לויקואנצפליטיס סאב-אקוטי טרשתי: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

קבוצת הלויקואנצפליטיס הסאב-אקוטית הטרשתית כוללת צורות ספציפיות של דלקת מוח כרונית ותאב-אקוטית עם מהלך חמור ומתקדם (דלקת מוח עם תכלילים של דוסון, לויקואנצפליטיס סאב-אקוטית טרשתית של ואן בוגארט, פאננצפליטיס נודולרית של פטה-דוארינג). מכיוון שההבדלים בתמונה הקלינית ובמורפולוגיה שלהם הם יחסיים וחסרי משמעות, הם מטופלים כיום כמחלה אחת, לרוב תחת השם "פאננצפליטיס סאב-אקוטית טרשתית". קבוצת מחלות זו כוללת גם את דלקת המוח הפריאקסיאלית של שילדר (טרשת פריאקסיאלית מפושטת), בעלת כמה מאפיינים קליניים ופתומורפולוגיים מוגדרים בבירור למדי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

גורמים ללויקואנצפליטיס טרשתית תת-אקוטית

באטיולוגיה של דלקת המוח הטרשתית תת-אקוטית, תפקיד מרכזי ממלא זיהום ויראלי מתמשך, ככל הנראה חצבת, אנטרווירוס, וירוס דלקת המוח הנישא על ידי קרציות. בחולים עם דלקת מוח טרשתי תת-אקוטית, נמצאים טיטרים גבוהים מאוד של נוגדנים לחצבת בדם ובנוזל השדרה (לא נצפים אפילו בחולים עם זיהום חצבת חריף).

מנגנונים אוטואימוניים, כמו גם פגמים נרכשים או מולדים של מערכת החיסון, ממלאים תפקיד בפתוגנזה של המחלה.

פתומורפולוגיה

במיקרוסקופ, מתגלה דה-מיאלינציה מפושטת וגליוזיס של החומר הלבן של ההמיספרות המוחיות. במקרים מסוימים מתגלים גושים גליאליים מרובים. במקרים אחרים מתגלים תכלילים אוקסיפיליים בגרעיני הנוירונים של קליפת המוח, תת-הקורטקס וגזע המוח על רקע השינויים הדיסטרופיים שלהם. גלילים ציריים נשארים בתחילה שלמים יחסית, ואז מתים. נצפית הסתננות פריוסקולרית בינונית של תאי לימפואידים ופלזמה. לויקואנצפליטיס של שילדר מאופיינת בהתפשטות גליה עם מוקדי טרשת.

תסמינים של לויקואנצפליטיס סאב-אקוטי טרשתית

המחלה משפיעה בעיקר על ילדים ובני נוער בגילאי 2 עד 15 שנים, אך לעיתים המחלה מופיעה בבגרות. הופעת המחלה היא תת-אקוטית. מופיעים תסמינים הנחשבים נוירוסטניים: חוסר תשומת לב, עצבנות, עייפות, דמעות. לאחר מכן מתגלים סימנים של שינויים באישיות וסטיות התנהגותיות. החולים הופכים אדישים, מאבדים את תחושת המרחק, החברות, החובה, תקינות היחסים והמשמעת. דחפים פרימיטיביים מתחילים לשלוט: חמדנות, אנוכיות, אכזריות. במקביל, מופיעות הפרעות בתפקודי מוח גבוהים יותר (אגרפיה, אפזיה, אלכסיה, אפרקסיה), התמצאות מרחבית והפרעות בסכמת הגוף, אשר גוברות בהדרגה. 2-3 חודשים לאחר תחילת המחלה מתגלים במצב נוירולוגי היפרקינזיס בצורת מיוקלונוס, עווית פיתול, המיבליזם. במקביל, מתרחשים התקפים אפילפטיים עוויתיים, התקפים אפילפטיים קלים והתקפים חלקיים מתמידים מסוג אפילפסיה של קוז'בניקובסקי. מאוחר יותר, ככל שהמחלה מתקדמת, היפרקינזיס נחלשת, אך פרקינסוניזם והפרעות דיסטוניות מתחילות לעלות, עד כדי קשיחות מדכאת. הפרעות אקסטראפירמידליות משולבות בדרך כלל עם הפרעות וגטטיביות בולטות: שומניות של הפנים, ריור, הזעת יתר, חוסר יציבות וזומוטורית, טכיקרדיה, טכיפניה. צחוק ובכי לא רצוניים, צרחות פתאומיות ("בכי שחף") מתרחשים לעיתים קרובות. תסמין נפוץ הוא אטקסיה סטטית ותנועתית ממקור חזיתי (המטופל אינו מחזיק את הגוף במצב זקוף).

בשלב מאוחר של המחלה, מתרחשת מונו-, המי- וטטרפרזיס בעלי אופי ספסטי, המבוססים על הפרעות מוטוריות אקסטרה-פירמידליות ופרונטוצרבלריות. מתגלה אפזיה חושית ומוטורית, אגנוזיה שמיעתית וחזותית. קכקסיה מתקדמת.

מהלך ופרוגנוזה

במהלך דלקת המוח הטרשתית התת-אקוטית, נבדלים 3 שלבים.

• בשלב I, התסמינים השולטים הם שינויים באישיות, סטיות התנהגותיות, פגמים הולכים וגדלים בתפקודי מוח גבוהים יותר, היפרקינזיס שונים, התקפים עוויתיים ולא עוויתיים.
• בשלב II, מתגברות הפרעות בטונוס אקסטראפירמידלי והפרעות בוויסות המרכזי האוטונומי.
• שלב III מאופיין בקכקסיה ודקורטיקציה מוחלטת.

מהלך דלקת המוח הטרשתית הוא מתקדם בהתמדה ותמיד מסתיים באופן קטלני. משך המחלה הוא בדרך כלל בין 6 חודשים ל-2-3 שנים. ישנן צורות כרוניות עם הפוגות תקופתיות. המוות מתרחש במצב של חוסר תנועה מוחלט, קכקסיה, מרסמוס, לרוב במצב אפילפטי או עקב דלקת ריאות.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

אבחון של לויקואנצפליטיס סאב-אקוטי טרשתית

קשיים מסוימים נתקלים בשלב מוקדם, כאשר נוירסטניה, היסטריה וסכיזופרניה מאובחנות לעיתים קרובות בטעות. בהמשך, מבוצעת אבחנה מבדלת עם גידול במוח. האבחון צריך להסתמך על דיפוזיה (לא מוקדית אחת) של הנגע, היעדר יתר לחץ דם תוך גולגולתי, תזוזה של מבני קו האמצע של המוח במהלך EchoES, MRI, והתמונה הפתוגנומונית של תוצאות EEG. האבחנה מאושרת על ידי תוצאות של מחקרים גנטיים מולקולריים, אימונולוגיים ושיטות הדמיה נוירו.

לתסמינים של לויקואנספליטיס של שילדר יש כמה מוזרויות: תסמינים פירמידליים בולטים יותר, דומיננטיים על תסמינים אקסטראפירמידליים, התקפי גראנד מאל נצפים לעתים קרובות יותר. בשלבים הראשוניים, הפרעות נפשיות גוברות. מהלך המחלה עשוי להיות בצורה של צורה פסאודו-גידולית עם סימנים של תסמינים חצי-מוקדיים הולכים וגדלים, מלווה ביתר לחץ דם תוך גולגולתי. נזק לעצבי הגולגולת אופייני, במיוחד זוגות II ו-VIII. אמבליופיה עד אמאורוזיס אפשרית. ניוון של דיסקיות הראייה מזוהה על הפונדוס. במקרים מסוימים, תגובות האישונים לאור נשארות שלמות עם אמאורוזיס, הנובעות מהאופי המרכזי (עקב נזק לאונה העורפית) של האמאורוזיס.

פליאוציטוזיס בינונית, תכולת חלבון מוגברת ו-γ-גלובולין מזוהים בנוזל השדרה. תגובת הקולואיד של לנגה נותנת עקומה משתקת בדלקת מוח טרשתי תת-אקוטית, דלקתית ומעורבת - בלויקואנצפליטיס של שילדר. שינויים פתולוגיים בתגובת לנגה והיפרגמגלובולינורכיה הם סימנים מוקדמים ללויקו- ופאננצפליטיס. EEG מתעד פריקות פעילות חשמלית בעלות משרעת גבוהה, סטריאוטיפיות תקופתיות וסדירות, סינכרוניות דו-צדדיות (קומפלקסי רדמייקר). EchoES, המבוצע במקרים של לויקואנצפליטיס פסאודו-גידולית, אינו מגלה תזוזות של מבני קו האמצע. CT צירי הוא האינפורמטיבי ביותר.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]