אימובן

אימובן היא תרופה הרגעה-היפנוטית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות אימובנה

מומלץ לשימוש עבור הפרעות שינה קשות: במקרה של נדודי שינה זמניים או מצביים.

[ 4 ]

טופס שחרור

זמין בטבליות, באריזת שלפוחית של 20 יחידות. אריזה אחת מכילה צלחת שלפוחית אחת.

[ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

זופיקלון שייך לקטגוריית ציקלופירולון ויש לו זיקה לקבוצת הבנזודיאזפינים הפרמצבטיים. הפרמקודינמיקה של החומר דומה בתכונותיה להשפעות של תרכובות אחרות מקבוצה זו: התרופה פועלת כמרגיע, מרפה שרירים, מהפנט ומרדים, וגם נוגדת פרכוסים ומפחיתת אמנסטיקה (להפרעות זיכרון).

תכונות אלו נובעות מפעולתו (אגוניסט קולטן ספציפי), המשתרעת על הקומפלקס המקרומולקולרי של קולטני GABA-ω בתוך מערכת העצבים המרכזית (אלה BZ1, כמו גם BZ2, אשר מווסתים את תהליך פתיחת התעלות הנחוצות למעבר יוני כלור).

על פי נתונים מבוססים, ידוע כי השימוש בזופיקלון בבני אדם מאריך את השינה, וגם משפר את איכותה ומפחית את תדירות ההתעוררות המוקדמת או הלילית. השפעה זו נובעת מתכונות אלקטרואנצפלוגרפיות אופייניות השונות מהתפקודים הטבועים בבנזודיאזפינים.

בדיקות פוליסומנוגרפיות הראו כי החומר הפעיל של התרופה מקצר את משך השינה בשלב I ומאריך את השינה בשלב II. בנוסף, הוא שומר או מאריך את שלבי "השינה העמוקה" (שלבים III ו-IV) ומקדם את שלבי השינה הפרדוקסלית או REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגת הרכיב הפעיל מהירה מאוד: שיא הפלזמה שלו מגיע לאחר 1.5-2 שעות, והוא שווה ל-30, 60 ו-115 ננוגרם/מ"ל כאשר הוא מנוהל בהתאמה במינונים של 3.75, 7.5 ו-15 מ"ג. רמת הזמינות הביולוגית היא כ-80%. שיעורי הספיגה אינם מושפעים מתדירות וזמן השימוש, כמו גם ממגדר האדם הנוטל את התרופה.

פיזור החומר מתרחש דרך כלי הדם והוא מהיר מאוד. הסינתזה עם חלבון בפלזמה נמוכה למדי (כ-45%) וגם בלתי רוויה. לכן, הסיכון לאינטראקציות בין תרופתיות עקב החלפה בתחום סינתזת החלבון הוא מינימלי.

הירידה בפרמטרים בפלזמה בטווח המינונים של 3.75-15 מ"ג אינה תלויה במינון עצמו. זמן מחצית החיים הוא כ-5 שעות.

בנזודיאזפינים ומרכיבים דומים עוברים דרך השליה וה-BBB, ויכולים גם להיות מופרשים בחלב אם. יש דמיון בפרמקוקינטיקה של החומר בפלזמה ובחלב אם. באחוזים, החלק מהמינון שנצרך על ידי הילד במהלך ההנקה שווה ל-0.2% מהחומר שנצרך על ידי האם ב-24 שעות.

מתבצע גם מטבוליזם נרחב של החומר בכבד. שני תוצרי הפירוק העיקריים הם תחמוצת N (פעילה בבעלי חיים) ונגזרת N-דה-מתילציה (לא פעילה בבעלי חיים). זמן מחצית החיים לכאורה של חומרים אלה, אשר זוהו במהלך הפרשת שתן, הוא כ-4.5 ו-7.5 שעות, בהתאמה. תצפית זו עולה בקנה אחד לחלוטין עם העובדה שמתן חוזר של 15 מ"ג במשך שבועיים אינו גורם להצטברות משמעותית של מטבוליטים. לא נצפתה עלייה בפעילות האנזים בניסויים בבעלי חיים, אפילו במינונים גבוהים.

הסילוק הכלייתי הנמוך של תרופה ללא שינוי (ממוצע 8.4 מ"ל/דקה) בהשוואה לפינוי פלזמה (232 מ"ל/דקה) מצביע על כך שזופיקלון מופרש בעיקר כתוצרי פירוק. כ-80% מהתרכובת מופרשת דרך הכליות כתוצרי פירוק חופשיים (N-oxide עם נגזרת N-demethylated) וכ-16% מופרשים בצואה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

התרופה מיועדת לנטילה דרך הפה. יש להתחיל את הטיפול במינון היעיל הנמוך ביותר, ואין לחרוג מהמינון המרבי המותר. כמו כן, אין ליטול כדורים לפני השינה.

מינון יומי של 3.75 מ"ג ניתן רק לאנשים בקטגוריית סיכון מיוחדת (אי ספיקת כליות, אי ספיקת ריאות כרונית, תפקוד לקוי של הכבד) או לחולים קשישים (מעל גיל 65; במקרה זה, העלאת המינון ל-7.5 מ"ג מותרת רק במידת הצורך). המינון היומי הסטנדרטי למבוגרים מתחת לגיל 65 הוא 7.5 מ"ג. חריגה מערך זה אסורה.

מומלץ שמשך הטיפול יהיה קצר. התקופה המקסימלית היא חודש אחד, כולל תקופת הפסקה הדרגתית של התרופה.

משך זמן מומלץ לנטילת טבליות במצבים שונים:

• עבור נדודי שינה מצביים - 2-5 ימים (לדוגמה, במהלך נסיעה);
• עבור נדודי שינה חולפים - למשך 2-3 שבועות.

במקרים מסוימים, יש צורך להאריך את תקופת הטיפול. בנסיבות כאלה, יש צורך לשקול ולהעריך בקפידה את מצבו של המטופל.

[ 20 ], [ 21 ]

השתמש אימובנה במהלך ההריון

ניסויים בבעלי חיים הראו כי לזופיקלון אין השפעות טרטוגניות. נכון לעכשיו, אין מידע מספיק בנוגע להשפעות התרופה על גוף האישה ההרה ועל מצב העובר. בהשוואה להשפעות של חומרים דומים (בנזודיאזפינים):

• ירידה בפעילות המוטורית אפשרית, כמו גם שינוי בקצב הלב של העובר (במקרה של נטילת התרופה במינונים גדולים בשליש השני או השלישי);
• במקרה של שימוש בבנזודיאזפינים בשלבים המאוחרים של ההריון, אפילו במינונים נמוכים, נצפו אצל תינוקות תסמיני ספיגה (הפרעת יניקה והיפוטוניה צירית) לאחר הלידה, מה שהוביל לעלייה לא מספקת במשקל. תופעות אלו הן הפיכות, אך יכולות להימשך 1-3 שבועות (התקופה תלויה במחצית החיים של הבנזודיאזפין). במקרה של שימוש במינונים גבוהים בילודים, עלול להתפתח דיכוי הפיך של תהליך הנשימה או היפותרמיה ודום נשימה. קיים גם סיכון לפתח תסמונת גמילה אצל התינוק (זה יכול להתרחש גם בהיעדר תסמיני ספיגה). תסמונת זו מתבטאת אצל תינוקות בצורה הבאה: תקופה קצרה לאחר הלידה מתרחשים רעידות, רגישות קשה ומצב של תסיסה פסיכומוטורית. זמן התפתחות תסמינים אלה תלוי במחצית החיים של התרופה.

בהינתן מידע זה, השימוש בתרופה במהלך ההריון אינו מומלץ, ללא קשר למשך הזמן בו היא נלקחה.

אם יש צורך בשימוש בתרופות במהלך ההריון, יש צורך לרשום אותן במינונים קטנים, ובנוסף, יש לפקח על העובר במהלך הטיפול כדי למנוע את התפתחות התגובות שהוזכרו לעיל.

כמו כן, אסור לרשום אימובן במהלך תקופת ההנקה.

התוויות נגד

התרופה אינה מותרת במקרים הבאים:

• במקרה של חוסר סבילות לזופיקלון או לכל אחד מהמרכיבים הנוספים של התרופה;
• במקרה של אי ספיקת נשימה;
• במקרה של תסמונת דום נשימה בשינה המתפתחת במהלך השינה;
• במקרה של אי ספיקת כבד (שלב חריף, חמור או כרוני של הפתולוגיה), שכן במקרה זה קיים סיכון לפתח אנצפלופתיה;
• עבור מיאסטניה;
• אצל ילדים, מכיוון שתרופה זו לא שימשה לקטגוריית החולים המיועדת;
• במקרה של תגובה אלרגית למזון חיטה (למעט מקרים של אי סבילות לחיטה עקב מחלת צליאק).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תופעות לוואי אימובנה

תופעות לוואי תלויות במאפיינים האישיים של האדם, כמו גם במינון התרופה. תופעת הלוואי העיקרית לאחר נטילת התרופה, הנצפית לרוב, היא מרירות בפה. בין הביטויים הנפשיים והנוירולוגיים:

• צורה אנטרוגרדית של אמנזיה, שיכולה להתפתח גם בעת נטילת תרופות במינונים טיפוליים (הסבירות להופעתה עולה בהתאם לעלייה במינון);
• שינויים בתודעה, הפרעות התנהגות, תחושות תוקפנות, עצבנות, התנהגות חסרת מנוחה או הזויה, התפתחות סהרורי;
• לאחר סיום הטיפול, עלולה להתפתח תלות פסיכולוגית ופיזית (גם אם משתמשים במינונים המומלצים) עם סימנים של תסמונת גמילה או נדודי שינה;
• כאבי ראש, תחושת אופוריה או שכרות, התפתחות של נימול, רעד, התכווצויות שרירים, הפרעות קואורדינציה או דיבור, סחרחורת, הופעת מצב רוח דיכאוני; אטקסיה היא נדירה;
• התפתחות הזיות או בלבול, הופעת סיוטים במהלך השינה, הופעת נדודי שינה, תחושת מתח, מצב נרגש, קשיי קשב עלולים להידרדר או נמנום (במיוחד אצל קשישים);
• הפרעת חשק מיני.

תופעות לוואי נוספות כוללות:

• איברי מערכת הלב וכלי הדם: דפיקות לב;
• עור: גירוד, פריחות (עשויים להיות סימנים של רגישות יתר), הזעה מוגברת, התפתחות של אריתמה מולטיפורם, כמו גם תסמונות לייל או סטיבנס-ג'ונסון. אם לחולה יש תסמינים כאלה, יש להפסיק את השימוש בתרופה באופן מיידי;
• ביטויים מערכתיים: אסתניה, היפוטוניה שרירית, תחושת עייפות, הזעה מוגזמת, צמרמורות;
• איברי מערכת החיסון: בצקת קווינקה, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות;
• איברי ראייה: עין עצלה או דיפלופיה;
• איברי נשימה: התפתחות קוצר נשימה;
• מערכת העיכול: ריח רע מהפה, ציפוי לבן על הלשון, הקאות, עצירות, תסמיני דיספפטיה, בחילות, שלשולים, יובש בפה, תיאבון מוגבר או אנורקסיה;
• שינויים בערכי בדיקות מעבדה: לעיתים רמות הטרנסאמינאז או הפוספטאז האלקלי עולות, וכתוצאה מכך מתרחשת לעיתים תמונה קלינית של תפקוד לקוי של הכבד;
• תהליכים מטבוליים: ירידה במשקל;
• שרירים ושלד: חולשה בשרירים, וכן תחושת כבדות בגפיים.

אנשים מבוגרים סובלים לעיתים קרובות מהקאות, תחושות של חוסר שקט או תסיסה, דפיקות לב, רעידות, כמו גם פטיאליזם ואנורקסיה.

בדיקות לאחר שיווק הראו כי עלולות להתרחש תגובות כגון הפרעת התנהגות הקשורה להתפתחות אמנזיה וכעס.

לאחר סיום הטיפול, עלולה להתפתח תסמונת גמילה, המתבטאת בכאבי שרירים, נדודי שינה חוזרים, רעד, תחושת עצבנות, חרדה או תסיסה חזקה. בנוסף, הזעה מוגברת, דפיקות לב, כאבי ראש, טכיקרדיה, בלבול, סיוטים במהלך השינה ודליריום. בתגובות חמורות, עלולים להתפתח דפרסונליזציה אלופסיכיאטרית, דפרסונליזציה פשוטה והיפראקוזיס; מופיעות גם הזיות, תחושת עקצוץ עם קהות בגפיים, חוסר סבילות לרעש, אור ומגע פיזי.

לעיתים, חולים עלולים לפתח התקפים.

[ 19 ]

מנת יתר

מנת יתר עלולה להיות מסכנת חיים, במיוחד אם התרופה נלקחת במינונים גדולים בשילוב עם מספר תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (כולל אלכוהול).

אם חורגים מהמינון המומלץ, תפקודי מערכת העצבים המרכזית עלולים להיות מדוכאים, מה שיגרום לנמנום, אשר עלול להגיע למצב של תרדמת (בהתאם לגודל המינון הנלקח). במנת יתר קלה, מתרחשת נמנום או בלבול הכרה.

מקרים חמורים יותר לוו בהתפתחות של היפוטוניה שרירית, אטקסיה, מתמוגלובינמיה, דיכוי נשימתי וירידה בלחץ הדם. במקרים מסוימים, הדבר הוביל למוות.

אם מתרחשת מנת יתר לאחר נטילת הטבליות דרך הפה תוך שעה, מומלץ לגרום להקאה, במקרים אחרים נדרשת שטיפת קיבה. אז יהיה זה מועיל לתת לחולה פחם פעיל - כדי להפחית את ספיגת התרופה.

יש צורך לעקוב בקפידה אחר תפקוד איברי הנשימה והלב (זה מתבצע במחלקה המתמחה בהליכים כאלה).

במהלך הטיפול, הליך המודיאליזה לא יהיה מומלץ, מכיוון שלרכיב הפעיל של אימובנה יש מדד נפח התפלגות גבוה.

כדי לאבחן או לטפל במנת יתר מקרית/מכוון של בנזודיאזפינים, ניתן לתת למטופל פלומאזניל. לרכיב זה יש השפעה הפוכה מזו של בנזודיאזפינים, ולכן הוא יכול לעורר התפתחות של הפרעות נוירולוגיות (תחושות חרדה או התרגשות, חוסר יציבות רגשית והתקפים). זה חל במיוחד על חולי אפילפסיה.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

משקאות אלכוהוליים מגבירים את ההשפעה המרדימה של בנזודיאזפינים ורכיבים קשורים. עקב היחלשות הריכוז בשילוב כזה, לא מומלץ לעבוד עם מנגנונים שונים או לנהוג ברכב.

מומלץ לא לשלב את התרופה עם משקאות אלכוהוליים או תרופות המכילות אלכוהול.

שילוב עם ריפמפיצין מפחית את יעילותו ורמתו בפלזמה של זופיקלון, מכיוון שהוא מגביר את חילוף החומרים בכבד. מסיבה זו, יש להשתמש בחומרים הנ"ל יחד רק תחת מעקב קליני מתמיד של המטופל. במידת הצורך, ניתן לרשום כדור שינה נוסף.

תרופות נוספות המדכאות את תפקוד מערכת העצבים המרכזית: נגזרות מורפין (כגון תרופות נגד שיעול, משככי כאבים ותרופות המשמשות בטיפול תחליפי בתקופת גמילה מהתמכרות לסמים (בנוסף לבופרנורפין)), ברביטורטים עם נוירלפטיקה, תרופות הרגעה, תרופות היפנוטיות אחרות, תרופות נוגדות פרכוסים, תרופות נוגדות דיכאון היפנוטיות, כמו גם תרופות הרדמה, תרופות להורדת לחץ דם (בעלות פעולה מרכזית), תלידומיד עם בקלופן ופיזוטיפן, ובנוסף תרופות אנטי-היסטמיניות (H1). כל החומרים הנ"ל בשילוב עם אימובן מגבירים את ההשפעה המדכאת על תפקוד מערכת העצבים המרכזית.

במקביל, השימוש בו זמנית עם נגזרות מורפין, כמו גם ברביטורטים, מגביר את הסבירות לדיכוי תפקוד הנשימה (כאשר נוטלים תרופות במינונים מוגזמים, שילוב זה עלול לעורר את מותו של המטופל).

משככי כאבים אופיואידים יכולים להגביר את תחושת האופוריה, מה שעלול לגרום לאדם לפתח תלות פסיכולוגית חזקה יותר בחומרים שהוא נוטל.

תהליך חילוף החומרים של זופיקלון מתבצע בהשתתפות המופרוטאין P450 (CYP) 3A4, וכתוצאה מכך, כתוצאה משילוב עם מעכבי רכיב CYP3A4, רמות החומר בפלזמה יכולות לעלות. לעומת זאת, שימוש בשילוב עם מעוררי רכיב CYP3A4 מפחית את רמת הזופיקלון בפלזמה.

בשילוב עם בופרנורפין, המשמש בטיפול תחליפי להתמכרות לסמים, הסבירות לדיכוי נשימתי עולה, מה שעלול בסופו של דבר להוביל למוות. יש להעריך בקפידה את הסיכונים והיעילות של שילוב תרופות זה. יש להזהיר את המטופל לדבוק בקפדנות במינונים שנקבעו על ידי הרופא.

שימוש בו-זמני עם קלוזפין מגביר את הסיכון להתפתחות קריסה, המלווה בדום לב או דום נשימתי.

השילוב של זופיקלון עם אריתרומיצין, קלריתרומיצין, נלפינביר או טליתרומיצין, כמו גם עם ווריקונזול, ריטונביר, איטרקונזול וקטוקונזול משפר מעט את תכונות ההרגעה של המרכיב הפעיל של אימובן.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה אינם יכולים לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

חיי מדף

אימובן מאושר לשימוש למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 33 ], [ 34 ]