דלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות

בעשורים האחרונים, עקב התפתחויות משמעותיות בפרמקולוגיה והשימוש הנרחב יותר ויותר בתרופות פעילות ביותר בפרקטיקה הקלינית, החלו להופיע בתדירות גבוהה יותר ויותר דיווחים על תופעות הלוואי שלהן, ובפרט על ההשפעה המזיקה על הלבלב במקרים מסוימים. הדיווחים הראשונים מסוג זה החלו להופיע בשנות ה-50, ולאחר מכן מספרם גדל. בספרות הרוסית, תשומת הלב לדלקת הלבלב הנגרמת על ידי תרופות הופנתה על ידי ו.מ. לשבקר (1981), שפרסם סקירה רחבה בנושא.

הדיווחים הראשונים על תופעות לוואי של תרופות על הלבלב עסקו בקורטיקוסטרואידים שנקבעו למחלות שונות, קשות וכואבות למדי: אסתמה, דלקת מפרקים שגרונית, פמפיגוס, פורפורה טרומבוציטופנית, אנמיה אפלסטית ועוד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

גורמים לדלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות

בחולים שקיבלו קורטיקוסטרואידים, התפתחה דלקת לבלב "סטרואידית", לרוב חמורה, המופיעה כנמק בלבלב, ובמקרים מסוימים הסתיימה באופן קטלני. מספר תיאורים ראשונים של נמק בלבלב קטלני נצפו אצל ילדים שטופלו בקורטיקוסטרואידים, בהם דלקת לבלב היא נדירה מאוד.

בנוסף למקרים של דלקת לבלב חריפה, לחלק מהחולים היו הפרעות בתפקודים האקסוקריניים ולעתים קרובות יותר, האנדוקריניים של הלבלב ("סוכרת סטרואידית"). הפתוגנזה של נזק ללבלב במקרים אלה אינה ברורה מספיק, וככל הנראה, יש לה בסיס שונה אצל חולים שונים. לחלק מהחולים יש תגובה אלרגית ייחודית למתן התרופה, במקרים אחרים - הרס רקמות מוקדי, עם שימוש ארוך טווח בתרופה, נצפו דלקת אינטרסטיציאלית ופיברוזיס.

תרופות נוספות הגורמות נזק ללבלב כוללות ACTH, אסטרוגנים ואמצעי מניעה המכילים אסטרוגן, תרופות משתנות (פורוסמיד, היפותיאזיד, אורגיט וכו'). לאחר הפסקת מתן משתנים, חלק מהחולים חוו הקלה מהירה בתסמיני דלקת הלבלב. ההערכה היא שאחד הגורמים לדלקת הלבלב במהלך טיפול משתן הוא היפוקלמיה. עם זאת, פ. בנקס (1982) אינו שולל את האפשרות שהסיבה העיקרית לדלקת הלבלב במהלך טיפול משתן עשויה להיות היפווולמיה הנגרמת על ידם.

דלקת הלבלב מתפתחת גם עם מנת יתר של תרופות המכילות סידן וויטמין D. הקשר בין הפתולוגיה של בלוטת התריס והלבלב נחקר בעבר בפירוט על ידי VM Lashchevker.

ריפמפיצין, טטרציקלין וכמה תרופות ממשפחת הסולפנילמיד מוזכרות בין התרופות האנטיבקטריאליות שגרמו במקרים מסוימים לדלקת לבלב חריפה. נזק ללבלב, כולל דלקת לבלב חריפה ונמק בלבלב, תואר בטיפול בסליצילטים, אינדומטצין, פרצטמול, מדכאי חיסון (אזתיופרין וכו'), מפרובמט, קלונידין ורבים אחרים.

לפיכך, תרופות רבות עלולות להיות בעלות תופעת לוואי מזיקה על הלבלב. עם זאת, תופעת לוואי זו נתקלת לרוב בטיפול בתכשירים המכילים קליפת יותרת הכליה ובאנלוגים שלהם, לעתים כה קרובות שתופעת לוואי זו ("פנקראטיטיס סטרואידית", סוכרת "סטרואידית") אף מצוינת בהכרח בחומרי מידע על תרופות אלו ובמדריכים [Mashkovsky MD, 1993, ואחרים].

עם זאת, מבלי להטיל ספק באפשרות של דלקת לבלב חריפה וכרונית בעת שימוש בתרופות מודרניות יעילות למחלות שונות אחרות, יש לקחת בחשבון את "הרקע הקודם" - נוכחות של דלקת לבלב כרונית או אירועים של דלקת לבלב חריפה (או החמרות של דלקת כרונית) בעבר, נוכחות של דלקת כיס מרה כרונית או כיס מרה, הידועות כמשולבות לעיתים קרובות עם מחלות דלקתיות של הלבלב, אלכוהוליזם וגורמים נוספים. לכן, בכל מקרה ספציפי, יש צורך לא לקשר ישירות תופעות, שאולי בלתי תלויות לחלוטין:

1. נטילת תרופות מסוימות והתפתחות דלקת לבלב כרונית מסיבות אחרות;
2. גרימת החמרה של מחלה קיימת על ידי תרופה;
3. השפעת תרופה על לבלב שלם, בין אם באופן ישיר ובין אם כתוצאה מתגובה אלרגית או אי סבילות אישית, שבה האיבר "החלש" ביותר מבחינת ההשפעות המזיקות של גורמים רעילים חיצוניים מסוימים הוא דווקא הלבלב.

ייתכן שזה נובע מנטייה תורשתית מסוימת, פגם שנקבע גנטית במערכות תאיות מסוימות. כמו כן, יש לזכור שחלק מהמחלות, ובפרט אלו מהקבוצה הראומטית (דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית, ראומטיזם, דלקת עורקים נודוזה וכו'), המטופלות לרוב בהורמונים של קורטיקוסטרואידים, הן כבר בעלות אופי מערכתי עם נזק לאיברים רבים, כולל הלבלב. לכן, קשה לייחס את כל מקרי דלקת הלבלב החריפה שהתעוררה במהלך טיפול תרופתי למחלות אלו (ולרבות אחרות) כתוצאה מטיפול תרופתי.

קשה לשפוט את מנגנוני הופעת דלקת הלבלב המורגית בחולים המקבלים תרופות מדכאות חיסון לאחר השתלת כליה: באילו מקרים הופעת נמק הלבלב קשורה לניתוח קשה מאוד זה, ובאילו מקרים - לתרופות?

יש לזכור כי תרופות, ובפרט הורמוני סטרואידים (וכמה תרופות אחרות), אשר נסבלו היטב בעבר, כאשר הן ניתנות שוב, עלולות לפתע, תוך דקות ספורות, לגרום לנמק חמור בלבלב [Baor H., Wolff D., 1957], במקרים אלה ובמקרים דומים, ניתן ללא ספק לאתר גזע אלרגי של הנגע בלבלב. יש לציין כי בספרות הרפואית, מחברים, ככלל, מתארים רק תצפיות בודדות של דלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות, שמהן קשה להכליל את המנגנונים הספציפיים של התפתחות דלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות; נושא זה, בשל חשיבותו, דורש מחקרים מיוחדים.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תסמינים ואבחון של דלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות

התמונה הקלינית במקרים האופייניים ביותר היא די חיה: מיד לאחר נטילת (או מתן) תרופה, מופיעים כאבים חדים באזור האפיגסטרי ובהיפוכונדריה השמאלית. לעיתים קרובות נצפים גם ביטויים אחרים של אלרגיה לתרופה או נגעים רעילים-אלרגיים באיברים אחרים. נזק תת-לבלב הנגרם על ידי תרופה במקרים אלה מתרחש בדרך כלל כפנקראטיטיס נמקית חריפה (דימומית). מחברים רבים מצביעים על היפרפרמנטמיה המתפתחת במהירות (רמות מוגברות של אנזימי לבלב בסרום) ורמות גבוהות של עמילאז. במקרים אחרים, התהליך הפתולוגי בלבלב בתגובה לנטילה או מתן תרופות מתפתח בהדרגה רבה יותר ודומה לפנקראטיטיס תת-אקוטי או כרוני בביטוייו הקליניים ובמהלך שלו.

סימן חשוב מאוד המאשר נזק שנגרם על ידי תרופות ללבלב, עליו מצביעים כמה מחברים, הוא דעיכה מהירה של סימני נזק לבלוטה עם הפסקת התרופה והופעתם מחדש לאחר מתן חוזר.

טיפול, מניעה של דלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות

במקרים חמורים, אשפוז הוא חובה. אם יש ודאות או אפילו רק חשד שהנזק ללבלב קשור איכשהו לנטילה (או מתן פרנטרלי) של תרופה כלשהי, יש להפסיק אותה מיד. הטיפול בנזק ללבלב הנגרם על ידי תרופות מתבצע על פי העקרונות הכלליים של טיפול בלבלב חריף וכרוני (בהתאם לחומרת התהליך); בנוכחות תגובה אלרגית - טיפול מתאים.

במניעת נזק ללבלב הנגרם על ידי תרופות, יש חשיבות רבה לאנמנזה אלרגולוגית ו"תרופתית" שנאספה בקפידה, ניטור הדרגתי קפדני של הטיפול התרופתי, יעילותו וגילוי בזמן של תופעות לוואי אפשריות, ובמיוחד הסימנים הראשונים לנזק ללבלב.