גלוקגונומה של הלבלב.

גלוקגונומה היא גידול לבלב מסוג A המייצר גלוקגון ומתבטא קלינית בשילוב של שינויים אופייניים בעור והפרעות מטבוליות. תסמונת הגלוקגונומה פוענחה בשנת 1974 על ידי סי.אן. מאלינסון ועמיתיו. ב-95% מהמקרים, הגידול ממוקם תוך-לבלב, ב-5% - מחוץ ללבלב. נצפו רק מקרים של גידולים בודדים.

ביותר מ-60% מהחולים מדובר בגידול ממאיר. לעיתים גלוקגונומה מייצרת פפטידים אחרים - אינסולין, PP. האבחנה נקבעת על ידי העלאת רמות הגלוקגון ובדיקות אינסטרומנטליות. הגידול מזוהה על ידי CT ואולטרסאונד אנדוסקופי. הטיפול בגלוקגונומה מורכב מכריתה כירורגית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תסמינים של גלוקגונומה

מכיוון שגלוקגונומות מפרישות גלוקגון, התסמינים של גלוקגונומה דומים לאלה של סוכרת. ירידה במשקל, אנמיה נורמוכרומית, היפואמינואסידמיה והיפוליפידמיה שכיחים, אך המאפיין הקליני המובהק העיקרי הוא פריחה כרונית המשפיעה על הגפיים, שלעתים קרובות קשורה ללשון חלקה, מבריקה ואדומה בהירה ולדלקת קיבה. נגעים אדומים, קשקשים, היפרפיגמנטציה עם נמק שטחי נקראים אריתמה נקרוליטית נודדת.

ברוב המקרים, לחולים יש אדמת נקרוליטית נודדת אופיינית. היא מתחילה כאריתמה מקולופפולרית, ואז הופכת לדרמטוזיס בולבוסי. יתר על כן, השכבות העליונות העולות דמויות שלפוחיות של האפידרמיס נהרסות. אלמנטים חדשים מופיעים לצד הישנים. הריפוי מתרחש באמצעות היפרפיגמנטציה. פריחות עור מופיעות בתדירות גבוהה יותר בבטן, בירכיים ובשוקיים. הפתוגנזה של שינויי העור אינה ברורה. הקשר ביניהן להיפרגליקמיה והיפואצידמיה שנצפתה בחולים עם גלוקגונומה אינו נשלל. גם היפרגליקמיה וגם היפואצידמיה הן תוצאה של גלוקונאוגנזה מוגברת בכבד הנגרמת על ידי רמה מוגברת של גלוקגון, וחומצות אמינו בפלזמה גם הן מומרות לגלוקוז.

סבילות פתולוגית לגלוקוז נגרמת על ידי ההשפעה ההיפרגליקמית של גלוקגון, הן כתוצאה מיצירת גלוקוז והן כתוצאה מעלייה בגליקוגנוליזה.

חולים לעיתים קרובות מפתחים דלקת גלוס ודלקת סטומטיטיס כואבות מאוד. הפתוגנזה שלהם אינה ברורה. ישנה גם סטאזיס בולטת במעי הדק והגס, הקשורה לעיכוב תנועתיות המעי על ידי הפפטיד.

אבחון של גלוקגונומה

העדות המכרעת לגלוקגונומה (בנוכחות ביטויים קליניים מתאימים) היא גילוי ריכוזים גבוהים של גלוקגון בפלזמה (ערך תקין מתחת ל-30 פימול/ליטר). עם זאת, ניתן לראות עליות מתונות ברמות ההורמון באי ספיקת כליות, דלקת לבלב חריפה, לחץ חמור ורעב. יש צורך בקורלציה עם התסמינים. יש לעבור CT של הבטן ואולטרסאונד אנדוסקופי ; אם ה-CT אינו מספק מידע, ניתן להשתמש ב-MRI.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טיפול בגלוקגונומה

הסרה רדיקלית של גלוקנומה אפשרית רק באחד מכל שלושה חולים עם גלוקגנומה. כריתה של הגידול גורמת לנסיגת תסמינים. טיפול בגלוקגנומה בסטרפטוזוטוצין ו/או 5-פלואורורציל ללא התערבות כירורגית מוקדמת מניב תוצאות מאכזבות.

גידולים שאינם ניתנים לניתוח, נוכחות גרורות או גידולים חוזרים כפופים לטיפול משולב עם סטרפטוזוצין ודוקסורוביצין, אשר מפחיתים את רמות הגלוקגון האימונו-ריאקטיבי במחזור הדם, מובילים לנסיגה של הסימפטומים ומשפרים את המצב (50%), אך לא סביר שישפיעו על זמן ההישרדות. זריקות אוקטראוטיד מדכאות חלקית את הפרשת הגלוקגון ומפחיתות אדמומיות, אך גם הסבילות לגלוקוז עשויה לרדת עקב ירידה בהפרשת אינסולין. אוקטראוטיד מוביל די מהר להיעלמות האנורקסיה וירידה במשקל הנגרמת מההשפעה הקטבולית של עודף גלוקגון. אם התרופה יעילה, ניתן להעביר את המטופלים לטיפול ממושך באוקטראוטיד במינון של 20-30 מ"ג תוך שרירי פעם בחודש. מטופלים הנוטלים אוקטראוטיד צריכים ליטול בנוסף אנזימי לבלב עקב ההשפעה המדכאת של אוקטראוטיד על הפרשת אנזימי לבלב.

ישנם דיווחים על הפחתה מוצלחת של גרורות בכבד באמצעות אמבוליזציה של עורקי הכבד עם קצף ג'לטין המוזרק ישירות במהלך הצנתור.

תכשירי אבץ ניתנים לטיפול בשינויים בעור. אבץ במתן מקומי, דרך הפה או פרנטרלי גורם לנסיגה של האדום, אך האדום עשוי להיעלם בעזרת הידרציה פשוטה או מתן תוך ורידי של חומצות אמינו או שומן, דבר המצביע על כך שהאדום בהחלט אינו נגרם מחוסר באבץ.

מהי הפרוגנוזה לגלוקגונומה?

גלוקגונומה היא נדירה, אך כמו גידולים אחרים של תאי איילט, הגידול הראשוני והנגעים הגרורתיים גדלים באיטיות: ההישרדות היא בדרך כלל כ-15 שנים. שמונים אחוז מהגלוקגונומות הן ממאירות. הגיל הממוצע בהופעת התסמינים הוא 50 שנים; 80% הן נשים. לחלק מהמטופלות יש ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה מסוג I.