טיפול מונע בכאב ראש

תרופות מונעות נגד כאבי ראש

מה שנקרא תרופות antiserotonin הם התרופות הראשונות אשר שימשו כדי למנוע התקפי מיגרנה. הם ממשיכים לשמש עד עכשיו. Metisergide הוא נגזרת ergot, אשר יש השפעה מורכבת על מערכות serotonergic ומערכות נוירוטרנסמיטר אחרים. תרופות אחרות, כגון cyproheptadine, pisothiphene ו lisuride, יכולות גם למנוע התקפי מיגרנה. כלי מניעה יעיל למיגרנה הוא amitriptyline נוגד דיכאון טריציקלי. והשפעה זו של התרופה אינה תלויה באפקט האנטי דיכאוני שלה. תכונה נפוצה של כל התרופות הללו היא היכולת לחסום 5-HT _2A קולטנים.

זה ידוע היטב כי metisergide הוא מסוגל לחסום את הפחתת שרירים חלקה של כלי דם ולא כלי דם על ידי משחק על קולטנים 5-HT. עם זאת, אין זה סביר כי המצור של קולטנים אלה מסביר סוכני antiserotonin ההשפעה טיפוליים כמו יריבים אחרים של קולטני 5-HT, לדוגמה, mianserin, ketanserin ו ICI 169,369 אין השפעה מניעתית במיגרנה. הוא האמין כי methysergide אפקט מכווץ כלי דם ועל metilergometrina המטבוליט הפעיל שלה מסביר פעילות טיפולית שלה. עיכוב של דלקת neurogenic עם צריכת לטווח ארוך של metisergide יכול גם להסביר את יכולתה למנוע התקפי מיגרנה.

Fozard ו Kalkman (1994) הציעו כי הפעלת 5-HT _2B - ואולי 5-HT _2C קולטן עשויה לשחק מכריע החניכה של התקף מיגרנה. השערה זו התבססה על נתונים על אגוניסט היכולת metahlorofenilpiperazina של קולטנים אלה לעורר התקפי מיגרנה במקצועות מלאה בחולים עם מיגרנה, כמו גם העובדה כי בטווח מינון של כלים למניעת protivomigrenoznyh בקורלציה עם יכולתם לחסום 5-HT _2B קולטנים. המתאם הזה נמצא ביחס אנטגוניסטים קלאסית כזאת של 5-HT _2B קולטן כמו methysergide, pizotifen, 94 GC Org, cyproheptadine, mianserin, ואמצעים אשר בדרך כלל אינם שייכים לקבוצה זו, למשל: אמיטריפטילין, chlorpromazine, propranolol. טענה נוספת הייתה כי ketanserin, ו pindolol, פעילות בלתי protivomigrenoznoy הן אנטגוניסטים חלשים של 5-HT _2B קולטנים. יתר על כן, 5-HT mRNA _2C הקולטן נמצא כל כלי הדם נבדקים, והפעלה של קולטנים אלה מושרה התרחבות האנדותל תלוי, בעיקר תחמוצות חנקן בשל vysvobozheniya. זה, בתורו, עלול להפעיל לרגש נוירונים trigeminovaskulyarnye ולהתחיל בהליך של דלקת נוירוגנית הקשורים מיגרנה.

אמצעי GABA-ergic

חומצה ולפרואית יש השפעות מרובות על תהליכים תאיים בתיווך נוירוטרנסמיטורים בתיווך, ולכן, זה יכולה להיות השפעה טיפולית במצבים קליניים שונים. הגברה של שידור GABAergic היא כנראה הידועה ביותר של הפעולה שלה. חומצה ולפרואית מגביר את התוכן של ה- GABA במוח, מגרה GAMKferment סינתזה - ו decarboxylase גלוטמט עיכוב פעילות של אנזימים ביצוע חילוף החומרים GABA. בנוסף, חומצה ולפרואית מודולציה מספר מערכות הנוירוטרנסמיטר אחרים, כולל שימוש כקובץ מעוררים ו serotonnn אמינו נוירוטרנסמיטר מדכא, דופמין, והאנקפלינים, למרות שלא ידוע אם תופעות אלה הן בשל פעולה ישירה של חומצה ולפרואית או בתיווך שידור GABAergic מוגברת. בריכוזים טיפוליים של חומצה ולפרואית מעכב שחרורים חזרו לטווח ארוך נגרמים עכברי שלילת קוטביות נוירונים בקליפת מוח ואת השדרה (מקלין, מקדונלד, 1986). אפקט זה הוא ככל הנראה בשל ההאטה של תעלות נתרן מתח תלוי התאוששות לאחר האיון שלהם.

האפקטיביות של חומצה valproic כמו antigraine יכול להיות מוסבר על ידי השפעתה על רמות שונות של מפל מיגרנה. לדוגמא, שידור GABAergic שנגרם הגברת חומצה ולפרואית יכול לדכא תהליכים פתולוגיים בקליפת המוח, ככל הנראה בבסיס הילות מיגרנה. אנחנו גם מראים כי חומצה ולפרואית מפחית מודל extravasation חלבון פלזמה של דלקת נוירוגנית של קרומי המוח במכרסמים. אפקט זה חסום על ידי אנטגוניסט של GABA קולטנים ידי bicuculline, אבל מדומה בתרופות הפועלות על GABA מורכב קולטן, כולל muscimol, בנזודיאזפינים, Zolpidem, ו allopregnanolone neurosteroid. ברמה של הגרעין trigeminal הזנב היכן רצוי לסיים afferents קרום המוח הראו כי חומצה ולפרואית מפחית שכבות ההפעלה העצבית I ו- II אחרי קפסאיצין vvedniya intracisternal. אפקט זה נראה בתיווך קולטנים GABAA משום שהוא מדמה butalbitalom ו allopregnanolone ו אנטגוניסט חסמו של GABA קולטני bicuculline.

מבחינה מבנית, gabapentin הוא GABA מקושרת קוולנטית טבעת lycophilic cyclohexane. בניגוד GABA, gabapentin בקלות חודר את מחסום דם מוח. למרות gabapentin תוכנן בתור אגוניסט משחק מרכזי של קולטני GABA, זה לא להיקשר לקולטני GABA מחקה את הפעולה של GABA, כאשר נמאס iontophoretically אל הנוירונים בתרבות העיקרי. ככל הנראה, gabapentin פועל על ידי שיפור שחרור GABA על חשבון מנגנונים לא ידועים. מטרותיו המולקולריות עשויות להיות קרובות או זהות לאזור הדומה לחלבון ה- L-amino acid transporter. לגאפאפנטין אין השפעה קבועה על הפרשות חוזרות ונשנות של נוירונים, ואין לה השפעה משמעותית על תפקודם של ערוצי הסידן. התרופה אינה משפיעה על הקולטנים של נוירוטרנסמיטרים או על אתרי הקישור של תעלות יונים. מאז gabapentin נראה להגדיל את רמת הסינפטי של GABA, האפקט שלה הוא מתווך כנראה על ידי קולטני GABA, ולכן, עשוי לדמות את הפעולה של חומצה valproic על כאב הראש.

השימוש carbamazepine ו phenytoin למניעת מיגרנה מבוססת לא על ההנחה הבלתי מוכחת של הקשר בין מיגרנה לאפילפסיה. Carbamazepine הוא iminostilbene עם מבנה הדומה anticpressants טריציקלי ו phenytoin. מנגנון פעולתו אינו מובן במלואו. Carbamazepine הוכח להיות יעיל במספר מודלים ניסיוניים שונים של אפילפסיה. Phenytoin מעכב את התפשטות הפעילות האפילפטית הנגרמת על ידי התחשמלות, מה שמקטין את ההתרגשות של ממברנות. יכולתו לצמצם את פוטנציאל הפוטנציאל בצומת הכוכבים וחוט השדרה של חולדות עשויה להצביע על מנגנונים נוספים אפשריים בטיפול בנוירלגיה.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים

יש NSAIDs אנטי דלקתיים, משכך כאבים ומוריד חום ותוצאה, בשימוש נרחב להקלה על כאבי ראש, באותו למניעה שלה. תרופות אלה לעכב cyclooxygenase, אשר ממירה החומצה הארכידונית לתוך פרוסטגלנדינים ו thromboxane, אך יש השפעה מינימלית על lipoxygenase, המספקת מוצרים leykotrientov. רוב NSAIDs המודרני לעכב cyclooxygenase 1 ו 2 סוגים. הוא האמין כי עיכוב של מתווכת-2 סוג cyclooxygenase, לפחות בחלקה, ומוריד חום, משכך כאבים ותופעות נוגדות דלקת של NSAIDs, ואילו עיכוב מסוג cyclooxygenase 1 - גורם לתופעות לוואי בלתי רצויות (במיוחד כיב קיבה) אשר משויכים ייצור מופחת של פרוסטגלנדינים ו thromboxane. בעוד אספירין, אינדומטצין ואיבופרופן להיות זיקה חזקה יותר לסוג cyclooxygenase 1 מ לסוג cyclooxygenase 2, דיקלופנק, ו נפרוקסן לעכב שניהם isoforms של האנזים באותה עוצמה. ההכנות, בעיקר חסימת cyclooxygenase סוג 2, אינם משמשים כרגע לטיפול בכאבי ראש. Meloxicam וסמים אחרים עם, כפי שמוצג במבחנה, סלקטיביות ספציפית COX-2, משמשים לטיפול osteoarthritis.

על ידי NSAIDs כוללים חומצה סליצילית, כולל אספירין, אשר באופן בלתי הפיך acetylates COX וכמה כיתות אחרות של חומצות אורגניות, כולל נגזרים חומצה propionic (לדוגמה, איבופרופן, נפרוקסן, ketoprofen, flurbiprofen), נגזרים חומצה אצטית (לדוגמה, אינדומטצין לדיקלפונק) ו enolinovye חומצות (לדוגמה, פירוקסיקאם), - כולם להתחרות עם החומצה הארכידונית לאתרי COX פעיל. למרות פרצטמול הוא בעל השפעה אנטי דלקתית חלשה והוא יעיל יותר כמשכך כאבים ומוריד חום ו סוכן. בשביל זה לא מאופיין, כמה תופעות לוואי של תרופות NSAID, כגון פגיעה בדרכי העיכול או המצור של הצטברות טסיות.

NSAIDs מסווגים בדרך כלל כמו משככי כאבים קלים, אך בעת הערכת פעילות משכך כאבים חשוב לשקול את סוג ועוצמת הכאב. לדוגמה, בצורות מסוימות של כאב לאחר הניתוח, NSAIDs יש יתרון על פני אופיואידים. בנוסף, הם יעילים במיוחד במצבים בהם הדלקת גורמת רגישות של קולטני הכאב, אשר מתחילות להגיב על כאבים תחת תנאים נורמליים, מכני גירויים כימיים. רגישות זו, ככל הנראה, מוסברת על ידי ירידה ב סף עירור של nociceptor פולימודי הממוקם על סיבי C. בנוסף, ערך מסוים עשוי להגדיל את ההתרגשות של נוירונים מרכזיים בעמוד השדרה. למרות שהמנגנון המדויק של הפעולה של NSAIDs לא ידוע למבנה המרכזי, ניסוחים אלה הצליחו לעכב סינתזה פרוסטגלנדין בנוירונים במוח ידי האטת סיבוב של נוראפינפרין וסרוטונין, כמו גם עיכוב שחרור של סרוטונין בתגובה לגירוי מכאיב. הוא הראה גם כי חומצה אצטילסליצילית iketorolac מעכב את הגרעין הזנב של העצב trigeminal אצל חתולים.

ברדיקינין משתחרר מן הפלזמה kininogen, ו ציטוקינים כגון TNF, IL-1, IL-8 חשובים במיוחד בפיתוח של כאבים הקשורים בדלקת. חומרים אלה תורמים לשחרור של prostaglandins, ואולי, חומרים אחרים הגורמים hyperalgesia. נוירופפטידים כגון חומר P ו- CGRP עשויים להיות מעורבים גם בפתוגנזה של כאב. זה מוצג אינדומטצין כי ודלקת קרום המוח נוירוגנית בלוק חומצה אצטילסליצילית לאחר גירוי גנגליון trigeminal או הממשל של חומר פ זה אפקט הבלימה הוא ציין בתוך 5 דקות לאחר גירוי של גנגליון trigeminal, אשר מבטלת תפקיד משמעותי של מושרה COX-2 במנגנון הפעולה של NSAIDs במודל זה.

אופיואידים

אופיואידים להקטין את התגובה לגירוי מכאיב הפועל בתחומים שונים של מערכת העצבים המרכזי, לרבות החומר האפור המרכזי, גחון מקורי לשד מופרד, את nigra substantia, הצופר האחורי של חוט השדרה. מספר תת-קטגוריות של קטגוריות עיקריות של קולטנים אופיואידים מתווך את ההשפעות של ליגנים אנדוגניים. שלוש משפחות שונות של פפטידים אנדוגניים זוהו: אנקפלינים, אנדורפינים, אידינורפינים. כל אחד מהפטפטידים האלה הוא נגזרת של מבשר נפרד ויש לו חלוקה שונה במוח.

למרות מורפיום יש השפעה סלקטיבית יחסית על קולטנים mu, הוא מסוגל לתקשר עם סוגים אחרים של קולטנים, במיוחד במינונים גבוהים. רוב אופיואידים המשמשים בפועל קליני, כולל mperidine, באופן סלקטיבי יחסית לפעול על קולטנים mu, המשקף את קרבתם מורפיום. קודאין יש זיקה נמוכה מאוד עבור קולטנים אופיואידים, ואת השפעת משכך כאבים קשורה עם טרנספורמציה שלה מורפיום. Propoxyphene גם קשורה בעיקר לקולטני מו, אם כי באופן סלקטיבי פחות מורפיום, גרימת אפקט משכך כאבים ואפקטים מרכזיים אחרים דומים אופיואידים כמו מורפיום. למרות אגוניסטים סלקטיבית מאוד של קולטנים mu פותחו, אנטגוניסטים שימושיים יותר בזיהוי קולטנים אלה. באמצעות אנטגוניסטים, החוקרים מצאו כי מורפין גורם כאבים או ברמת השדרה (mu2) או ברמה supraspinal (mu2). עם מערכת מערכתי, מורפין פועל בעיקר על קולטני mu2 supraspinal. במקביל, דיכאון נשימתי, עצירות הקשורה בתנועות מוחלשות של מערכת העיכול, מוסברים, בעיקר על ידי פעולה על קולטני mu2.

בחוט השדרה, וכנראה גם הגרעין של העצב הטריגמינלי בתיווך קולטנים הפעלה אופיואידים תופעות בלם הממוקמים Presynaptically על סיבים מביאים עיקריים, כמו גם את הנוירונים הקרנת hyperpolarization פוסט-סינפטי. מורפיום חוסם את ההשפעה של חומר P מנוהל אקסוגני בשל פעולת הבלימה על נוירונים postsynaptic intercalary ונוירונים הקרנה של מערכת spinothalamic, שליחת מידע nonitseptivnuyu במרכזי שמעליה של המוח. בנוסף, קולטנים היקפיים לווסת את מצב ההתרגשות של endings endervent innervating רקמות דלקתיות וצמצום hyperalgesia.

בשנת אגוניסטים אופיואידים חומר אפורים okolovodoprovodnom בעקיפין להפעיל דרכים מיאסטניה והקרנה מקורית לחזית של המוח, כמו גם לווסת את הזרימה מביא לבלום מבנים.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

במשך שנים, נוגדי דיכאון שימשו לטיפול בכאב בטענה כי הם מסוגלים להפחית דיכאון במקביל. עם זאת, העובדה כי אמיטריפטילין - התרופה היחידה, אשר היכולת למנוע התקפות מיגרנה יכולה להוכיח ראיות לכך antimigraine אפקט אינו משויך פעולה נגד דיכאון. בתחילה חשבו כי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות להיות השפעה טיפולית על ידי הגדלת הריכוז של סרוטונין ונוראפינפרין ב במרווח הסינפטי, גרימת שינויים אדפטיבית קולטנים postsynaptic, לרבות בטא-adrenoceptors ו 5-HT ₂ קולטנים. אימיפראמין ו fluoxetine מעכב reuptake סלקטיבי, הפונקציה הסרוטונין באותו אופן כמו אמיטריפטילין, אבל לתת רק אפקט מניעתי מינימלי מיגרנה.

ההנחה של אפקט אמיטריפטילין עשוי להסביר את המצור של 5-HT _2A הקולטן, אולם, מחקרים הראו כי תרופות antiserotoninovym פעולה שאינה קשורה המצור מסוג קולטן זה. המצור על קולטנים 5-HT _2B של כלי הדם נחשב גם כמנגנון פעולה אפשרי. האם נתוני ריבית אמיטריפטילין פוחתת hyperalgesia הדלקתית בחולדות באמצעות מנגנון שלא קשור העיכוב של ספיגה חוזר אוקסידאז רשאי, על ידי חסימת רצפטור NMDA. המשמעות של מנגנון מסוים של פעולה הנתמכת על ידי הנתונים כי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות האחרות כגון desipramine, ו cyproheptadine ו קרבמזפין, לריכוז מסוים מקטין הפעלת קולטן בתיווך NMDA להגביר את רמת תאיים של Ca ²⁺ בתרבויות עצביות.

אנטגוניסטים של תעלות סידן

אנטגוניסטים תעלות סידן (חוסמי תעלות סידן), הידוע גם בשם ערוץ איטי מעכבים או חוסמי תשומות Ca ²⁺ - קבוצה הטרוגנית של תרופות, כולל מספר סוגים של תרופות חוסמות סוגי Ca ²⁺ ערוצים. הסיבה לשימוש אנטגוניסטים תעלות סידן כמו סוכנים במניעת התקפי מיגרנה היה ביכולתם למנוע התכווצות של כלי הדם המוחיים כדי להגן תאי עצב מחוסר בחמצן, אשר מאמינים שחלו במהלך התקפי מיגרנה. עם זאת, עכשיו הוא האמין כי תופעות אלה לא לשחק תפקיד משמעותי מיגרנה. Nimodipine יעיל יותר מאשר flunarizine, זה מונע את הסידן- Induced עווית של העורקים המוחיים והזמן בבני אדם. עם זאת, זה בניגוד לנתונים כי flunarizine הוא היעיל ביותר בקרב ערוץ סידן antagonists למניעת התקפי מיגרנה, בעוד האפקטיביות של nimodipine הוא במינימום מינימלי. זה מצביע על כך ההשפעה של flunarisin קשורה השפעה ישירה על מערכת העצבים המרכזית.

חסימה של תעלות סידן אינה המנגנון היחיד של פעולה של Flunarizine, אשר גם אינטראקציה עם היסטמין היסטמין, dopaminergic ו קולטנים serotonergic. מוצע כי אנטגוניסטים ערוץ סידן למנוע התקפות מיגרנה על ידי עיכוב דיכאון הפצת קליפת המוח (CRD), גורם אפשרי של התקף מיגרנה. עם זאת, רק מינונים גבוהים של פלונריזין הצליחו להגדיל את סף ה- CRP, ובמחקרים אחרים לא ניתן היה לשחזר נתונים אלה. Intraventricular הממשל של סידן ערוץ antagonists כדי עכברים גרמה כאבים, אבל היעילות של nimodipine במודל זה היה גבוה יותר מזה של uflunarizine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

חוסמי ביתא

היכולת של בטא-אדרנובלוקרים למניעת התקפי מיגרנה התגלתה בטעות על ידי מדענים שדיווחו על ירידה בחומרת המיגרנה בחולה עם אנגינה שנטלה פרופרנולול. ניסויים קליניים רבים אישרו את היעילות של propranolol וחוסמי בטא אחרים, כולל nadolol, metoprolol, Timolol. לעומת זאת, מספר תרופות אחרות, כולל acetabutolol, oxprenolol, alprenolol, ו pindolol הוכיחו יעילות במיגרנה. בהקשר זה, הוא הציע כי רק תרופות שאינן נטולות פעילות סימפטומיטית מוחלטת יש פעילות נגד מיגרנה.

כמה חוסמי ביתא מתקשרים עם קולטנים 5-HT _1A במוח הן בבעלי חיים והן בבני אדם. גירוי של קולטנים אלה על הנוירונים serotonergic של גרעיני התפר מעכב הפרשות שלהם. ההשפעה המעכבת של אגוניסטים 5-HT1 _| הקולטן יכול להיחסם על ידי propranolol. עם זאת, חוסמי ביתא שונים מאוד במידת הזיקה של קולטני 5-HT _1A. לדוגמה, pindolol - תרופה שבה תכונה זו בולטת במיוחד, אין פעילות אנטי-מיגרנה. לעומת זאת, מספר בטא-אדרנובלוקרים עם פעילות אנטי-מיגרנית, כולל פרופראנולול וטימולול, הם בעלי זיקה מתונה לקולטנים של 5-HT _{1A בלבד}. כתוצאה מכך, אין מתאם בין זיקה לסוג זה של קולטן ופעילות אנטי-איגרנה. בנוסף, Atenolol אינה אינטראקציה כלל עם כל 5-HT קולטן subtpes, אבל, כפי שני ניסויים קליניים עצמאיים הראו, היא antigigraine יעיל. לכן, ההשפעה האנטי-מיגרנית של כמה בטא-אדרנובלוקרים לא יכולה להיות מוסברת רק על ידי יכולתם לחסום קולטנים 5-HT.

על פי כמה דיווחים, אפקט protivomigrenozny של חוסמי בטא יכול להיות בגלל השפעתם על המערכת catecholaminergic המרכזי. כאשר לומד סטייה שלילית מותנית (CCW) - מזוהית עם אירועי פוטנציאל מוחות שליליים איטי, זוהה באמצעות אלקטרודות המשטח בחיפוש אחר תגובת פסיכומוטורי פשוט עם גירוי אזהרה - זה מראה כי אנשים הסובלים ממיגרנות unelechennyh לעומת בריאים הסובלים מכאבי ראש מסוג המתח , פוטנציאל זה גדל במידה ניכרת, והכחדתו נחלשת. אבל על רקע הטיפול עם חוסמי ביתא יש נורמליזציה של CCW. זה מצביע על כך היכולת של תרופות אלה כדי למנוע התקפי מיגרנה יכול להסביר את ההשפעה על מערכת העצבים המרכזית. זה צריך אבל, לציין שלמרות atenolol גרוע חודר את מחסום הדם-מוח, הוא אמצעי יעיל protivomigrenoznym למדי. לפיכך, מנגנון הפעולה של בטא-אדרנובלוקרים במיגרנה נותר לא ברור.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

אנטגוניסטים של קולטן דופמין

Phenothiazines, לדוגמה, chlorpromazine, prochlorperazine, או יש מבנה תלת-טבעת שבה שתי טבעות בנזן המחוברים באמצעות אטומי גופרית וחנקן, ואת אטום החנקן יוצא שרשרת הפחמן בצד. לקבוצה המתרחבת בהתמדה של תרופות אנטי-פסיכוטיות הטרוציקליות הן בנזאמידים תחליפיים, בהם metoclopramide, הנמצאת בשימוש נרחב במחלות גסטרואינטסטינליות. Phenothiazines ו benzamides הם אנטגוניסטים של קולטני דופמין עם מגוון רחב של פעילות פרמקולוגית. יש להם גם אפקט חסימה של חומרת משתנה על קולטני סרוטונין והיסטמין, קולטני אדרנו וצ'ולינרגים.

Phenothiazines ו benzamides לחסום בחילות והקאות המושרה על ידי אלקלואידים הידרוכלורידי ו ergot מסוימים, אשר אינטראקציה עם דופמין המרכזי קולטני אזור ההדק chemoreceptor של הלשד המוארך. ההשפעה האנטי-סטטיסטית של רוב התרופות האנטי-פסיכוטיות מופיעה במינונים נמוכים. השפעת סמים או גורמים אחרים שגורמים הקאה עקב הפעולה על גנגליון המסוקס או מקומית על מערכת העיכול, אינה חסומה על ידי תרופות אנטי-פסיכוטיות, למרות מאוד piperazines ו butyrophenones לפעמים חתוכים בחילות הנגרמת על ידי גירוי וסטיבולרי.

למרות מנגנון הפעולה של phenothiazines במיגרנה אינה ידועה, הוא הציע כי chlorpromazine הוא מסוגל להשפיע על שידור serotonergic. הסבר אפשרי נוסף הוא שבגלל האפקט האנטי פסיכוטי, יש אדישות לכאב, מה שמוביל להיחלשותו.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

חומרים אחרים

ליתיום. המתכות הקלילות ביותר יש תכונות משותפות עם יונים ו אשלגן יונים. למרות שכמויות עקבות של ליתיום נמצאות ברקמות של בעלי חיים, תפקידה הפיזיולוגי נותר בלתי ידוע. נכון לעכשיו, שתי מלחי ליתיום, ליתיום קרבונט ליתיום ציטראט, משמשים כסוכן טיפולי. בריכוז הטיפולי, ליוניום (Li ⁺ ) אין השפעה פסיכוטרופית משמעותית על אנשים בריאים, המבדיל אותם מסוכנים פסיכוטרופיים אחרים. מלחי ליתיום הוכנסו לפסיכיאטריה ב -1949 לטיפול במאניה. אף שהמנגנון המדויק של פעולתם אינו ידוע, נחקרו היבטים רבים של פעולה סלולרית. מאפיין חשוב של Li ⁺, שמבדיל אותו מיונים ואשלגן, הוא שיפוע קטן בהתפלגות יחסית לממברנות ביולוגיות. למרות שליתיום יכול להחליף נתרן בתהליך של יצירת פוטנציאל פעולה בתאי עצב, זה לא יכול להיחשב מצע הולם עבור משאבת Na ⁺ ולכן לא יכול לתמוך פוטנציאל הממברנה. עדיין לא ברור אם יש אינטראקציה בין Li ⁺ לבין הובלת קטינים מונווולנטיים או דו-קלים אחרים על-ידי תאי עצב.

ליתיום יכול לשבש את השידור העצבי, המשפיעים על הנוירוטרנסמיטורים, הקולטנים, מערכת המתווכים השנייה. לדוגמה, הוא האמין כי antidepressant, antimanic ו מניעת פעולות אנטימיגראן של ליתיום קשורים עם ההשפעה על שידור serotonergic. הוא הראה גם כי ליתיום הוא מסוגל להשפיע על ריכוז של פפטידים באזורים שונים של המוח חולדה. לכן, עם שימוש ממושך של ליתיום מוגבר immunoreactivity P דמוי חומר בסטריאטום, nucleus accumbens ואת קליפת המוח הקדמית, אבל לא בהיפותלמוס, בהיפוקמפוס או גזע. נמצא גם כי ליתיום חוסם את הרחבת עורק העין חזה בודד שנגרם על ידי החומר P ו vasoactive vaside פעיל, אבל לא CGRP.

פנלזין. מעכבי מונואמין אוקסידאז הראשונים (MAO) המשמשים לדיכאון היו נגזרות של הידרזין, חומר עם הפטוטוקסיטי בולט. Fenelzin הוא אנלוגי הידרזין של phenethylamine, מצע של MAO. תרכובות הידרזין הן מעכבי MAO בלתי הפיכים הפועלים על אזור מסוים של המולקולה: הם תוקפים ומבטלים את הקבוצה הפוסט-בלונית של flavin לאחר חימצון הכנת MAO ליצירת מתווכים פעילים. מעכבי MAO שימשו למניעת מיגרנה, בהתבסס על ההנחה כי הם מסוגלים להגדיל את רמת הסרוטונין אנדוגני. עם זאת, מחקר פתוח של phenelzine לא גילה מתאם בין אפקט מניעתי שלה על מיגרנה לבין עלייה ברמת 5-HT בטסיות. אפנון של העברת monoaminergic למערכת העצבים המרכזית נראה להסביר טוב יותר את האפקט הטיפולי של phenelzine במיגרנה. כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, מעכבי MAO גורמים לירידה הדרגתית ברגישות של 5-HT _2- receceptors ו- beta-adrenoreceptors במוח.

Glucocorticoids

הם מסוגלים למנוע או לדכא דלקת בתגובה לגורמים שונים, כולל קרינה, מכני, כימי, זיהומיות ואימונולוגיות. דיכוי של דלקת, לפחות בחלקו, קשורה עיכוב של פעילות של phospholipase A2, אשר מוביל לירידה סינתזה של prostaglandins ו leukotrienes והוא יכול להסביר את ההשפעה אנטי מיגרנה של תרופות אלה. מנגנונים שונים מעורבים דיכוי של דלקת על ידי glucocorticoids. כיום ידוע כי גלוקוקורטיקודים מעכבים את ייצורם של גורמים חיוניים ביצירת תגובה דלקתית. כתוצאה מכך, ירידה של גורמים vasoactive ו chemotoxic יורד, הפרשת lipolytic ו proteolytic אנזימים פוחתת, ו leucocyte extravasation נחלש. Glucocorticoids, בנוסף, לעכב את הייצור של interleukins (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) ואת גורם נמק הגידול אלפא (TNFa).

הוכח כי dexamethasone מעכב באופן סלקטיבי את הביטוי של cyclooxygenase-2. לכן, אנזים זה יכול להיות יעד נוסף עבור glucocorticoids. יתר על כן, dexamethasone ו glucocorticoids אחרים יש אפקט antemetic, אם כי מנגנון של אפקט זה אינו ידוע.