חיסון נגד זיהום רוטה-וירוס

נגיף הרוטה האנושי הוא בן למשפחת נגיפי ה-RNA המדביק בעלי חיים. הזנים העיקריים של נגיף הרוטה הנפוצים באירופה הם G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P ו-G2P (1-25%); בשנים האחרונות, נגיף ה-G9P (9-39%) הפך נפוץ יותר ויותר. באפריקה, הזנים הנפוצים ביותר הם P.

זיהום ברוטה-וירוס הוא הגורם המוביל לדלקת קיבה ואנטריטיס חריפה; עד גיל 5, כמעט כל הילדים חלו בה, בדרך כלל פעמיים. מגפות מתרחשות בחורף ובאביב. שלשול מימי חמור, הקאות וחום מובילים להתייבשות, הדורשת מתן נוזלים מחדש, לרוב דרך הווריד. נגיף הרוטה הורג יותר מ-600,000 ילדים בשנה ברחבי העולם, רובם במדינות מתפתחות.

ההערכה היא שנגיף הרוטה גורם ל-2.8 מיליון מקרים (1:7 ילדים) של דלקת גסטרואנטריטיס, עם 87,000 אשפוזים (1:54 ילדים) באיחוד האירופי מדי שנה. בארה"ב, נגיפי הרוטה גורמים ל-31-50% מכלל השלשולים בילדים מתחת לגיל 5, באירופה - 50-65%, ובחורף חלקם עולה ל-80%. מספר הביקורים אצל רופא עבור דלקת גסטרואנטריטיס הנגרמת על ידי נגיף הרוטה יכול להגיע ל-40-50 לכל 1000 ילדים מתחת לגיל 5, מספר הביקורים במחלקות חירום של בתי חולים - 15-26 לכל 1000, אשפוזים - 3-12 לכל 1000.

ברוסיה, אפילו עם רישום חלקי, נגיף הרוטה הוא גם בעיה רצינית; באזורים שבהם אבחון גסטרואנטריטיס של נגיף הרוטה מבוסס היטב, שכיחות הילדים מתחת לגיל שנתיים עולה על 2,500 לכל 100,000, ובמהלך התפרצויות מגיעה ל-8,000 - 9,000. בקרב ילדים מאושפזים עם שלשולים, מחלות נגיף הרוטה במהלך העונה מהוות 70-80%.

מבין כל הגורמים לשלשול הנרכש בבתי חולים, וירוסים מהווים 91-94%, וביניהם, חלקם של הרוטה-וירוסים, על פי מקורות שונים, הוא 31-87%. במדינות אירופה, 5-27% מכלל הילדים הצעירים המאושפזים, ובמיוחד תינוקות, נגועים בדלקת גסטרואנטריטיס הנגרמת על ידי רוטה-וירוס. עם רמת הדבקות גבוהה של רוטה-וירוס, חלק ניכר מהחולים מאושפזים במחלקות כלליות עם חום גבוה, בעוד שהשלשול מתחיל מאוחר יותר. נשאים אסימפטומטיים של הנגיף בקרב ילדים מאושפזים יכולים להיות 5-7%. בתנאים אלה, אפילו אמצעי היגיינה מחמירים מאוד (שטיפת ידיים לאחר מגע עם חולה) אינם תמיד יעילים.

יעילות חיסון הרוטה-וירוס

רוטריקס גורם לסרוקונברסיה אצל יותר מ-80% מהמחוסנים, הפרשת נגיף החיסון עם הצואה היא מקסימלית בשבוע השני ומסתיימת במהירות (עד היום ה-30 רק 10-20% מהמחוסנים הפרישו את הנגיף). ההשפעה המגנה ניכרת כבר לאחר המנה הראשונה (בעיקר ספציפית לסוג), לאחר המנה השנייה - הטרוטיפית.

יעילותו של רוטריקס במשך 2 עונות כנגד צורות חמורות יותר של זיהום ברוטה-וירוס הייתה 83%, כנגד כל הצורות - 60-70%; (88-92% כנגד מחלות הנגרמות על ידי סרוטיפים Gl, G3 ו-G9, 72% עבור סרוטיפ G2P). שכיחות דלקת גסטרואנטריטיס חמורה מכל אטיולוגיה ירדה ב-40%, דבר שעשוי להצביע על השפעה מעכבת של נגיף החיסון על שכפול של נגיפים אחרים במעי. באירופה, רוטריקס הדגים יעילות של 96-100% כנגד מקרים הדורשים אשפוז במהלך השנה הראשונה, ו-83% במהלך השנה השנייה.

רוטריקס תואם למתן בו זמנית עם כל החיסונים המומתים, כולל חיסונים מצומדים.

RotaTeq גורם לעלייה של יותר מפי 3 ברמות הנוגדנים ביותר מ-95% מהמחוסנים, מפחית את הסיכון לדלקת גסטרואנטריטיס עקב רוטה-וירוס בשנה הראשונה ב-74%, ואת הסיכון לדלקת גסטרואנטריטיס חמורה עקב רוטה-וירוס בשנה הראשונה ב-98%, ובשנייה - ב-88%. הסיכון לאשפוז ירד ב-96%, ביקורים במחלקות מיון - ב-94%, ביקורים אצל רופא - ב-86%, מספר ימי אי כושר עבודה - ב-87%. השפעת RotaTeq מתבטאת ביחס לסרוטיפים G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) ו-G9 (100%). חיסון RotaTeq יעיל בפגים במצב יציב. חיסון אפשרי גם לילדים שבמשפחותיהם יש חולים עם ליקוי חיסוני, כולל איידס.

תוצאות ראשוניות של שימוש המוני בחיסון זה בארה"ב הראו כי בשנים 2007-2008, פעילות זיהום הרוטה-וירוס החלה 2-4 חודשים מאוחר יותר מאשר לפני החיסון (נובמבר - סוף פברואר), ושיא התחלואה (על ידי בידוד הרוטה-וירוס) התרחש באפריל במקום במרץ והיה שטוח משמעותית (17.8% במקום 30.6-45.5% בשנים שלפני החיסון). בידוד הרוטה-וירוס אצל ילדים מתחת לגיל 3 עם שלשולים ירד מ-54% ל-6%.

חיסונים נגד זיהום רוטה-וירוס

הקושי ביצירת חיסון נגד זיהום רוטה-וירוס, שלגורמי המחלה יש זנים רבים, התגבר על התצפית ששני זיהומי רוטה-וירוס שילד סובל מהם - בדרך כלל בגיל צעיר - הופכים אותו לחסין מפני זיהום ברוטה-וירוסים מכל זן. כתוצאה מכך, שתי מנות של החיסון, אפילו מוכנות מסורטיפ יחיד של רוטה-וירוס, יהיו בעלות השפעה מחסנת נגד כל רוטה-וירוס.

היכולת של רוטה-וירוסים לשלב חומר גנטי מחדש שימשה ליצירת חיסונים. הניסיון הראשון עם חיסון שנוצר על בסיס רוטה-וירוס של מקקים מסוג רזוס לא צלח: בארה"ב בשנת 1998 הושק חיסון המוני של ילדים עם חיסון כזה - רוטאשילד. עם זאת, השימוש בחיסון זה לווה בהופעת מקרים של התעבות מעיים בתדירות של כ-1:10,000 מנות (סה"כ כ-100 מקרים), מה שאילץ, באופן טבעי, להפסיק את השימוש בו. ניסיון לא צלח זה הראה את החשיבות של ניטור קפדני של תדירות ההתעבות בעת שימוש בכל חיסון נגד רוטה-וירוס.

שני חיסונים נמצאים בתהליך רישום ברוסיה.

חיסון רוטריקס, המאושר ביותר מ-125 מדינות ברחבי העולם, כולל ארה"ב, נוסה ברוסיה, וצפוי להירשם ברוסיה בשנת 2009. חיסון רוטה-טק הוכנס ללוח השנה בארה"ב בפברואר 2006, נמצא בשימוש באירופה מאז 2007, והוגש לרישום ברוסיה.

חיסוני רוטה-וירוס רשומים ברוסיה

תַרכִּיב	תִרכּוֹבֶת
רוטריקס - מונובלנטי דרך הפה - גלקסוסמית'קליין, אנגליה	הוכן על בסיס זן רוטה-וירוס אנושי מוחלש RIX4414 - סרוטיפ GlPal); זמין כאבקה לבנה יבשה וממס (נוזל עכור עם משקע לבן), מנה אחת (1 מ"ל) מכילה לפחות 106.0 CCID50 רוטה-וירוס. ניתן פעמיים. יש לאחסן בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס למשך שנתיים.
RotaTeq® - חיסון אוראלי חי בעל 5 ערכים - Merck Sharp & Dohme, הולנד	מכיל 5 וירוסים ממוחזרים המבוססים על זנים אנושיים ובקריים (לא פתוגניים לבני אדם). 4 וירוסים ממוחזרים נושאים על המעטפת החיצונית את חלבוני השטח VP7 מהסרוטיפים Gl, G2, G3, G4 של זני רוטה-וירוס אנושיים ואת VP4 מהסרוטיפ P7 של זן הבקר, והמוחזר החמישי - חלבון P1 A מהזן האנושי וחלבון G6 מהזנים הבקריים. ניתן 3 פעמים.

בהתבסס על ראיות, קבוצת מומחים אירופאים למחלות זיהומיות וגסטרואנטרולוגיה ממליצה על:

1. ביצוע חיסון המוני של ילדים בריאים בכל מדינות אירופה באמצעות החיסונים הקיימים של Rotarix ו-RotaTeq
2. ניתן לכלול את שני החיסונים בלוח הזמנים הלאומי לחיסונים למתן בו זמנית או בזמנים שונים עם חיסונים אחרים.
3. יש להנהיג ניטור רציף לאחר מתן רישיון לאיתור תופעות לוואי חמורות.
4. חיסון פגים, ילדים הסובלים מתת תזונה וילדים נגועי HIV יכול להתבצע לפי אותו לוח זמנים כמו ילדים בריאים, על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל.

עיתוי, מינון ושיטת מתן חיסון הרוטה-וירוס

בהתחשב בשכיחות המוגברת של התערבות אצל ילדים מעל גיל 6 חודשים והניסיון השלילי עם חיסון רוטאשילד, חיסונים חדשים ניתנים החל מגיל 6 שבועות במרווחים של 4-6 שבועות. את המנה השנייה של רוטריקס עדיף לתת לפני גיל 16 שבועות, אך בכל מקרה לא יאוחר מגיל 24 שבועות. את המנה הראשונה של רוטאטק ניתן בין 6 ל-12 שבועות, כאשר החיסון מסתיים עד 32 שבועות (חיסון במועדים מאוחרים יותר לא נחקר ואינו מומלץ).

ריאקטוגניות והתוויות נגד למתן חיסון הרוטה-וירוס

הריאקטוגניות של שני החיסונים נמוכה, תדירות תגובת הטמפרטורה, הקאות, עצבנות, שלשולים ואובדן תיאבון בקרב מחוסנים (הן שקיבלו יחיד והן יחד עם חיסונים אחרים בלוח השנה) אינה שונה באופן משמעותי מזו שבקבוצת הפלצבו. תדירות תופעות הלוואי החמורות בילדים שקיבלו RotaTeq הייתה נמוכה יותר מאשר בקבוצת הפלצבו.

חשוב מאוד שתדירות התעבות המעי הגס אצל מחוסנים לא רק שלא תעלה, אלא אף תרד: יחס הסיכויים (OR) עבור רוטריקס היה 0.5 לאחר המנה הראשונה ו-0.99 לאחר השנייה, לכל 10,000 מחוסנים הוא יורד ב-0.32 מקרים. אותן תוצאות התקבלו עם חיסון רוטה-טק: לכל 68 אלף מחוסנים היו 12 מקרים של התעבות, ובקבוצת פלצבו בגודל דומה - 18 מקרים. ההשפעה המגנה של חיסון מפני התעבות עשויה להיות קשורה לדיכוי החיסון של שכפול נגיפים הקשורים להתעבות, בפרט אדנווירוסים.

רוטהטק ורוטריקס אינם מומלצים לילדים עם רגישות יתר למרכיבי החיסון או שהגיבו למנה קודמת, ילדים עם מומים במערכת העיכול, אלו שסבלו מהתעבות, ואלו עם ליקויים חיסוניים. חיסון נדחה בילדים עם מחלה קשה, הפרעות מעיים, הקאות; מחלה קלה אינה התווית נגד.