היפוליפידמיה

היפוליפידמיה היא ירידה ברמות הליפופרוטאינים בפלזמת הדם הנגרמת מגורמים ראשוניים (גנטיים) או משניים. מצב זה לרוב אסימפטומטי ומאובחן בטעות במהלך מחקר סקר של רמות שומנים בדם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

גורם ל היפוליפידמיה

היפוליפידמיה מאובחנת כאשר רמת הכולסטרול הכוללת:

• < 120 מ"ג/ד"ל (< 3.1 מילימול/ליטר) או LDL
• < 50 מ"ג/ד"ל (< 0.13 מילימול/ליטר).

סיבות משניות להיפוליפידמיה שכיחות הרבה יותר מהסיבות הראשוניות וכוללות פעילות יתר של בלוטת התריס, זיהומים כרוניים ומחלות זיהומיות ודלקתיות אחרות, גידולים המטולוגיים וממאירים אחרים, תת תזונה (כולל זו הקשורה לשימוש כרוני באלכוהול) וספיגה לקויה במערכת העיכול. כאשר מתגלה ממצא מעבדתי בלתי צפוי של כולסטרול או LDL נמוכים אצל מטופל שאינו נוטל תרופות להורדת שומנים בדם, יש לבצע מיד בדיקות אבחון, כולל קביעת AST, ALT ו-TSH; תוצאה שלילית של בדיקות נוספות מצביעה על סיבות ראשוניות אפשריות שיכולות לגרום למצב כמו היפוליפידמיה.

ישנן שלוש הפרעות עיקריות, הידועות כגורמים עיקריים להיפוליפידמיה, בהן מוטציות גנטיות בודדות או מרובות מובילות לייצור יתר או לפינוי לקוי של LDL.

אבטליפופרוטאינמיה (תסמונת באזין-קורנצוויג) היא הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציה בגן לחלבון העברת טריגליצרידים מיקרוזומלי, חלבון מיוחד הנדרש ליצירת כילומיקרונים ו-VLDL. שומנים תזונתיים אינם יכולים להיספג, ושני מסלולי המטבוליזם של ליפופרוטאין כמעט נעדרים בסרום. רמת הכולסטרול הכללית היא בדרך כלל <45 מ"ג/ד"ל (1.16 מילימול/ליטר), רמת הטרוגנז <20 מ"ג/ד"ל (<0.23 מילימול/ליטר), ורמת LDL אינה ניתנת לגילוי. מצב זה מאובחן לעיתים קרובות לראשונה בילודים עם תסמונת ספיגת שומן, סטיאטוריאה ועיכובים בגדילה והתפתחות. פיגור שכלי עלול להיגרם. מכיוון שוויטמין E מופץ לרקמות פריפריאליות דרך VLDL ו-LDL, רוב החולים מפתחים בסופו של דבר מחסור חמור בוויטמין E. תסמינים וסימנים קליניים כוללים שינויים בראייה הנובעים מניוון הדרגתי של הרשתית, התפתחות נוירופתיה תחושתית, נגעים בחומר הלבן הפוניקולרי האחורי ותסמינים צרבלריים (חוסר קואורדינציה, אטקסיה והיפרטוניות שרירית), אשר בסופו של דבר מובילים למוות. אקנתוציטוזה של תאי דם אדומים היא ממצא מיקרוסקופי אופייני. היפוליפידמיה מאובחנת על ידי היעדר אפו B בפלזמה; ביופסיה של המעי הדק מגלה היעדר חלבון העברה מיקרוזומלי. הטיפול בהיפוליפידמיה זו כרוך במינונים גבוהים (100-300 מ"ג/ק"ג פעם ביום) של ויטמין E בשילוב עם שומנים תזונתיים וויטמינים מסיסים בשומן אחרים.

היפובטליפופרוטאינמיה היא פתולוגיה תורשתית אוטוזומלית דומיננטית הנגרמת על ידי מוטציות בגן המקודד ל-apo B. לחולים הטרוזיגוטים יש קיצור של apo B, מה שמוביל לפינוי מואץ של LDL. בביטוי הפתולוגיה, לא מתגלים תסמינים קליניים, למעט רמת כולסטרול כללי < 120 מ"ג/ד"ל ו-LDL < 80 מ"ג/ד"ל. רמת הטריגליצרידים תקינה. לחולים הומוזיגוטים יש קיצור קצר יותר של apo B, מה שמוביל לירידה בולטת יותר ברמות השומנים (כולסטרול כללי < 80 מ"ג/ד"ל, LDL < 20 מ"ג/ד"ל) או להפסקה מוחלטת של סינתזת apo B, מה שמוביל להתפתחות תסמינים של אבטליפופרוטאינמיה. היפוליפידמיה נקבעת על סמך רמות נמוכות הניתנות לזיהוי של LDL ו-apo B; היפובטליפופרוטאינמיה ואבטליפופרוטאינמיה הן מצבים אופייניים שעוברים בתורשה במשך דורות רבים. חולים הטרוזיגוטים והומוזיגוטים עם רמות LDL נמוכות אך ניתנות לזיהוי אינם זקוקים לטיפול כלשהו. היפוליפידמיה זו מטופלת בחולים הומוזיגוטים עם רמות LDL-C בלתי ניתנות לגילוי באותו אופן כמו אבטליפופרוטאינמיה.

מחלת אצירת כילומיקרון היא מצב אוטוזומלי רצסיבי הנגרם על ידי מוטציה לא ידועה הגורמת לחוסר בהפרשת apo B מאנטרוציטים. סינתזת כילומיקרון נעדרת, אך סינתזת VLDL נותרת שלמה. לתינוקות שנפגעו יש תסמונת ספיגת שומן, סטיאטוריאה ועיכוב בגדילה, אשר עלולים להוביל לתסמינים נוירולוגיים דומים לאלה הנראים באבטליפופרוטאינמיה. היפוליפידמיה מאובחנת על ידי ביופסיה של המעי הדק בחולים עם כולסטרול נמוך בפלזמה והיעדר כילומיקרון לאחר ארוחה. הטיפול כולל טיפול בדיאטה (מזונות עשירים בשומנים וויטמינים מסיסים בשומן).

[ 7 ], [ 8 ]

יַחַס היפוליפידמיה

היפוליפידמיה משנית מטופלת על ידי סילוק הגורם הבסיסי. היפוליפידמיה ראשונית לרוב אינה דורשת טיפול, אך חולים עם הפרעות גנטיות מסוימות זקוקים למינונים גבוהים של ויטמין E.