גאוט: גורמים, סימפטומים, שלבים, אבחון, טיפול, פרוגנוזה

צנית היא מחלה מערכתית שבה גבישים של נתרן monorate מופקדים ברקמות שונות ודלקת בשל גורמים חיצוניים ו / או גנטית מפתחת אצל אנשים עם hyperuricemia.

[1], [2]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי הערכות מומחים, לפחות 1-3% מכלל האוכלוסייה הבוגרת סובל צנית. השכיחות של שגדון באוכלוסיות שונות נע בין 5 ל 50 ל 1,000 גברים 1 עד 9 ל -1,000 נשים. מספר מקרים חדשים בשנה הוא 1-3 לכל 1000 לגברים ו -0.2 עבור 1000 עבור נשים, היחס בין גברים ונשים הוא 7: 1. שיא השכיחות הוא ציין 40-50 שנים אצל גברים. 60 שנים ומעלה - אצל נשים.

גורם ל צנית

Hyperuricemia מתמשך (רמת חומצת השתן מוגברת בסרום) הוא גורם סיכון מחייב עבור גאוט. בעבר נחשב רמות חומצת שתן hyperuricemia מעל 420 pmol / L, מבוסס על סף רוויה urate בסרום שבה גבישים מתחילים להיווצר נתרן monourata. הליגה האירופית נגד Rheumatism ממליצה על רמת חומצת שתן hyperuricemia מעל 60 pmol / L (6 מ"ג / ד"ל), אשר מבוססת תוצאות המחקר שלהם הפגינה 4-סיכון של פי גאוט בקרב גברים ו 17-לקפל בנשים עולה לרמה מסוימת חומצת שתן.

הגורמים להיפרוריזם: השמנת יתר, יתר לחץ דם, תרופות, מומים גנטיים שמובילים להפרשת יתר של שתן, מחלות כרוכות אחרות, צריכת אלכוהול.

[3], [4], [5], [6]

פתוגנזה

עצמה חזקה של כאב גאוט נובעת הסינתזה המקומית של מגוון רחב מאוד של מתווכי המעורבים הרגישים של קולטן אזעקת נשיפת גזעו, הכולל פרוסטגלנדינים, ברדיקינין ותוכן פ יזכיר כי חומר P משתחרר מן סיבי עצב unmyelinated ומוביל vasodilatation, extravasation של חלבוני פלזמה , שחרור של פרוסטגלנדינים וציטוקינים.

בתצהיר של גבישי urate במפרקים וברקמות periarticular מנגנון עיקרי של דלקת מפרקים חולים ציניים חריפות וכרוניות. אינטראקציה של גבישים urate עם תאים משותפים שונים (מונוציטים, מקרופאגים, synoviocytes סוגים A ו- B, נויטרופילים, אוסטאובלסטים) מוביל לסינתזה של קשת רחבה של ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1, IL-6, A לאנג), וכמוקינים (IL-8, chemoattractant מונוציטים חלבון 1, וכו '), מטבוליטים של חומצה ארכידונית, רדיקלים חמצן superoxide, proteases. בתורו, מתווכים אלה kinin, משלימים רכיבים ודלקת מפרקי מושרה היסטמין, המוגדרים קליני כמו דלקת מפרקים חולות ציניות ותגובות מערכתיות חמרת אורך אופיינית של גאוט. המשמעות הפאתופיסיולוגית של מתווכים אחרים של דלקת, במיוחד חד תחמוצת החנקן (N0), נדונה גם היא. זה מוצג כי גבישי גוון תרועות אין את היכולת ישירות לעורר תאי J774 מקרופאג סינתזת תחמוצת חנקן מקרופאגים מדולרי. עם זאת, הם מעודדים את הביטוי של רנ"א שליח ו synthetase פחמן חד חנקן חלבון מושרה ואת הסינתזה של תחמוצת החנקן על ידי תאים אלה predstimulirovannymi אינטרפרון. תהליך זה מזוהה עם זרחון של ERK 1/2 ו נקע גרעיני של NF-κB בתגובה לגירוי עם אינטרפרון. יש לציין, קריסטלים urate לגרום לסינתזה של פחמן חד-חנקן (וגם מטריקס מטלו ו chondrocytes, עם השפעה זו אינה משנית, הקשורים אינדוקציה סינתזה "מעודדי דלקת" ציטוקינים, כגון IL-1SS. משתתף חלבון קינאז המופעל mitogen p38 ביישום תהליך זה, בלוק אשר מבטלת אפקט של גבישים.

בין התאים הרבים המעורבים בפיתוח של דלקת צנית, תפקיד מיוחד קשור נויטרופילים, חדירה בולטת שבה רקמה אנאלית כחולה נתפסת סימן אופייני של דלקת פרקים.

זה הוכח כי הפעלת תוצאות גבישי urate נויטרופילים ב שחרורו של מגוון רחב של מתווכים פרו-דלקתיים: לאוקוטריאנים, IL-1, IL-8, אנזימים ליזוזומלית רדיקלים דיסמוטאז כי לשחק ניזק תפקיד ורקמות גדול. יתר על כן, הפעלה של נויטרופילים ב מפרקים חולים ציניים מלווה הפעלת phospholipases A2 ו- D, גיוס סידן תאיים, היווצרות של אינוזיטול-1,4,5-אדנוזין והשיפור של זרחון החלבון קינאז. האינטראקציה בין גבישי אוראטה לבין נויטרופילים אנושיים היא באמצעות קולטני FCE IIIB (CD16) ו- CD11b / CD18.

תפקידם של רכיבים משלימים הופעל ב "גיוס" של נויטרופילים באזור של דלקת צנית הוא למד באופן אינטנסיבי. במחקרים מוקדמים, נמצאה עלייה בריכוז המשלים ברקמות סינוביאליות בחולים עם דלקת פרקים. רכיבים משלימים מופעל (Clq, Clr, Cls) להראות על פני השטח של גבישים urate נוכח בפלסמה. גבישים urate יש את היכולת להפעיל את מערכת המשלים על מסלולים קלאסיים ואלטרנטיביים, וכתוצאה מכך היווצרות של anaphylatoxin (SCAs ו C5A), אשר יש את היכולת לווסת את ההגירה של לויקוציטים לתוך דלקת של אזור המפרק. "הגיוס" של נויטרופילים בחלל המשותף בתגובת גבישי urate תפקיד מיוחד בגילומו של מתחם ההתקפה הממברנה (C5A-C9).

אנדותלין -1, פפטיד אנדותל, יכול גם להיות בעל ערך מסוים, אחת ההשפעות הרבות של אשר הוא הרגולציה של הגירה נויטרופילים. ישנם נתונים כי ההקדמה של אנטגוניסטים קולטן האנדותל לבעלי חיים במעבדה מדכאת את כניסתם של נויטרופילים לתוך חלל הצפק, המושרה על ידי הממשל intraperitoneal של גבישים urate.

האינטראקציה בין לויקוציטים ותאי האנדותל של כלי הדם, שלב מפתח של דלקת, כולל חולה צינית. הוא מצא כי supernatant התרבות של מונוציטים urate גבישים מגורה מכיל גורמים (ציטוקינים מעודדי דלקת IL-1 ו- TNF-a) ביטוי גרימת E-selectin, ICAM-1 ו VCAM-1 בתרבות של תאי האנדותל של וריד הטבור, ו- TNF-a חסימת מעכב ביטוי E-selectin n "גיוס" של נויטרופילים בחלל משותף שרקנים עם דלקת הנגרמת על ידי גבישים של urate.

חשוב chemokines מתן "גיוס" של leukocytes לאזור של דלקת microcrystalline כוללים chemokines. על פי המודל של דלקת מפרקים, שנגרם על ידי גבישים urate בארנבונים, נמצא כי דלקת היא מעוכבת על ידי הממשל של נוגדנים ל- IL-8. במחקרים אחרים, הוכח כי בעכברים החסרים בקולטנים IL-8, אין נויטרופילים להיכנס לאזור הדלקת לאחר ניהול גבישי האוראטה.

על מנת לפענח את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס דלקת צנית, נחקרות באופן פעיל מולקולות איתות המשתתפות במימוש התגובה הנויטרופילית לקריסטלים. זה היה ידוע כי tyrosine קינאזות סייק, לין ו Hck מעורבים בהפעלת נויטרופילים גבישים urate. בנוסף, כמה מצעים tyrosine-phosphorylated זוהו: p38 תא קולי kinase 1/2, paxilin, Cb1 ו SAM68. נזכיר כי טירוזין קינאז Syk מעורב רגולציה של phagocytosis והפעלה של נויטרופילים בתגובה גבישים urate. Syk-SH2 מדכאת את הסינתזה של leukotrienes ואת ההפעלה של מיטוגן המופעל חלבון קינאז / phospholipase.

תכונה אופיינית של דלקת מפרקים אקוטי חריפה היא טבע מגבילה את עצמה. גבישי urate המעודד דלקת פוטנציאל הפחתה יכולים להיות בגלל יכולתי להיקשר בבית B apolipoproteins השטח שלהם וא ידוע כי אפוליפופרוטאין E, מסונתזת על ידי מקרופאגים הנוכחים עודפי הנוזל הסינוביאלי של חולים עם קריסטלים מפרקים ו urate חולים ציניים המצופים B אפוליפופרוטאין, מאבד היכולת לעורר degranulation של נויטרופילים. ההנחה היא כי הדבר נובע היכולת של אפוליפופרוטאין B לעקור "מעודדי דלקת» urate IgG גבישים מפני השטח, וכתוצאה מכך אובדן היכולת לגרום להפעלה של נויטרופילים.

עוד מנגנון פוטנציאל קשור ההפעלה של הציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל הציר, אשר באה לידי ביטוי הסינתזה של melanocortin (הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, הורמון מגרה מלנוציט), אשר בתורו, הציג פעילות נוגדת דלקת חזקה.

ישנן ראיות לכך גבישים urate לגרום סינתזה של לא רק פרו דלקתי, אלא גם מספר מתווכים נוגדי דלקת. אלה כוללים את אנטגוניסטים הקולטן IL-1 ו- IL-10, אשר יש את היכולת לערער את דלקת המושרה על ידי גבישים urate, כמו גם את גורם הצמיחה משתנה ב. תשומת לב מיוחדת נמשכת לגורם הגדילה B, שנמצא בנוזל סינוביאלי בחולים עם דלקת פרקים צנית ויש לו את היכולת לדכא דלקת microcrystalline בחיות מעבדה.

עוד מנגנון ייחודי לקביעת סוג של דלקת מפרקים חולה צינית היא כי גבישים urate יש את היכולת במהירות סלקטיבי לגרום לביטוי של y קולטן peroxisome המופעל proliferator (y קולטן peroxisome המופעל proliferator - PPAR-y). PPAR הם חברים של קולטן הורמון גרעיני superfamily, אשר פועלים כמו גורמים תמלול תלוי ליגנד. במשך זמן רב הוא חשב כי PPRA-y מתבטא בעיקר בתאי רקמת שומן (adinocytes) והוא מעורב בויסות של חילוף החומרים של השומנים גלוקוז. עם זאת, יש כעת נמצא כי PPAR באה לידי ביטוי בתאים רבים מאוד, כולל מונוציטים מקרופאגים. על פי הרעיונות המודרניים, המשמעות הבסיסית של PPAR היא הרגולציה השלילית של התגובה הדלקתית.

לכן, הבסיס להתפתחות של דלקת צנית הוא אינטראקציה מורכבת של סוגים שונים של תאים, המוביל חוסר איזון בין סינתזה של proinflammatory ו אנטי דלקתיות מתווכים.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

תסמינים צנית

דלקת פרקים חריפה מאפיינת עלייה פתאומית ומהירה בכאב אינטנסיבי, בדרך כלל במפרק אחד, שטיפה של העור, נפיחות ותפקוד לקוי של המפרק הנגוע. התקפה לעתים קרובות לפתח "בלילה או בשעות הבוקר המוקדמות. עם תחילת המחלה, משך ההתקפה משתנה בין 1 ל -10 ימים ומתקדם עם התאוששות מלאה, ספונטנית לפעמים, ואין סימפטומים בין התקפים. לעתים קרובות מגלה גורמים מעוררים: טראומה, אי דיוקים בתזונה, צריכת אלכוהול, ניתוחים, נטילת משתנים. ההתקפה הצפונית הראשונה ברוב החולים מתבטאת בנגע של המפרק הראשון של מטאטרסופלאנגאל. ספציפיות גבוהה של תכונה זו מוצג על ידי מספר מחקרים, עם זאת, הנגע של metatarsophalangeal הראשון משותף יכול להתרחש בדלקת פרקים אחרים.

בהיעדר טיפול אנטי-פיוריורי, יותר ממחצית ההתקפה הגדולה, החוזרת ונשנית, מתפתחת בתוך השנה הראשונה. בעתיד, יש יותר התקפות, ירידה משך של תקופה אסימפטומטית, קורס ממושך של דלקת פרקים. למרות הטיפול האנטי-דלקתי המתמשך, המפרקים החדשים מעורבים בתהליך הפתולוגי, נגעים מקבלים אופי אוליגו-פוליארטיקולרי.

[16]

כרונית tofusnaya צנית

היווצרות של פיקדונות של גבישי monoaurate נתרן בצורת tofus הוא סימפטום אופייני של המחלה נצפתה עם צנית כמעט בכל האיברים ורקמות. ההתפתחות של טופוס גלוי, לעתים קרובות יותר תת עורית או תוך-עורית, באזור האצבעות, בהונות, מפרקי הברך, על המרפקים ועל האורגניים אופיינית לשלב הכרוני של השנית. מדי פעם, כיב העור מתרחשת מעל tofusos עם שחרור ספונטני של התוכן בצורה של מסה לבן כמו להדביק.

טופסי יכול להיווצר כמעט בכל חלקי הגוף ואיברים פנימיים, כולל intraosseous (סימפטום "piercer").

Paphrolithiasis עם גאוט מכונה גם אחד טופוס טפסים, כמו מרכיבי האבנים הם urate.

Tofusi יכול להופיע בשלב המוקדם של מחלת צנית, אשר תלוי בחומרת יתר של hyperuricemia ואת שיעור היווצרות גבישים. זה נצפה לעיתים קרובות אי ספיקת כליות כרונית: אצל נשים מבוגרות לוקח משתנים; עם כמה צורות של צנית לנוער, מחלות myeloproliferative ו שלאחר השתלת (cyclosporin) גאוט. בדרך כלל נוכחותו של tofus של כל לוקליזציה משולב עם דלקת מפרקים כרונית כרונית, שבה אין תקופה אסימפטומטית, נזק משותף הוא אוליגו או polyarticular.

[17], [18]

שלבים

הקצה:

• דלקת פרקים אקוטי.
• תקופה interictal של המחלה.
• כרונית tofusnaya צנית.

[19], [20]

אבחון צנית

כדי לקבוע את האבחנה של צנית, הקריטריונים שפותחו על ידי SL Wallace משמשים.

סיווג קריטריונים עבור דלקת פרקים אקוטי

• איתור של גבישים אופייניים של נתרן monorate בנוזל משותף.
• הנוכחות של tofus, התוכן של גבישי monoaurate נתרן שבו הוא אישר ידי מיקרוסקופיה כימית או קיטוב.
• נוכחותם של שישה מתוך 12 השלטים הבאים:
  • יותר מדלקת פרקים חריפה אחת באנמנסיס;
  • דלקת מקסימלית של המפרק ביום הראשון של המחלה;
  • מונוארתריטיס;
  • hyperemia של העור מעל משותף מושפע;
  • נפיחות וכאב במפרק metatarsophalangeal הראשון;
  • צד אחד של המפרק metatarsophalangeal הראשון;
  • צד אחד של המפרקים של כף הרגל;
  • חשד של tofusi;
  • gyperuricemia;
  • בצקת אסימטרית של המפרקים;
  • ציסטות תת-קורטיקליות ללא שחיקה (עם רדיוגרפיה);
  • תוצאות שליליות כאשר זורעים נוזל סינוביאלי.

עבור אבחנה נאותה של שגדון, יישום רחב של מיקרוסקופית הקיטוב הוא הכרחי. אבחנה של צנית, על בסיס סימנים קליניים, עשוי להיות נכון, אבל לא סופי, אם נוכחות של גבישי monoaurate נתרן אינו מאושר. אבחון מדויק של גאוט הן במהלך אקוטי כמו גם בתקופה interictal של המחלה אפשרית רק לאחר איתור נתרן קריסטל monourata ב tophi תוכן נוזלי או sinovilnoy באמצעות מיקרוסקופ מקטב. חיפוש שגרתי עבור קריסטלים מומלץ בכל הנוזל הסינוביאלי המתקבל ממפרק מודלק בחולים ללא אבחנה מוגדרת.

בהעדר של ביטויים קליניים מיקרוסקופ מקטב טיפוסיים של גאוט (דלקת מפרקי metatarsophalangeal הראשון לסירוגין התקפה חריפה עם, אריתמה ודלקת חריפת כאב התפתחות המהירה, להגיע למקסימום בתוך 6-12 h) לאפשר מוקדם חשד גאוט רגיש וסגולי גבוהים.

אבחון מעבדה של גאוט

קביעת רמת חומצת השתן בסרום צריכה להיעשות לפני תחילת הטיפול antihyperurichemic ועל שליטתה. למרות העובדה כי hyperuricemia הוא גורם סיכון מוכח עבור גאוט, חומצת השתן בסרום אינו משמש אינדיקטור למעט או המאשר שגדון. אז, אנשים רבים עם hyperuricemia לא לפתח גאוט. במהלך נחישות התקפה צינית חריפה של רמת חומצת שתן בדם לאבחון של hyperuricemia אינפורמטיבי מאז כמעט מחצית מהחולים בתקופה זו והוא יכול להגיע לרמות נורמליות עקב הפרשת חומצת שתן מוגברת על ידי הכליות.

כדי לקבוע את הפתולוגיה המתאימה, מומלץ לערוך מחקר ביוכימי של סרום הדם עם קביעת ספקטרום השומנים, אנזימי הכבד, קריאטינין, אוריאה וחקר גלוקוז בדם.

[21], [22]

חקירת נוזל סינוביאלי

קיטוב מיקרוסקופיה של נוזל סינוביאלי ורקמות אחרות (tophi למשל) מגלה גבישי נתרן monourata (3-30 מיקרומטר צורת מחט דמוי מאפיינת תכונות אופטיות - קרן שבירה כפולה שלילית).

רדיוגרפיה של המפרקים מושפע עם צנית

הסימפטום של "פירס" הוא קרני רנטגן שלילי intraosseous tofus (סימן אופייני, אבל אחד מאוחר). בחולים קשישים עם צנית ודלקת מפרקים ניוונית, ניתן לבצע קשיים בביצוע אבחנה דיפרנציאלית של ציסטות.

סימפטום "פירס" שימושי לאבחון של טופוס טפסים וקביעת מידת הפגיעות tofusnogo של רקמת העצם.

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם:

• דלקת מפרקים זיהומית (בקשר עם הסיכון הגבוה לתחלואה ולתמותה כתם גראם דלקת המפרקים זיהומית חשד ומחקרי תרבות נוזל הסינוביאלי צריכות להתבצע בכל רחצת מפרקי nosological, לרבות במקרה של זיהוי גבישי נתרן monourata; בה בעת אישור מפרקים חולים אופי ספטי מרה במחלקה לניתוח כירורגי);
• ארתרופתיה pyrophosphate;
• דלקת מפרקים תגובתי:
• דלקת מפרקים שגרונית;
• אוסטאוארתריטיס (לעיתים קרובות בשילוב עם צנית);
• דלקת מפרקים פסורית.

[23], [24], [25], [26], [27],

יַחַס צנית

לטיפול בצנית יש מספר מטרות:

• הקלה מהירה ובטוחה של דלקת מפרקים אקוטי.
• מניעת הישנות של דלקת פרקים ופיתוח של סיבוכים הקשורים hyperuricemia.
• מניעה וטיפול במחלות במקביל ובסיבוכים בטיפול תרופתי.

אינדיקציות לאשפוז

• התקף ממושך של דלקת פרקים צנית, חוסר יעילות של NSAIDs
• מבחר של טיפול אנטי-היפרוריכמי.

טיפול לא תרופתי של צנית

טיפול אופטימלי של גאוט כולל שילוב של גישות לא פרמקולוגיות ופרמקולוגיות. יש לשקול:

• גורמי סיכון ספציפיים (רמת חומצת השתן, מספר התקפות קודמות, ממצאים רדיוגרפיים);
• שלב של המחלה (דלקת מפרקים חריפה / לסירוגין, תקופה interictal, כרונית tofusnaya gout);
• גורמי סיכון כלליים (גיל, מין, השמנה, התעללות באלכוהול, נטילת תרופות המעלות את רמת החומציות הרטובות, אינטראקציות בין תרופתיות, מחלות כרוכות).

חינוך החולה כולל:

• מידע על הצורך לשנות את דרך החיים (סירוב לעשן ואלכוהול, ירידה במשקל להשמנה, דיאטה):
• מידע על אופי הביטויים הקליניים בדלקת פרקים חריפה והשלכות של היפרוריצמיה בלתי מבוקרת:
• אימון התמודדות מהירה של דלקת מפרקים אקוטי חריפה (ללבוש מתמיד עם NSAID יעיל, סירוב של משככי כאבים);
• אזהרה של תופעות לוואי אפשריות של טיפול תרופתי.

תרופות עבור צנית

הטקטיקה של טיפול דלקת פרקים חריפה וסיבוכים הקשורים hyperuricemia שונים.

להקלה על צנית התקפה חריפה נקבעת NSAIDs, קולכיצין, glucocorticoids (מקומית ומערכתית).

טיפול בצנית צריך להתחיל בהקדם האפשרי, רצוי בתוך 24 שעות מתחילת דלקת פרקים.

NFMP

הכנות של השורה הראשונה בהעדר התוויות נגד. אפלייד במינונים טיפוליים מלאים nimesulide (100 מ"ג, 2 פעמים ביום), דיקלופנק (25-50 מ"ג 4 פעמים ביום), אינדומטצין (25-50 מ"ג ארבע פעמים ביום). הבדלים ביעילות בין NSAIDs במקרה של מינויהם ב 48 השעות הראשונות של דלקת פרקים לא הוקמו. במקרה של דלקת מפרקים חולה ציני ממושכים או כרוניים, לדחות את הטיפול, יעילות יתרונות NSAIDs שהוקצו בעבר מהירות של תחילת ההשפעה ויש לו בטיחות טופס פרטני של nimesulide.

Kolhitsin

מינונים גבוהים של קולצ'יצין מובילים לתופעות לוואי (שלשולים, בחילות), ולכן משתמשים בו רק לעתים נדירות. Colchicine לא צריך להיות נתון לחולים עם כליות חמורה, מערכת העיכול והלב וכלי הדם עקב נזק מוגבר לתופעות לוואי חמורות. אינדיקציה פוטנציאלית למינויו של קולצ'יצין - התווית נגד מינויו של NSAIDs. ניתן להשתמש במינונים נמוכים (0.5 1.5 mg ליום) עם הופעת antihyperuricherapy כדי למנוע החמרות של דלקת פרקים. טיפול משולב עם קולצ'יצין ו NSAIDs אין יתרונות על פני מונותרפיה.

[28], [29], [30], [31]

Glucocorticoids

הם משמשים בנוכחות התוויות נגד לשימוש ב- NSAIDs ו קולכיצין דלקת מפרקים כרוניים במקרה של כישלון של NSAIDs. כאשר הנגע אחד או שניים המפרקים (עם הרחקה של דלקת מפרקים זיהומית) באמצעות הזרקת intraarticular של acetamide triamcinolone (40 מ"ג במפרקים גדולים. 5-20 מ"ג קטן), אצטט methylprednisolone או (40 מ"ג ב 80 במפרקים גדולים. 20-40 מ"ג קטן ) או betamethasone (1.5 6 גרם). כאשר מפרקים פגועים polyarticular ודלקת מפרקים כרוניים ממליצים בסטרואידים סיסטמיים:

• פרדיזולון (40-60 מ"ג דרך הפה והיום הראשון, ואחריו ירידה בגפן ב 5 מ"ג כל יום שלאחר מכן);
• triamcinolone acetonide (60 מ"ג intramuscularly) או methylprednisolone (50-500 מ"ג תוך ורידי); במידת הצורך, לחזור אחרי 24 שעות.

טיפול אנטיהיפוריצימי בגאוט

יעיל מונע הישנות של דלקת פרקים צנית ופיתוח של סיבוכים הקשורים hyperuricemia uncontrolled. הטיפול מסומן לחולים עם התקפות חוזרות ונשנות, דלקת פרקים כרונית וצורות tofusnymi. היא אינה משמשת לטיפול בהפרעות הורמונליות, למעט בחולים עם יתר לחץ דם כנגד טיפול כימותרפי של גידולים באיכות אלו.

אי-אפשר להתחיל טיפול אנטי-איפריכמי במהלך התקף חריף של דלקת פרקים, יש צורך תחילה למזער תופעות דלקתיות ומפרקים ככל האפשר. אם ההתקפה של דלקת פרקים התפתחה על רקע נטילת תרופות antihyperuricemic, הטיפול צריך להיות המשך עם מינויו הנוסף של טיפול אנטי דלקתיות נאותה.

רמת חומצת שתן היעד עבור טיפול antihyperuricemic הוא מתחת 36 mmol / L (6 מ"ג / ד"ל).

היעילות של טיפול נקבעת נורמליזציה antigiperurikemicheskoy רמת חומצת השתן בסרום, ירידה תדירות התקפי גאוט, ספיגת tophi, חוסר urolithiasis התקדמות.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

אלופורינול

אינדיקציות מוחלטות למינויו של allopurinol:

• התקפות תכופות של דלקת מפרקים אקוטי חריפה (ארבע התקפות או יותר בשנה);
• סימנים קליניים ורדיולוגיים של דלקת מפרקים כרונית כרונית;
• היווצרות טופוס ברקמות רכות ובעצם תת-קרקעית;
• שילוב של צנית עם אי ספיקת כליות;
• נפרוליטיאזיס;
• עלייה ברמות חומצת השתן של יותר מ -0.78 ממול / ליטר (13 mg / dL) בקרב גברים ויותר מ -600 ממול / ליטר (10 mg / dL) אצל נשים;
• ביצוע טיפול ציטוטוקסי או טיפול בקרני X, אך עבור גידולים לימפופוליפרטיביים כדי למנוע משברים בשתן.

למניעת התקפות של דלקת חריפה ותגובות שליליות חמורות, טיפול אלופורינול מתחיל עם מינון נמוך (50-100 מ"ג / ד) תוך העלאה הדרגתית של 50-100 מ"ג כל 2-4 שבועות כדי להשיג את הרמה הרצויה של חומצת שתן (<0.36 מילימול / ליטר ).

בעת בחירת מנה של allopurinol, שיעור סינון גלומרולרי יש לקחת בחשבון. בקצב סינון glomerular <30 ml / min, מינונים נמוכים ניתנים בדרך כלל בקשר עם הפרשה מאוחרת, ובהתאם, את האפשרות הזמינה של הצטברות של התרופה. הטיפול עם allopurinol קשורה עם התפתחות תופעות לוואי, לפעמים חמורה (5%), ולכן זה צריך להתבצע תחת שליטה קפדנית.

תרופות אוריקוסוריות (לדוגמה, sulfinirasone) ניתנות לחולים עם שיעור סינון גלומרולרי תקין (כחלופה ל- allopurinol). עם זאת, תרופות אלה הם התווית ב neferrolithiasis. Benzbromarone יכול להיות prescribed עם אי ספיקת כליות מתונה, שליטה על אנזימים בכבד, שכן יש hepatotoxicity מתונה.

במהלך הטיפול בתרופות אלו מומלץ לשתות לפחות 2 ליטר מים ביום.

משתנים לחולים עם צנית ניתנות רק עבור אינדיקציות חיים (אי ספיקת לב כרונית, בצקת ריאות, וכו '). במקרים מנוגדים משתנים יש לבטל. בחולים עם צנית, מי נאלצים לקחת אותם, טיפול allopurinol מתבצעת על פי ערכת תקן.

השפעות אוריקוסוריות מתונות של fenofibrate ו losartan; את השימוש של תרופות אלו יש יתרונות בחולים עם צנית עם dyslipidemia יחד עם יתר לחץ דם.

חולים עם גאוט nephrolithiasis מומלץ להקצות קורסים ציטרט-מימן-אשלגן-נתרן תערובת (blemaren), ובמיוחד בתחילת תרופות uricosuric טיפול antigiperurikemicheskoy להפחית את חומציות השתן את הסיכון להיווצרות אבנים.

[38], [39], [40], [41], [42],

ניהול נוסף

קביעת רמת חומצת השתן:

• בתחילת הטיפול כל 2-4 שבועות;
• ב הבא - כל 6 חודשים.

מחקרים ביוכימיים על רקע antihyperuricherapy:

• בהתחלה - כל 3 שבועות:
• ב הבא - כל 6 חודשים.

הערכת יעילות הטיפול:

• ירידה בריכוז חומצת השתן;
• הפחתת הצורך ב- NSAIDs, קולצ'יצין וגלוקוקורטיקודים;
• צמצום בתדירות ההתקפות הצועניות המובילות לאובדן כושר עבודה.

דיאט בבוקר

דיאטה דלת קלוריות דלת פחמימות עם הכללת חומצות שומן רב בלתי רוויות (מובילה לירידה ברמת חומצת השתן); הדרה של משקאות המכילים אתנול, במיוחד בירה (קיבולת נמוכה יותר כדי להגביר את חומצת השתן יש יין יבש יבש).

חולים עם צנית צריך להיות מאובחנים עם מחלות במקביל גורמי סיכון לב וכלי דם (היפרליפידמיה, יתר לחץ דם, היפרגליקמיה, השמנת יתר ועישון).

[43], [44], [45], [46]

מְנִיעָה

טיפול אנטיהיפריורכי (allopurinol) למטרות מניעה מתבצע רק בחולים המקבלים כימותרפיה עבור גידולים ממאירים.

[47], [48], [49], [50],

תַחֲזִית

הפרוגנוזה עבור דלקת מפרקים צנית הוא חיובי, עם זאת, urolithiasis מפתחת ב 20-50% מהמקרים. סיבת המוות של חולים עם צנית היא אי ספיקת כליות.