לרוב קוליטיס pseudomembranous מתפתחת בהשפעת שימוש ממושך של אמפיצילין אנטיביוטיקה, lincomycin, klinda-mitsina, צפלוספורינים, לפחות - פניצילין, אריתרומיצין, chloramphenicol, טטרציקלין. Clostridium difficile - יוצרי נבגים גראם חיובי חיידק אנאירובי, אשר מסוגל לייצר שני סוגים של טוקסין exotoxins ו רעלן B. ישנן ארבע סיבות עיקריות בהתפתחות קוליטיס pseudomembranous הקשורים difficile ג.