זפטול

זפטול הוא תרופה נוגדת פרכוסים.

אינדיקציות זפטול

מומלץ לחיסול:

• התקפים אפילפטיים מוקדיים פשוטים או מורכבים (עם או בלי אובדן הכרה) עם או בלי הכללה משנית;
• צורה כללית של התקפים טוניים-קלוניים;
• התקפים של סוגים מעורבים של עוויתות.

התרופה משמשת הן כטיפול יחיד והן כטיפול משולב.

הוא משמש לחיסול שלבים חריפים של תסמונות מאניות, וגם כתרופה תומכת בטיפול בהפרעה דו קוטבית (כאמצעי מניעה נגד החמרה אפשרית או להפחתת חומרת הביטויים של מחלה מחמירה). הוא נרשם גם עבור:

• תסמונת גמילה;
• צורה אידיופטית של נוירלגיה טריגמינלית, כמו גם אותה פתולוגיה, אך על רקע טרשת נפוצה (טיפוסית או לא טיפוסית);
• צורה אידיופטית של נוירלגיה באזור עצב הגלוסופרינגי.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

זמין בצורת טבליות, 10 יחידות בכל שלפוחית. אריזה אחת מכילה 10 רצועות שלפוחית.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

כאשר משתמשים בקרבמזפין כתרופה מונותרפית, חולי אפילפסיה (במיוחד מתבגרים וילדים) מפתחים אפקט פסיכוטרופי של התרופה. יש לה השפעה חיובית חלקית על ביטויי דיכאון וחרדה, ובנוסף, היא מפחיתה תוקפנות ועצבנות של המטופל. ישנם מחקרים שהראו כי יעילותו של קרבמזפין ביחס לנתונים פסיכומוטוריים ותפקוד קוגניטיבי מתבטאת בהתאם לגודל המינון, ובמקביל היא מוטלת בספק או שיש לה השפעה שלילית על הגוף. בדיקות אחרות הראו כי לתרופה יש השפעה חיובית על מדדים כגון יכולת למידה, קשב ויכולת זיכרון.

כתרופה נוירוטרופית, קרבמזפין טוב לפתולוגיות נוירולוגיות שונות: לדוגמה, הוא מקל על התקפי כאב המתרחשים עם נוירלגיה טריגמינלית משנית או אידיופטית. במקביל, קרבמזפין משמש להקלה על כאב נוירוגני המתפתח עם הפרעות כגון הפרשתזיה פוסט-טראומטית, טאבס ספינלי ושלב פוסט-הרפטי של נוירלגיה.

במהלך תסמונת הגמילה, התרופה מסייעת להעלות את סף המוכנות לעוויתות (היא יורדת אצל אדם במצב זה), וגם מחלישה את התסמינים הקליניים של הפתולוגיה - רעד, עלייה ברגישות והפרעת הליכה. אצל אנשים עם סוכרת מרכזית (סוג אינסיפידוס), קרבמזפין מפחית את תחושת הצמא, כמו גם את השתן.

יעילות התרופה כתרופה פסיכוטרופית בצורות רגשיות של הפרעות אושרה: סילוק שלבים אקוטיים של תסמונות מאניות ותרופה תחזוקה בהפרעה דו קוטבית (סוג מאניה-דיפרסיה; נעשה שימוש הן במונותרפיה והן בטקטיקות משולבות עם תרופות ליתיום, תרופות נוגדות דיכאון או נוירולפטיות). בנוסף, זפטול יעיל במקרים של צורות מאניות או סכיזואפקטיביות של פסיכוזה (שילוב עם תרופות נוירולפטיות) ובשלב האקוטי של הצורה הפולימורפית של סכיזופרניה. עם זאת, מנגנון הפעולה של המרכיב הפעיל של התרופה לא הובהר במלואו.

קרבמזפין מנרמל את מצב הממברנה של קצות עצבים מעוררים יתר על המידה, מאט את הישנות הפרשות העצביות ומעכב את התנועה הסינפטית של דחפים מעוררים. התגלה כי מנגנון הפעולה העיקרי של התרופה הוא מניעת היווצרות מחדש של תעלות נתרן תלויות פוטנציאל בתוך נוירונים דפולריים, המתבצעת על ידי חסימת תעלות נתרן. התכונות האנטי-אפילפטיות של התרופה נובעות בעיקר מהאטת שחרור החומר גלוטמט, כמו גם מייצוב מצב ממברנות העצב. אך ההשפעה האנטי-מאנית נובעת מדיכוי חילוף החומרים של נוראפינפרין, כמו גם דופמין.

פרמקוקינטיקה

לאחר נטילת התרופה, ספיגת החומר כמעט מלאה, אך איטית למדי. עם טבליה בודדת, ריכוז השיא בפלזמה מתרחש לאחר 12 שעות. כתוצאה ממינון פומי יחיד של 400 מ"ג, ריכוז השיא הממוצע הוא כ-4.5 מק"ג/מ"ל.

לצריכת מזון אין השפעה משמעותית על היקף וקצב הספיגה.

ריכוז שיווי משקל בפלזמה מושג תוך 1-2 שבועות (המרווח תלוי בפרמטרים המטבוליים של המטופל - אוטואינדוקציה של מערכת אנזימי הכבד על ידי החומר הפעיל, כמו גם הטרואינדוקציה על ידי תרופות אחרות המשמשות בשילוב עם זפטול; וגם בגודל המינון, משך הטיפול ובריאות המטופל). ישנם הבדלים משמעותיים בין אישיים בפרמטרי הריכוז הקבועים בטווח התרופה: ככלל, הם נעים בין 4-12 מיקרוגרם/מ"ל (או 17-50 מיקרומול/ליטר). הפרמטרים של קרבמזפין-10,11-אפוקסיד (זהו תוצר פירוק פעיל פרמקולוגית) הם כ-30% בהשוואה לרמת הקרבמזפין.

לאחר ספיגה מלאה של התרופה, נפח ההפצה הנראה לעין הוא 0.8-1.9 ליטר/ק"ג. הרכיב הפעיל עובר דרך השליה. סינתזה של החומר עם חלבון בפלזמה היא כ-70-80%. המדד של קרבמזפין ללא שינוי בנוזל השדרה, ויחד עם רוק זה, מתאים לחלק של הרכיב שאינו קשור לחלבון בפלזמה (כ-20-30%). חלב אם מכיל כ-25-60% מהחומר (אחוז יחסית למדדי הפלזמה).

החומר הפעיל עובר מטבוליזם בכבד, לרוב דרך מסלול האפוקסיד. תוצרי הפירוק העיקריים נוצרים בתהליך: נגזרת 10,11-טרנסדיול עם הצמד שלה וחומצה גלוקורונית. האיזואנזים העיקרי המקדם את הביו-טרנספורמציה של החומר הפעיל לקרבמזפין-10,11-אפוקסיד הוא המופרוטאין מסוג P450 ZA4. במקביל, תגובות מטבוליות יוצרות תוצר פירוק "מינורי": 9-הידרוקסי-מתיל-10-קרבמויל אקרידן. כתוצאה ממתן פומי אחד של התרופה, כ-30% מקרבמזפין נמצא בשתן בצורת מטבוליטים סופיים. מסלולי ביוטרנספורמציה עיקריים אחרים של החומר מסייעים ביצירת נגזרות מונוהידרוקסילאט שונות, כמו גם קרבמזפין N-גלוקורוניד, המתרחש בעזרת היסוד UGT2B7.

לאחר מתן פומי אחד, זמן מחצית החיים הממוצע של החומר הבלתי משתנה הוא 36 שעות, ועם שימוש חוזר הוא פוחת לממוצע של 16-24 שעות (מכיוון שמתרחשת אוטואינדוקציה של המערכת המיקרוסומלית של הכבד) בהתאם למשך מהלך הנטילה. אצל אנשים הנוטלים בו זמנית את זפטול עם מעוררים אחרים של אותה מערכת אנזימי כבד (לדוגמה, פניטואין או פנוברביטל), זמן מחצית החיים יהיה 9-10 שעות.

זמן מחצית החיים בפלזמה של תוצר הפירוק 10,11-אפוקסיד הוא כ-6 שעות לאחר מנה פומית אחת של אפוקסיד.

במינון יחיד של 400 מ"ג, 72% מהחומר מופרש בשתן, ו-28% הנותרים מופרשים בצואה. כ-2% מהמינון מופרשים ללא שינוי בשתן, ו-1% נוספים מופרשים בצורת תוצר הפירוק הפרמקואקטיבי 10,11-אפוקסיד.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

מינון וניהול

זפטול ניתנת לנטילה דרך הפה. המינון היומי מחולק בדרך כלל ל-2-3 מנות. ניתן ליטול את התרופה עם או אחרי הארוחות או בין הארוחות (לשטוף במים).

לפני תחילת טיפול, יש לבדוק, במידת האפשר, חולים שהם נשאים פוטנציאליים של אלל HLA-A*3101, שכן התרופה עלולה לגרום לתופעות לוואי קשות אצל אנשים כאלה.

בתהליך הטיפול באפילפסיה, יש צורך להתחיל במינון יומי קטן, אשר עולה בהדרגה, תוך התחשבות בצורכי המטופל.

כדי לבחור את המינון הנדרש של התרופה, יש צורך לקבוע תחילה את רמת הקרבמזפין בפלזמה. נקודה זו חשובה במיוחד בטיפול משולב.

המינון היומי למבוגרים הוא בדרך כלל 100-200 מ"ג (מחולק ל-1-2 מנות) בהתחלה. בהמשך, הוא עולה בהדרגה עד להשגת יעילות אופטימלית - בדרך כלל גודל המינון הוא 800-1200 מ"ג. לעיתים מטופלים זקוקים למינון יומי המגיע ל-1600 או 2000 מ"ג.

עבור ילדים, הטיפול מתחיל במינון יומי של 100 מ"ג, אשר גדל ב-100 מ"ג מדי שבוע.

המינון היומי הסטנדרטי הוא 10-20 מ"ג/ק"ג (לנטילה במספר מנות).

ילדים בגילאי 5-10 שנים: 400-600 מ"ג (ב-2-3 מנות); ילדים בגילאי 10-15 שנים: 600-1000 מ"ג (ב-2-5 מנות).

במידת האפשר, מומלץ לרשום את התרופה כטיפול יחיד, אך בשילוב עם תרופות אחרות, נדרשת אותה משטר של עלייה הדרגתית במינון (אין צורך להגדיל את המינון של התרופה הנוספת).

בצורות חריפות של תסמונות מאניות, כמו גם כתרופה תחזוקה להפרעה דו קוטבית, המינון הוא בטווח של 400-1600 מ"ג, וליום - 400-600 מ"ג, שיש לחלק ל-2-3 שימושים. במקרה של צורה חריפה של תסמונת מאניה, מומלץ להגדיל את המינון במהירות. אך כאשר מבטיחים את הסבילות הנדרשת בטיפול תחזוקה להפרעה דו קוטבית, יש להגדיל את המינון בהדרגה, בכמויות קטנות.

במקרה של תסמונת גמילה, המינון היומי הממוצע הוא 200 מ"ג שלוש פעמים ביום. בשלבים חמורים של הפתולוגיה, ניתן להגדיל את המינון בימים הראשונים (לדוגמה, עד 400 מ"ג שלוש פעמים ביום). במקרה של תסמינים חמורים, יש להתחיל את הטיפול בשילוב התרופה עם תרופות הרגעה-היפנוטיות (כגון קלומתיזול או כלורדיאזפוקסיד), תוך הקפדה על המינונים הנ"ל. לאחר השלב החריף של המחלה, ניתן להשתמש בתרופה כמונותרפיה.

עבור נוירלגיה טריגמינלית אידיופטית (או נוירלגיה של אותו אזור עקב טרשת נפוצה (טיפוסית או לא טיפוסית)) או באזור עצב הגלוסופרינגי: המינון היומי ההתחלתי הוא 200-400 מ"ג (100 מ"ג פעמיים ביום לקשישים). לאחר מכן, המינון עולה בהדרגה עד שהכאב נעלם (בדרך כלל במינון של 200 מ"ג 3-4 פעמים ביום). רוב האנשים מוצאים משטר מינון זה מספיק לשמירה על בריאות תקינה, אך לעיתים ייתכן שיידרש מינון של 1600 מ"ג ליום. לאחר העלמת הכאב, יש להפחית את המינון בהדרגה למינון התחזוקה המינימלי הנדרש.

השתמש זפטול במהלך ההריון

נטילת קרבמזפין דרך הפה עלולה לגרום לכמה פגמים.

ילדים שאמהותיהם סובלות מהתקפים אפילפטיים נוטים לבעיות ברחם (כולל מומים מולדים). דווח על סיכון מוגבר להפרעות כאלה עקב צריכת קרבמזפין, אך אין ראיות משכנעות מניסויים מבוקרים של טיפול יחיד.

בנוסף, יש מידע על השימוש בתרופה הקשור להפרעות התפתחותיות תוך רחמיות, כמו גם למומים מולדים - ביניהם שסוע בעמוד השדרה ומומים מולדים אחרים (בעיות בהתפתחות אזור הלסתות, היפוספדיאס, אנומליות קרדיווסקולריות שונות וכו').

בעת נטילת התרופה, נשים בהריון הסובלות מאפילפסיה דורשות זהירות מיוחדת. במהלך תקופת השימוש בתרופה יש להקפיד על הכללים הבאים:

• במהלך הריון המתרחש במהלך הטיפול; בשלב התכנון; או אם יש צורך להשתמש בתרופה לאחר שההריון כבר התרחש - יש להעריך בקפידה את התועלת האפשרית לאישה ולהשוותה להשפעה השלילית הפוטנציאלית על העובר (במיוחד במהלך השליש הראשון);
• עבור נשים בגיל הפוריות, התרופה נקבעת כתרופה מונותרפית;
• יש צורך לרשום את המינונים המינימליים היעילים, וכן לנטר את רמות הרכיב הפעיל בפלזמה;
• יש צורך ליידע את המטופלים כי הסיכון למומים מולדים אצל הילד עולה, וגם לספק הזדמנות לבדיקות סקר טרום לידתיות;
• מומלץ לא לבטל טיפול נוגד פרכוסים יעיל לנשים בהריון, מכיוון שהחמרה של הפתולוגיה תהווה איום על בריאות האם והעובר כאחד.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• אי סבילות מבוססת לקרבמזפין או לתרופות בעלות תכונות כימיות דומות (טריציקלים), כמו גם לרכיבים אחרים של התרופה;
• נוכחות של חסימת AV;
• היסטוריה של דיכוי מח עצם תפקודי;
• היסטוריה של פורפיריה מסוג כבד (לדוגמה, פורפיריה עורית בשלב מאוחר, שלב אקוטי של פורפיריה לסירוגין, וגם צורה מעורבת של פורפיריה);
• ילדים מתחת לגיל 5;
• בשילוב עם תרופות מעכבות MAO.

[ 8 ]

תופעות לוואי זפטול

בתקופה הראשונית או כתוצאה משימוש במינון התחלתי עודף של התרופה, ובנוסף, אצל קשישים, עלולות להופיע תגובות שליליות. בין הביטויים הבאים:

• איברי מערכת העצבים המרכזית: התפתחות כאבי ראש או סחרחורת, תחושת חולשה כללית או נמנום, התפתחות דיפלופיה או אטקסיה;
• מערכת העיכול: הקאות עם בחילות;
• אלרגיה לעור.

תופעות לוואי הקשורות למינון נעלמות בדרך כלל תוך מספר ימים (או באופן ספונטני או לאחר הפחתה זמנית במינון התרופה).

קיימת גם אפשרות לפתח השלכות שליליות כאלה:

• איברים של המערכת ההמטופויאטית: התפתחות אאוזינופיליה, לוקופניה או טרומבוציטופניה; מחסור בחומצה פולית, הופעת לימפדנופתיה, אגרנולוציטוזיס או לויקוציטוזה, אנמיה או צורותיה המגלובלסטיות, המוליטיות או אפלסטיות, כמו גם פנציטופניה. ייתכנו גם התפתחות של פורפיריה עורית מאוחרת, שלב חריף של פורפיריה לסירוגין וצורה מעורבת של פתולוגיה זו, כמו גם התפתחות של רטיקולוציטוזה או צורה אריתרוציטית של אפלזיה;
• איברי מערכת החיסון: התפתחות של אי סבילות רב-איברית מסוג מאוחר, מלווה בלימפדנופתיה, דלקת כלי דם, חום ופריחה בעור (בנוסף לתסמינים דומים ללימפומה, לוקופניה, ארתרלגיה, אאוזינופיליה והפטוספלנומגליה, כמו גם היעלמות צינורות המרה ושינויים בבדיקות תפקודי כבד (שילובים שונים של התסמינים הנ"ל אפשריים)). הופעה אפשרית של הפרעות באיברים אחרים (לדוגמה, ריאות, כליות וכבד או מעי גס, שריר הלב ולבלב), התפתחות של צורה פריפרית של אאוזינופיליה, צורה אספטית של דלקת קרום המוח, מלווה במיוקלונוס, ובנוסף בצקת קווינקה, אנפילקסיס או היפוגמגלובולינמיה;
• איברים במערכת האנדוקרינית: עלייה במשקל, נפיחות, אצירת נוזלים, ירידה באוסמולריות בפלזמה עקב השפעה דומה לזו של וזופרסין (לעיתים גורם להיפרהידרציה, הגורמת להקאות, עייפות, כאבי ראש קשים, בעיות נוירולוגיות ובלבול) והתפתחות היפונתרמיה. בנוסף, נצפית עלייה ברמות הפרולקטין בדם (במקרה זה, עלולים להתפתח תסמינים כמו גינקומסטיה או גלקטוריאה, כמו גם הפרעות בחילוף החומרים של העצם - ירידה ברמות הסידן עם 25-הידרוקסיכולקלציפרול בפלזמת הדם), וכתוצאה מכך אוסטאופורוזיס / אוסטאומלציה, ולעיתים עלייה ברמות הכולסטרול (כולל טריגליצרידים וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה);
• מערכת העיכול וחילוף החומרים: מחסור בחומצה פולית, אובדן תיאבון, פורפיריה חריפה (צורה מעורבת או שלב חריף של פורפיריה לסירוגין) או פורפיריה לא חריפה (שלב מאוחר של פורפיריה עורית);
• הפרעות נפשיות: התפתחות הזיות שמיעתיות או ראייה, מצב דיכאוני, הופעת תחושת חרדה, התרגשות יתר, תוקפנות, אובדן תיאבון, החמרה של פסיכוזה, ביטוי של בלבול;
• איברי מערכת העצבים: תחושה של חולשה כללית או נמנום, סחרחורת עם כאבי ראש, התפתחות אטקסיה או דיפלופיה. כמו כן, הפרעת התאמה חזותית (לדוגמה, ראייה מטושטשת), תנועות לא רצוניות בעלות אופי חריג (לדוגמה, רפרוף ורעד רגיל, טיק או דיסטוניה), התפתחות ניסטגמוס. הפרעה בתפקוד המוטורי של העיניים, דיסקינזיה אורופאציאלית, הפרעת דיבור (לדוגמה, דיבור עילג או דיסארטריה), התפתחות נוירופתיה פריפרית, כוריאוטוזיס, נימול, חולשת שרירים ופרזיס. הפרעת בלוטות הטעם, צורה ממאירה של תסמונת נוירולפטית, כמו גם צורה אספטית של דלקת קרום המוח, מלווה בצורה פריפרית של אאוזינופיליה ומיוקלונוס;
• איברי ראייה: הפרעת התאמה (טשטוש), התפתחות דלקת הלחמית, קטרקט, וכן עלייה בלחץ התוך עיני;
• איברי שמיעה: בעיות שמיעה (כגון טינטון), רגישות שמיעה מוגברת/מופחתת, בעיות בתפיסת גובה הצליל;
• איברי מערכת הלב וכלי הדם: עלייה/ירידה בלחץ הדם, הפרעת הולכה לבבית, התפתחות הפרעות קצב או ברדיקרדיה, בנוסף לחסימה עם עילפון, טרומבופלביטיס או קריסת מחזור הדם, כמו גם תרומבואמבוליזם (לדוגמה, תסחיף ריאתי) ואי ספיקת לב, כמו גם החמרה של מחלת לב כלילית;
• מערכת הנשימה: רגישות ריאות מוגברת, שתסמיניה הם קוצר נשימה, חום, דלקת ריאות או דלקת ריאות;
• מערכת העיכול: בחילות קשות, יובש בפה, כמו גם הקאות, עצירות או שלשולים, כאבי בטן, דלקת לבלב, דלקת בלשון או דלקת פה;
• איברי מערכת העיכול: עלייה ברמות GGT (עקב אינדוקציה של אנזים כבד), שלעתים קרובות אין לה השפעה קלינית על הגוף, כמו גם רמות פוספטאז אלקליין בדם, ובמקביל, רמת הטרנסאמינאזות בכבד. בנוסף, התפתחות של סוגים שונים של דלקת כבד (כולסטטית, כמו גם הפטוצלולרית, גרנולומטוטית או מעורבת), אי ספיקת כבד או היעלמות צינורות המרה;
• רקמה תת עורית יחד עם העור: התפתחות של אורטיקריה (לעיתים חמורה) או דלקת עור אלרגית. כמו כן נצפות הופעת אריתרודרמה או דלקת עור אקספוליאטיבית, גירוד, אריתמה מולטיפורם או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, התפתחות אריתמה מולטיפורם ונודוזה או רגישות לאור, פורפורה או אקנה. בנוסף, נצפות הזעה מוגברת, הפרעת פיגמנטציה של העור, התקרחות ושיעור יתר;
• שרירים ומערכת השלד: תחושת חולשה או כאב בשרירים, הופעת התכווצויות שרירים, כמו גם כאבי מפרקים והפרעות בחילוף החומרים של העצם;
• איברי מערכת השתן: אי ספיקת כליות, תפקוד כלייתי לקוי (כגון המטוריה עם אלבומינוריה או אוליגוריה, כמו גם אזוטמיה או רמות אוריאה מוגברות), עצירת שתן או, לחלופין, תדירות מוגברת של תהליך זה, ובנוסף, דלקת כליות אינטרסטיציאלית;
• מערכת הרבייה: התפתחות אימפוטנציה, כמו גם הפרעות ביצירת זרע (נצפית ירידה בתנועתיות הזרע או בכמותו);
• כללי: תחושת חולשה;
• תוצאות בדיקה: שינויים בתפקוד בלוטת התריס - ירידה ברמות L-תירוקסין (כגון T3 ו-T4, כמו גם FT4) ורמות תירוטרופין (לעתים קרובות אין לה השפעה מורגשת על הגוף).

מנת יתר

בין התסמינים העיקריים המתפתחים כתוצאה ממנת יתר של סמים נמנים נזק למערכת הנשימה, מערכת העצבים המרכזית ומערכת הלב וכלי הדם:

• מערכת העצבים המרכזית: דיכאון מערכת העצבים המרכזית - התפתחות של דיסאוריינטציה, תחושות של התרגשות או נמנום, דיכוי הכרה, הידרדרות בראייה, הופעת הזיות. בנוסף, מצב של תרדמת, דיבור לא ברור, ניסטגמוס ודיסרתריה, כמו גם דיסקינזיה ואטקסיה. התפתחות של היפררפלקסיה (בתחילה), ולאחר מכן היפררפלקסיה, הפרעות פסיכומוטוריות והתקפים, כמו גם היפותרמיה, מיוקלונוס ומידריאזיס אפשרית;
• מערכת הנשימה: בצקת ריאות, דיכוי תפקוד הנשימה;
• מערכת הלב וכלי הדם: התפתחות טכיקרדיה, עלייה/ירידה בלחץ הדם, הפרעת הולכה, שבה קומפלקס QRS מתרחב בנוסף. בנוסף, אובדן הכרה/עילפון עקב דום לב;
• אזור מערכת העיכול: עצירת מזון בקיבה, הקאות והידרדרות בתנועתיות המעי הגס;
• מבנה עצם ושרירים: ישנם דיווחים על מקרים בודדים של רבדומיוליזה, המתרחשת עקב ההשפעות הרעילות של קרבמזפין;
• איברי השתן: התפתחות אנוריה או אוליגוריה, אצירת נוזלים או שתן. ייתכנו היפרהידרציה, הקשורה להשפעת המרכיב הפעיל של התרופה על הגוף (בדומה להשפעת וזופרסין);
• בדיקות מעבדה: התפתחות היפונתרמיה; היפרגליקמיה או חמצת מטבולית עלולות להתרחש, ובנוסף, חלק הקריאטין קינאז בשרירים עשוי לעלות.

אין נוגדן טיפולי ספציפי. הטיפול הראשוני תלוי במצבו של האדם ועשוי לדרוש אשפוז. יש למדוד את רמות קרבמזפין בפלזמה כדי לאשר שכרות ולהעריך את חומרת מנת היתר.

יש צורך ליטול פחם פעיל, לגרום להקאה ולשטוף את הקיבה. במקרה של פינוי מאוחר של תוכן הקיבה, ייתכן ספיגה מאוחרת וחזרה של סימני הרעלה כבר בשלב ההחלמה. יש צורך גם לטפל בתסמינים בשיטות תומכות בטיפול נמרץ. בנוסף, מנוטר תפקוד הלב ומתוקן מאזן האלקטרוליטים.

במקרה של ירידה בלחץ הדם, יש לתת דובוטמין או דופמין. אם נצפית הפרעת קצב לב, נבחר טיפול פרטני. במקרה של התקפים, ניתנים בנזודיאזפינים (לדוגמה, דיאזפאם) או נוגדי פרכוסים אחרים - פרלדהיד או פנוברביטל (משמשים בזהירות עקב הסבירות הגבוהה לדיכוי תפקודי הנשימה). במקרה של היפונתרמיה, יש להגביל את אספקת הנוזלים לגוף, להשתמש בעירוי איטי וזהיר של תמיסת נתרן כלורי (0.9%). אמצעים כאלה מסייעים במניעת בצקת מוחית.

מומלץ גם לבצע ספיגת דם באמצעות סופחי פחמן. דיאליזה פריטונאלית ודיאורזה מאולצת אינם מביאים תוצאות.

[ 9 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

המופרוטאין מסוג P450 ZA4 (CYP3A4) הוא הזרז האנזימי העיקרי ליצירת תוצר הפירוק הפעיל: קרבמזפין-10,11-אפוקסיד. כאשר משתמשים בו בשילוב עם מעכבי רכיב CYP3A4, הוא עלול להגביר את רמות קרבמזפין בפלזמה, דבר שעלול לגרום לתופעות לוואי שליליות.

שימוש בו-זמני עם מעוררי CYP3A4 יכול להגביר את חילוף החומרים של הרכיב הפעיל של זפטול, וכתוצאה מכך לירידה אפשרית בריכוז החומר בסרום, כמו גם להחלשת השפעתו הרפואית. לכן, עם הפסקת השימוש במעורר CYP3A4, קצב חילוף החומרים של קרבמזפין עשוי לרדת, וכתוצאה מכך ערך הפלזמה שלו עולה.

קרבמזפין הוא גורם משרה חזק של רכיב CYP3A4 ומערכות אנזימים אחרות בשלב I ו-II בכבד. כתוצאה מכך, הוא יכול להפחית את רמות הפלזמה של תרופות אחרות (אלה תרופות שחילוף החומרים שלהן מתבצע בעיקר על ידי אינדוקציה של רכיב CYP3A4).

הידרולאז אפוקסיד מיקרוזומלי אנושי הוא אנזים המקדם את היווצרותה של נגזרת 10,11-טרנסדיול של קרבמזפין-10,11-אפוקסיד. בשילוב עם זפטול, מעכבי הידרולאז אפוקסיד מיקרוזומלי אנושי עשויים להגביר את רמות הפלזמה של קרבמזפין-10,11-אפוקסיד.

מכיוון שמבנה החומר קרבמזפין דומה לטריציקלים, אסור לשלב את זפטול עם מעכבי MAO. יש להפסיק את השימוש באחרונים לפני תחילת הטיפול בזפטול (לעשות זאת לפחות שבועיים מראש).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

תנאי אחסון

התרופה נשמרת בתנאים סטנדרטיים לתרופות, מחוץ להישג ידם של ילדים קטנים. הטמפרטורה המקסימלית היא 25 מעלות צלזיוס.

[ 13 ]

חיי מדף

זפטול מתאים לשימוש למשך 5 שנים מיום ייצורו.