרדמה נאותה, חולים מבוגרים דורשים ריכוז נמוך של propofol בדם (על ידי 25-50%). אצל ילדים, אינדוקציה ותחזוקה של מינונים, המבוססים על משקל הגוף, צריכים להיות גבוהים יותר מאשר במבוגרים;
• משך ההתערבות. מאפיינים פרמקוקינטיים ייחודיים של propofol מאפשרים להשתמש בו כמרכיב היפנוטי כדי לשמור על הרדמה לטווח ארוך עם סיכון קטן של דיכאון ממושך של התודעה. אבל במידה מסוימת, הצטברות של תרופות עדיין מתרחשת. זה מסביר את הצורך להפחית את קצב העירוי עם הזמן ההתערבות הוארך. השימוש בפרופופול להרדמה ממושכת בחולים במחלקה לטיפול נמרץ דורש מעקב תקופתי אחר רמות שומנים בדם;
• מחלות לב וכלי דם. השימוש ב- propofol בחולים עם מחלות לב וכלי דם ומחלות מתישות מחייב זהירות בקשר להשפעתו המדכאת על המודינמיקה. תדר פיצוי של קצב הלב לא יכול להיות בגלל פעילות הווגוטונית של propofol. צמצום מידת הדיכוי של המודינמיקה עם הממשל של propofol יכול להיות מראש הידרציה, איטי הממשל על ידי טיטרציה. אין להשתמש ב- propofol בחולים במצב של הלם ועם אובדן דם מסיבי. יש להשתמש בזהירות בפרופופול בילדים במהלך ניתוח לתיקון פזילה בקשר עם הסיכוי לחזק את הרפלקסים oculocardial;
• מחלות כרוניות של מערכת הנשימה אין השפעה משמעותית על משטר המינון של propofol. אסתמה הקנה היא לא התווית נגד השימוש propofol, אך משמש אינדיקציה לשימוש של קטמין;
• מחלת כבד כרונית. למרות שחמת שחמת הכבד אינה מראה שינויים בפרמקופוליזם של פרופופול, ההתאוששות לאחר השימוש בחולים אלו היא איטית יותר. תלות אלכוהול כרונית לא תמיד דורשים מינון מוגבר של propofol. אלכוהוליזם כרוני גורם רק שינויים קלים פרמקוקינטיקה של propofol, אבל ההתאוששות עשויה גם להתעכב קצת;
• מחלת כליות מקבילה אינה משנה באופן משמעותי את פרמקוקינטיקה ומשטר המינון של propofol;
• שיכוך כאבים במהלך לידה, השפעות על העובר, GHB אינו מזיק לעובר, לא לעכב קיבולת רחם, זה מקל על הגילוי של צווארה, כך שהוא יכול לשמש להקלה על כאב במהלך לידה. Propofol מפחית את הטון הבסיסי של הרחם ואת contractility שלה, חודר את מחסום השליה ויכול לגרום לדיכאון עוברית. לכן, זה לא אמור לשמש במהלך ההריון ואת ההרדמה במהלך הלידה. זה יכול לשמש כדי לסיים את ההריון בשליש הראשון. בטיחות של תרופות עבור יונקים עם הנקה אינו ידוע;
• - פתולוגיה תוך גולגולתי. באופן כללי, Propofol זכתה לאהדה של neuroanesthesiologists בשל יכולת הניהול שלה, תכונות cerebroprotective, את האפשרות של ניטור נוירופיזיולוגי במהלך פעולות. לא מומלץ להשתמש בה בטיפול בפרקינסון, t. זה יכול לעוות את האפקטיביות של ניתוח stereotactic;
• סכנה של זיהום. באמצעות propofol, במיוחד במהלך פעולות ארוכות או סדציה (מעל 8.12 ח), קשורה לסיכון של זיהום, כפי intralipid (propofol שומן ממיס) היא סביבה נוחה לצמיחת תרבויות מיקרואורגניזם. הנפוץ ביותר הם אפידרמיס vozbuditelyamii ו Staphylococcus aureus, קנדידה אלביקנס פטריות, צמיחה זוהתה לעתים נדירות של Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella וצומח מעורב. לכן, יש להקפיד על ציות לכללי האספסיס. זה לא מקובל לאחסן תרופות אמפולות פתוח או מזרקים, כמו גם שימוש חוזר של מזרקים. כל 12 שעות, המערכת צריכה להיות שונה עבור אינפוזיה ושלושה שסתומים. עם הקפדה על הדרישות הללו, תדירות הזיהום מן השימוש propofol הוא נמוך.

[35], [36], [37]