Vekta

Vekta היא תרופה המשמשת לטיפול אימפוטנציה. המרכיב הפעיל הוא sildenafil.

אינדיקציות וקטורים

הוא משמש אצל גברים עם אימפוטנציה (הוא מוגדר כחוסר יכולת להשיג או לתמוך בהקמה הדרושה לקיום יחסי מין מוצלחים).

על מנת שהתרופה תפעל, על המטופל להתעורר מינית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

טופס שחרור

שחרור בטבליות, 1 או 4 חתיכות בתוך חבילת שלפוחית. בתוך חבילה נפרדת - שלפוחית אחת.

[7]

פרמקודינמיקה

Vekta מסייע לשחזר את היכולת של אדם להשיג זקפה, מתן התגובה הטבעית הנדרשת של הגוף לתחושה של עוררות מינית. מבחינה פיזיולוגית, זיקפה מושגת על ידי שחרור האלמנט N2O בתוך הגוף הכבד במהלך גירוי מיני. NO מגרה את הפעילות של האנזים guanylate cyclase, וכתוצאה מכך המדד cGMP עולה, השריר החלק בגוף המפרק מרגיע, ואת תהליך הדם בתוך הפין עולה.

Sildenafil הוא מעכב סלקטיבי חזק של אלמנט cGMP הספציפי של PDE-5, אשר מסייע לתהליך של פירוק של רכיב cGMP בתוך הגוף cavernous. החומר יש אפקט זיקפה של סוג הפריפריה. Sildenafil אין השפעה ישירה מרגיעה על הגוף המערה מבודד, אבל הוא מסוגל potentiating השפעה מרגיעה של NO חשיפה בתוך הרקמות של הגוף cavernous. בתהליך של הפעלת מסלול NO / cGMP, המתרחשת במקרה של עוררות מינית, דיכוי רכיב PDE-5 עם השתתפות של sildenafil גורם לעלייה במדדי cGMP בתוך הגוף המכריע. בגלל זה, התרופה דורשת גם עוררות מינית מספקת עבור התרופה הנדרשת.

כתוצאה של צריכת אוראלי אחת של תרופה על ידי מתנדב במינון של עד 100 מ"ג, זה לא גורם לשינויים משמעותיים בערכים ECG. הירידה המקסימלית בלחץ הדם הסיסטולי במקרה של מטופל שוכב במצב שכיבה (לוקח תרופות בשיעור של 100 מ"ג) בממוצע 8.4 מ"מ כספית. הירידה ברמת AD דיאסטולי בתנוחה דומה היה 5.5 מ"מ כספית. הירידה בערכים של AD קשורה עם תכונות vasodilating של sildenafil (כנראה בשל עלייה במדדי cGMP בתוך השריר החלקיק של כלי הדם).

[8], [9], [10], [11], [12]

פרמקוקינטיקה

התרופה עוברת קליטה מהירה לאחר מתן אוראלי. במקרה של צום, רמת הפלזמה שיא נצפתה לאחר 30-120 דקות (כלומר - 60 דקות). הרמה המוחלטת של הזמינות הביולוגית לאחר שימוש אוראלי במינונים סטנדרטיים היא ליניארית. במקרה של סמים בשילוב עם מזונות שומניים, קצב הקליטה פוחת, הזמן להגיע לערך השיא הוארך ב -1 שעה, ומדד הפלזמה המרבי יורד בממוצע ב -29%.

נפח שיווי המשקל של החומר הוא על הממוצע 105 ליטר / ק"ג. מרכיב Sildenafil עם המוצר העיקרי שלה מופץ M-desmethyl דעיכה מסונתז עם חלבון פלזמה על ידי כ 96% (ערך זה אינו תלוי ריכוז של התרופה). אצל מתנדבים שלקחו את התרופה פעם ביום במינון של 100 מ"ג, פחות מ 0.0002% (רמה ממוצעת של 188 מ"ג) של המינון המקובל נצפו בתוך הזרע - 1.5 שעות לאחר בליעה. מינון אוראלי יחיד של מינון כזה לא גרם לשינויים במאפיינים המורפולוגיים או בתנועתיות של זרעונים.

המטבוליזם של חומר מתבצע בעיקר באמצעות רכיבי CYP3A4 (הנתיב העיקרי שלו), ואת CYP2C9 (לפי א-ליבה שאינו), אשר isoenzymes microsomal בכבד. המוצר הפירוק העיקרי במחזור נוצר במהלך N-desmethylation של החומר הפעיל. מוצר הדעיכה ניתן להשוות באופן סלקטיבי ל- PDE עם החומר sildenafil, ואת ההשפעה הפעילה על PDE-5 הוא כ 50% מכלל הפעילות של התרופה. רמת הפלסמה של המוצר ריקבון הוא כ 40% מאותו ערך של sildenafil. תהליך חילוף החומרים עובר את האלמנט N-desmethyl מטבוליט, ואת טווח הטרמינל של מחצית החיים שלה הוא כ 4 שעות. הסליקה הכוללת של המרכיב הפעיל היא 41 ליטר לשעה, בעוד מחצית החיים הסופית היא כ 3-5 שעות.

לאחר הטיפול הפומי של התרופה, הפרשת החומר במסווה של מוצרים השפלה מתבצעת בעיקר עם צואה (כ 80% של המינון בשימוש), והשאר עם שתן (13% של החומר).

[13], [14], [15],

מינון וניהול

התרופה צריכה להילקח בעל פה.

המינון של תרופות עבור גברים מבוגרים הוא 50 מ"ג. את הלוח יש לקחת בערך שעה לפני קיום יחסי מין. אם ניקח בחשבון את האפקטיביות, כמו גם את הסבילות של התרופה, המינון שלה ניתן להעלות 100 מ"ג או מופחת ל 25 מ"ג. המקסימום שניתן לקחת במשך יום ללא הסיכון של שיכרון הוא 100 מ"ג. במקרה של נטילת סמים יחד עם מזון, השפעתו יכולה להתחיל מאוחר יותר מאשר במקרה של צום.

כי אצל אנשים עם אי ספיקת כבד או כליות בצורה חמורה (CC רמת <30 מ"ל / דקה) יש שיעור נמוך של סילוק סילאנפיל, הוא נדרש לשקול את האפשרות עם שימוש בסמים במינון של 25 מ"ג. יתר על כן, תוך לקיחה בחשבון את הסבילות והיעילות של Vekta, ניתן להגדיל בהדרגה את המינון ל 50 או 100 מ"ג.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

התוויות נגד

בין התוויות הקיימות:

• הנוכחות של חוסר סובלנות נגד sildenafil או רכיבים נוספים אחרים של התרופה;
• קבלה משולבת עם תורמים NO (ביניהם אמיל ניטריט) או עם כל צורה של חנקות. שילוב זה אסור, כי יש ראיות כי sildenafil משפיע על מסלולים מטבוליים של NO / cGMP, ובנוסף מגדיל את תכונות antihypertensive של חנקות;
• במקרים בהם לא מומלץ לבצע פעילות מינית (לדוגמה, במקרה של הפרות חמורות של CCC - אי ספיקת לב בצורה חמורה או אנגינה לא יציבה);
• איבוד עין אחת של תפקוד חזותי עקב סוג אי-עורקית של IDU (ללא קשר לנוכחות / היעדר תקשורת של המחלה עם השימוש הקודם במעכבי האלמנט PDE-5);
• לפתולוגיות הבאים: צורה חמורה של הפרעות תפקודיות של הכבד, לחץ דם מופחת (גורם פחות טור כספית 90/50 מ"מ), נע אוטם או שבץ לבבי בעבר הקרוב, כמו גם מחלות ניווניות ברשתית סוג ידוע שיש ממוצא תורשתית (כולל רטיניטיס פיגמנטוזה; במספר קטן של חולים אלה מפר מסוג גנטי PDE של הרשתית), כי הבטיחות של תרופות בתת קבוצות אלה של המטפל לא נבדקה.

[16], [17], [18], [19]

תופעות לוואי וקטורים

השימוש בטבליות יכול להפעיל את המראה של תופעות הלוואי הבאות:

• פלישה או הידבקות: התפתחות הצטננות;
• ביטויים חיסוניים: התפתחות רגישות יתר;
• תגובות של NS: תחושת נמנום, סחרחורת עם כאבי ראש, התפתחות שבץ, היפוסטזיה או שבץ זעיר, הופעת התעלפות ועוויתות (או הישנותם);
• תפקוד לקוי של איברים החזותיים: הפרעות תפיסת צבע (כגון tsianopsiya עם chloropia, ובנוסף xanthopsia ו hromatopsiya עם eritropsiey), בעיות עיניים ואת המראה של אטימות, פיתוח דמיעה (תהליך השיפור, פונקצית קריעה נסערת ויובש של רירית העין), כאבי עיניים , photopsy רגישות, כמו גם דלקת הלחמית והיפרמיה העין. בנוסף יש את בהירות חזותית, סוג PIN nearterialnogo, חסימת סוג דימום ברשתית כלי רשתית, הפרעות מסוג רטינופתיה טרשתית ברשתית, כפל ראייה גלאוקומה וראייה מטושטשת. יתכנו מומים של שדה הראייה, asthenopia עם קוצר ראייה, mydriasis, TSEP, בעיות בתחום איריס, התרחשות הילה בתחום החזותי, נפיחות העין, בצקת והפרעות. כמו כן, יש גירוי באזור העין, בצקת עפעף, hyperemia ב הלחמית ואת שינוי צבע של חלבון העין;
• תגובות של מנגנון שיווי המשקל ואברי השמיעה: אוזן מצלצל, כמו גם את המראה של סחרחורת או התפתחות של חירשות;
• הפרעות לב: עלייה בקצב הלב, אוטם שריר הלב, טכיקרדיה, חדרית או פרפור פרוזדורים וסוג יציב פקטוריס, וחוץ מזה מוות פתאומי עקב הלב;
• הפרעות לב וכלי דם: פרץ של דם בפנים, לחץ דם גבוה או יתר לחץ דם והופעת גלי חום;
• בתגובה מערכת הנשימה אל עצם החזה ואת mediastinum: דימום מהאף, האף (הסינוסים) גודש, נפיחות של רירית האף (או יבש שלה), כמו גם את תחושת דחיסה בגרון;
• גילויים במערכת העיכול: הפרעות בעיכול, הקאות, רירית הפה היבשה, בחילה, GERD, היפוסטזיה בחלל הפה וכאב בבטן העליונה;
• הפרעות של שכבת תת עורית ועור: פריחה, ובנוסף תסמונת ליאל או סטיבנס ג 'ונסון;
• הפרעות בתחום הרקמה החיבורית וה- ODA: כאב בגפיים, כמו גם מיאלגיה;
• גילויים של מערכת ההשתנה: התפתחות המטוריה;
• מחלות של בלוטות החלב ואיברי הרבייה: הופעת הדימום מהפין, התפתחות זיקפה ארוכה מדי, פריאפיזם והמוספרמיה;
• הפרעות מערכתיות: כאב בחזה, עייפות מוגברת, תחושה של חום ותחושה של גירוי;
• תוצאות הבדיקה: קצב לב מוגבר.

[20], [21], [22], [23], [24],

מנת יתר

בבדיקות של מתנדבים לאחר מנה בודדת של עד 800 מ"ג של LS, התגובות היו דומות לאלו שהתרחשו במקרה של מינונים נמוכים יותר, אך הן היו שכיחות יותר. היעילות של במינונים של עד 200 מ"ג לא השתנתה, אך יש לציין כי התדירות מוגברת מציג שלילי (ביניהם הסמקה, קשיי עיכול, כאבי ראש, בעיות ראייה, וביחד עם גודש האף הזה).

במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי מתבצע. השימוש בדיאליזה אינו מעלה את רמת הסילוק של החומר הפעיל, משום שהוא מסונתז באופן פעיל עם חלבון הפלסמה ולא מופרש בשתן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תהליכי חילוף החומרים sildenafil בעיקר מתבצעת באמצעות ZA4 isoforms (השביל הראשי), ובנוסף 2C9 איזופורם (המשמש ככונן משני נתיב) P450 hemoprotein (CYP). כתוצאה מכך, מעכבים של איזונזימים אלה מסוגלים להפחית את הסילוק של החומר, בעוד המשרנים שלהם, לעומת זאת, להגדיל את זה.

ההפחתה בערכים של סילוק של סילדנפיל התעוררה כתוצאה משילוב עם מעכבי אלמנט CYP3A4 (ביניהם cimetidine עם ketoconazole, כמו גם אריתרומיצין). למרות שלא הייתה עלייה בהתפתחות של סימפטומים שליליים בחולים מטופלים כאלה, מומלץ לשקול את הווריאן עם צריכת Vekta במינון הראשוני של 25 מ"ג עם שילוב דומה.

כאשר משלבים שימוש PM (יישום יחיד של 100 מ"ג) עם ritonavir רכיב - מעכב פרוטאז HIV (זה מעכב פוטנטי מאוד של אלמנט P450) אשר משמש את הערך שיווי משקל (יחידים המקבלים 500 מ"ג ליום), יש עלייה ברמת שיא של sildenafil (ארבע פעמים - על 300%), ובנוסף ערך פלזמה של חומר AUC (11 פעמים - על ידי 1000%). לאחר 24 שעות, כל הערכים מרכיב פלזמה גם נותר ברמה של כ 200 ng / mL לעומת מספר 5 על ng / ml, אשר בדרך כלל הוא ציין את המקרה של שימוש sildenafil בלבד. זה מתאים השפעה משמעותית של חומר Ritonavir על מגוון רחב של מצעים כגון P450. הרכיב הפעיל של Vecta אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ritonavir. בשל כל האמור לעיל, ניתן להסיק כי השילוב של תרופות אלה אסור. בשום פנים ואופן, אם היה כזה לשימוש בשילוב עדיין, במהלך 48 שעות לא יכול לקבל sildenafil במינון העולה על שיעור של 25 מ"ג.

כניסת תרופות (חד פעמי 100 מ"ג) בשילוב עם saquinavir (פרוטאז HIV מעכב ואלמנט CYP3A4) במינון תומך ערכי שיווי המשקל של החומר (1200 מ"ג - שלוש פעמים ביום), גורמת לעלייה ברמת השיא של רכיב וקטורים פעיל על ידי 140%, ו גם ערכי AUC (על ידי 210%). Sildenafil אין כל השפעה על הפרמטרים פרמקוקינטי שונים של מרכיב saquinavir. ישנן הצעות כי תרופות מעכב חזק של אלמנט CYP3A4 (ביניהם itraconazole או ketoconazole) יהיו תכונות בולטות יותר.

שימוש במנה אחת (100 מ"ג) sildenafil עם סוג רכיב CYP3A4 מעכב מתונה האמצעים - אריתרומיצין (יישום שיווי משקל - 500 מ"ג 2 פעמים ביום במהלך 5 ימים) הוביל העלאת רמת AUC מרכיב התרופה הפעילה ידי 182%.

בשינה מתנדבת זכר תוך לקיחת 500 מ"ג של azithromycin בתקופה של 3 ימים לא הייתה אפקט נחוש על AUC המחוון, רמת שיא, הפעם כדי להשיג את זה, כמו גם תהליך חיסול מחוון מהירות קבוע לקדם את זמן מחצית החיים של חומרים הפעילים של הווקטור או מוצר ריקבון במחזור ראשי.

קבלת 800 מ"ג Cimetidine (מעכב של hemoprotein P450, וחוץ מזה אלמנט מעכב CYP3A4 התרופה ספציפי) יחד עם 50 מ"ג של וקטורי מרכיב פעילים עורר ליישם אותם מתנדבים להגדיל את השיעורים בתוך הפלזמה האחרונה - 56%.

מיץ אשכוליות יכול להאט את הפעולה של אלמנט CYP3A4 בתוך קירות המעיים (עם אפקט חלש), וגם להגדיל את ערכי פלזמה של סילדנאפיל (בינוני).

למרות שלא לבצע בדיקות כדי לזהות אינטראקציות ספציפיות עם כל התרופות, מידע על תוצאות מחקרי פרמקוקינטיקה האוכלוסייה הראו כי המאפיינים של sildenafil לא השתנה במקרה של שימוש בשילוב עם תרופות מקבוצת מעכבי CYP2C9 אלמנט בקטגוריה (כגון קומדין עם tolbutamide ו פניטואין). כמו כן, שינויים נצפו בשילוב עם תרופות מקבוצת מעכבי רכיב CYP2D6 בקטגוריה (כולל מעכבי תרופה סלקטיבית לכידת הסרוטונין ההופכי ו טריציקליות), וכן קטגוריות תיאזידים, ויחד עם תרופות משתנות תיאזידים זה, היריבים סידן, מעכבי ACE, ו מלבד יריבים או סוכני סמים-β-adrenoceptor זו אשר לגרום חילוף חומרים הוא אלמנט CYP450 (ביניהם ברביטורטים ריפמפיצין).

השילוב עם inducers חזקה של רכיב CYP3A4 (עם חומר rifampicin) יכול לגרום לירידה גדולה יותר ברמת הפלזמה של sildenafil.

התרופה nicorandil הוא סוכן היברידי המכיל חנקות וקידום ההפעלה של ערוצי Ca. אלמנט ניטראט מציע את האפשרות לפתח אינטראקציה הדוקה עם החומר sildenafil.

מאז יש מידע כי Vekta יכול להשפיע על חילוף החומרים של NO / cGMP, זה כבר נמצא כי sildenafil יכול לשפר את המאפיינים antihypertensive של חנקות. כתוצאה מכך, אסור לשלב את התרופה עם חנקות מכל סוג או עם תורמים לא.

שימוש משולב בתרופות עם סוכני חסימה של אפרנולספטור יכול לגרום להופעת לחץ דם סימפטומטי אצל מטופלים בודדים (בעלי נטייה מוקדמת). ביטויים כאלה הופיעו לעתים קרובות בתקופה של 4 שעות לאחר השימוש Vekta.

שילוב של תרופה עם doxazosin אצל אנשים אשר השיגו את היציבות של מצבם, באמצעות doxazosin, הובילה מדי פעם להופעת קריסה אורתוסטטית של סוג סימפטומטי. במקביל, היו דיווחים על סחרחורת ופיתוח של מצב התעלפות מראש (אך ללא התעלפות).

אנשים שנטלו ויאגרה, לא יחול שינוי פרופיל של תופעות לוואי (לעומת פלצבו) במקרה של שילוב עם הקבוצות הבאות תרופות נגד יתר לחץ דם: מעכבי ACE, תרופות משתנות, תרופות חוסמי β אדרנרגיים קולטנים, להורדת לחץ דם עם השפעה מרכזית vasodilating, סוג אנגיוטנסין 2, ובנוסף חוסמי תעלות Ca, סוג נוירונים אדרנרגיים, ואת קולטני-אדרנרגיים α.

בבדיקה מיוחדת של השימוש המשולב ב - sildenafil (100 mg) עם amlodipine אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר, נרשמה ירידה נוספת (ב -8 מ"מ כספית) של לחץ דם סיסטולי בשכיבה. הירידה בלחץ הדם הדיאסטולי הייתה 7 מ"מ כספית.

ב מתנדבים גברים, נטילת תרופות בריכוז שיווי המשקל (שלוש פעמים ביום 80 מ"ג) הגדילה את AUC ואת רמת השיא של החומר bosentan (פעמיים ביום 125 מ"ג ליום) על ידי 49.8% ו 42%, בהתאמה.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

תנאי אחסון

את הווקטור יש לשמור הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ 25 ° C.

[40], [41]

חיי מדף

Vekta ניתן להשתמש בתקופה של 3 שנים ממועד שחרורו של המוצר הרפואי.

[42], [43], [44]