תכשירים לטיפול בכאבי ראש

תרופות המשמשות כאב ראש

אלקלואידים spornyi

במשך יותר מחצי מאה, אלקלואידים ergot כבר בשימוש נרחב הן עבור חציר ומניעת התקפות מיגרנה כאבי ראש מצרר. השימוש בתרופות אלו מבוסס בעיקר על ניסיון קליני ארוך טווח, ולא על תוצאות ניסויים מבוקרים. תופעות לוואי של כל אלקלואידים של ergot דומים, אבל עם dihydroergotamine הם נדירים יותר ופחות חמור מאשר עם ergotamine. רשימת תופעות הלוואי כוללת בחילות, הקאות, התכווצויות שרירים מכאיבות, חולשה, אקרוצינוס, כאבים בחזה. תוויות נגד: הריון, מחלת לב כלילית לבין מחלות לב וכלי דם אחרות, מחלת כלי דם היקפית, היסטוריה של הנוכחות של thrombophlebitis, תופעת רנו, יתר לחץ דם בלתי נשלט, כבד חמור בכליות.

טרטרט ארגוטמין הוא תרופה קלאסית להקלה על התקפי מיגרנה וכאבי ראש מצרר. ארגוטמין משוחרר לעיתים קרובות בשילוב עם חומרים אחרים - קפאין, פנוברביטל או אלקלואידים של בלדונה בצורות לבליעה, מתחת ללשון או בצורה של נרות. בטיפול במיגרנה, המינון היעיל נע בין 0.25 ל -2 mg, בהתאם לתוואי הניהול. היעילות של ergotamine היא גבוהה יותר באופן משמעותי כאשר נלקח בתחילת התקפה של מיגרנה. כאשר משתמשים ב- ergotamine, קיים סיכון להתפתחות התעללות, אשר יכולה לסייע בהפיכת התקפי מיגרנה אפיזודיים לכאבי ראש כרוניים יומיומיים. לעתים רחוקות מאוד, התעללות של ergotamine מוביל לפיתוח של ארוגוטיזם, את המינון של התרופה בדרך כלל עולה על 10 מ"ג בשבוע. האורגוטיות מאופיינת בציקלון פריפריאלי, קלודיקטציה לסירוגין, נמק באצבעות, ואוטם של איברים שונים.

כאשר הפסקת התקף של כאבי ראש מצרר, לוקח את התרופה מתחת ללשון (1-2 מ"ג) עדיף על בליעה בגלל התקפה מהירה יותר של פעולה. במשך שנים רבות, ergotamine היה רק מניעתי עבור כאבי ראש אשכול שימש במינון של 2-4 מ"ג (בתוך או בתוך נרות). ככלל, חולים עם כאב ראש מצרר נסבלים היטב על ידי ergotamine. עם זאת, כמו כל vasoconstrictor, ארגוטמין צריך להיות מנוהל בזהירות עם גברים מעל גיל 40.

Dihydroergotamine (DHE) - צורה מצומצמת של אלקלואיד ergot הזמין בצורת זריקות והוא אפקט מכווץ כלי דם חלש על עורקים היקפיים מ ארגוטמין. עד לאחרונה, DGE היה תרופה לא opioid העיקרית עבור התקפי מיגרנה חמורים. בניגוד לארגוטמין, ל- DHE יש השפעה גם אם הוא מוזרק על רקע של התקף מיגרנה מפותח. עם הזרקת תוך ורידי, DHE גורם פחות בחילה מאשר ergotamine, עם זאת, ההזרקה של DHE מומלץ להיות קדמו על ידי הממשל של אנטי חולי.

כדי לעצור התקף מיגרנה (לא מצב מיגרנה), DHE הוא prescribed כדלקמן:

1. בהתחלה של התקפה - 1-2 מ"ג DHE תוך שרירית או תת עורית, אתה יכול להזין מחדש לא יותר מ 3 מ"ג בתוך 24 שעות;
2. על רקע של התקפה חמורה שפותחה - 5 מ"ג prochlorperazine או 10 מ"ג metoclopramide תוך ורידי, לאחר 10-15 דקות הזריק לווריד DHE במינון של 0.75-1 מ"ג במשך 2-3 דקות;
3. אם ההתקפה לא נעצרה בתוך 30 דקות, 0.5 מ"ג DHE יכול להיות מוזרק מחדש תוך ורידי.

תופעת הלוואי השכיחה ביותר של DHE היא שלשולים, זה יכול להיות מבטל על ידי בליעה של diphenoxylate. התוויות נגד הזרקת תוך ורידי של DHE: אנגינה פקטוריס משתנה, הריון, מחלת לב איסכמית, לחץ דם עורקי בלתי נשלט, פגיעה בכלי דם היקפיים, נזק כבד לכבד ולכליות.

DGE משמש גם כדי לעצור את ההתקפה של כאב ראש אשכול (במינון של 0.5-1.0 מ"ג). על פי מחקר כפול כפול סמיות, הניהול הפנימי של DHE הפחית את חומרת ההתקפה, אך לא את משך הזמן.

Metisergide הוכנס לתוך הקליני בפועל של 1960s. הוא היה אחד התרופות הראשונות למניעת התקפי מיגרנה וכאבי ראש. היכולת של metisergid להפחית את תדירות, חומרת ומשך התקפי מיגרנה הוכח בניסוי כפול מבוקר מבוקר. המינון המומלץ הוא מ 2 עד 8 מ"ג ליום. למרבה הצער, metisergide יכול לגרום לסיבוכים חמורים בצורה של fibrois retroperitoneal, pericardial או pleural. מאחר וסיבוכים אלה עלולים לגרום למוות, מטסרגיד משמש בדרך כלל במקרים החמורים ביותר של מיגרנה עם חוסר יעילות של תרופות מניעתיות אחרות. סיבוכים פיברוטיים הם הפיכים בשלב מוקדם, ולכן כל 6 חודשים של טיפול עם metisergide מומלץ לקחת הפסקות במשך 6-8 שבועות. סימפטומים מוקדמים של פיברוזיס retroperitoneal כוללים ירידה דיכאון וכאב בגב או בגפיים התחתונות.

Metisergide יעיל כ 70% מהחולים עם צורה אפיזודית של כאב ראש אשכול. סיבוכים פיברוטיים בחולים עם כאב ראש מצרר הם פחות סביר מאשר בחולים עם מיגרנה, שכן משך התרופה בדרך כלל אינו עולה על 3 חודשים.

בנוסף פיברוזיס ותופעות לוואי אופייניות של ergotamines, metisergide יכול לגרום דיכאון, נמנום, סחרחורת, בצקת היקפית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

סידן ערוץ אנטגוניסטים (סידן antagonists)

אנטגוניסטים ערוץ סידן (סידן antagonists) משמשים בעיקר לטיפול יתר לחץ דם ו vasospasm. בתחילה, הם הוצעו לטיפול התקפי מיגרנה כאמצעי לעכב את הפיתוח של השלב vasospastic. של סידן antagonists עם מיגרנה, flunarizine הוא היעיל ביותר, אך הוא אינו מאושר לשימוש בארה"ב. מספר ניסויים קליניים של נימודיפין במיגרנה הניבו תוצאות מעורבות. מבין שאר הסידן, רק verapamil הוכח כיעיל למדי בניסויים קליניים כפולים, וניתן להשתמש בו כדי למנוע התקפי כאב ראש.

Verapamil משמש לטיפול מונע של מיגרנה ו כאב ראש אשכול במינון של 160-480 מ"ג ליום. בשני ניסויים קטנים מבוקרי סמיות כפול, הוא מנע התקפי מיגרנה בצורה יעילה יותר מאשר תרופת דמה. במחקר פתוח, הוכח כי verapamil הפחית את הסבירות של התקפות כאב ראש אשכול ב 69% מהמקרים. במחקר אחר כפול סמיות, verapamil עבור כאב ראש מצרר לא היה נחות ליתיום ביעילות. תופעות לוואי: לחץ דם עורקי, בצקת, עייפות, בחילות, עצירות, כאבי ראש מדי פעם. התרופה היא התווית ב ברדיקרדיה, הפרעות הולכה של הלב, תסמונת חולשה של סינוס הצומת, אם יש צורך, לקחת חוסמי בטא.

[9], [10], [11], [12],

תרופות נוגדות דיכאון

עזרי דיכאון של קבוצות פרמקולוגיות שונות נמצאים בשימוש נרחב בטיפול מניעתי של מיגרנה, כאבי ראש כרוניים מתח, כאב ראש יומיומי פוסט טראומטי וכרוני. למניעת שימוש במיגרנה תרופות כגון הטריציקליות כמו amitriptyline, imipramine, nortriptyline, clomipramine, doxepin ו trazodone. עדויות כבדות משקל על האפקטיביות של amitriptyline. למרות שישנם תומכים רבים בשימוש במעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים, כגון פלוקסטין, סרטרלין ופרוקסטין, אין ראיות חותכות התומכות ביעילותם.

Amitriptyline הוא אמין שלישוני, אשר יעילותו של כאב ראש הוכח במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו. בנוסף, amitriptyline הוא אחד הטיפולים היעילים ביותר עבור כאב ראש פוסט טראומטי התרופה המועדפת על כאבי ראש כרוניים מתח כאבי ראש מעורבים עם תכונות מיגרנה וכאבי ראש. עם מיגרנה, amitriptyline משמש במינון של 10-150 מ"ג / יום ומעלה (עם סבילות טובה). עם כאבי ראש כרוניים מתח וכאב ראש פוסט טראומטי, מינון גבוה יותר עשוי להיות נדרש - עד 250 מ"ג / יום. האפקט הטיפולי עשוי להופיע 4-6 שבועות לאחר תחילת הטיפול. במקרים מסוימים, השימוש amitriptyline מוגבל על ידי תופעות לוואי cholinolytic שלה - יובש בפה, טכיקרדיה, עצירות ושמירה על שתן. תופעות לוואי אפשריות אחרות הן ירידה בסף של פעילות אפילפטית, תיאבון מוגבר, רגישות מוגברת של העור, ואפקט הרגעה, אשר נצפה לעתים קרובות במיוחד. כדי למזער אמיטריפטילין סדציה מנוהל פעם, במשך 1-2 שעות לפני השינה, ולהתחיל טיפול עם מינון נמוך (לדוגמה, 10 מ"ג / יום), ולאחר מכן את המינון גדל לאט במשך מספר שבועות (לדוגמה, עבור כל 10 מ"ג של 1- 2 שבועות). תוויות נגד - אוטם שריר לב האחרון, קבלת סימולטני של טריציקלים אחרים או MAOIs, גלאוקומת זווית-סגירה, אצירת שתן, הריון, מחלות של מערכת, כליות או כבד וכלי דם.

Doxepin הוא עוד נוגד דיכאון טריציקלי שיכול להפחית את חומרת כאב הראש המתח. Doxepin הוא prescribed במינון של 10-150 מ"ג / יום. תופעות לוואי ו contraindications זהים כמו amitriptyline.

Maprotiline הוא antidepressant tetracyclic, אשר יכול להיות שימושי כאבי ראש כרוניים מתח. במחקר קטן כפול סמיות, מבוקר פלצבו, Maprotiline במינון של 75 מ"ג ליום הפחית את חומרת כאב הראש ב -25% והגדיל את מספר הימים ללא כאבי ראש ב -40%. במינון של 25-150 מ"ג / יום התרופה משמשת לטיפול בדיכאון. בחולים עם כאב ראש, Maprotiline צריך להיבדק במינון נמוך. תופעות לוואי - נמנום, טכיקרדיה, הורדת סף הפעילות האפילפטית. התוויות נגד - אוטם שריר הלב שהועבר לאחרונה, הצורך בניהול סימולטני של מעכבי MAO, אפילפסיה.

Fluoxetine הוא מעכב ספיגה מחדש סרוטונין סלקטיבית, אשר, על פי כמה דיווחים, במינון של 20-40 מ"ג / יום מפחיתה את חומרת המיגרנה. עם זאת, במחקר תרופתי גדול מבוקר פלסבו, התרופה במינון של 20 מ"ג ליום לא השפיעה על מיגרנה, אך גרמה לשיפור משמעותי בחולים עם כאב ראש יומי כרוני. Fluoxetine משמש לעתים אמפירית עבור כאבי ראש כרוניים מתח. תופעות לוואי - נדודי שינה, כאבי בטן, רעד. התוויות נגד: רגישות יתר לתרופה, הצורך לקחת מעכבי MAO, מחלת כבד.

[13], [14], [15]

נוגדות פרכוסים

נוגדות פרכוסים, כגון פניטואן וקרבאמזפין, שימשו במשך שנים רבות באופן אמפירי לכאב מיגרנה וכאבי פנים. קיימות עדויות רבות ליעילות, אך רק עבור חומצה ואלפרואית אחת נוגדת פרכוסים. נתונים ראשוניים מראים כי מיגרנה עשויה להיות יעילה gabapentin ו topiramate.

חומצה Valproic היא תרופה אשר כבר בשימוש יחסית לאחרונה כדי למנוע מיגרנה. היכולת של חומצה valproic או divalproex נתרן כדי להפחית את התדירות של התקפי מיגרנה הוכח במספר ניסויים קליניים מבוקר כפול כפול. בניסויים פתוחים קטנים, היעילות של תרופות אלה מוצג כאב ראש אשכול וכאב ראש יומי כרוני. הטיפול ב- divalproexom נתרן מתחיל במינון של 125-250 מ"ג ליום, ואז המינון עולה ב -125 מ"ג כל 1-2 שבועות עד שתדירות כאבי הראש מופחתת באופן משמעותי. טווחי מינון יעיל מ 750-2000 מ"ג / יום ב 3 מנות מחולק. המטרה היא להשיג את האפקט הטיפולי המקסימלי עם תופעות לוואי מינימליות סבילות. תופעות לוואי של חומצה valproic כוללים בחילות, נמנום, רעד, אובדן שיער חולף, עלייה במשקל, עיכוב של צבירה טסיות, שינויים מינימליים בתפקוד הכבד. אצל ילדים, חומצה ואלפרואית יכולה לגרום לתסמינים הדומים לתסמונת ריי. כמו נוגדי פרכוסים אחרים, לחומצה valproic יש אפקט טרטוגני. כאשר לוקחים את התרופה בשליש הראשון של ההריון ב 1-2% מהמקרים, ילדים עם פגמים בצינור העצבי נולדים. התוויות נגד מינוי של חומצה valproic: מחלת כבד, התערבות כירורגית המוצעת, הריון, הפרעות קרישה.

Gabapentin הוא נוגדת פרכוסים, אשר, על פי מחקר קטן כפול סמיות עיוור פתוח, הוא מסוגל למנוע התקפי מיגרנה. תופעות הלוואי כוללות רק נמנום חולף וסחרחורת קלה. בשל תופעות לוואי שפירותיות יחסית, gabapentin היא תרופה מבטיחה, אך השפעתה האנטי-מיגרנה צריכה להיחקר ביתר יסודיות.

Acetazolamide הוא מעכב של פחמן anhydrase שנקבע במינון של 500-1000 מ"ג 2 פעמים ביום לטיפול יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר. ההשפעה של התרופה קשורה עיכוב של ייצור נוזל שדרתי. Acetazolamide משמש לעתים גם במינון של 250 מ"ג 2 פעמים ביום, כדי למנוע מחלת הרים חריפה, אחד הביטויים העיקריים שבהם הוא כאב ראש. תופעות לוואי כוללות paresthesia, nephrolithiasis, anorexia, הפרעות במערכת העיכול, קוצר ראייה חולף, נמנום ועייפות. ישנם דיווחים מבודדים על התפתחות של תפקוד כליות, המזכירה נפרופתיה sulfonamide. התרופה היא התווית בחולים עם nephrolithiasis, hepatic או אי ספיקת כליות.

Acetaminophen הוא הכנה עם אפקט משכך כאבים ו antipyretic, אשר במינון של 650-1000 מ"ג הוא לעתים קרובות מאוד יעיל בטיפול מיגרנה קלה וכאב ראש. כאבי ראש קשים, השימוש באצטמינופן לעיתים קרובות אינו נותן את האפקט הרצוי, אך בשילוב עם barbiturates, קפאין או אופיואידים, יעילותו יכולה להיות מוגברת באופן משמעותי. התקפים של כאב ראש קל או מתון במהלך ההריון צריך להיות מטופל עם acetaminophen. תופעות לוואי מן הבטן עם השימוש של acetaminophen הם הרבה פחות בולט מאשר בעת שימוש NSAIDs. באופן כללי, כאשר לוקחים את התרופה במינון טיפולי, תופעות לוואי נדירות. מינון רעיל של התרופה עלול לגרום לנמק בכבד.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

חוסמי ביתא

חוסמי בטא נמצאים בשימוש נרחב כמו סוכנים antihypertensive. בניסויים קליניים אפקט protivomigrenozny אותר בחמש פורמולציות, כולל propranolol בחוסמי בטא לא סלקטיבי במינון של 40-200 מ"ג / יום, nadolol במינון של 20-80 מ"ג / יום, timolol במינון של 20-60 מ"ג / יום, ו בבית חוסם אדרנרגיים בטא atenolola- 25-150 מ"ג / יום של metoprolol - 50-250 מ"ג / יום. תופעות הלוואי של תרופות אלה כוללות מופחת היכולת להרחיב את הסמפונות, תת לחץ דם, קצב לב איטי, עייפות, סחרחורות, סימפטומים במערכת העיכול (בחילות, שלשולים, עצירות), דיכאון, הפרעות שינה, אובדן זיכרון. תוויות נגד: אסטמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, אי ספיקת לב, הולכה לבבית לקויה, מחלת כלי דם היקפית, סוכרת עם רמות סוכר בדם יציבות.

Buspheron הוא חרדה azaperone, אגוניסט חלקי של קולטנים 5-HT _1A. נמסר כי במינון של 30 מ"ג ליום, הוא יעיל באותה מידה בטיפול מונע של כאבי ראש כרוניים במתח, כמו amitriptyline במינון של 50 מ"ג ליום. תופעות לוואי: סחרחורת, בחילות, כאבי ראש, עצבנות, תסיסה. התוויות נגד: רגישות יתר לתרופה, לוקח מעכבי MAO.

Butalbital - ברביטורטים אשר (50 מ"ג) יחד עם קפאין (50 מ"ג), אספירין (325 מ"ג) או פרצטמול (325-500 מ"ג) הוא חלק במשככי כאבים בכמה בשילוב משמש בדרך כלל לטיפול מיגרנה מסוג מתח. קודין נכללת גם בהכנות מסוימות. המינון המומלץ הוא 2 טבליות כל 4 שעות, אך לא יותר מ -6 טבליות ביום. צירופים אלה מתאימים לפרקים נדירים של כאב ראש מתון או חמור. עם זאת, אם תרופות אלה משמשים בתדירות גבוהה יותר מפעם בשבוע, קיים סיכון של התעללות הקרה כאבי ראש הריבאונד. כאשר משתמשים ב- butalbital, על הרופאים והחולים לשקול את הסיכון להתפתחות התעללות. תופעות הלוואי כוללות ישנוניות, סחרחורות, קוצר נשימה, הפרעות העיכול. משככי כאבי שילוב הם תווית ב רגיש יתר באחד הרכיבים שלהם, יש היסטוריה של הדרכה על תלות בסמים, כמו גם פתולוגיה של כבד וכליות.

mucate Isometheptene - פירושו עם פעולה ווזוקונסטריקטורי אור (65 מ"ג לכל כמוסה) משמש בשילוב עם פרצטמול (325 מ"ג) ו dichloralphenazone sedatiki רכה (100 מ"ג). הוא משמש כדי להקל על כאבי ראש מיגרנה קלה. אם יש לך כאב ראש, לקחת 2 כמוסות, אז אתה יכול לקחת 1 כמוסה בכל שעה, אבל לא יותר מ 5 כמוסות ב 12 שעות. תופעות לוואי: סחרחורת, טכיקרדיה, מדי פעם - פריחות בעור. הניסיון מלמד שתרופה זו נוטה פחות לגרום לכאב ראש משוחרר מאשר משככי כאבים משולבים אחרים, אבל זה, כמו כל משכך כאבים אחר, אינו מומלץ לשימוש יומיומי. התוויות נגד: גלאוקומה, נזק חמור לכבד, כליות או לב, יתר לחץ דם, הצורך לקחת מעכבי MAO.

קורטיקוסטרואידים ניתנים לעיתים קרובות תוך ורידי בטיפול במעמד מיגרנה ובטיפול עמיד בפני כאבי ראש. במצבים אלה, משמש לעתים קרובות יותר dexamethasone, אשר מנוהל על 12-20 מ"ג תוך ורידי. בצורתו כרונית אפיזודי של כאב ראש אשכול מיגרנה עם הסטטוס הבא עירוי לוריד של dexamethasone או מתחילת הטיפול הקבוע כפי פרדניזולון אוראלי במינונים ופוחתים בהדרגה. עם זאת, היעילות של סטרואידים בכאב ראש מצרר לא הוכח בניסויים קליניים מבוקרים. Prednisolone הוא בדרך כלל prescribed במינון של 60-80 מ"ג ליום במשך שבוע, ולאחר מכן התרופה מבוטל בהדרגה בתוך 2-4 שבועות. יש לבחור במינונים בנפרד. תופעות לוואי: hypernatremia, היפוקלמיה, אוסטיאופורוזיס, נמק מזוהם של הירך, כיב קיבה, דימום במערכת העיכול, היפרגליקמיה, יתר לחץ דם, הפרעות נפשיות, עלייה במשקל. קורטיקוסטרואידים הם התווית זיהום פטרייתי mycobacterial או מערכתית, הרפס העינים, וגם בהיסטוריה של רגישות יתר לתרופות אלה.

ליתיום קרבונט משמש לטיפול מונע של כאבי ראש מצרר כרונית אפיזודי. יעילותה מוצגת ביותר מ -20 ניסויים קליניים פתוחים. מאחר שלתרופה יש חלון טיפולי צר, במהלך הטיפול מומלץ לבדוק את תכולת הליתיום בסרום 12 שעות לאחר מינויה. הריכוז הטיפולי בדם הוא 0.3 עד 0.8 mmol / l. עם כאב אשכול, ליתיום יש השפעה טיפולית בריכוזים נמוכים בדם. עם ניהול סימולטני של NSAIDs ו diiatics thiazide, עלייה בריכוז של ליתיום בסרום אפשרי. בממוצע, מינון יומי של ליתיום נע בין 600 ל 900 מ"ג, אבל זה צריך להיות מותאם תוך התחשבות בריכוז של התרופה בסרום. תופעות לוואי: היד רעידות, פוליאוריה, צמא, בחילות, שלשולים, חולשת שרירים, אטקסיה, הפרעת לינה, סחרחורת. התוויות נגד: תשישות חמורה, כליות ומחלות לב, התייבשות, גינתרמיה, הצורך משתנים או מעכבי אנזימים המעכבים אנזיוטנסין.

Metoclopramide הוא נגזרת בנזאמיד, המשולבת לעיתים קרובות עם NSAIDs או DHE בניהול התקפי מיגרנה חמורים. במחקר כפול סמיות, הוכח כי גם עם שימוש מבודד של metoclopramind (10 מ"ג תוך ורידי) עדיף על פלסבו בניהול של התקף מיגרנה חמורה במחלקת חירום. זה קצת מפתיע, שכן במחקרים אחרים, השימוש metoclopramide לא הוכיחו היחלשות נוספת של בחילות או עלייה באפקט משכך כאבים כאשר הוסיף כדי ergotamine. מינון מומלץ: 5-10 מ"ג תוך ורידי. תופעות לוואי: akathisia, נמנום, תגובה דיסטונית. התוויות נגד: הצורך neuroleptics, הריון, breastfeeding, pheochromocytoma.

Neuroleptics משמשים כחלופה משככי כאבים אופיואידים או vasoconstrictors בחדר מיון לניהול התקפי מיגרנה חמורים. ההשפעה החיובית של התרופות קשורה להשפעות נוגדות החמצון, פרוקינטיות וסדציה.

Chlorpromazine הוא neuroleptic, נגזרת phenothiazine, המשמש לעתים קרובות התקפי מיגרנה חמורים, אם תרופות vasoactive או אופיואידים הם התווית או לא יעיל. במחקר קטן, כפול סמיות, מקביל, ההקלה מכאב בהשפעת כלורפרומזין הייתה לא מובהקת. במחקר גדול יותר, עיוור, השוואתי, כלורפרומזין היה יעיל יותר באופן משמעותי מאשר מתן mperidine או dihydroergotamine תוך ורידי. הצורך במינון תוך ורידי, האפשרות לפתח לחץ דם, נמנום, אקתזיזיה מגבילים את השימוש ב- chlorpromazine. לפני הצגת chlorpromazine, יש צורך להקים מערכת עירוי תוך ורידי ולהציג 500 מ"ל של תמיסת כלורי נתרן איזוטוני. רק אז מנוהל 10 מ"ג של chlorpromazine, אז יכול לחזור על אותו המינון לאחר 1 שעה. אחרי לחץ דם והתרופות חייבים להימדד באופן קבוע, ואת החולה במשך שעה אחת חייב להישאר במיטה. במקום chlorpromazine, prochlorperazine יכול להיות מנוהל, 10 מ"ג תוך ורידי, ללא צורך עירוי ראשוני של פתרון איזוטוני. אם יש צורך, התרופה מוזרקת שוב לאחר 30 דקות. תופעות לוואי: לחץ דם אורתוסטטי, נמנום, יובש בפה, תגובה דיסטונית, תסמונת נוירופלקטית ממאירה. נוירופלטיקה הם התווית במקרים של רגישות אליהם, ואם יש צורך, לקחת תרופות אחרות מדכאות את מערכת העצבים המרכזית.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כוללות משככי כאבים, אנטי דלקתיים ואנטי-ספירטיים, המעכבים את הפעילות של cyclooxygenase. עיכוב cyclooxygenase חוסם את היווצרות של פרוגגלנדינים פרו דלקתיים ואת צבירה של טסיות. תרופות אלו יכולות לשמש הן למניעת התקף מיגרנה וכאבי ראש, והן לטיפול מונע קצר טווח במיגרנה ובכאבי ראש אחרים. בהקשר זה, קשה לתאם את היעילות המונעת של תרופות עם יכולתם לעכב את תפקוד הטסיות. אין נתונים על היעילות היחסית של NSAIDs שונים שהיו מתקבלים בניסויים קליניים נאותים.

NSAIDs, אשר משמשים בדרך כלל כדי להקל על כאב ראש ראשוני, כגון מיגרנה או כאב ראש מתח.

הכנות	מינון ראשוני (מ"ג)	מינון חוזר (mg)
אספירין	900-1000	975
איבופרופן	600-800	600
קטופרופן	50-75	50
נאפרוזין	500-825	500
Naproxen	550	275
קטורולק (בפנים)	20	10
Indomethacin (נרות)	50	-

בנוסף, כמה NSAIDs יעילים במניעת מיגרנה. אלה כוללים אספירין במינון של 675 מ"ג 2 פעמים ביום, Naprosyn 250 מ"ג 2 פעמים ביום, נפרוקסן במינון של 550 מ"ג 2 פעמים ביום, ketoprofen 50 מ"ג 3 פעמים ביום, חומצה Mefenamic במינון של 500 מ"ג 3 פעמים ביום. בניסויים מבוקרים, את היעילות של naproxen בטיפול של מיגרנות וסת מוצג, וזה קשה במיוחד לטיפול.

תופעות הלוואי של NSAIDs קשורות בעיקר עם השפעה שלילית על דרכי העיכול. אלה כוללים הפרעות בעיכול, שלשולים, גסטריטיס, כמו גם דימום מוגבר. עם שימוש ממושך של מינונים גבוהים, תפקוד כלייתי הוא אפשרי. ברמה רעילה של סמים בדם יכול להיות רעש באוזניים. התוויות נגד: כיב פפטי, רגישות יתר ל- NSAIDs אחרים, טיפול נוגד קרישה כרונית, מחלת כבד או כליות, גיל מתחת לגיל 12 שנים.

Indomethacin הוא נגזרות אינדול methylated. התרופה נמצאת באופן ייחודי ויעילה בכמה צורות נדירות יחסית של כאב ראש, כולל hemicrania ההתקפי הכרוני, כאבי ראש שיעול שפירים, כאבי ראש מושרה על ידי כוח פיזי ופעילות מינית, כאב ראש פירסינג אידיופטית.

הטיפול בצורות אלה של כאב ראש מתחיל עם מינון של 25 מ"ג 2 פעמים ביום, ואז הוא גדל כל כמה ימים עד ההתקפים להפסיק. בשביל זה, זה נדרש לפעמים להגדיל את המינון עד 150 מ"ג / יום. לאחר ייצוב המצב, המינון מופחת בהדרגה לערך המינימלי האפקטיבי (בדרך כלל מ -25 עד 100 מ"ג ליום). ישנם הבדלים אינדיבידואלים משמעותיים במינון האפקטיבי. אמנם לאחר הנסיגה של מינון התחזוקה כאב ראש מתחדשת לעתים קרובות, עם זאת, לטווח ארוך remissions אפשריים.

Indomethacin יכול לגרום לסיבוכים חמורים במערכת העיכול עם שימוש ממושך, כולל הפרעות בעיכול, כיב קיבה, דימום במערכת העיכול. תופעות לוואי אחרות הן אפשריות - סחרחורת, בחילה, פריחה דימומית. חשוב למצוא את מינון מינימלי יעיל, אשר מקטין את הסבירות של תופעות לוואי אלה. בצורת אליקסיר או נרות, indomethacin הוא נסבל טוב יותר מאשר בצורת tableted. התוויות נגד: רגישות יתר לתרופה, אסתמה הסימפונות, כוורות ונזלת עם NSAIDs, כיב פפטי.

Ketorolac Tremethamine הוא חזק לא סטרואידים אנטי דלקתיים סוכן זמין בצורת טבליות פתרון הזרקת. התרופה יכולה להיות מנוהל באופן שרירני (60-90 מ"ג) בטיפול התקפי מיגרנה חמורים כחלופה משככי כאבים נרקוטיים, במיוחד אם יש בחילות והקאות. עם זאת, במחקר אחד, טיפול יקר זה היה פחות יעיל מאשר שילוב של DHE עם metoclopramide. עם זאת, בחולים מסוימים ketorolac יש השפעה טובה והוא יכול להיות שימושי במיוחד במצבים בהם טיפול תוך ורידי קשה או אם סוכנים vasoactive כגון DHE או sumatriptan הם התווית. תופעות לוואי: הפרעות במערכת העיכול, לחץ דם עורקי, פריחות בעור, ברונכוספזם, דימום מוגבר - אפשרי גם עם שימוש לטווח קצר. כמו NSAIDs אחרים, עם שימוש ממושך, קטורולק יכול לגרום לנפרופתיה. התוויות נגד זהים לאלה של NSAIDs אחרים.

משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים)

משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים) נמצאים בשימוש נרחב בהכנות משולבות לטיפול בעל פה עם התקפי מיגרנה בינוניים או קשים, כאבי ראש מתח, כאב ראש מצרר. בנוסף, אופיואידים עבור שריר או תוך ורידי הממשל (למשל, meperedin) משמשים לעתים קרובות כדי לעצור התקפי מיגרנה חמורים בחדר המיון. תופעות לוואי: נמנום, סחרחורת, בחילה, הקאות, עצירות, אטקסיה, תלות. התוויות נגד לשימוש משככי כאבים נרקוטיים כוללים: רגישות יתר, נוכחות של התלות בסמים או את הצורך להשתמש מעכבי MAO. יש להימנע מלעבור כאבי ראש כרוניים למניעת כאבי ראש כרוניים, עד שכל החלופות האחרות ינסו. עם זאת, במצבים מסוימים, למשל, בהריון או מחלת כלי דם חמורה, משככי כאבים אופיואידים עשוי להיות רק תרופה זמינה. הקבוצה של משככי כאבים אופיואידים כוללים קודאין (15-60 מ"ג), hydrocodone (2.5-10 מ"ג), אוקסיקודון (5-10mg), propoxyphene (65-200 מ"ג), meperidine (50-100 מ"ג). למרות הדעה שהובעה בעבר על הסיכון הנמוך של התעללות ביישום intorasal של butorphanol, בחולים עם מיגרנה לעיתים קרובות יש נטייה להגדיל באופן עצמאי את המינון של התרופה.

לפני מתן מרשם לאופיואידים לכאבי ראש כרוניים, יש לקבוע בבירור את מטרת השימוש בהם, את המינון ואת משך הטיפול. עם המטופל צריך לדון בפירוט את האפשרות לפתח כאב ראש ריבאונד ותלות.

הטיפול במפרידין בשילוב עם חומר אנטי-סטטי נמצא בשימוש נרחב במחלקת החירום לטיפול בהתקפי מיגרנה חמורים, למרות היעדרם של ניסויים קליניים מבוקרי פלצבו כפול-סמיות, המאשרים את יעילותה. במחקר השוואתי אחד הוכח כי הוא נחות ביעילות ל- DHE. יש להשתמש במפירדין בעיקר בחולים עם התקפים חמורים נדירים, וגם אם יש התוויות נגד לתרופות אחרות (למשל, בחולים עם מחלת עורקים היקפית חמורה, מוחית או כלילית או במהלך ההריון).

Sumatriptan הוא אגוניסט קולטן serotonin, אשר גורמת לצמצום של כלי המוח ו מדכא דלקת neurogenic בהם. בקנה מידה גדול, כפול סמיות הקליני למשפט הזרקה תת עורית של מ"ג sumatriptan 6 מופחת כאב ראש משמעותי עבור 1 שעה ב 80% מהחולים, ואילו פלצבו נחלש כאב ראש רק ב 22% מהמקרים (מוסקוביץ, Cutrer, 1993). לאחר מתן הסומטריפטן חלה ירידה בחילות, הקאות, אור ופוביה. יעילותה של התרופה היתה זהה אם היא ניתנה תוך 4 שעות לאחר תחילת ההתקפה. כאשר נטלו טבליה (25 ו -50 מ"ג), התרופה פעלה הרבה יותר לאט. כיום, הטופס זמין גם עבור ניהול intraasal של Sumatriptan. הכנה Intranasal ניתנת במינון של 20 מ"ג, ההשפעה במקרה זה מתבטאת במשך 15-20 דקות.

ניהול תת עורית של sumatriptan מאפשר לך לעצור במהירות התקפה של אשכול ראש. במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, הפחית סומטריפטן את הכאב והזריקה הסקלרלית בשלושה רבעים מהחולים בתוך 15 דקות. מאחר שחלק ניכר מהחולים עם כאב ראש מקבץ הם גברים בגיל העמידה עם סיכון גבוה למחלות לב כליליות, מומלץ להשתמש בסומטריפטן ובמחלות כלי דם אחרות בזהירות.

תופעות הלוואי של סומטריפטן הן בדרך כלל טבע חולף וכוללות תחושה של דחיסה של הראש, הצוואר והחזה, תחושה של עקצוצים בצוואר ועל הקרקפת, לפעמים סחרחורת. התוויות נגד: אבחנה של מחלת לב איסכמית או חשד בה, הריון, אנגינה vasospastic, יתר לחץ דם בלתי מבוקרת.

Fenelzin הוא מעכבי MAO, המשמש לעתים במינון של 15 עד 60 מ"ג ביום כדי למנוע התקפי מיגרנה בחולים העמידים בפני תרופות אחרות. העדות היחידה לאפקטיביות שלה התקבלה במחקר פתוח ב -25 חולים עם מיגרנה חמורה שלא הגיבו לטיפולים אחרים. חולים אלו לקחו phenelzine במינון של 45 מ"ג / יום עד 2 שנים. ב -20 מהם חלה ירידה של יותר מ -50% בתדירות של התקפי כאבי ראש. השילוב של phenelzine עם sumatriptan נראה בטוח (Diamond, 1995). האפשרות לפתח יתר לחץ דם ומשברים לאחר צריכת מזונות המכיל טירמין או הממשל מגבילה את היישום של סוכני sympathomimetic phenelzine, יון מוצג בעיקר מיגרנה קשה עמידה לתרופות אחרות. תופעות לוואי אחרות הן גם אפשריות: לחץ דם אורתוסטטי, שימור שתן, הפרעות במערכת העיכול, הפרעות בכבד, פגיעה בשפיכה. Phenelzine לא ניתן לשלב עם sympathomimetics, כולל תרופות נגד הצטננות, תרופות אנטי אסתמטי, אנורקסית, מעכבי MAO אחרים, תרופות נגד דיכאון, נגזרים dibenzapina. חולים הנוטלים phenelzine צריך להגביל את הקבלה של מזונות טיר-דק המכילים, כולל גבינות מותסס, משקה אלכוהולי, כרוב כבוש, נקניקיות, כבד, שעועית, וכו ' התווית נגד מינויו של התרופה היא pheochromocytoma, אי ספיקת לב, תפקוד כבד לקוי.

Furosemide - לולאה משתן, לפעמים בשימוש במינון של 40 מ"ג 160 / יום לטיפול ביתר לחץ דם תוך-גולגולתי שפיר כאמצעי מסוגל לדכא את ייצור המשקאות. חולים הנוטלים furosemide, יש צורך להגדיל את צריכת אשלגן. תופעות לוואי: בחילות, הקאות, אנורקסיה, צהבת, וסקוליטיס, טינטון, סחרחורות, הפרעות אירוח, אנמיה, תרומבוציטופניה, דרמטיטיס, תת לחץ דם orthostatic, היפוקלמיה. התוויות נגד: רגישות יתר והיריון.

Cyproheptadine הוא נרחב במיוחד המשמש אנטיהיסטמין. בנוסף, במינונים של 4 עד 24 מ"ג ליום, הוא משמש כדי למנוע התקפי מיגרנה אצל ילדים ומבוגרים, לפעמים עם כאב ראש מצרר. במחקר פתוח, cyproheptadine במינון של 12-24 מ"ג ליום ב -15 חולים מתוך 100 בוטלו לחלוטין התקפות של כאב ראש, וב 31% מהחולים גרמה לשיפור משמעותי. במחקר פתוח נוסף, הוא היה יעיל ב -65% מהמקרים. תופעות לוואי: נמנום, יובש בפה, שימור שתן, עליה במשקל. התוויות נגד: גלאוקומה, רגישות יתר לתרופה, הצורך בשימוש מעכבי MAO, כיב פפטי, hyperplasia הערמונית, חסימת pyloroduodenal.

חומרים סרוטונרגיים

סרוטונין (5-HT) - מוליך עצבי ביותר המכונה לעתים קרובות כאשר דנים בפתוגנזה של מיגרנה. עם זאת, רוב הראיות על מעורבותו בפיתוח מיגרנה היא עקיפה. לדוגמה, במהלך מתקפה של ריכוז של 5-HT בטסיות צומצם ב 30% ו פלזמה - 60%. Reserpine, ומכלת העתודות של אמינים ביוגניים, גורם כאב ראש לא טיפוסי בחולים עם מיגרנה, כנראה הגדלת שחרורו של 5-HT מחנויות תאיות. באופן דומה hlorofenilpiperazin (HFP), את trazodone הגדולה המטבוליט הנוגדת הדיכאון, מסוגל גרימה ב כאב מיגרנה אנושי על ידי הפעלת 5-HT _2B - ו 5-HT _2C קולטנים. כנראה, את העדות המשכנעת ביותר של מעורבות של 5-HT בפתוגנזה של מיגרנה היא היכולת של תרופות שמגיבות עם רצפטורים 5-HT לעצור התקפות של מיגרנה (אלקלואידים ergot ו sumatriptan) או להזהיר אותם (methysergide, pizotifen, cyproheptadine).

כיום, 15 סוגים שונים של 5-HT קולטנים זוהו באמצעות שיטות פרמקולוגיות שיבוט המולקולרי. מאז תרופות לעצור התקפות מיגרנה ולהזהיר אותם, כנראה יש מנגנונים שונים של פעולה, הם מטופלים בנפרד.

תרופות שמונעות התקפי מיגרנה. היעילות של ההכנות ergot למיגרנה הוקמה בשנת 1920, אבל העובדה שהם מסוגלים לתקשר עם קולטנים 5-HT נותרו לא ידועים עד 1950. מנקודת מבט פרמקולוגית, תרופות אלה הם מאוד לא סלקטיבי אינטראקציה עם כמעט כל קולטני מונואמין. בתחילה הונח כי השפעתם על מיגרנות נובעת מפעילות סימפתטית מוגברת. גרהם ווולף (1938) הציעו כי האפקטיביות של הארגוטמין נובעת מהפעילות הווסוקונסטריקטורית על כלי הדם החיצוניים. לאחרונה, sumatriptan נוצר כתוצאה של חיפוש שיטתי של סמים שיכולים להפעיל vasoconstrictive 5-HT קולטנים. עם זאת, תפקידו של vasoconstriction ב antimrenrenous את ההשפעה של sumatriptan ו alergaloid ergot נשאר ברור. אולי הפעלתם של הקולטנים של נוירונים הגנגליון של העצב הטריגמינלי או גזע העצבים הטריגמינליים אינה פחות, אבל, אולי, חשובה יותר.

הוא הציע כי דלקת neurogenic משחק תפקיד חשוב פתוגנזה של כאבי ראש וסקולריים מנגנון הפעולה של תרופות אנטי מיגרנה. תהליך זה מלווה התרחבות, extravasation חלבון פלזמה בתיווך לשחרור פפטידים vasoactive, כגון חומר P, A neurokinin, CGRP מסיבי trigeminovaskulyarnyh חושיים. Tachykinins לעורר הן התסמינים תלויי האנדותל וחדירות וסקולרית מוגברת, הפועל על קולטני האנדותל. CGRP גורם להתרחבות כלי הדם על ידי הפעלת קולטנים על תאי שריר חלקים של כלי הדם. ישנן עדויות לכך שחשיבותה של דלקת נוירוגנית בפתוגנזה של התקף מיגרנה חשובה. בפרט, הוא הראה כי sumatriptan ו ארגוטמין במינונים דומים לאלה המשמשים להקלה על מיגרנה, לעכב תהליך דלקת דורה מאטר בחולדות המושרה על ידי גירוי חשמלי של עצב trigeminal. תרופות אלה מעכבות את התגובה הדלקתית גם כאשר הן מזריקות 45 דקות לאחר גירוי חשמלי. יתר על כן, אחרים תרופות יעילות התקף מיגרנה, כגון אופיאטים, חומצה ולפרואית, אספירין, אבל לא משפיעים על 5-HT-קולטנים, גם לעכב extravasation חלבון פלזמה.