תסמונת ייצור אקטופי ACTH: סקירת מידע

לראשונה, בשנת 1928, תיאר WH WH Brown חולה עם סרטן ריאות של סרטן השחלות, אשר היו לו ביטויים קליניים של היפרפורטיזם: השמנת יתר אופיינית, סטייה, הירסוטיות, גלוקוזוריה. בנתיחה שלאחר המוות נמצאה נתיחה. עדות לכך שגידולים שונים יכולים לשחרר חומרים דמויי ACTH התקבלו מאוחר יותר. בשנת 1960, פפטידים עם פעילות adrenocorticotropic זוהו בגידולים ריאה. זו היתה הסיבה לזהות מחלה חדשה הנקראת "תסמונת של אקטופ אקטופ.

גידולים של בלוטות האנדוקרינית ואיברים שאינם אנדוקריניים יכולים להפריש חומרים פעילים ביולוגית שונים והם מלווה המראה של סימפטומטולוגיה קלינית מסוימת. גידולים המייצרים ACTH, ADH, פרולקטין, הורמון הפרתהירוס, calcitonin, הורמונים משחררים שונים מתוארים. תדירות הופעתו של הפרשת הורמון חוץ רחמי עדיין לא ידועה. זה מראה כי 10% מכלל חולי סרטן הריאות יש הפרשת ectopic של הורמונים שונים. אחד הראשונים לתאר את התסמונת של ייצור ectopic של ACTH, וזה נמצא לרוב בין תסמונות דומות אחרות.

הסיבות לתסמונת של ייצור ectopic של ACTH

תסמונת קושינג, ייצור מושרה ACTH אקטופי, מצאה הוא גידולים לא האנדוקרינית איברים, ואת בלוטות אנדוקריניות. לרוב, תסמונת זו מתפתחת גידולים של בית החזה (סרטן הריאות, סרטן carcinoid ו הסמפונות, thymoma הממאיר, carcinoid העיקרי של התימוס ועל גידולי mediastinal אחרים). במקרים פחות שכיחים, תסמונת מלווה נפיחות של איברים שונים: בלוטות הרוק הפרוטיד, שלפוחית השתן בשלפוחית השתן ואת כיס המרה, הוושט, הקיבה, המעי הגס. התפתחות התסמונת במלנומה ולימפוסקומה מתוארת. ייצור Ectopic של ACTH נמצא גם גידולים של בלוטות האנדוקרינית. בתאי הסרטן של איים Langerhans, הפרשת ACTH נמצא לעתים קרובות. סרטן בלוטת התריס מדולרי ו pheochromocytoma, נוירובלסטומה להתרחש באותה תדירות. הרבה פחות מזוהה ACTH ייצור חוץ רחמי סרטן צוואר רחם, שחלות, אשכים וערמונית. כמו כן, נמצא כי עם סרטן רב, לייצר ACTH, ביטויים קליניים קושינג ציינו. נכון לעכשיו, הגורמים לייצור ACTH בתאי הגידול עדיין לא נמצאו. על פי ההנחה ב פירס 1966, בשעה מבוססת על הקונספט של מערכת APUD, קבוצה של תאים שמקורם ברקמה עצבית, יש לא רק במערכת העצבים המרכזית, אך גם באיברים אחרים רבים: ריאות, בלוטת תריס, לבלב, אזור ואברי מין ועוד. תאים סרטניים של איברים אלה בתנאי צמיחה לא מבוקרת מתחילים לסנתז חומרים הורמונליים שונים.

גורם ו pathogenesis של התסמונת של ייצור ectopic של ACTH

תסמינים של התסמונת של ייצור ectopic של ACTH

סימפטומים של התסמונת של מוצרים ectopic ACTH הוא דרגה שונה של hypercortisy. במקרה של התקדמות מהירה של תהליך הגידול והייצור הגבוה של ההורמונים, קליפת האדרנל מפתחת תסמונת איטנקו-קאשינג טיפוסית . בחולים, בתצהיר מופרז של שומן תת עורית בפנים, צוואר, תא המטען, הבטן הוא ציין. הפנים רוכש צורה של "ירח מלא". הגפיים רזות, העור נעשה יבש, רוכש צבע ארגמני-ציאנוטי. מופיעים רצועות סגולות אדומות של "מתיחות" על עור הבטן, הירכיים, המשטחים הפנימיים של הכתפיים. יש בכלל, ובמקומות של חיכוך, היפרפיגמנטציה של העור. על העור של הפנים, החזה, הגב מופיע hypertrichosis. יש נטייה של furunculosis ופיתוח של erysipelas. הלחץ העורקי הוא גדל. השלד השתנה באופן אוסטאופורוטי, עם קורס קשה יש שברים של הצלעות וחוליות. סוכרת סטרואידים מאופיינת על ידי עמידות לאינסולין. Hypokalemia בדרגות שונות תלוי במידת hypercortisy. התפתחות הסימפטומים שלו תלויה בפעילות הביולוגית ובכמות ההורמונים המופרשים על ידי הגידול ומופרשת על ידי קליפת המוח של האדרנל של קורטיזול, קורטיקוסטרון, אלדוסטרון ואנדרוגנים.

אחד הסימפטומים האופייניים והמתמידים של תסמונת הייצור האקטופי של ACTH הוא חולשת שריר פרוגרסיבית. זה בא לידי ביטוי על ידי עייפות מהירה, עייפות בולטת. במידה רבה יותר זה הוא ציין את הגפיים התחתונות. השרירים נעשים רכים ורכים. חולים לא יכולים לקום מהכיסא או לטפס במדרגות ללא עזרה. לעתים קרובות, אסטמה פיזית בחולים אלה מלווה בהפרעות נפשיות.

תסמינים של התסמונת של ייצור ectopic של ACTH

אבחון של תסמונת של ייצור חוץ רחמי של ACTH

נוכחות של תסמונת של ectopic הייצור של ACTH יכול להיות חשוד עם הגידול המהיר בחולים של חולשת שרירים hyperpigmentation מוזר. התסמונת מתפתחת בין 50 ל -60 שנות חיים בתדירות שווה אצל גברים ונשים, בעוד שמחלת איטנקו-קושינג מתחילה בין 20 ל -40 שנים, ובנשים יש פי 3 יותר מאשר אצל גברים. היא ברוב המקרים חולה של נשים לאחר הלידה. התסמונת של ייצור אקטופי AKTG, הנגרמת על ידי קרצינומה של תאי הערוץ, להיפך, שכיחה יותר בקרב מעשנים צעירים. זה לא לעתים קרובות כי תסמונת הייצור ectopic של ACTH הוא ציין אצל ילדים ואנשים בגיל מתקדם.

מקרה נדיר של תסמונת של ייצור חוץ רחמי של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, שנגרם על ידי נפרובלסטומה, תוארה אצל ילדה יפנית בת 5 שנים. תוך חודשיים הילד פיתח השמנת יתר של הקושינגויד, העגלגלות של הפנים, החשיכה של העור, ההתפתחות המינית הייתה עקבית עם הגיל. לחץ הדם העורקי עלה ל 190/130 מ"מ כספית. תוכן אשלגן בפלסמה היה 3.9 mmol / l. נמצאה עליה משמעותית ב- 17-ACS ו- 17-CS בשתן יומי. הפרוגרפיה תוך וריידית הראתה הפרה של התצורה של הכליה השמאלית, ובארטריוגרפיה סלקטיבית של הכליה, זוהתה הפרה של זרימת הדם של החלק התחתון. הניתוח הסיר את הגידול - נפרובלסטומה, גרורות לא זוהו. הגידול סינתז "ACTH" גדול, בטא lipotropin, ביתא אנדורפין ו-שחרור corticotropin- כמו פעילות. לאחר הסרת הגידול בכליה, הסימפטומים של hypercorticosis נסוג, ואת הפונקציה של בלוטות יותרת הכליה מנורמל.

אבחון של תסמונת חוץ רחמית של ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

טיפול בתסמונת של ייצור ectopic של ACTH

טיפול של תסמונת של ectopic ייצור ACTH יכול להיות פתוגנטי סימפטומטי. הראשונה היא להסיר את הגידול - המקור של ACTH ועל הנורמליזציה של הפונקציה של קליפת האדרנל. הבחירה של שיטת הטיפול בתסמונת של ייצור ectopic של ACTH תלוי במיקום של הגידול, את המרחב העצום של הגידול ואת המצב הכללי של המטופל. הסרת הגידול הרדיקלי היא הסוג המוצלח ביותר של טיפול בחולים, אך לעיתים קרובות לא ניתן לבצע זאת בשל אבחנה אקטואלית מאוחרת של הגידול האקטופי ותהליך הגידול הנפוץ או גרורות נרחבות. במקרים של חוסר פעילות של הגידול, רדיותרפיה, טיפול כימותרפי או שילוב שלהם. טיפול סימפטומטי נועד לפצות תהליכים מטבוליים בחולים: חיסול חוסר האיזון באלקטרוליטים, ניוון חלבון ונורמליזציה של חילוף החומרים בפחמימות.

הרוב המכריע של גידולים שגורמים לתסמונת של ייצור אקטופ אקטופיים הם ממאירים, ולכן, לאחר הסרתם המהירה, הטיפול בהקרנות נקבע. מ 'תומר ואח' תיאר חולה בגיל 21 עם התפתחות קלינית מהירה של hypercorticism נגרמת על ידי קרצינומה התימוס. תוצאות הבדיקה אפשרו להוציא את מקור יותרת המוח של הפרעה של ACTH. בעזרת טומוגרפיה ממוחשבת של החזה נמצא גידול במדיאסטינום. לפני הניתוח כדי להפחית את תפקוד קליפת האדרנל, methopyron (750 מ"ג כל 6 שעות), dexamethasone (0.25 מ"ג לאחר 8 שעות) טופל. הניתוח הסיר את גידול התימוס עם מסה של 28 גרם לאחר הניתוח, קרינה חיצונית של mediastinum במינון של 40 Gy במשך 5 שבועות היה prescribed. כתוצאה מהטיפול, החולה עבר הפוגה קלינית וביוכימית. שילוב של שיטות ניתוח והקרנות בגידולים mediastinal נחשב על ידי מחברים רבים להיות השיטה הטובה ביותר לטיפול בגידולים ectopic.

טיפול בתסמונת של ייצור ectopic של ACTH

מונעת של תסמונת של ייצור חוץ רחמי של ACTH

תסמונת של מוצרים ectopic ACTH הוא הרבה יותר נפוץ אצל גברים מעשנים נגרמת על ידי ריאה, סימפונות, סרטן mediastinal. בהקשר זה, המאבק נגד עישון יכול לשחק תפקיד חיובי במניעת המחלה.

פרוגנוזה בתסמונת של ייצור חוץ רחמי של ACTH

הפרוגנוזה ברוב המקרים היא ירודה, תלוי במידת הממאירות של התהליך, בהתפלגות שלו, בחומרת היפרפורטיזם ובזמן האבחון. הנכות ברוב החולים אובדת.