מה שנקרא תרופות antiserotonin הם התרופות הראשונות אשר שימשו כדי למנוע התקפי מיגרנה. הם ממשיכים לשמש עד עכשיו. Metisergide הוא נגזרת ergot, אשר יש השפעה מורכבת על מערכות serotonergic ומערכות נוירוטרנסמיטר אחרים. תרופות אחרות, כגון cyproheptadine, pisothiphene ו lisuride, יכולות גם למנוע התקפי מיגרנה.