וינבלסטין

וינבלסטין היא תרופה המשמשת ברפואה לטיפול בסוגים שונים של סרטן. היא שייכת לקבוצת התרופות נוגדות הגידול (ציטוטוקסיות) ומשמשת בכימותרפיה. וינבלסטין היא חברה בקבוצת התרופות האנטי-מיטוטיות, אשר פועלות על ידי עיכוב חלוקת תאי סרטן.

אינדיקציות וינבלסטין

וינבלסטין משמש לטיפול בסוגים שונים של סרטן. הוא משמש בדרך כלל בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן כחלק ממשטרי כימותרפיה. להלן כמה מההתוויות העיקריות לשימוש בווינבלסטין:

1. לימפומות: וינבלסטין משמש לטיפול בסוגים שונים של לימפומות, כולל לימפוגרנולומטוזיס (מחלת הודג'קין) ולימפומות שאינן הודג'קין.
2. סרטן שלפוחית השתן: ניתן לשלבו במשטרי כימותרפיה לסרטן שלפוחית השתן.
3. סרטן השד: וינבלסטין משמש לעיתים בפרוטוקולי כימותרפיה לטיפול בסרטן השד, במיוחד כאשר הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה.
4. סרטן השחלות: ניתן לשלבו במשטרי כימותרפיה לטיפול בסרטן השחלות, הן בשלבים הראשוניים והן בשלבים מתקדמים.
5. סרטן צוואר הרחם: במקרים מסוימים, וינבלסטין עשוי לשמש בטיפול כימותרפי לטיפול בסרטן צוואר הרחם, במיוחד כאשר הסרטן התפשט מעבר לרחם.
6. סוגי סרטן אחרים: ניתן להשתמש בווינבלסטין גם לטיפול בסוגי סרטן אחרים כגון סרטן הקיבה, סרטן ריאות, סרטן העצמות ואחרים.

אינדיקציות לשימוש בווינבלסטין נקבעות על ידי הרופא בהתאם לסוג ושלב הסרטן, כמו גם למצבו הכללי של המטופל.

טופס שחרור

וינבלסטין מסופק בדרך כלל כאבקה להכנת תמיסה להזרקה. אבקה זו היא אבקה לבנה או כמעט לבנה המומסת בממס מיוחד לפני שהיא מוזרקת לגוף.

לאחר הכנת תמיסת הווינבלסטין, היא ניתנת בדרך כלל דרך הווריד (דרך וריד) תחת פיקוחו של צוות רפואי על מנת להבטיח את המינון הנכון ולנטר את המטופל לאיתור תופעות לוואי.

פרמקודינמיקה

מנגנון הפעולה של וינבלסטין קשור ליכולתו למנוע חלוקת תאי גידול על ידי אינטראקציה עם מיקרוטובולים בתאים.

בין היתרונות הפרמקודינמיים של וינבלסטין:

1. עיכוב מיטוזה: וינבלסטין מפריע לתפקוד התקין של המיקרוטובולים, רכיבים מבניים של התא הנחוצים להפרדה ותנועה תקינים של כרומוזומים במהלך מיטוזה (חלוקת תאים). הוא נקשר לקצה המיקרוטובולים, וגורם לתקלה שלהם.
2. הפרעה למחזור התא: כתוצאה משיבוש תפקוד המיקרוטובולים, וינבלסטין עוצר את תהליך המיטוזה וחלוקת התאים, מה שמוביל לעצירה בגדילת והתפתחות הגידול.
3. פעולה על אברוני התא: וינבלסטין יכול להשפיע גם על מבנים אחרים בתוך התא כגון מנגנון גולג'י, הרשת האנדופלסמית וקרומי הגרעין, דבר המסייע גם בהאטת חלוקת התאים ובהפחתת צמיחת הגידול.

חשוב לציין כי וינבלסטין פועל באופן לא ספציפי על תאים המתחלקים באופן פעיל, כלומר הוא משפיע בעיקר על תאי גידול, אך יכול להשפיע גם על תאים רגילים המתחלקים במהירות כמו מח עצם ורירית המעי, מה שעלול לגרום לתופעות לוואי הקשורות לירידה במספרם.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של וינבלסטין מתארת את ספיגתו, פיזורו, חילוף החומרים והפרשתו מהגוף, דבר שחשוב לייעול משטרי מינון ולמזעור תופעות לוואי.

Absorption

וינבלסטין ניתן בדרך כלל דרך הווריד, מה שמבטיח את הזמינות הביולוגית שלו ב-100%. מתן פומי של וינבלסטין אינו יעיל עקב הזמינות הביולוגית הנמוכה שלו ומטבוליזם ראשוני משמעותי בכבד (אפקט מעבר ראשון).

Distribution

לאחר מתן התרופה, וינבלסטין מופץ במהירות ברקמות הגוף. יש לו רמת קישור גבוהה לחלבוני פלזמה בדם (בעיקר אלבומין), שהיא יותר מ-80%. וינבלסטין מסוגל לחדור לרקמות ונוזלי גוף רבים, כולל נוזל מוחי שדרתי, אם כי הריכוז בנוזל מוחי שדרתי נמוך בהרבה מאשר בפלזמה בדם.

Metabolism

וינבלסטין עובר מטבוליזם בכבד בהשתתפות אנזימי ציטוכרום P450. מסלול המטבוליזם העיקרי הוא דה-מתילציה. מטבוליטים של וינבלסטין עשויים להיות פעילים ולתרום הן להשפעה הטיפולית והן לרעילות של התרופה.

Withdrawal

וינבלסטין ומטבוליטים שלו מופרשים מהגוף בעיקר באמצעות מרה בצואה. חלק קטן עשוי להיות מופרש על ידי הכליות עם השתן. זמן מחצית החיים של וינבלסטין מפלזמת הדם נע בין 20 ל-85 שעות, דבר המצביע על שונות משמעותית בין חולים.

Features

• הפרמקוקינטיקה של וינבלסטין עשויה להשתנות באופן משמעותי בין חולים שונים עקב הבדלים אישיים בקצב חילוף החומרים ובתפקודי כבד.
• תופעות לוואי של וינבלסטין עשויות לכלול דיכוי מח עצם (דיכוי הדם במח העצם), נוירופתיה, אובדן תיאבון, נשירת שיער ועוד. הבנת הפרמקוקינטיקה מסייעת בהתאמת המינון כדי למזער תופעות אלו.

מינון וניהול

וינבלסטין משמש בדרך כלל כזריקה הניתנת לווריד (תוך ורידי). אופן מתן הווינבלסטין ומינון הווינבלסטין עשויים להשתנות בהתאם לסוג הגידול, שלב המחלה, מצבו הכללי של המטופל וגורמים נוספים. בדרך כלל, מינוני וינבלסטין נקבעים על ידי אונקולוג או מומחה כימותרפיה אחר ויש להקפיד עליהם בקפדנות.

דוגמאות למשטרי מינון סטנדרטיים של וינבלסטין עשויות לכלול את הדברים הבאים:

1. לימפומות (מחלת הודג'קין ולימפומה שאינה הודג'קין):

   • ניתן להשתמש בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 6-10 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם אחת כל 7-14 ימים.

2. סרטן שלפוחית השתן:

   • ניתן להשתמש בשילוב עם תרופות אחרות כגון ציספלטין או גמציטבין.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 0.15-0.2 מ"ג/ק"ג משקל גוף, פעם ב-21 ימים.

3. סרטן השד:

   • ניתן להשתמש בו בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן כגון ציקלופוספמיד ודוקסורוביצין.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 1.5 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם ב-14 ימים.

4. סרטן השחלות:

   • ניתן להשתמש בשילוב עם חומרים כימותרפיים אחרים כגון ציספלטין או דוקסורוביצין.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 0.5-1.4 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם אחת כל 7-14 ימים.

ניתן להתאים את המינון ולוח הזמנים של וינבלסטין בהתאם לתגובה לטיפול ולרעילות.

השתמש וינבלסטין במהלך ההריון

השימוש בוינבלסטין במהלך ההריון אינו רצוי ביותר ועלול להזיק להתפתחות העובר. וינבלסטין נמצא בקטגוריה D של ה-FDA לשימוש במהלך ההריון, מה שאומר שישנן עדויות לסיכון לעובר המבוססות על מחקרים בבעלי חיים ו/או נתונים בבני אדם, אך היתרונות הפוטנציאליים של שימוש בתרופה במהלך ההריון עשויים להיות מוצדקים במקרים מסוימים תחת מעקב קפדני והערכת סיכונים-תועלת.

הסיכונים הבאים עשויים להיות קשורים לשימוש בווינבלסטין במהלך ההריון:

1. רעילות עוברית: וינבלסטין עלול לחדור את מחסום השליה וליצור השפעות רעילות על העובר המתפתח, מה שעלול לגרום לסיכונים בריאותיים והתפתחותיים.
2. מומים מולדים: קיים סיכון למומים מולדים ופגמים התפתחותיים בעובר בעת שימוש בווינבלסטין במהלך ההריון.
3. סיכון לאם: לווינבלסטין עלולות להיות גם השפעות שליליות על בריאות האם, כולל תופעות לוואי אפשריות וסיכונים בריאותיים.

אם יש להשתמש בווינבלסטין אצל אישה בהריון, ההחלטה לרשום אותו צריכה להתקבל על ידי הרופא לאחר דיון מדוקדק עם המטופלת. על הרופא לשקול את הסיכונים הפוטנציאליים לעובר ולאם ולהעריך את היתרונות של וינבלסטין בהתבסס על המצב הקליני הספציפי.

התוויות נגד

כמו כל תרופה רפואית, גם לווינבלסטין יש התוויות נגד משלה. הנה כמה מהן:

1. תגובה אלרגית: אנשים עם אלרגיה ידועה לווינבלסטין או לכל תרופה אחרת המכילה וינקריסטין צריכים להימנע משימוש בו.
2. רגישות יתר לווינקלקלואידים: זה כולל היסטוריה של חוסר סבילות או תגובה רעילה לתרופות אחרות המכילות וינקריסטין כגון וינקריסטין ווינורלבין.
3. הריון והנקה: וינבלסטין עלול להיות מסוכן לעובר ואינו מומלץ לשימוש בהריון. כמו כן, לא מומלץ ליטול וינבלסטין במהלך הנקה.
4. פגיעה חמורה בכבד: בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, חילוף החומרים וההפרשה של וינבלסטין עלולים להיפגע, מה שעלול לגרום לעלייה בסיכון לרעילות.
5. נויטרופניה: התרופה עלולה להחריף נויטרופניה (ירידה ברמות נויטרופילים בדם), מה שעלול להוביל לעלייה בסיכון לזיהומים.
6. הפרעות המטופויאטיות: וינבלסטין עלול לגרום לירידה במספר טסיות הדם ותאי הדם האדומים, מה שעלול לגרום לדימום ולאנמיה.
7. פגיעה בכליות: בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון וינבלסטין או להימנע לחלוטין ממנה.
8. נוירופתיה: בחולים עם נוירופתיה, במיוחד נוירופתיה חמורה, השימוש בוינבלסטין עלול להוביל להידרדרות נוספת של המצב.

תופעות לוואי וינבלסטין

וינבלסטין, כמו תרופות כימותרפיות רבות, עלול לגרום למגוון תופעות לוואי. חלקן כוללות:

1. ירידה בספירת תאי דם: וינבלסטין עשוי להפחית את מספר תאי הדם הלבנים, טסיות הדם ותאי הדם האדומים, מה שעלול להוביל לעלייה בסיכון לזיהומים, דימום ואנמיה.
2. נוירופתיה: זהו מצב בו עצבים היקפיים ניזוקים, מה שעלול להוביל לחוסר תחושה, עקצוץ או כאב בזרועות וברגליים.
3. נשירת שיער: וינבלסטין עלול לגרום לנשירת שיער. שיער בדרך כלל מתחיל לצמוח בחזרה לאחר סיום הטיפול.
4. כאבי שרירים וחולשה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי שרירים וחולשה כללית.
5. גזים ושלשולים: חלק מהמטופלים עלולים לחוות בעיות בקיבה כגון גזים ושלשולים.
6. בחילות והקאות: אלו הן תופעות לוואי שכיחות של כימותרפיה, כולל וינבלסטין. הרופא שלך עשוי לרשום תרופות נגד בחילות כדי להפחית תסמינים אלה.
7. אוסטאופורוזיס: שימוש ארוך טווח בוינבלסטין עלול לגרום לאוסטאופורוזיס, מה שמגביר את הסיכון לשברים.
8. רעילות בכבד: חלק מהחולים עלולים לפתח נזק לכבד.
9. תגובות באתר ההזרקה: במקרה של הזרקה תוך ורידית של וינבלסטין, עלולים להופיע גירוי ודלקת באתר ההזרקה.

מנת יתר

מנת יתר של וינבלסטין עלולה להיות מסוכנת ולגרום לתופעות לוואי חמורות. כמו בכל תרופה, חשוב להקפיד על המינון שנקבע על ידי הרופא. התסמינים והסיבוכים הבאים עלולים להתרחש אם נטלת מנת יתר של וינבלסטין:

1. השפעות רעילות על הדם: מנת יתר עלולה להגביר את ההשפעות הרעילות של וינבלסטין על ההמטופויזה, וכתוצאה מכך לירידה במספר תאי הדם הלבנים, טסיות הדם ותאי הדם האדומים.
2. השפעות נוירוטוקסיות: נוירוטוקסיות מוגברת, כולל נוירופתיה חמורה, עלולה לנבוע ממנת יתר.
3. בחילות והקאות קשות: מנת יתר עלולה להגביר את תסמיני הבחילה וההקאה, מה שעלול להוביל להתייבשות וחוסר איזון אלקטרוליטים.
4. תופעות לוואי חמורות של כבד וכליות: מינון יתר עלול לגרום נזק לכבד ולכליות.
5. הידרדרות כללית במצבו של המטופל: בהתאם למידת מנת היתר ולמאפיינים האישיים של גוף המטופל, עלולים להתפתח סיבוכים חמורים, עד כדי סכנת חיים.

במקרה של חשד למנת יתר של וינבלסטין, יש לפנות מיד לטיפול רפואי. רופאים יכולים לנקוט באמצעים מתאימים כדי למזער את השפעות המנת יתר, כולל טיפול סימפטומטי, שמירה על מאזן מים-אלקטרוליטים וניטור תפקוד איברים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

וינבלסטין עשוי ליצור אינטראקציה עם תרופות שונות אחרות, דבר שעשוי לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. להלן מספר אינטראקציות ידועות בין וינבלסטין לתרופות אחרות:

1. תרופות מדכאות מח עצם: תרופות כגון ציטוסטטיקה אחרת או תרופות לטיפול במחלת גרייבס (למשל, תירוטרופיקה) עשויות להגביר את ההשפעות המדכאות מח עצם של וינבלסטין, מה שעלול לגרום לירידה מוגברת במספר התאים ההמטופויאטיים.
2. תרופות הגורמות לנוירוטוקסיות: תרופות מסוימות, כגון וינקלקלואידים אחרים או נוירולפטיים, עלולות להגביר את הסיכון לנוירוטוקסיות כאשר הן משמשות במקביל לווינבלסטין.
3. תרופות המגבירות בחילות והקאות: תרופות הגורמות לבחילות והקאות (אנטיביוטיקה, אופיאטים וכו') עלולות להגביר תופעות לוואי אלו כאשר הן משמשות במקביל לווינבלסטין.
4. תרופות המגבירות את הרעילות בכבד: תרופות מסוימות, כגון אלכוהול או תרופות אחרות הרעילות בכבד, עלולות להגביר את הרעילות בכבד כאשר הן משמשות במקביל לווינבלסטין.
5. תרופות המשפיעות על אנזימי כבד: תרופות שיכולות לשנות את פעילותם של אנזימי כבד (למשל, מעכבי או מעוררי ציטוכרום P450) עשויות לשנות את חילוף החומרים ואת רמות הווינבלסטין בגוף.
6. תרופות המגבירות נוירופתיה: תרופות מסוימות, כגון איזוניאזיד או דפסון, עלולות להגביר את הסיכון לנוירופתיה כאשר הן משמשות במקביל לווינבלסטין.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של וינבלסטין עשויים להשתנות בהתאם לצורתו וליצרן. עם זאת, המלצות כלליות לאחסון וינבלסטין כוללות את הדברים הבאים:

1. אחסון במקום קריר ויבש: חשוב לאחסן וינבלסטין בטמפרטורה מבוקרת, בדרך כלל בין 2°C ל-8°C. משמעות הדבר היא אחסון במקרר, אך לא בהקפאה. צורות מסוימות של וינבלסטין עשויות לדרוש משטר טמפרטורה מיוחד, לכן חשוב לפעול לפי ההוראות שעל התווית או המידע המסופק על ידי היצרן.
2. הגנה מפני אור: יש לאחסן את וינבלסטין באריזתו המקורית או במיכלו כדי להגן עליו מפני אור ישיר, אשר עלול להרוס את החומרים הפעילים של התרופה.
3. שמירה על תאריך התפוגה: לפני האחסון, חשוב לוודא שווינבלסטין לא פג תוקפו. לאחר פתיחת האריזה, לתרופה ייתכן חיי מדף מוגבלים, שגם אותם יש להקפיד.
4. אריזה מקורית: במידת האפשר, יש לאחסן את הווינבלסטין באריזתו או במיכל המקוריים כדי להימנע ממגע עם לחות וחומרים אחרים שעלולים לפגוע ביציבותו.
5. ילדים וחיות מחמד: יש להרחיק את וינבלסטין מהישג ידם של ילדים ובעלי חיים כדי למנוע שימוש מקרי.