אומזל

אומזול משמש לטיפול בכיב פפטי. הוא נכלל בקבוצת תרופות PPI.

אינדיקציות אומזולה

הוא משמש לטיפול בהפרעות הבאות:

• כיב קיבה או GERD;
• הרס חיידק הליקובקטריאלי (בשילוב עם תרופות אנטיבקטריאליות שונות);
• גסטרינומה;
• מניעה ארוכת טווח של הישנות התקפים בטיפול ב-GERD חמור;
• מניעה וטיפול בכיבים במערכת העיכול הנגרמים משימוש בתרופות מקבוצת NSAID (תרופות אנטי-ראומטיות או אספירין).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות בנפח של 0.02 גרם. באריזת שלפוחית יש 10 כמוסות, ובכל אריזה 2 כמוסות כאלה.

פרמקודינמיקה

אומפרזול מעכב את פעילות האנזים H ⁺ /K ⁺ -ATPase, האחראי על הפרשת חומצה הידרוכלורית דרך תאי חומצת קיבה. בשל השפעה תוך תאית סלקטיבית שכזו, ללא תלות בקצות הממברנות, אומפרזול מסווג כקבוצה עצמאית של חומרים המאטים את הפרשת חומצה הידרוכלורית וחוסמים את השלב הסופי של תהליך ההפרשה.

ההשפעה הטיפולית של אומזול מאפשרת להפחית לא רק את הפרשת החומצה הבסיסית, אלא גם את ההפרשה המגורה (סוג הממריץ אינו משנה). התרופה מעלה את ערכי ה-pH ומפחיתה את נפח ההפרשה. בהיותה בסיס קל, החומר הפעיל תורם להעשרת הסביבה התאית החומצית ורוכש יעילות מעכבת אנזימים רק לאחר היצמדות פרוטון.

ב-pH <4, הרכיב הפעיל עובר פרוטונציה, שבמהלכה נוצר החלק הפעיל - אומפרזול סולפנאמיד. הוא נשאר בתוך התא למשך זמן ארוך יותר ממחצית החיים בפלזמה של החלק העיקרי של אומפרזול. ערכי pH נמוכים מספיק ניתן למצוא רק בתוך תא חומצי. זוהי הספציפיות הגבוהה של רכיב רפואי זה. אומפרזול סולפנאמיד מסונתז עם אנזים, ובכך מאט את פעילותו.

לאחר שמערכת האנזימים נחסם ורמת ה-pH עולה, התרופה מצטברת או הופכת לתוצר מטבולי פעיל בכמויות קטנות יותר. זאת בשל העובדה שהצטברות האומפרזול מווסתת על ידי מנגנון משוב.

פרמקוקינטיקה

אומפרזול, הנלקח דרך הפה, נספג במעי הדק. החומר מגיע לערכי Cmax 1-3 שעות לאחר נטילת הקפסולה. זמן מחצית החיים הסופי בפלזמה הוא כ-40 דקות, וסילוק הפלזמה הוא כ-0.3-0.6 ליטר/דקה. אצל אנשים מסוימים, נצפית ירידה בקלינאות: זמן מחצית החיים גבוה פי שלושה, וערכי AUC גבוהים פי עשרה.

לאומפרזול נפח הפצה קטן יחסית (רק 0.3 ליטר/ק"ג משקל גוף), התואם את נפח הנוזל החוץ-תאי. סינתזת החלבון היא כ-90%.

בהיותו בסיס קל, אומפרזול מצטבר בסביבה החומצית של תעלות בלוטות הקודקוד. כאן נצמד אליו פרוטון, ולאחר מכן נוצר קשר פעיל - סולפנאמיד. יסוד זה מסונתז קוולנטית עם H ⁺ /K ⁺ -ATPase של קרום ההפרשה ומעכב את פעילותו. כתוצאה מכך, ההשפעה החוסמת על החומצה ארוכה משמעותית מתקופת נוכחות בסיס האומפרזול בפלזמה.

פעילות עיכוב חומצה אינה נקבעת על ידי פרמטרים בפלזמה בכל נקודת זמן, אלא מתואמת עם ערכי AUC.

כמעט כל האומפרזול עובר מטבוליזם בכבד. לא נמצא חומר ללא שינוי בשתן. בפלזמה נרשמת נוכחות של סולפיד, סולפון והידרוקסיאומפרזול. לכל תוצרי המטבוליזם הללו אין השפעה ניכרת על הפרשת חומצה. כ-80% מהחלק מופרש בשתן כתוצרי מטבוליזם, ועוד 20% מופרשים בצואה. שני תוצרי המטבוליזם העיקריים בשתן הם הידרוקסיאומפרזול עם חומצה קרבוקסילית המתאימה.

המאפיינים הפרמקוקינטיים של התרופה אצל אנשים עם אי ספיקת כליות דומים לקינטיקה של חולים בריאים. עם זאת, מכיוון שהסילוק דרך הכליות הוא הדרך החשובה ביותר לסילוק תוצרי חילוף החומרים של התרופה, קצב הסילוק שלהם יורד בהתאם לחומרת ההפרעה הכלייתית. אין הצטברות של התרופה במינון יחיד ביום.

הזמינות הביולוגית של התרופה מוגברת מעט אצל קשישים, בעוד שהפינוי שלה מהפלזמה איטי יותר. עם זאת, ניתן להשוות את האינדיקטורים האישיים שלהם לאלו של אנשים בריאים.

ערכי הזמינות הביולוגית הסיסטמית עולים בכ-50% לאחר מתן תוך ורידי של 40 מ"ג אומפרזול במשך 5 ימים. השפעה זו מוסברת על ידי ירידה בסילוק הכבדי.

אצל אנשים עם בעיות בכבד, ערכי הסילוק של אומפרזול מופחתים, וחצי החיים בפלזמה יכול להגיע ל-3 שעות. יחד עם זאת, הזמינות הביולוגית של התרופה יכולה לעלות על 90%. טיפול באמצעות 20 מ"ג של התרופה ליום במשך חודש נסבל היטב - לא נצפתה הצטברות של אומפרזול או של תוצרים מטבוליים שלו.

לתרופה יכולת בינונית לעבור דרך השליה. בסך הכל, המדדים שלה בפלזמה העוברית הם כ-20% מהערכים אצל האם. החומר אינו מצטבר ברקמות העובר, מכיוון שהפרשת חומצה הידרוכלורית מתחילה לפעול מיד לפני הלידה. התרופה אינה מסוגלת להצטבר, ואינה מופעלת בקיבה ואינה משפיעה על מדדי הגסטרין (הם בדרך כלל מעט מוגברים בעובר זמן קצר לפני הלידה; בנוסף, גסטרין אינו עובר דרך השליה). מכל המידע הזה, ניתן להסיק כי התרופה אינה משפיעה על ריריות העובר ברחם.

כאשר 40 מיקרומול/ק"ג של החומר נבלעים, ערכי ה-Cmax בחולדות בוגרות מגיעים ל-0.4-2.4 מיקרומול/ליטר. זמן מחצית החיים הוא 3 שעות. בחולדות צעירות מאוד (בגיל 12-14 ימים), רמת ה-Cmax בפלזמה בעת שימוש באותה מנה היא 15-26 מיקרומול/ליטר, והפינוי שלה איטי מאוד.

מינון וניהול

הקפסולות נלקחות דרך הפה; מומלץ לעשות זאת בבוקר לפני הארוחות. אין צורך ללעוס או לכתוש את הקפסולה - יש לבלוע אותה ולשטוף אותה במים רגילים. ניתן גם להשתמש בה עם אוכל.

עבור כיבים במערכת העיכול או GERD, התרופה משמשת במינון של 20 מ"ג (שווה ערך לקפסולה אחת), פעמיים ביום למשך 0.5-1 חודש.

במהלך הטיפול בגסטרינומה, יש לבחור את המינון באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל. בהתחלה, מומלץ ליטול 60 מ"ג של התרופה פעם ביום (3 כמוסות). במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-80-120 מ"ג של התרופה (המקביל ל-4-6 כמוסות) ביום (במקרה זה, המינון מחולק ל-2 שימושים).

בטיפול או במניעת התפתחות כיבים במערכת העיכול הנגרמים על ידי NSAIDs, יש ליטול כמוסה אחת של אומזול פעם ביום למשך חודש. אם אין השפעה רצויה לאחר מחזור של חודש, נקבע קורס חוזר באותו משך זמן.

כדי להשמיד את חיידקי הליקובקטר פילורי, התרופה משמשת בטיפול משולב:

• 20 מ"ג של אומזול פעמיים ביום, 1000 מ"ג של אמוקסיצילין פעמיים ביום, ו-500 מ"ג של קלריתרומיצין פעמיים ביום למשך 7 ימים;
• 20 מ"ג של התרופה פעמיים ביום, 500 מ"ג של טטרציקלין 4 פעמים ביום, 500 מ"ג של מטרונידזול 3 פעמים ביום, ו-120 מ"ג של ביסמוט סובניטרט 4 פעמים ביום למשך 7 ימים.

[ 2 ]

השתמש אומזולה במהלך ההריון

נשים בהריון ומניקות יכולות ליטול אומזול רק לאחר שהרופא ביצע אבחנה מדויקת (לפני חישוב מחדש של האינדיקציות). יש מידע מוגבל בלבד בנוגע לשימוש בתרופה במהלך ההריון, אך במהלך בדיקות אלו לא נמצאו תסמינים של השפעות רעילות של התרופה על העובר.

התוויות נגד

אין להשתמש בתרופה אם לחולה יש רגישות יתר לאומפרזול או לרכיבים רפואיים אחרים.

תופעות לוואי אומזולה

השימוש בקפסולות עלול לעורר התפתחות של תופעות לוואי מסוימות:

• הפרעות בהמטופויזה: קיימים נתונים בודדים על שינויים בתמונת הדם, טרומבופניה או לוקופניה ופנציטופניה הניתנים לטיפול, וגם על אגרנולוציטוזיס. אך במקרים אלה, לא ניתן היה למצוא קשר לשימוש בתרופות;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: לעיתים מתפתחות עצירות, בחילות, שלשולים, נפיחות (לעיתים עם כאבי בטן) או הקאות. לעיתים קרובות, תסמינים אלה שוככים במהלך הטיפול. יובש או דלקת ברירית הפה, דלקת לבלב או קנדידה נצפים באופן מבודד (במקרים אלה, לא נמצא קשר לנטילת התרופה). בשילוב התרופה עם קלריתרומיצין, לעיתים נצפתה צביעה חומה כהה של הלשון. בסוף מחזור הטיפול, השפעה זו חולפת. היו גם מקרים בודדים של התפתחות ציסטה בגוף הבלוטה, שהייתה שפירה וחלפה עם הפסקת הטיפול;
• נגעים בציפורניים, בשיער ובאפידרמיס: לעיתים מופיעים פריחה או גירוד, מתפתחים אריתמה רב-פורמית, התקרחות, רגישות לאור והזעת יתר. בנוסף, נצפתה לעיתים התפתחות של תסמונת TEN או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• בעיות המשפיעות על תפקודי הכבד: לעיתים נצפים שינויים חולפים בערכי תפקודי הכבד, אשר נעלמים לאחר סיום הטיפול. אצל אנשים עם פתולוגיה קיימת בכבד, עלולה להתפתח דלקת כבד, שלעיתים מסתבכת בצהבת, אנצפלופתיה או אי ספיקת כבד;
• הפרעות חושיות: לעיתים מתרחשות הפרעות ראייה (כגון אובדן חדות ראייה, ראייה מעורפלת, פגמים בשדה הראייה וטשטוש ראייה), הפרעות שמיעה (כגון טינטון) או שינויים בטעם. בעיות אלו בדרך כלל ניתנות לטיפול;
• תסמינים של חוסר סבילות: הופעה אפשרית של בצקת קווינקה, אורטיקריה, דלקת כלי דם אלרגית ואנפילקסיס, כמו גם עלייה בטמפרטורה והיצרות של דרכי הנשימה;
• נגעים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית והמערכת העצבים המרכזית: לעיתים נצפות הפרעות שינה, עייפות מוגברת, כאבי ראש וסחרחורת. בדרך כלל תסמינים אלה נחלשים במהלך הטיפול. הזיות או עכירות הכרה עלולות להתרחש - בעיקר אצל קשישים או אנשים חולים קשה. תסמינים של תוקפנות או דיכאון נצפו באופן ספורדי;
• ביטויים נוספים: במהלך הטיפול הופיעה בצקת בעלת אופי היקפי, שחלפה לאחר סיומה. לעיתים נצפו כאב או חולשה באזור המפרקים או השרירים, כמו גם נימול. במקרים בודדים דווח על הופעת גינקומסטיה, היפונתרמיה או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית.

[ 1 ]

מנת יתר

סימני הרעלה: תחושת התרגשות או נמנום, הפרעות ראייה, כאבי ראש, הזעת יתר, בחילות, גלי חום, כמו גם טכיקרדיה ויובש בפה.

ננקטים צעדים תומכים וסימפטומטיים כדי לחסל את ההפרעות. לתרופה אין נוגדן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אומזול עובר מטבוליזם בעיקר על ידי איזואנזימים של ציטוכרום P450 מקטגוריה 2C (אלמנט S-מפניטואין הידרוקסילאז). הפרשת פניטואין ודיאזפאם עם R-וורפרין (רכיבים פעילים, שגם מטבוליזם שלהם מתרחש בהשתתפות איזואנזימים מקטגוריה 2C) מואטת במקרה של שילוב עם התרופה. לכן, יש צורך לעקוב אחר חולים הנוטלים נוגדי קרישה כגון פניטואין או וורפרין. לעיתים ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות אלו.

כמו כן, ניתן לצפות להתפתחות אינטראקציות עם תרופות אחרות שתהליכים מטבוליים שלהן מתרחשים בעזרת איזואנזימים מקטגוריה 2C של ציטוכרום P450 (לדוגמה, הקסוברביטל).

השימוש המשולב באומפרזול עם קלריתרומיצין גורם לעלייה ברמות הפלזמה של שתי התרופות. השפעה דומה נצפית בשילוב תרופות עם מקרולידים אחרים. בשילוב אומפרזול וקלריתרומיצין, יש לתת תרופות אחרות בזהירות רבה, במיוחד אצל אנשים עם בעיות כליות או כבד חמורות.

ההנחה היא שהתרופה מאטה (למשל, קטוקונזול) או מאיצה (למשל, אריתרומיצין) את ספיגתן של תרופות שזמינותן הביולוגית קשורה לרמת החומציות בקיבה.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אומזול במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 8-15 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באומזול תוך 36 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

בקשה לילדים

אין ניסיון בשימוש בתרופה ברפואת ילדים, ולכן היא אינה ניתנת לילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם פנטזן, אומפרזול, אומז עם אולטופ ואומפרזול.