גלוקגנומה

Glucagon הוא גידול של תאי הלבלב a- הפרשת גלוקגון, גרימת היפרגליקמיה פריחה אופיינית על העור. האבחנה נקבעת עם עלייה ברמות גלוקגון ובמחקרים אינסטרומנטליים. הגידול מזוהה עם CT אולטראסאונד אנדוסקופי. הטיפול מורכב כריתה כירורגית.

[1], [2], [3], [4]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

Glucagons הם נדירים, אבל כמו גידולים אחרים מתאי איון, הגידול הראשוני נגעים גרורתיים יש צמיחה איטית: בדרך כלל זמן ההישרדות הוא כ 15 שנים. שמונים אחוז של גלוקגון הוא סרטני. הגיל הממוצע של חולים עם סימפטומים הוא 50 שנים; 80% הן נשים. בחלק מהחולים יש סוג של ריאתי אנדוקרינית.

התיאור הקליני של הגידול הסוכרני של הגלוקגון ניתן בטעות על ידי רופאי עור כבר בשנת 1942. עם זאת, רק בשנת 1966 התפרסם לראשונה מקרה של גלוקגנומה. הרעיון הסופי של מחלה זו הוקמה בשנת 1974. אז המונח "תסמונת גלוקגונומה" הופיע. יותר מ -150 תצפיות דומות קיימות בספרות. המחלה לעיתים רחוקות משפיעה על אנשים מתחת לגיל 30, גיל של 85% מהחולים בזמן האבחון הוא 50 שנים או יותר.

[5], [6], [7], [8], [9]

תסמינים גלוקגון

בגלל glucagonomes להפריש glucagon, הסימפטומים דומים  סוכרת. לעתים קרובות יש ירידה במשקל, אנמיה normochromic, ו gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, אבל התכונה הקלינית ההיכר העיקרית היא פריחה כרונית המשפיעה על הגפיים, הקשורים לעתים קרובות עם לשון ו cheilitis אדומים חלקות, מבריקים, מבריקות. פילינג בעור, היפרפיגמנטציה, נגעים אריתמטיים עם נקרוזיזה שטחית נקראים אריתמה נודדת נטרוליטית.

התמונה הקלינית של גלוקגנומה נשלטת על ידי ביטויים עוריים, ולכן הרוב המכריע של החולים מזוהים על ידי רופאי עור. דרמטיטיס נקראה אריתמה נוקרוטית נודדת. התהליך הוא מחזורי, שנמשך בין 7 ל 14 ימים. זה מתחיל עם נקודה או קבוצה של כתמים לעבור בעקביות דרך שלב של papules, שלפוחית, שחיקה וקרום או פתיתים, ולאחר מכן אתר היפרפיגמנטציה נשאר. הייחודיות של דרמטיטיס היא פולימורפיזם, כלומר, נוכחות של נגעים הממוקמים בו זמנית בשלבים שונים של התפתחות, אשר נותן את העור מראה מנומר. לעתים קרובות בתהליך המשני מצורף זיהום משני.

לרוב, דרמטיטיס מתפתחת על הגפיים התחתונות, באזור המפשעה, הנקבים, אזור הפריאנל, הבטן התחתונה. על פניו התהליך מתבטא בצורה של cheilitis זוויתי. Nethrotic Migratory Erthhema ברוב החולים עמיד בפני טיפול מתמשך, הן topically והן פנימה, כולל סטרואידים. זוהי התכונה השנייה שלו. הסיבה לדרמטיטיס היא תהליך קטבולי מובהק בתנאים של hyperglucagonemia הגידול, מה שמוביל לשבש החליפין של חלבונים וחומצות אמינו במבנים רקמות.

התבוסה של הממברנות הריריות עם glucagonome מאופיין בנוכחות של stomatitis, דלקת חניכיים, glossitis. שפה - מאפיין - גדול, בשרני, אדום, עם פפיליות מוחלקות. Balanitis ו דלקת הנרתיק פחות נפוץ. הסיבה לשינויים על הריריות הריריות דומה לתהליך על העור.

בין הגורמים המשפיעים על הפרת מטבוליזם של פחמימות, תפקידו של גלוקגון, פפטיד היפרגליקמי מוכר, גורם למחלוקת הגדולה ביותר. ברוב המקרים, קשה להראות קשר ישיר בין רמת גלוקגון לבין גודל של גליסמיה. יתר על כן, גם לאחר הסרת הרדיקלי של הגידול, סימנים של הפרה של מטבוליזם פחמימות להתמיד במשך זמן רב, למרות הנורמליזציה של גלוקגון בשעות הראשונות וימים. במקרים מסוימים, סוכרת נשארת לאחר הניתוח, למרות הפוגה מלאה של ביטויים אחרים של התסמונת.

סוכרת בתסמונת Glucagonoma ב 75% מהחולים היא קלה, כדי לפצות על מה זה מספיק כדי להתאים את הדיאטה. רבע מהחולים זקוקים לטיפול באינסולין, המינון היומי שבמחצית מהמקרים אינו עולה על 40 יחידות. תכונה נוספת של סוכרת היא נדירות של ketoacidosis ואת היעדר סיבוכים מסורתיים בצורה של nephro, angio ו neuropathy.

שינויים קטבוליים לידי ביטוי גלוקגון, ללא תלות אופיו של תהליך הגידול (ממאיר או שפיר), הם הסיבה וירידה במשקל, התכונה הייחודית שבה הוא אובדן משקל הגוף בהעדר אנורקסיה. אנמיה בתסמונת הגלוקגונומה מאופיינת כנורמוכרומית ונורמוציטית. האינדיקטורים העיקריים הם המוגלובין נמוך מספר hematocrit. לפעמים יש ירידה ברזל בסרום.

באשר חומצה פולית וויטמין B ₁₂, רמות שלהם להישאר בטווח הנורמלי. התכונה השנייה של אנמיה היא התנגדות לטיפול בוויטמינים והכנות ברזל. פקקת ותסחיף ב Glucagonomas מתרחשים 10% מהחולים, והוא עדיין לא ברור אם הם רכושם של תסמונת היא תוצאה של גידול או התהליך עצמו, אשר נצפו לעתים קרובות בפועל באונקולוגיה בכלל. יותר מ -20% מהחולים דיווחו על שלשולים, לעיתים נדירות. הראשון - בדרך כלל תקופתיים, בחומרה יכול להיות מ קטין כדי מתישה.

[10], [11], [12], [13]

אבחון גלוקגון

ברוב החולים עם גלוקגון, רמות גלוקגון הם יותר מ 1000 pg / ml (בדרך כלל פחות מ 200). עם זאת, עלייה מתונה ההורמון ניתן לראות עם אי ספיקת כליות, דלקת הלבלב חריפה, מתח קשה צום. יש צורך בקורלציה עם הסימפטומים. המטופלים צריכים לבצע CT של חלל הבטן ואולטרסאונד אנדוסקופי; אם CT הוא uninformative, MRI ניתן להשתמש.

בין המדדים המעבדה, מקום מיוחד הוא עסוק על ידי מחקר של גלוקגון immunoreactive. האחרון עשוי להיות מוגברת על ידי סוכרת, pheochromocytoma, שחמת הכבד hypercorticoidism בסטרואידים, אי ספיקת כליות, אולם רמות גלוקגון העולה על עשרות עד מאות פעמים לערכו הרגיל, כרגע ידוע רק עם גידולים מפרישי גלוקגון של הלבלב. מאפיין אחר של התסמונת הוא פרמטרי מעבדת glucagonomas hypocholesterolemia, hypoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya. זה האחרון יש משמעות אבחון מיוחד, שכן הוא זוהה כמעט בכל החולים.

גלוקגון הוא בדרך כלל גדול. רק 14% לא יעלה על 3 ס"מ קוטר, בעוד יותר מ 30% מהחולים יש המוקד העיקרי של 10 ס"מ או יותר. ברוב המכריע של המקרים (86%), ממאירות תא אלפא הם ממאירים, 2/3 מהם בזמן האבחון כבר יש גרורות. לרוב (43%), הגידול נמצא בזנב הלבלב, לעתים פחות קרובות (18%) - בראשו. אבחון מקומי של גלוקגון וגרורותיו אינו גורם לקשיים מיוחדים. היעיל ביותר בהקשר זה הם ארטריוגרפיה הקרביים וטומוגרפיה ממוחשבת.

הפרשת גלוקגון יכול להיות חלק מהתסמונת של סוג של אנדוקרינית neoplasia סוג I. סימנים מסוימים של תסמונת גלוקגונומה, למשל סוכרת או דרמטיטיס, נצפים עם נגעים הפרשת אנטרו גלוקגון של איברים אחרים.

[14], [15], [16], [17], [18]

יַחַס גלוקגון

כריתה של הגידול מוביל רגרסיה של הסימפטומים. גידולים לא פעיל, גרורות או גידולים חוזרים כפופים טיפול בשילוב עם דוקסורוביצין ו streptozocin המפחיתה את רמות במחזור של גלוקגון immunoreactive, להוביל נסיגה של הסימפטומים ולשפר את מצבו של (50%), אך הם צפויים להשפיע על זמן ההישרדות. הזרקה של octreotide חלקית לדכא הפרשת גלוקגון ולהפחית את אריתמה, אך עשוי גם להפחית בשל העמסת סוכר מופחתת בהפרשת אינסולין.

Octreotide מספיק מהר מוביל היעלמות של אנורקסיה וירידה במשקל הנגרמת על ידי אפקט קטבולית של עודף גלוקגון. עם האפקטיביות של התרופה, חולים יכולים להיות מועברים octreotide ממושך 20-30 מ"ג באופן שרירי פעם בחודש. חולים הנוטלים octreotide צריכים גם לקחת אנזימים הלבלב בגלל ההשפעה המדהימה של octreotide על הפרשת אנזימים הלבלב.

יישום מקומי, מתן פומי או parenteral של אבץ הביאה רגרסיה של אריתמה, אריתמה אך עשוי לפתור הידרציה פשוטה או עירוי לוריד, אמינו או חומצות שומן, ובכך רומז כי אריתמה נגרם לא מחסור באבץ באופן חד משמעי.

טיפול בחולים עם glucagonoma - כירורגי וכימותרפי. רבע מכלל הליכים כירורגיים להסתיים בשל תהליך גרורתי עם laparotomy המשפט, אבל ניסיון להסיר את המוקד העיקרי צריך להיעשות בכל הנסיבות, כמו הקטנת המסה הגידול יוצר תנאים נוחים יותר עבור כימותרפיה. התרופות של הבחירה עבור glucagon הם streptozotocin (streptozocin) ו dacarbazine, המאפשרים שנים כדי לשמור על הפוגה של תהליך ממאיר.