תסמינים של תסמונת ייצור ACTH אקטופית

תסמינים של תסמונת ייצור ACTH אקטופית הם דרגות שונות של היפרקורטיציזם. במקרה של התקדמות מהירה של תהליך הגידול וייצור גבוה של הורמונים על ידי קליפת האדרנל, מתפתחת תסמונת איטסנקו-קושינג האופיינית. לחולים יש הצטברות מוגזמת של שומן תת עורי בפנים, בצוואר, בגו ובבטן. הפנים מקבלות מראה של "ירח מלא". הגפיים הופכות דקות יותר, העור מתייבש, מקבל צבע סגול-ציאנוטי. פסים אדומים-סגולים "מתיחה" מופיעים על עור הבטן, הירכיים והמשטחים הפנימיים של הכתפיים. נצפית היפרפיגמנטציה כללית וחיכוך של העור. היפרטריכוזיס מופיע על עור הפנים, החזה והגב. יש נטייה לפורונקולוזיס ואריסיפלס. לחץ הדם עולה. השלד אוסטאופורוטי, במקרים חמורים ישנם שברים בצלעות ובחוליות. סוכרת סטרואידית מאופיינת בעמידות לאינסולין. היפוקלמיה בדרגות שונות תלויה במידת ההיפרקורטיציזם. התפתחות התסמינים שלו תלויה בפעילות הביולוגית ובכמות ההורמונים המופרשים על ידי הגידול ומופרשים על ידי קליפת האדרנל קורטיזול, קורטיקוסטרון, אלדוסטרון ואנדרוגנים.

אחד התסמינים האופייניים והקבועים של תסמונת ACTH חוץ רחמית הוא חולשת שרירים מתקדמת. היא מתבטאת בעייפות מהירה, עייפות קשה. זה נצפה במידה רבה יותר בגפיים התחתונות. השרירים הופכים רפויים ורכים. חולים אינם יכולים לקום מכיסא או לטפס במדרגות ללא סיוע. לעתים קרובות, חולשה פיזית אצל חולים אלה מלווה בהפרעות נפשיות.

תסמינים אלה נגרמים על ידי היפוקלמיה, שהיא תוצאה של הפרשת אשלגן מוגברת תחת השפעת ייצור עודף של קורטיזול. תכולת האשלגן בפלזמה היא בדרך כלל 3 מילימול/ליטר. הפרשתו בתסמונת ייצור ACTH חוץ רחמי מגיעה לעיתים לגדלים גדולים ומובילה להתפתחות של מה שנקרא סוכרת אשלגן. במקרה זה, רמת האשלגן בשרירים ובלב יורדת, המתבטאת בשינויים אופייניים ב-ECG, עתודה בסיסית בדם ורמת ביקרבונטים עולות. כתוצאה מהפרשת כמויות גדולות של חומר זה מהתאים והחלפתו ביוני נתרן ומימן, מתפתחת אלקלוזיס היפוקלמית, המשולבת עם ירידה מפצה בכלור; רוב החולים סובלים מהיפוכלורמיה. עלייה בנפח הדם תורמת להתפתחות יתר לחץ דם אצל החולים.

היפרפיגמנטציה של העור והריריות היא ביטוי אופייני לתסמונת ייצור ACTH חוץ רחמי. גווני הפיגמנטציה עשויים להיות שונים (מעושן, שוקולד, חום, כמעט שחור עם גוון כחול). לעיתים, עלייה בצבע העור למשך זמן רב עשויה להיות הסימן היחיד לגידול חוץ רחמי. אצל חלק מהחולים, היפרפיגמנטציה מתפתחת במקביל לתסמינים של היפרקורטיציזם.

התפתחות של שקיעת פיגמנט מוגברת בעור תלויה בהפרשת ACTH על ידי הגידול החוץ רחמי. יתר על כן, תכונותיו עשויות להיות שונות מ-ACTH שמקורו בבלוטת יותרת המוח. לכן, להורמון השפעות שונות על צבע העור ועל גירוי בלוטות יותרת הכליה. ניתן להשוות מלזמה, המתפתחת עם תסמונת ההפרשה החוץ רחמית של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, להיפרפיגמנטציה של העור בחולים עם גידול בבלוטת יותרת המוח, עם תסמונת נלסון ועם מחלת אדיסון.

עבור רוב החולים, התמונה הקלינית של היפרקורטיזם אינה אופיינית. אין להם השמנת יתר ספציפית; להיפך, לעיתים קרובות מתפתחת קכקסיה. התסמינים העיקריים הם חולשת שרירים מתקדמת, היפרפיגמנטציה של העור והריריות, אלקלוזיס היפוקלמי, יתר לחץ דם, סבילות לפחמימות לקויה וחוסר יציבות רגשית.

אצל חלק מהחולים, ACTH ו-CRF זוהו בגידולים, אך לא נצפו ביטויים קליניים של נוכחותם. הסיבה לכך היא פעילות נמוכה של התרכובות המופרשות על ידי הגידול או חוסר זמן להתפתחות תסמיני היפרקורטיציזם. לפיכך, ביטויים קליניים בחולים עם תסמונת ייצור ACTH חוץ רחמי עשויים להיות אופייניים לתסמונת איטסנקו-קושינג או חלקיים.

תסמיני המחלה עשויים להתפתח במהירות (במשך מספר חודשים) או באיטיות (במשך מספר שנים). בנוסף לשינויים האופייניים להיפרקורטיציזם, חולים עם תסמונת הפרשת ACTH אקטופית מפגינים סימנים האופייניים לתהליך גידולי. לעיתים קרובות הם חווים שכרות, ביטויים של גרורות לאיברים שונים ותסמינים של דחיסה של מקלעת כלי הדם-עצבים. ביטויים קליניים של תסמונת ייצור ACTH אקטופית תלויים לא רק בהיפרקורטיציזם, אלא גם בהורמונים אחרים שהגידול עשוי להפריש.

תוארו חולים עם גידול תאי שיבולת שועל של הסמפונות, בהם זוהתה הפרשת ADH יחד עם ייצור ACTH. הפעולה המשולבת של הורמונים אלה הסתירה את התפתחות היפוקלמיה. ההערכה היא שעלייה אסימפטומטית בהפרשת ADH מתרחשת לעתים קרובות למדי.

מקרים של שילוב של ייצור חוץ רחמי של ACTH והורמון גדילה הם נדירים מאוד. מתואר מטופל בן 37 עם ביטויים קליניים של אקרומגליה, היפרקורטיציזם; קרצינואיד ברונכיאלי ממאיר הכיל ACTH ו-STH.

ישנם נתונים על חולה בן 18 עם גיגנטיות, תסמונת איטסנקו-קושינג. לאחר נתיחה שלאחר המוות, בודדו ACTH ו-STH מגרורות קרצינואידיות בכבד. בנוסף, זוהתה סומטוטרופינומה.

פורסמו מקרים של הפרשת וזופרסין, אוקסיטוצין ונוירופיזין בגידולים יחד עם ACTH. המחברים מסתמכים על קביעת האוסמולריות בסרום ובשתן. נוכחות וזופרסין מתגלה על ידי הפחתת יכולתם של המטופלים להגיב לעומס מים.