גידולי תאי איילט של הלבלב

גידולים של איי לנגרהנס היו ידועים למורפולוגים כבר בתחילת המאה ה-20.

תיאור התסמונות האנדוקריניות התאפשר רק עם גילוי הורמוני הלבלב ומערכת העיכול.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אין נתונים מדויקים לשיפוט שכיחות גידולי תאי איי לנגרהנס. פתולוגים מוצאים אדנומה אחת לכל 1000-1500 נתיחות שלאחר המוות. במוסדות למטרות כלליות, היחס בין חולים עם גידול מתפקד של איי לנגרהנס לאלו המאושפזים הוא 1/50 אלף. כ-60% מכלל הגידולים האנדוקריניים של הלבלב מפרישים אינסולין.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פתוגנזה

גידולי תאי איילט שכיחים הרבה פחות מגידולי לבלב אחרים. הם מסווגים על סמך הביטויים הקליניים שהם גורמים להם וסוג התא וההורמונים שזוהו בהם, במיוחד מבחינה אימונוהיסטוכימית. חלק ניכר מגידולים אלה מייצרים הורמונים מרובים הנמצאים בתאי גידול שונים, אך התסמינים הקליניים נובעים בדרך כלל מהורמון אחד שהוא פעיל ביולוגית ומיוצר בכמות הגדולה ביותר. יתר על כן, גרורות במקרה של גידול ממאיר עשויות להכיל רק סוג תא אחד, אפילו במקרה של גידול פוליקלונלי בעיקרו. בנוסף, ישנם גידולים מסוג תא יחיד המייצרים מגוון פפטידים. במקרים מסוימים, התמונה הקלינית וההורמונלית נובעת מגידולים אנדוקריניים מרובים של הלבלב ו/או היפרפלזיה של תאי איילט מסוג אחד או אחר.

ישנם שני מקורות אפשריים לגידולים אנדוקריניים: אינסולריים, שממנו מגיע שמם, אינסולומה, ודקטליים, מתאי גזע רב-פוטנציאליים באפיתל הצינורי (נסידובלסטים), שיכולים להתרבות ולהתמיין לתאים המייצרים פפטידים שונים. גידולים אלה הם לעתים קרובות מקור לייצור הורמונים אקטופיים. הם מופיעים לרוב אצל מבוגרים בכל חלק של הלבלב, ולעתים רחוקות יש להם קפסולה משלהם (במיוחד קטנים). לגידולים לא ארוזים יש דפוס גדילה שנקרא זיגזג, בדומה לגידולים מסתננים. הם עשויים להידמות לטחול עזר בצבע ובמראה עקב כלי דם עשירים במיוחד; משטח החתך הוא הומוגני, ורוד-אפרפר או בצבע דובדבן, ולעיתים מתגלים דימומים ואזורים ציסטיים. עם פיברוזיס סטרומלי חמור עם שקיעת מלחי סיד, אינסולומות רוכשות צפיפות סחוסית. גודלם של גידולים אוטונומיים נע בין 700 מיקרון לכמה סנטימטרים בקוטר. גידולים בקוטר של 2 ס"מ הם בדרך כלל שפירים, ויותר מ-6 ס"מ הם ממאירים.

גידולים בודדים או אפילו מרובים מלווים לעיתים קרובות בהתפתחות היפרפלזיה ו/או היפרטרופיה של מנגנון האיים ברקמת הלבלב שמסביב, בעיקר עקב תאי בטא (באינסולינומות).

גידולים אינסולריים הם בעיקר אדנומות, ופחות שכיחים, אדנוקרצינומות. תאי הגידול דומים בגודלם ובצורתם לתאים המקבילים של איי לבלב תקינים: מצולעים או מנסרתיים, לעיתים רחוקות בצורת כישור. בחלק מהתאים, הציטופלזמה אאוזינופילית, באחרים בזופילית, ובאחרים קלה, ונפחה משתנה מדלילה לשפעית. פולימורפיזם גרעיני הוא תופעה שכיחה למדי. ביותר ממחצית הגידולים, הסטרומה פיברוטית, היאלינית ומסוידת בדרגות שונות. בכ-30% נצפית שקיעת עמילואיד בסטרומה. ב-15% מהמקרים מתגלים גופי פסמומה, שמספרם משתנה. ב-2/3 מכלל הגידולים נמצאים מבנים צינוריים ומבנים מעבר מהצינור לגידול. האחרונים יוצרים מיתרים משחזרים, קינים, שושנות, נאדיות, מבנים פפילריים המופרדים על ידי כלי דם דקים רבים. בהתאם למבנה השולט, נבדלים שלושה סוגי גידולים:

• אני - מוצק, נקרא גם מפוזר;
• II - מדולרי, המכונה לעתים קרובות טרבקולרי (סוג זה של מבנה נפוץ יותר באינסולינומות וגלוקגונומות);
• III - בלוטית (אלוואולרית או פסאודואצינרית). סוג זה נפוץ יותר בגסטרינומות ובתסמונת ורנר. כל סוגי המבנים יכולים להימצא באותו גידול באזורים שונים שלו.

גידולי תאי בטא (אינסולינומות) הם גידולי האיים הנפוצים ביותר, 90% מהם שפירים. כ-80% מהם בודדים. ב-10% מהמקרים, היפוגליקמיה נגרמת על ידי גידולים מרובים, 5% מהם ממאירים, ו-5% הם נסידיובלסטוזיס, המאופיינת בהיפרפלזיה של האיים עקב ניאופלזמה שלהם מתאי צינור, היפרטרופיה של האיים הנגרמת מהיפרפלזיה ו/או היפרטרופיה של התאים היוצרים אותו, בעיקר תאי בטא. המונח נסידיובלסטוזיס הוצג על ידי ג'.פ. ליידלו בשנת 1938. הוא מאופיין גם בתופעה של טרנספורמציה אצינוס-אינסולרית. קיים קשר מסוים בין הביטויים הקליניים של אינסולינומות לגודלן. מבחינה אימונוהיסטוכימית, ניתן לזהות תאי A ו/או D, ולעתים רחוקות תאי EC, באינסולינומות.

אחד ההישגים המשמעותיים של שני העשורים האחרונים בתחום ההיסטוכימיה והאנדוקרינולוגיה הוא פיתוח ה-APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - מושג שאפשר להסביר את ההפרשה, בפרט על ידי גידולים של תאי איי הלבלב, של הורמונים רבים שאינם אופייניים לתפקודו הפיזיולוגי, ולכן אין זה מפתיע שבשנים האחרונות דווח על יכולתם של גידולים אלה להפריש, בנוסף להורמונים שכבר הוזכרו, כגון גונדוטרופין כוריוני, קלציטונין, פרוסטגלנדינים שונים, הורמון גדילה, הורמון אנטי-דיורטי, שתפקידם העצמאי בהיווצרות של תסמונות אנדוקריניות כלשהן לא הוכח באופן סופי, אך ייתכן שמחקרים נוספים בכיוון זה יאפשרו לנו לבסס קשר סיבתי בין כמה מחלות ידועות אף של מערכת העיכול לבין גידולי הלבלב.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

טפסים

כיום, גידולים מתפקדים של הלבלב מחולקים לשתי קבוצות: אורתואנדוקריניים, המפרישים הורמונים האופייניים לתפקוד הפיזיולוגי של האיים הלבלביים, ופראאנדוקריניים, המפרישים הורמונים שאינם אופייניים להם. הקבוצה הראשונה כוללת גידולים של תאי אלפא, בטא, סיגמא ו-F, המפרישים גלוקגון, אינסולין, סומטוסטטין ופפטיד לבלב, בהתאמה, דבר המשתקף בשמם: ומכאן גלוקגונומה, אינסולינומה, סומטוסטטיןומה ו- PPoma. המקור התאי של גידולים פרהאנדוקריניים טרם נקבע באופן סופי, ידוע רק שהם אינם מסוג תאי P. אלה כוללים גידולים המפרישים גסטרין - גסטרינומה, פפטיד מעיים וזואקטיבי - ויפומה, פעילות דמוית ACTH - קורטיקוטרופינומה, וכן גידולים עם תמונה קלינית של תסמונת קרצינואידית. גידולים פרהאנדוקריניים כוללים גם כמה גידולים נדירים המפרישים פפטידים ופרוסטגלנדינים אחרים.

ככלל, גידולים של איי לנגרהנס, במיוחד ממאירים, מאופיינים בהפרשה רב-הורמונלית; גידולים "טהורים" הם נדירים; עם זאת, שכיחות הפרשת הורמון זה או אחר מובילה להתפתחות של תסמונת אנדוקרינית קלינית מסוימת.

[ 17 ]