וקטה

וקטה היא תרופה המשמשת לטיפול באימפוטנציה. החומר הפעיל בה הוא סילדנפיל.

אינדיקציות וקטאס

הוא משמש אצל גברים הסובלים מאין-אונות (מוגדרת כחוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה הדרושה ליחסי מין מוצלחים).

כדי שהתרופה תשפיע, על המטופל להיות מגורה מינית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

טופס שחרור

משוחרר בטבליות, 1 או 4 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. בתוך אריזה נפרדת - שלפוחית אחת.

[ 7 ]

פרמקודינמיקה

Vecta מסייעת לשקם את יכולתו של הגבר להשיג זקפה על ידי מתן התגובה הטבעית הנדרשת של הגוף לתחושת העוררות המינית. מבחינה פיזיולוגית, זקפה מושגת על ידי שחרור היסוד N2O בתוך הגוף הקדמי במהלך גירוי מיני. NO מגרה את פעילות האנזים גואנילט ציקלאז, וכתוצאה מכך עלייה במדד cGMP, הרפיית השרירים החלקים בגוף הקדמי ועלייה בתהליך זרימת הדם בתוך הפין.

סילדנפיל הוא מעכב סלקטיבי חזק של הרכיב הספציפי ל-cGMP ב-PDE-5, המסייע בתהליך פירוק רכיב ה-cGMP בתוך הגוף הקדמי. לחומר יש אפקט זיקפה מהסוג ההיקפי. לסילדנפיל אין אפקט מרגיע ישיר על הגוף הקדמי המבודד, אך הוא מסוגל להגביר את אפקט המרגיע של NO בתוך רקמות הגוף הקדמיות. בתהליך הפעלת מסלול NO/cGMP, המתרחש במקרה של עוררות מינית, דיכוי רכיב ה-PDE-5 בהשתתפות סילדנפיל גורם לעלייה במדדי cGMP בתוך הגוף הקדמי. מסיבה זו, התרופה דורשת עוררות מינית מספקת כדי ליישם את האפקט הרפואי הרצוי.

מתן פומי חד פעמי של עד 100 מ"ג של התרופה על ידי מתנדב לא גרם לשינויים משמעותיים בערכי ה-ECG. הירידה המקסימלית בלחץ הדם הסיסטולי כאשר המטופל היה בשכיבה על הגב (נטילת 100 מ"ג של התרופה) הייתה בממוצע 8.4 מ"מ כספית. הירידה בלחץ הדם הדיאסטולי בתנוחה דומה הייתה 5.5 מ"מ כספית. הירידה בלחץ הדם קשורה לתכונות הרחבת כלי הדם של סילדנפיל (כנראה עקב עלייה ברמות cGMP בשרירי כלי הדם החלקים).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

התרופה נספגת במהירות לאחר מתן דרך הפה. כאשר נלקחת על קיבה ריקה, רמת השיא בפלזמה נצפית לאחר 30-120 דקות (ממוצע - 60 דקות). לרמת הביו-זמינות המוחלטת לאחר מתן דרך הפה במינונים סטנדרטיים יש אינדיקטורים ליניאריים. במקרה של נטילת התרופה בשילוב עם מזונות שומניים, קצב הספיגה יורד, הזמן להגעה לערך השיא מתארך בשעה, ומדד הפלזמה המקסימלי עצמו יורד בממוצע של 29%.

נפח ההתפלגות של החומר בשיווי המשקל הוא בממוצע 105 ליטר/ק"ג. הרכיב סילדנפיל, יחד עם תוצר הפירוק העיקרי שלו, M-desmethyl במחזור הדם, מסונתז עם חלבון פלזמה בכ-96% (נתון זה אינו תלוי ברמת הריכוז של התרופה). אצל מתנדבים שנטלו את התרופה פעם אחת במינון של 100 מ"ג, פחות מ-0.0002% (רמה ממוצעת של 188 מ"ג) מהמינון שנלקח נצפה בזרע - 1.5 שעות לאחר הבליעה. מתן פומי אחד של מינון זה לא גרם לשינויים במאפיינים המורפולוגיים או בתנועתיות של תאי הזרע.

החומר עובר מטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A4 (המסלול העיקרי שלו) ו-CYP2C9 (מסלול משני), שהם איזואנזימים מיקרוזומליים בכבד. תוצר הפירוק העיקרי במחזור הדם נוצר במהלך N-דסמתילציה של החומר הפעיל. תוצר הפירוק דומה בסלקטיביות השפעתו על PDE לסילדנפיל, וההשפעה הפעילה על PDE-5 היא כ-50% מכלל הפעילות של התרופה. רמת תוצר הפירוק בפלזמה היא כ-40% מזו של סילדנפיל. המטבוליט N-דסמתיל עובר מטבוליזם נוסף, וחצי החיים הסופי שלו הוא כ-4 שעות. הסילוק הכולל של החומר הפעיל הוא 41 ליטר/שעה, בעוד שחצי החיים הסופי הוא כ-3-5 שעות.

לאחר מתן התרופה דרך הפה, הפרשת החומר בצורת תוצרי ריקבון מתרחשת בעיקר בצואה (כ-80% מהמינון הנצרך), והשאר מופרש בשתן (13% מהחומר).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה.

מינון התרופה לגברים בוגרים הוא 50 מ"ג. יש ליטול את הטבליה כשעה לפני קיום יחסי מין. בהתחשב ביעילות ובסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון ל-100 מ"ג או להוריד אותו ל-25 מ"ג. המינון המקסימלי שניתן ליטול ביום ללא סיכון להרעלה הוא 100 מ"ג. אם התרופה נלקחת עם אוכל, השפעתה עשויה להתחיל מאוחר יותר מאשר אם נלקחת על קיבה ריקה.

מאחר שאנשים עם אי ספיקת כבד או כליות חמורה (רמת קרצינומה <30 מ"ל/דקה) סובלים מקצב סילוק מופחת של סילדנפיל, יש לשקול את האפשרות להשתמש בתרופה במינון של 25 מ"ג. לאחר מכן, תוך התחשבות בסבילות וביעילות של Vecta, ניתן להגדיל בהדרגה את המינון ל-50 או 100 מ"ג.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

התוויות נגד

בין התוויות נגד הקיימות:

• נוכחות של חוסר סבילות לסילדנפיל או לרכיבים נוספים אחרים של התרופה;
• שימוש משולב עם תורמי NO (ביניהם אמיל ניטריט) או עם כל צורה של ניטרטים. שילוב כזה אסור, משום שישנן עדויות לכך שסילדנפיל משפיע על מסלולי המטבוליזם של NO/cGMP, ובנוסף משפר את התכונות נוגדות יתר לחץ דם של ניטרטים;
• במצבים בהם פעילות מינית אינה מומלצת (לדוגמה, במקרה של הפרעות קשות במערכת הלב וכלי הדם - אי ספיקת לב חמורה או תעוקת חזה לא יציבה);
• אובדן תפקוד ראייה בעין אחת עקב PIN שאינו עורקי (ללא קשר לנוכחות/היעדר קשר בין מחלה זו לבין שימוש קודם במעכבי PDE-5);
• בפתולוגיות הבאות: צורה חמורה של הפרעת כבד תפקודית, לחץ דם נמוך (אינדיקטור נמוך מ-90/50 מ"מ כספית), אוטם שריר הלב או שבץ מוחי לאחרונה, כמו גם מחלות רשתית ניווניות ידועות ממקור תורשתי (כולל רטיניטיס פיגמנטית; מספר קטן של חולים כאלה סובלים מהפרעות PDE בתוך הרשתית מסוג גנטי), מכיוון שבטיחות השימוש בתרופה בתת-קבוצות חולים כאלה לא נבדקה.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

תופעות לוואי וקטאס

השימוש בטבליות עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• פלישות או זיהומים: התפתחות נזלת;
• ביטויים חיסוניים: התפתחות רגישות יתר;
• תגובות של מערכת העצבים: תחושת נמנום, סחרחורת עם כאבי ראש, התפתחות שבץ מוחי, היפוסטזיה או מיקרוסטרוקציה, הופעת עילפון ועוויתות (או הישנותן);
• ליקוי ראייה: ליקוי ראיית צבעים (כגון ציאנופסיה עם כלורופסיה, וגם קסנטופסיה וכרומטופסיה עם אריתרופסיה), בעיות ראייה והופעת עכירות, התפתחות דמעות (הגברת התהליך, הפרעה בתפקוד הדמעות ויובש ברירית העין), כאבי עיניים, פוטופסיה ורגישות לאור, כמו גם דלקת הלחמית והיפרמיה של העין. בנוסף, מופיעים בהירות ראייה, PIN לא עורקי, דימום ברשתית, חסימת כלי דם ברשתית, רטינופתיה טרשתית, הפרעות ברשתית, דיפלופיה עם גלאוקומה וליקוי ראייה. עלולים להופיע פגמים בשדה הראייה, אסתנופיה עם קוצר ראייה, מיידריאזיס, PPST, בעיות בקשתית, הילה בשדה הראייה, נפיחות בעיניים, בצקת והפרעה. נצפים גם גירוי בעיניים, נפיחות בעפעפיים, היפרמיה של הלחמית ושינוי צבע לבן;
• תגובות של מנגנון שיווי המשקל ואיברי השמיעה: טינטון, כמו גם הופעת סחרחורת או התפתחות חירשות;
• הפרעות לב: קצב לב מוגבר, התפתחות אוטם שריר הלב, טכיקרדיה, פרפור חדרי או פרוזדורים, כמו גם תעוקת חזה לא יציבה, וגם מוות פתאומי עקב פגיעה בלב;
• הפרעות בכלי דם: אדמומיות בפנים, היפו- או יתר לחץ דם והופעת גלי חום;
• תגובות של מערכת הנשימה והמדיאסטינום עם עצם החזה: דימום מהאף, גודש באף (או בסינוסים), נפיחות ברירית האף (או יובשה), וכן תחושת היצרות בגרון;
• ביטויים במערכת העיכול: תסמינים של דיספפסיה, הקאות, יובש בפה, בחילות, GERD, היפוסטזיה בחלל הפה וכאב בבטן העליונה;
• הפרעות של השכבה התת עורית והעור: פריחה, כמו גם תסמונות לייל או סטיבנס-ג'ונסון;
• הפרעות בתחום רקמת החיבור ומערכת השרירים והשלד: כאבים בגפיים, כמו גם כאבי שרירים;
• ביטויים ממערכת השתן: התפתחות המטוריה;
• מחלות של בלוטות החלב ואיברי הרבייה: הופעת דימום מהפין, התפתחות זקפה ארוכה מדי, פריאפיזם והמוספרמיה;
• הפרעות מערכתיות: כאב בעצם החזה, עייפות מוגברת, תחושת חום ותחושת גירוי;
• תוצאות הבדיקה: עלייה בקצב הלב.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

מנת יתר

בניסויים בהם השתתפו מתנדבים לאחר מנה בודדת של עד 800 מ"ג של התרופה, התגובות היו דומות לתופעות דומות שהתפתחו במקרה של שימוש במינונים נמוכים יותר, אך הן נצפו בתדירות גבוהה יותר. יעילות ההשפעה במינון של עד 200 מ"ג לא השתנתה, אך יש לציין כי שכיחות התופעות השליליות גברה (כולל גלי חום, תופעות של דיספפסיה, כאבי ראש, בעיות ראייה וגודש באף).

במקרה של מנת יתר, מתבצע טיפול סימפטומטי. השימוש בדיאליזה אינו מגביר את רמת הסילוק של החומר הפעיל, מכיוון שהוא מסונתז באופן פעיל עם חלבון פלזמה ואינו מופרש בשתן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תהליכי חילוף החומרים של סילדנפיל מתבצעים בעיקר על ידי איזופורם 3A4 (הוא המסלול העיקרי), וגם איזופורם 2C9 (המשמש כמסלול משני) של המופרוטאין P450 (CYP). כתוצאה מכך, מעכבי איזואנזימים אלה מסוגלים להפחית את קצב הסילוק של החומר, בעוד שהמעוררים שלהם, להיפך, מגבירים אותו.

ירידה בערכי הסילוק של סילדנפיל התרחשה כתוצאה משילוב עם מעכבי רכיב CYP3A4 (כולל צימטידין עם קטוקונזול, וכן אריתרומיצין). למרות שלא נצפתה עלייה בהתפתחות תסמינים שליליים בחולים כאלה, מומלץ לשקול את האפשרות של נטילת Vecta במינון התחלתי של 25 מ"ג עם שילוב כזה.

כאשר משתמשים בתרופה בשילוב (מינון חד פעמי של 100 מ"ג) עם הרכיב ריטונאביר - מעכב פרוטאז HIV (זהו מעכב חזק ביותר של רכיב P450), המשמש במצב יציב (מינון חד פעמי של 500 מ"ג ליום), יש עלייה ברמת השיא של סילדנפיל (פי ארבעה - ב-300%), כמו גם בערך הפלזמה של AUC של החומר (פי 11 - ב-1000%). לאחר 24 שעות, ערכי הפלזמה של הרכיב עדיין נותרו ברמה של כ-200 ננוגרם/מ"ל בהשוואה לנתון של כ-5 ננוגרם/מ"ל, הנצפה בדרך כלל במקרה של שימוש בסילדנפיל בלבד. זה מתאים להשפעה משמעותית של ריטונאביר על מגוון רחב של סובסטרטים של P450. הרכיב הפעיל של Vecta אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ריטונאביר. בשל כל האמור לעיל, ניתן להסיק כי שילוב של תרופות אלו אסור. בכל מקרה, אם יש צורך להשתמש בשילוב כזה, אין ליטול סילדנפיל במינון העולה על 25 מ"ג בתוך 48 שעות.

נטילת התרופה (100 מ"ג פעם אחת) בשילוב עם סקווינביר (פרוטאז HIV ומעכב CYP3A4), במינון המאפשר לספק ערכי שיווי משקל של החומר (1200 מ"ג - שלוש פעמים ביום), גורמת לעלייה ברמת השיא של הרכיב הפעיל של Vecta ב-140%, כמו גם בערכי AUC (ב-210%). סילדנפיל אינו משפיע על פרמטרים פרמקוקינטיים שונים של רכיב סקווינביר. ישנן הצעות לכך שלתרופות חזקות יותר - מעכבות של רכיב CYP3A4 (ביניהן איטראקונזול או קטוקונזול) יהיו תכונות בולטות יותר.

השימוש במינון יחיד (100 מ"ג) של סילדנפיל עם מעכב CYP3A4 מתון, אריתרומיצין (מתן שיווי משקל - 500 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 5 ימים), הוביל לעלייה ברמת AUC של הרכיב הפעיל של התרופה ב-182%.

אצל מתנדבים גברים, מתן של 500 מ"ג אזיתרומיצין במשך 3 ימים לא השפיע על AUC, רמת השיא, הזמן עד לרמת השיא, קבוע קצב האלימינציה או זמן מחצית החיים שלאחר מכן של הרכיב הפעיל של Vecta או תוצר הפירוק העיקרי שלו במחזור הדם.

נטילת 800 מ"ג של צימטידין (מעכב של המופרוטאין P450, וגם מעכב תרופתי לא ספציפי של היסוד CYP3A4) יחד עם 50 מ"ג של החומר הפעיל Vecta גרמה לעלייה של 56% ברמות האחרון בפלזמה של המתנדבים שהשתמשו בהם.

מיץ אשכוליות מסוגל להאט את פעולת היסוד CYP3A4 בתוך דפנות המעי (עם השפעה חלשה), וגם להעלות את ערכי הפלזמה של סילדנפיל (במידה בינונית).

למרות שלא בוצעו מבחני אינטראקציה ספציפיים עם כל התרופות, נתונים ממחקרי פרמקוקינטיקה באוכלוסייה הראו כי תכונותיו של סילדנפיל אינן משתנות בשילוב עם תרופות מקטגוריית מעכבי CYP2C9 (כגון וורפרין עם טולבוטמיד ופניטואין). בנוסף, לא נצפו שינויים בשילוב עם תרופות מקטגוריית מעכבי CYP2D6 (כולל מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים וטריציקלים), כמו גם עם קטגוריית התיאזידים, כמו גם משתנים דמויי תיאזיד, אנטגוניסטים לסידן, מעכבי ACE, כמו גם אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים או תרופות המשרות את חילוף החומרים של הרכיב CYP450 (כולל ברביטורטים עם ריפמפיצין).

שילוב עם מעוררים חזקים של רכיב CYP3A4 (עם החומר ריפמפיצין) יכול לגרום לירידה משמעותית יותר ברמת הסילדנפיל בפלזמה.

התרופה ניקורנדיל היא חומר היברידי המכיל ניטרטים ומקדם את הפעלת תעלות סידן. רכיב הניטרט מצביע על אפשרות לפתח אינטראקציה הדוקה עם החומר סילדנפיל.

מאחר וקיים מידע לפיו Vecta יכולה להשפיע על תהליכי חילוף החומרים של NO/cGMP, נמצא כי החומר סילדנפיל יכול לשפר את התכונות נוגדות לחץ דם של ניטרטים. כתוצאה מכך, אסור לשלב את התרופה עם ניטרטים מכל סוג שהוא או תורמי NO.

השימוש המשולב בתרופות עם חוסמי קולטנים α-אדרנרגיים עלול לגרום להיפוטנסיה סימפטומטית אצל חולים מסוימים (עם נטייה מוקדמת). תופעות כאלה הופיעו לעיתים קרובות תוך 4 שעות לאחר השימוש ב-Vecta.

שילוב התרופה עם דוקסאזוסין אצל אנשים שייצבו את מצבם באמצעות דוקסאזוסין גרם לעיתים לקריסה אורתוסטטית סימפטומטית. דווח על סחרחורת וחוסר תחושה (אך לא עילפון).

בנבדקים שנטלו סילדנפיל, לא חלו שינויים בפרופיל תופעות הלוואי (בהשוואה לפלצבו) בשילוב עם הקבוצות הבאות של תרופות להורדת לחץ דם: מעכבי ACE, תרופות משתנות, חוסמי קולטנים β-אדרנרגיים, תרופות להורדת לחץ דם בעלות השפעה מרכזית ומרחיבה כלי דם, אנטגוניסטים לאנגיוטנסין מסוג 2, ובנוסף עם חוסמי תעלות סידן, נוירונים אדרנרגיים וקולטנים α-אדרנרגיים.

בבדיקה מיוחדת של שימוש משולב בסילדנפיל (100 מ"ג) עם אמלודיפין אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר, נצפתה ירידה נוספת (ב-8 מ"מ כספית) בלחץ הדם הסיסטולי בשכיבה על הגב. הירידה בלחץ הדם הדיאסטולי הייתה שווה ל-7 מ"מ כספית.

אצל מתנדבים גברים, נטילת התרופה במצב יציב (שלוש פעמים ביום, 80 מ"ג) הגדילה את ה-AUC ואת רמות השיא של בוסנטן (פעמיים ביום, 125 מ"ג) ב-49.8% ו-42%, בהתאמה.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את Vecta מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 40 ], [ 41 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Vecta למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]