הסוג החמור ביותר של כאב ראש שיכול להשפיע על אנשים משני המינים ומעשית בכל הגילאים הוא כאב אשכול. תסמונת הכאב המתעוררת לפתע, על רקע של רווחה כללית, מאופיינת בכאב של כוח כזה שאנשים מוכנים להיפרד מהחיים, רק כדי להיפטר מן התחושות הכואבות. עד כה, אין סיבות אמיתיות שמעוררות סוג זה של פתולוגיה, אבל יש מספר הנחות שמאפשרות, אם לא כדי להקל על אדם של כאב לנצח, אז לפחות כדי להפחית את מידת הביטוי שלה.