גורמים ופתוגנזה של תסמונת ייצור ACTH אקטופית

גורמים לתסמונת ייצור ACTH אקטופית. תסמונת ההיפרקורטיציזם הנגרמת על ידי ייצור ACTH אקטופית מזוהה בגידולים של איברים לא אנדוקריניים ובלוטות אנדוקריניות. לרוב, תסמונת זו מתפתחת בגידולים בחזה (סרטן ריאות, סרטן קרצינואידים וסמפונות, תימומות ממאירות, קרצינואידים ראשוניים של התימוס וגידולים אחרים במדיאסטינום). בתדירות נמוכה יותר, התסמונת מלווה בגידולים של איברים שונים: בלוטת הפרוטידים, בלוטת הרוק, כיס המרה והשתן, ושט, קיבה, מעי גס. התפתחות התסמונת במלנומה ובלימפוזרקומה תוארה. ייצור ACTH אקטופית זוהה גם בגידולים של הבלוטות האנדוקריניות. הפרשת ACTH מזוהה לעתים קרובות בסרטן איי לנגרהנס. סרטן בלוטת התריס מדולרי ופיאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה מופיעים באותה תדירות. בתדירות נמוכה בהרבה, ייצור ACTH אקטופית מזוהה בסרטן צוואר הרחם, השחלות, האשכים ובלוטת הערמונית. כמו כן, נמצא כי בגידולים ממאירים רבים המייצרים ACTH, לא נצפים ביטויים קליניים של היפרקורטיציזם. נכון לעכשיו, הגורמים לייצור ACTH בגידולי תאים טרם נמצאו. על פי הנחתו של פירס משנת 1966, המבוססת על תפיסת מערכת APUD, קבוצות של תאים שנוצרו מרקמת עצבים קיימות לא רק במערכת העצבים המרכזית, אלא גם באיברים רבים אחרים: הריאות, בלוטת התריס והלבלב, אזור האורוגניטלים וכו'. תאי הגידולים של איברים אלה, בתנאים של צמיחה בלתי מבוקרת, מתחילים לסנתז חומרים הורמונליים שונים. אלה כוללים הורמוני שחרור, המיוצרים אצל אדם בריא בהיפותלמוס; הורמונים טרופיים הדומים להורמוני בלוטת יותרת המוח: ACTH, STH, TSH, פרולקטין, גונדוטרופינים, ADH. בנוסף, זוהתה בגידולים הפרשת הורמון פאראתירואיד, קלציטונין, פרוסטגלנדינים, קינינים, אריתרופויאטין, לקטוגן שליה, אנטרוגלוקגון וכו'.

תסמונות קליניות המתפתחות כתוצאה מייצור חומרים הורמונליים עדיין נחקרו בצורה מועטה ומייצגות אחת הבעיות המעניינות ביותר של נוירואנדוקרינולוגיה ואונקולוגיה.

פתוגנזה של תסמונת ייצור ACTH חוץ רחמי. מאפיין אופייני של תסמונת ייצור ההורמונים החוץ רחמיים הוא הקשר הישיר של התסמונת האנדוקרינית עם הופעת גידול באיבר כלשהו ורמה גבוהה של ההורמון או ההורמונים בדם. רגרסיה של ביטויים קליניים וירידה ברמות ההורמונים לאחר הסרת הגידול מאשרות תנאים אלה. גילוי ההורמונים המתאימים בתאי הגידול הוא הוכחה אמינה למדי לייצורם החוץ רחמי.

האופי הכימי של ACTH בפלזמה של חולים עם תסמונת ייצור ACTH אקטופית בגידולים הוא יוצא דופן. נמצאו צורות שונות של ACTH אימונו-ריאקטיבי, הנקראות גדולות, בינוניות וקלות. דומיננטיות של ACTH "גדול" עם משקל מולקולרי יחסי של כ-30,000 נמצאה בגידולים. ההנחה היא שצורתו פסיבית ורק הפיכתו ל-ACTH הופכת את החומר לפעיל בגירוי הביוסינתזה של הורמונים בקליפת האדרנל. מאוחר יותר הוכח ש-ACTH עם משקל מולקולרי יחסי גבוה יותר הוא קודמן נפוץ לא רק ל-ACTH, אלא גם לאנדורפינים וליפוטרופינים. בנוסף לצורות אלו של ACTH, נמצאה נוכחות של מספר מקטעים סופניים - מולקולות C ומולקולות N שלו - בגידולים עם ייצור אקטופית של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי. בגידולים אקטופיים, DN Orth et al. נוכחותם של חומרים אופיואידים הודגמה לראשונה בשנת 1978. יחד עם קורטיקוטרופינים, בודדו אלפא-בטא-אנדורפינים וליפוטרופינים מתאי סרטן הלבלב. לפיכך, הגידול הפריש חומרים רבים מתאי סרטן משותף. מחקרים נוספים אישרו כי גידול חוץ רחמי ( סרטן ריאות של תאי שיבולת שועל ) מסוגל לסנתז את כל צורות הקורטיקוטרופינים, האנדורפינים והליפוטרופינים, וכי מבחינת יכולתם לייצר אותם בו זמנית, הורמוני תאי הגידול הללו כמעט זהים לקורטיקוטרופים רגילים של בלוטת יותרת המוח בבני אדם. ישנם כמה הבדלים בתהליכים האנזימטיים.

עם התפתחות המחקר של גידולים המסוגלים לסנתז ACTH, התגלה כי נוצרים בהם גם הורמונים אחרים. בנוסף, גידולים מסנתזים הורמונים היפותלמוסיים - הורמון משחרר קורטיקוטרופין, הורמון משחרר פרולקטין.

GV אפטון היה הראשון שהראה שגידולי לבלב וריאות מסוגלים לסנתז פעילות דמוית CRF. מאוחר יותר, חומר זה נמצא בקרצינומה מדולרית של בלוטת התריס, סרטן המעי ונפרובלסטומה. חולה עם סרטן בלוטת התריס, בנוסף לביטויים קליניים של היפרקורטיקוטרופין, סבל מלקטוריאה. הגידול הפריש, יחד עם פעילות מגרה קורטיקוטרופין, גורם מגרה פרולקטין, אשר בתורו גרם לסינתזה של פרולקטין בבלוטת יותרת המוח. הדבר הוכח על ידי לימוד תרבית תאי יותרת המוח. לאחר הסרת גידול בלוטת התריס, נעלמו הביטויים של היפרקורטיקוטרופין ולקטוריאה אצל החולה. בנוסף לשני הורמונים הדומים להורמונים ההיפותלמיים, הגידול הכיל כמות גדולה של קלציטונין.

בתסמונת ACTH-אקטופית, נצפית גם בגידולים סינתזה של סרוטונין וגסטרין, המפעילים גלוטאין ומגרים זקיק.

אנטומיה פתולוגית. בתסמונת ACTT-אקטופית, בלוטות יותרת הכליה מוגדלות באופן משמעותי עקב היפרפלזיה והיפרטרופיה, בעיקר של תאי zona fasciculata. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים גילתה מספר רב של מיטוכונדריה בגדלים שונים, כולל מיטוכונדריה ענקית, וקומפלקס למלר מפותח היטב.

גידולים המפרישים CRH-ACTH הם תמיד ממאירים ונמצאים בריאות - קרצינומה של תאי שיבולת שועל, בבלוטת התריס - קרצינומה מדולרית, במוח האדרנל - כרומפינומה מוצקה, במדיאסטינום - כימודקטומה, בלבלב - אחד מזני הקרצינואידים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]