זריט

זריט היא תרופה אנטי-ויראלית לשימוש סיסטמי. היא שייכת לקטגוריה של מעכבי טרנסקריפטאז הפוך נוקלאוזידים ונוקלאוטידים.

אינדיקציות זריט

מיועד לטיפול באנשים עם נגיף ה-HIV.

טופס שחרור

זמין בכמוסות של 30 או 40 מ"ג. שלפוחית אחת מכילה 14 כמוסות. אריזה אחת מכילה 4 רצועות שלפוחית - סה"כ 56 כמוסות לאריזה.

פרמקודינמיקה

סטבודין הוא אנלוג מלאכותי של תימידין (נוקלאוזיד) בעל תכונות אנטי-ויראליות. הוא פעיל במבחנה כנגד HIV בתוך תאים אנושיים. פעולתן של קינאזות תאיות מקדמת זרחון והפיכתו לסטבודין טריפוספט. אלמנט זה מעכב את פעילות רברטאז HIV מכיוון שהוא מתחרה עם הסובסטרט הטבעי TTP.

התרופה גם מעכבת את תהליך סינתזת ה-DNA הנגיפי - גורמת לסיום שרשרת DNA. זה מוסבר על ידי היעדר קטגוריית 3'-הידרוקסיל הנדרשת לתהליך התארכות ה-DNA. במבחנה, החומר סטבודין טריפוספט מעכב תאי DNA פולימראז, ומפעיל השפעה מדכאת על תהליך קשירת mtDNA. ההשפעות הפעילות על תאי DNA פולימראז "a" ו-"b" קטנות פי מאה מההשפעות על HIV רברטאז. תהליך הפסיבציה במבחנה, כמו גם בדיקה של חולים בודדים לאחר הטיפול, אפשרו לזהות זני HIV-1 בעלי רגישות מופחתת לסטבודין. עם זאת, המידע על התפתחות עמידות HIV לסטבודין in vivo מוגבל למדי, כמו גם על עמידות צולבת לאנלוגים אחרים של חומרים נוקלאוזידים.

פרמקוקינטיקה

במבוגרים, מדד הזמינות הביולוגית הוא 86±18%. כאשר נלקח דרך הפה במינונים של 0.5-0.67 מ"ג/ק"ג, ריכוז השיא של החומר יהיה 810±175 ננוגרם/מ"ל. כאשר נטלת את הקפסולה של התרופה דרך הפה, ערכי השיא וה-AUC עולים בהתאם למינון בטווח של 0.033-4.0 מ"ג/ק"ג.

זמן מחצית החיים אינו קשור למינון והוא 1.3±0.2 שעות עם מנה בודדת, ו-1.4±0.2 שעות עם מנות מרובות של התרופה. זמן מחצית החיים התוך-תאי של סטבודין טריפוספט במבחנה נמשך 3.5 שעות בלימפוציטים של CEM, ובנוסף ב-PBMC. זה מאפשר שימוש בתרופה פעמיים ביום.

קצב הסילוק הכולל של סטבודין הוא 600±90 מ"ל/דקה, והסילוק בתוך הכליה הוא 240±50 מ"ל/דקה. ממצא זה מעיד על הפרשה צינורית פעילה, כמו גם סינון גלומרולרי.

הפרשת החומר מתרחשת בשתן בצורה ללא שינוי (כ-34±5% בשימוש חד פעמי; או 40±12% בשימוש חוזר). השארית, בצורת 60% מהתרופה, מופרשת כנראה דרך מסלולים אנדוגניים.

[ 1 ]

מינון וניהול

כדי לשפר את ספיגת התרופה, מומלץ ליטול אותה לפחות שעה לפני הארוחות, ולשתות במים (לפחות 100 מ"ל נוזל). אם לא ניתן לפעול לפי המלצה זו, מותר ליטול את התרופה עם ארוחה קלה. אם מתעוררות בעיות בבליעת כמוסות, מותר להעביר את המטופל לצורה מסיסה של התרופה או לפתוח בזהירות את הקפסולה ולאחר מכן לערבב את תוכנה עם האוכל.

המינון היומי נבחר תוך התחשבות במשקל המטופל ובאינדיקטורים אישיים אחרים.

לילדים מגיל 12 ומעלה ולמבוגרים:

• עבור משקל נמוך מ-60 ק"ג, המינון הוא 30 מ"ג פעמיים ביום כל 12 שעות;
• למשקל מעל 60 ק"ג - 40 מ"ג פעמיים ביום כל 12 שעות.

ילדים בגילאי 6-12:

• למשקל נמוך מ-30 ק"ג - המינון הוא 1 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום, כל 12 שעות;
• למשקל 30-60 ק"ג - 30 מ"ג פעמיים ביום, כל 12 שעות.

עבור מבוגרים עם פתולוגיות כליות, יש להפחית את המינון באופן יחסי למקדם קריאטינין:

• אם קצב הסילוק נמוך מ-50 מ"ל/דקה – 30 מ"ג כל 12 שעות (למשקל נמוך מ-60 ק"ג) ו-40 מ"ג באותו משטר (למשקל מעל 60 ק"ג);
• עם קצב CC של 26-50 מ"ל/דקה – 15 מ"ג כל 12 שעות (משקל פחות מ-60 ק"ג) ו-20 מ"ג באותו משטר (משקל מעל 60 ק"ג);
• עם ערך CC של פחות מ-25 מ"ל/דקה - 15 מ"ג כל 24 שעות (משקל פחות מ-60 ק"ג) ו-20 מ"ג כל 24 שעות (משקל החל מ-60 ק"ג); כמו כן, אם מבוצעת המודיאליזה עם ערך CC כזה, מומלץ ליטול את המנה שנקבעה מיד לאחר סיומה. בימים בהם אין דיאליזה, הנטילה מתבצעת במשטר הנ"ל.

[ 3 ]

השתמש זריט במהלך ההריון

לפני תחילת השימוש בתרופה, על הרופא לדעת על הריון אפשרי או תכנון של המטופלת, שכן מותר לרשום תרופה זו רק כאשר התועלת הפוטנציאלית לאישה גבוהה מהסיכון האפשרי לתוצאות שליליות על העובר.

אם אישה מניקה או מתכננת לעשות זאת, יש להזהיר אותה כי הדבר יגרום לתינוק להידבק ב-HIV. רופאים אוסרים על נשים חולות HIV להניק. יש להפסיק את ההנקה לפני תחילת הטיפול.

התוויות נגד

השימוש בתרופה אסור לאנשים הסובלים מאי סבילות לסטבודין או לרכיבים אחרים הכלולים בתרופה. בנוסף, לא ניתן לרשום אותה לילדים מתחת לגיל 6 (השימוש בקפסולות כתרופה בגיל זה אינו מומלץ).

תופעות לוואי זריט

במהלך הטיפול ב-HIV, קשה להבחין בין תגובות שליליות בחולים הנגרמות משימוש בזריט, לבין השפעות שליליות עקב תרופות אחרות המשמשות בשילוב עם התרופה, וכן בין ביטויים המתפתחים אצל אדם עקב הפתולוגיה עצמה.

תצפיות על מצבם של המטופלים במהלך תקופת השימוש בתרופה הראו את התפתחותן של התגובות השליליות הבאות:

• כללי: צמרמורות, כאבי ראש, כאבי בטן, חולשה. בנוסף, התפתחו תופעות אלרגיות דמויות שפעת, גידולים שונים ואסטניה;
• איברי עיכול: הקאות, שלשולים ובחילות, תסמיני דיספפטיה ואנורקסיה; לעיתים - עצירות;
• מערכת הנשימה: התפתחות קוצר נשימה; לעיתים - דלקת ריאות;
• איברי מערכת העצבים: דיכאון, סחרחורת, חרדה, הפרעות שינה;
• עור: גירוד, אדמומיות, הזעה רבה; גידולים שפירים מופיעים בתדירות נמוכה יותר;
• מבנה העצם והשרירים: כאבי מפרקים, כאבי שרירים;
• מערכת הלב וכלי הדם: הופעת כאבים בחזה;
• מערכות הלימפה וההמטופויאטיות: התפתחות לימפדנופתיה.

[ 2 ]

מנת יתר

מנת יתר מקרית אחת של התרופה לא אמורה להיות בעלת השלכות חמורות (יש מידע שעם עודף פי 12 מהמינון היומי הנדרש, לא נצפו תסמינים של הרעלה חריפה). במקרה של מנת יתר כרונית, התפתחות של נפרופתיה פריפרית או תפקוד לקוי של הכבד אפשרית. במקרה זה, יידרש פיקוח רפואי, וייתכן שיהיה צורך גם בהליכי ניקוי רעלים לא ספציפיים. מקדם המודיאליזה של טיהור סטבודין הוא 120 מ"ל/דקה, אך אין מידע על יעילות הליך זה במקרה של מנת יתר של חומר זה. כמו כן, אין מידע על יעילות הליך הדיאליזה הצפקית.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מכיוון שזידובודין מסוגל לעכב את תהליך הזרחון של סטבודין בתוך תאים, אסור לשלב אותו עם זריט.

שימוש משולב עם למיבודין, דידנוזין ונלפינביר אינו משפיע על תכונות התרופה.

[ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים, בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש בזריט למשך שנתיים מיום שחרור התרופה.